RU2219182C2 - Новый способ ферментативного получения цефалоспорина - Google Patents

Новый способ ферментативного получения цефалоспорина Download PDF

Info

Publication number
RU2219182C2
RU2219182C2 RU2000127023/04A RU2000127023A RU2219182C2 RU 2219182 C2 RU2219182 C2 RU 2219182C2 RU 2000127023/04 A RU2000127023/04 A RU 2000127023/04A RU 2000127023 A RU2000127023 A RU 2000127023A RU 2219182 C2 RU2219182 C2 RU 2219182C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
group
mixture
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2000127023/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000127023A (ru
Inventor
Илко Адрианус Ламбертус Антониус БОГЕРС
ДЕ САНДТ Эмилиус Йоханнес Альбертус Ксавериус ВАН
Дик Схиппер
Original Assignee
Дсм Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дсм Н.В. filed Critical Дсм Н.В.
Publication of RU2000127023A publication Critical patent/RU2000127023A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2219182C2 publication Critical patent/RU2219182C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
    • C12P35/08—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin disubstituted in the 7 position
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/12—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
    • C12P17/183—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/185—Heterocyclic compounds containing sulfur atoms as ring hetero atoms in the condensed system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому способу ферментативного получения цефалоспорина общей формулы (I), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атома углерода) или ацилом; и т.д., и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, включающий стадии: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I). Предложен также способ получения соединения формулы (II), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атомов углерода) или ацилом; и т.д., включающий стадии выделения соединения формулы (I), где R0, Y и R1 имеют значения, указанные выше; и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, путем: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I); (г) деацилирования соединения формулы (I) с получением конверсионного раствора, содержащего соединение формулы (II), и (е) выделения соединения (II) из раствора. Технический результат - новый способ получения цефалоспорина. 2 с. и 16 з.п.ф-лы, 14 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Claims (18)

1. Способ выделения N-замещенного производного цефалоспорановой кислоты общей формулы (I)
Figure 00000046
где R0 - водород или C1-3 алкокси;
Y - СН2, кислород, сера или окисленная форма серы;
R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода. необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атома углерода) или ацилом; алкокси (1-3 атома углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси или галогеном, или циклоалкил (3-8 атомов углерода), необязательно замещенный гидрокси, галогеном или амино; арил; гетероарил;
R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I) 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений,
включающий стадии (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при 10 - 150°С и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I).
2. Способ получения соединения формулы (II)
Figure 00000047
где R0 - водород или C1-3 алкокси;
Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы;
R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода. необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атомов углерода) или ацилом, алкокси (1-3 атомов углерода, необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси или галогеном, или циклоалкил (3-8 атомов углерода), необязательно замещенный гидрокси, галогеном или амино, арил, гетероарил, включающий стадии выделения соединения формулы (I)
Figure 00000048
где R0, Y и R1 имеют значения, указанные выше;
R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей помимо соединения общей формулы (I) 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, путем (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при 10 - 150°С и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I); (г) деацилирования соединения формулы (I) с получением конверсионного раствора, содержащего соединение формулы (II), и (е) выделения соединения (II) из раствора.
3. Способ по п.2, где конверсионный раствор дополнительно содержит соединение, полученное после отщепления боковой цепи, обозначенной R2.
4. Способ по п.2, где деацилирование проводят ферментативно с помощью дикарбоксилацилазы.
5. Способ по любому из пп.2-4, где соединение формулы (II) выделяют из конверсионного раствора с помощью кристаллизации.
6. Способ по п.5, где кристаллизации предшествует обработка раствора агентом, выбранным из группы, включающей адсорбирующую смолу, активированный уголь, метанол, этанол, (изо)пропанол, изобутанол, н-бутанол, ацетон или сочетание любых указанных агентов.
7. Способ по п.6, где адсорбирующая смола выбрана по крайней мере из сополимеров стирола и дивинилбензола, таких, как Амберлит XAD16, Амберлит XAD1600 и Дианион НР20.
8. Способ по п.2 или 3, где содержание 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) относительно соединения формулы (П)составляет 10 м.д. или менее.
9. Способ по п.3 или 4, где после деацилирования раствор подвергают обработке для удаления по крайней мере частично соединения, полученного после отщепления боковой цепи, обозначенной R2.
10. Способ по п.9, где обработку для удаления по крайней мере частичного соединения, полученного после отщепления боковой цепи, проводят в маточном растворе, полученном после кристаллизации.
11. Способ по п.10, где после указанной обработки для удаления по крайней мере частичного соединения, полученного после отщепления боковой цепи, проводят растворение неочищенных кристаллов и перекристаллизацию соединения формулы (II).
12. Способ по п.11, где кристаллизации предшествует обработка раствора агентом, выбранным из группы, включающей адсорбирующую смолу, активированный уголь, метанол, этанол, (изо)пропанол, изобутанол, н-бутанол, ацетон или сочетание любых этих указанных агентов.
13. Способ по любому из пп.10-12, где указанная обработка включает проведение мембранной фильтрации конверсионного раствора или маточного раствора при рН ниже 5, предпочтительно ниже 4, более предпочтительно около 3 или ниже.
14. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где на стадии (а) поддерживают температуру между около 50 и около 130°С, предпочтительно между около 70 и около 120°С, в течение времени между 10 с и около 1 дня, и рН поддерживают 4,5 или ниже.
15. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где соединение получено ферментацией с помощью подходящих для этого микроорганизмов и где сложная смесь представляет собой питательную среду, культуральный фильтрат или любое культуральное жидкое производное питательной среды после ферментации.
16. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где соединение общей формулы выбрано из группы, включающей адипил-7-АДЦК, адипил-7-АДАЦ и адипил-7-АЦК.
17. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где стадия (в) представляет собой проведение хроматографии смеси, полученной на стадиях (а) и/или (б).
18. Способ по п.17, где хроматография представляет собой адсорбционную хроматографию, более предпочтительно хроматографию, основанную на гидрофобных взаимодействиях.
RU2000127023/04A 1998-03-27 1999-03-26 Новый способ ферментативного получения цефалоспорина RU2219182C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98201011 1998-03-27
EP98201011.8 1998-03-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000127023A RU2000127023A (ru) 2002-08-27
RU2219182C2 true RU2219182C2 (ru) 2003-12-20

