RU2217140C2 - Применение замещенных аминометил-хроманов для предотвращения дегенерации и для ускорения регенерации нервных клеток - Google Patents
Применение замещенных аминометил-хроманов для предотвращения дегенерации и для ускорения регенерации нервных клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2217140C2 RU2217140C2 RU2000116547/14A RU2000116547A RU2217140C2 RU 2217140 C2 RU2217140 C2 RU 2217140C2 RU 2000116547/14 A RU2000116547/14 A RU 2000116547/14A RU 2000116547 A RU2000116547 A RU 2000116547A RU 2217140 C2 RU2217140 C2 RU 2217140C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- och
- hydrogen
- radical
- chromanes
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для предотвращения дегенерации нервных клеток и ускорения регенерации нервных клеток. Изобретение представляет собой применение замещенных аминометил-хроманов формулы (I), а также их оптических изомеров и фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственного средства для уменьшения экспрессии глиального фибриллярного кислого белка. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения. 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к применению замещенных аминометил-хроманов при получении лекарственных средств, которые используют для предотвращения дегенерации нервных клеток (нейродегенерации) и для ускорения регенерации нервных клеток (нейрорегенерации) в пост-острой фазе церебральных поражений или при хронических заболеваниях нервной системы.
Нервная система млекопитающих в основном состоит из двух различных классов клеток: а) нервных клеток (нейронов) и б) глиальных клеток, которые подразделяют на олигодендроцитомы, шванновские клетки, микроглиальные клетки и астроцитомы.
После каждого нарушения интеграции нервной системы астроцитомы реагируют стереотипным образом, который называют реактивным астроглиозом. Эта глиальная реакция может быть вызвана рядом различных поражений или заболеваний, например хирургическим вмешательством, травматологическими, иммунологическими, химическими или ишемическими поражениями или неврологическими заболеваниями, например болезнью Альцгеймера или Паркинсона. Реактивный глиоз определяют через пролиферацию и гипертрофию клеточных тел и цитоплазматических отростков астроцитом. При этой реакции астроцитом усиливается экспрессия астроцитомных удельных составляющих клеточного скелета, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Во время следующих фаз GFAP представляет собой основную составляющую глиальных рубцовых тканей, которую получают путем глиальной реакции. Теперь усиленная экспрессия GFAP является единственной консистентной маркировкой реактивного глиоза.
Образование и стойкость глиальных рубцовых тканей является основным препятствием для регенерации нервных клеток, так как останавливает образование и рост нейронных отростков как in vitro, так и in vivo (Reier and Houle, in Advances in Neurology, Vol.47: Functional Recovery in Neurological Diseases, Raven Press, New York (1988), Seite 87-138). Поэтому ингибирование образования глиальных тканей при терапевтическом лечении различной дегенерации нервных клеток и неврологических заболеваний может являться новым терапевтическим принципом.
В настоящее время неожиданно было найдено, что аминометилхроманы могут уменьшать экспрессию GFAP. Опыты проводились на животных, у которых средние церебральные артерии (МСА) были перекрыты и которые использовали в виде моделей, пораженных параличом. Эти опыты показали, что аминометилхроманы in vivo могут снижать образование глиальных рубцовых тканей и вместе с тем могут иметь терапевтический эффект при лечении нейродегенеративных заболеваний, которые характеризуют через образование глиальных рубцовых тканей или через реактивный глиоз, например болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз или повреждения и/или заболевания спинного мозга.
В европейских патентах ЕР А-0 352 613, ЕР А-0 540 914 и ЕР А-0 749 970 описаны производные аминометил-хроманов, которые являются подходящими для профилактики, нейропротекции и лечения церебральных инфарктов (церебральной апоплексии), например паралича и церебральной ишемии.
При этом терапевтическая эффективность вышеназванных соединений базируется на нейропротекции в острой фазе течения болезни. Острые последствия церебральной ишемии, например, после паралича уменьшаются вследствие применения нейропротективных лекарственных средств, которые содержат описанные аминометилхроманы в качестве фармакологических активных составляющих.
В противоположность этому задача предложенного изобретения состоит в получении регенерирующих активных веществ, которые являются подходящими при лечении постострой фазы церебральных нарушений или при лечении различных хронических заболеваний нервной системы.