Family

ID=8233541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000127023/04A RU2219182C2 (ru) 1998-03-27 1999-03-26 Новый способ ферментативного получения цефалоспорина

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6552185B1 (ru)
EP (1) EP1066294B1 (ru)
JP (1) JP2002509933A (ru)
KR (1) KR100594774B1 (ru)
CN (1) CN1138781C (ru)
AT (1) ATE226954T1 (ru)
AU (1) AU3419399A (ru)
BR (1) BR9909108A (ru)
DE (1) DE69903719T2 (ru)
ES (1) ES2186347T3 (ru)
ID (1) ID26888A (ru)
PL (1) PL343099A1 (ru)
PT (1) PT1066294E (ru)
RU (1) RU2219182C2 (ru)
SI (1) SI1066294T1 (ru)
WO (1) WO1999050271A1 (ru)
ZA (1) ZA200004801B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1066294B1 (en) * 1998-03-27 2002-10-30 Dsm N.V. Novel process for the fermentative production of cephalosporin
EP1447406B1 (en) * 1999-09-30 2006-08-09 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha 3-Cephem derivative crystal
JP2002316991A (ja) * 2001-04-18 2002-10-31 Otsuka Chem Co Ltd ペニシリン及びセファロスポリン化合物
CN1912130B (zh) * 2005-08-08 2011-06-15 百瑞全球有限公司 一种用于制备7-氨基头孢霉烷酸的两步酶法
EP2614066B1 (en) 2010-09-07 2017-11-29 DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Process for the production of cephalosporins
EP3666074A1 (en) * 2018-12-16 2020-06-17 Sandoz GmbH Adjuvant composition, method of producing the adjuvant composi-tion and uses thereof
CN112625053B (zh) * 2020-12-30 2022-08-09 伊犁川宁生物技术股份有限公司 一种具有低含量最大未知单杂的7-aca及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE465649A (ru) * 1944-06-19
GB810196A (en) * 1955-02-02 1959-03-11 Nat Res Dev Cephalosporin c
GB1272769A (en) * 1968-08-02 1972-05-03 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to cephalosporin derivatives
FR2404642A1 (fr) * 1977-09-29 1979-04-27 Roussel Uclaf Nouveau derive de la cephalosporine c, procede de preparation et application du nouveau produit a la preparation de l'acide 7-amino cephalosporanique
US5318896A (en) * 1991-09-11 1994-06-07 Merck & Co., Inc. Recombinant expandase bioprocess for preparing 7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid (7-ADCA)
UA47385C2 (ru) 1991-10-15 2002-07-15 Гіст-Брокейдс Б.В. Способ получения 7-аминодеацетилцефалоспорановой кислоты, способ получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты, вектор экспрессии рекомбинантной днк (варианты), клетка-хозяин penicillium chrysogenum (варианты), способ культивирования рекомбинантной клетки-хозяина penicillium chrysogenum (варианты)
CZ285604B6 (cs) 1993-07-30 1999-09-15 Gist-Brocades B. V. Způsob výroby a izolace 7-aminodesacetoxycefalosporanové kyseliny, rekombinantní DNA vektor a hostitelská buňka
BE1009070A3 (nl) * 1995-02-02 1996-11-05 Dsm Nv Werkwijze voor de winning van een beta-lactam antibioticum.
AU3661597A (en) * 1996-07-29 1998-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Solvent extraction of 3-hydroxymethylcephalosporins
BE1010651A3 (nl) * 1996-09-27 1998-11-03 Dsm Nv Werkwijze voor het zuiveren van cefalexine.
US6319684B1 (en) 1997-04-22 2001-11-20 Dms N.V. Process for the fermentative production of cephalosporin
EP1066294B1 (en) * 1998-03-27 2002-10-30 Dsm N.V. Novel process for the fermentative production of cephalosporin

Also Published As

Publication number Publication date
CN1295575A (zh) 2001-05-16
AU3419399A (en) 1999-10-18
ES2186347T3 (es) 2003-05-01
ZA200004801B (en) 2001-07-25
KR20010034700A (ko) 2001-04-25
US6552185B1 (en) 2003-04-22
DE69903719D1 (de) 2002-12-05
BR9909108A (pt) 2000-12-12
JP2002509933A (ja) 2002-04-02
SI1066294T1 (en) 2003-04-30
US6803460B2 (en) 2004-10-12
KR100594774B1 (ko) 2006-07-03
ID26888A (id) 2001-02-15
PT1066294E (pt) 2003-03-31
PL343099A1 (en) 2001-07-30
EP1066294B1 (en) 2002-10-30
US20030139595A1 (en) 2003-07-24
EP1066294A1 (en) 2001-01-10
DE69903719T2 (de) 2003-09-18
ATE226954T1 (de) 2002-11-15
CN1138781C (zh) 2004-02-18
WO1999050271A1 (en) 1999-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050170475A1 (en) Methods for the production of ansamitocins
US3919047A (en) Microbiological hydroxylation of 2,6-methano-3-benzazocines
RU2219182C2 (ru) Новый способ ферментативного получения цефалоспорина
FI76808C (fi) Foerfarande foer framstaellning av cefuroxim-1-acetoxietylester.
FR2549836A1 (fr) Procede de preparation du sel de sodium de cefuroxime
RU2000127023A (ru) Новый способ ферментативного получения цефалоспорина
EP0175312A2 (en) Process for preparing optically active hydantoins
US4933290A (en) Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic oxazolidinonic derivatives
SE461590B (sv) Derivat av 6-hexahydronaftyletyl-4-hydroxi-tetrahydropyren-2-on, foerfarande foer framstaellning av dessa och en farmaceutisk komposition till anvaendning foer haemning av kolesterol
US3862004A (en) Method for production of cephalosporins
JP4381303B2 (ja) プロイロムチリン類の製造方法
JP2002509933A5 (ru)
RU2203323C2 (ru) Способ ферментативного получения цефалоспорина
CA2168923C (en) Process for the enzymatic synthesis of .beta.-lactam antibiotics in the presence of an enzyme inhibitor
JPH07227296A (ja) ３−ヒドロキシメチルセファロスポリンの酵素アシル化
JPH0135823B2 (ru)
JP2008104445A (ja) 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法
HUT67439A (en) Enzymatic process for separation of delta-valerolacton racemic-volutions
JPH0354103B2 (ru)
US4316958A (en) Process for producing optically active cephalosporin analogs
KR20090057387A (ko) 광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조법
CA1055415A (en) Enzymatic production of 7-(3-alkanesulfonamido phenyl-d-glycinamido)-3-desacetoxy cephalosporanic acid
Yamano et al. Synthesis of d-Biotin Chiral Intermediates via a Biochemical Method.
WO2003020943A2 (fr) Procede enzymatique pour la resolution enantiomerique d'acides amines
RU98100072A (ru) Способ получения 7-адцк действием экспандазы на пенициллин g

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070327