Согласно изобретению данная задача решается применением замещенных аминометил-хроманов нижеследующей формулы (I)
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3, ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, циклооктилом или нижеследующим радикалом в виде о-бензосульфимидила:
n выбирают из 1, 2, 3, 4 или 5,
а также их оптических изомеров и фармацевтически приемлемых солей при получении медикаментов для лечения нейродегенеративных заболеваний и ускорения регенерации нервных клеток.
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3, ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, циклооктилом или нижеследующим радикалом в виде о-бензосульфимидила:
n выбирают из 1, 2, 3, 4 или 5,
а также их оптических изомеров и фармацевтически приемлемых солей при получении медикаментов для лечения нейродегенеративных заболеваний и ускорения регенерации нервных клеток.
Принцип получения предложенных аминометил-хроманов известен из европейских патентов ЕР А-0 352613, ЕР А-0 540 914 или ЕР А-0 749 970.
В рамках предложенного изобретения соединения могут быть представлены в различных стереоизомерных формах, то есть в виде их (+) или (-) энантиомеров или в виде их смеси (рацематов). Расщепление рацематов в энантиомерных формах проводят согласно соответствующей специальной литературе. Предпочтительным соединением является (-) энантиомер соединения формулы (I), в которой R1 и R2=водород, R3=о-бензосульфимидил и n=4.
В рамках предложенного изобретения также возможно использование физиологически приемлемых солей. Физиологически приемлемыми солями замещенных 2-аминометил-хроманов могут являться соли предложенных соединений подходящих органических и неорганических кислот, предпочтительно минеральных кислот, карбоновых кислот или сульфоновых кислот. Наиболее предпочтительными являются соли хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, нафталиндисульфоновой кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты или бензойной кислоты.
Соединения общей формулы (I), а также полученные из этих соединений фармацевтические препаративные формы могут быть использованы при постостром терапевтическом лечении разнообразных неврологических заболеваний, при которых разные типы клеток нервной системы являются дегенерированными и/или поврежденными вследствие нервных заболеваний, или вмешательств, или предрасположенности. Применение соединений общей формулы (I) предпочтительно при лечении последствий заболеваний, при которых повреждение клеток нервной системы возникает вследствие хирургических вмешательств, инфекций, предрасположенности относительно токсических агентов, опухолей, недостатка питания или метаболических заболеваний. Кроме этого, использование соединений общей формулы (I) возможно при лечении последствий таких заболеваний, например болезни Паркинсона, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, эпилепсии, злоупотребления лекарствами или наркомании (алкоголь, кокаин, героин, амфетамин или подобные), заболеваний и/или поражений спинного мозга, дистрофии или дегенерации невральной сетчатки (ретинопатии) и периферийной невропатии, например диабетической невропатии, и/или периферийной невропатии, индуцированной токсинами. Также возможно использование соединений общей формулы (I) в сочетании с хирургическими имплантациями тканей и/или протезов при лечении болезни Альцгеймера или других неврологических заболеваний и/или поражений, при которых показана имплантация.
В рамках данного изобретения предпочтительными являются соединения общей формулы (I),
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3, ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является о-бензосульфимидилом;
n равно 3 или 4;
и аминометилхроманы общей формулы (I),
в которой R1 является водородом
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3 или
ОСН(СН3)2, или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
n равно 1,
R3 является циклогексилом или циклогептилом.
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3, ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является о-бензосульфимидилом;
n равно 3 или 4;
и аминометилхроманы общей формулы (I),
в которой R1 является водородом
R2 является водородом, гидрокси или радикалом формулы -ОСН3 или
ОСН(СН3)2, или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
n равно 1,
R3 является циклогексилом или циклогептилом.
Наиболее предпочтительными являются соединения общей формулы (I), в которой
R1 является водородом;
R2 является водородом или радикалом формулы -ОСН3, -ОСН(СН3)2 или ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является о-бензосульфимидилом;
n равно 4;
и аминометилхроманы общей формулы (I),
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом или -ОСН3;
n равно 1;
R3 является циклопентилом.
R1 является водородом;
R2 является водородом или радикалом формулы -ОСН3, -ОСН(СН3)2 или ОСН2С(СН3)2-Сl или
R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является о-бензосульфимидилом;
n равно 4;
и аминометилхроманы общей формулы (I),
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом или -ОСН3;
n равно 1;
R3 является циклопентилом.
В общем является предпочтительным, чтобы R3=о-бензосульфимидил, n=3, 4 или 5, наиболее предпочтительно 3 или 4.
Активные вещества могут быть переработаны известным способом в обычные препаративные формы, например таблетки, драже, пилюли, гранулы, аэрозоли, сиропы, эмульсии, суспензии и растворы, при использовании инертных, нетоксичных, фармацевтически подходящих наполнителей или растворителей. Причем концентрация терапевтически активного соединения должна составлять около 0,1-95 мас.%, предпочтительно 0,5-90 мас.%, относительно общей смеси, то есть в количестве, которое достаточно для получения указанной дозировки.
Препаративные формы получают, например, через вытяжку активного вещества при использовании растворителей и/или наполнителей, в данном случае при использовании эмульгаторов или диспергаторов, причем, например, в случае использования воды в качестве разбавителя возможно применение вспомогательного органического растворителя.
Вспомогательные растворители могут быть выбраны, например, из воды, нетоксических органических растворителей, например парафинов (например, нефтяных фракций), растительных масел (например, арахисового масла или кунжутного масла), спиртов (например, этилового спирта, глицерина), наполнителей, например натуральных, минеральных пород (например, каолина, глинозема, талька, мела), сахара (например, тростникового сахара, молочного сахара и глюкозы), эмульгаторов (например, сложного эфира полиоксиэтилен жирной кислоты, простого эфира полиоксиэтилен жирного спирта), диспергаторов (например, лигнина, отработанного сульфитного щелока, метилцеллюлозы, крахмала и поливинилпирролидона) и смягчителей (например, стеарата магнезии, талька, стеариновой кислоты и сульфата натрия).
Введение активного вещества проводят обычным способом, предпочтительно оральным или подкожным, особенно предпочтительно внутримышечным или внутривенным способом. В случае орального введения таблетки могут содержать, кроме названных усилителей, также такие добавки, как, например, цитрат натрия, карбонат кальция или фосфат кальция вместе с различными наполнителями, например крахмалом, предпочтительно картофельным крахмалом, желатином и тому подобным. Также при таблетировании возможно применение таких наполнителей, как, например, стеарат магнезии, лаурилсульфат натрия и тальк. В случае водных суспензий возможно использование активного вещества не только с вышеназванными наполнителями, но и с различными добавками для улучшения вкуса или красителями.
Определено, что при внутривенном введении дозировка составляет около 0,001-1 мг/кг, предпочтительно 0,01-0,5 мг/кг веса тела, каждые 24 часа для получения эффективных результатов. При оральном введении дозировка составляет около 0,01-20 мг/кг, предпочтительно 0,1-10 мг/кг веса тела, каждые 24 часа. Прием лекарств можно проводить единичными дозами.
Может возникнуть необходимость отклонения от названной дозировки, например, в зависимости от веса тела или способа введения, от индивидуальной реакции на медикаменты, от вида этих препаративных форм и от интервала, по которому проводят прием лекарств. Таким образом, в отдельных случаях может быть достаточно применения меньшей дозировки, чем названное среднее количество, в то время как в других случаях необходимо превышение названной верхней границы. В случае применения большего количества лекарственного средства может быть рекомендовано его разделение на несколько единичных доз в течение дня.
Нижеследующие примеры более подробно комментируют данное изобретение.
Пример
В предложенных примерах тестируемую субстанцию вводят во время острой фазы заболевания для получения оптимального эффекта. Однако эффективность субстанции оценивают на хронической фазе течения заболевания так, чтобы результаты демонстрировали потенциал тестируемой субстанции только при лечении хронических заболеваний.
В предложенных примерах тестируемую субстанцию вводят во время острой фазы заболевания для получения оптимального эффекта. Однако эффективность субстанции оценивают на хронической фазе течения заболевания так, чтобы результаты демонстрировали потенциал тестируемой субстанции только при лечении хронических заболеваний.
Окклюзия средней церебральной артерии (МСА-O)
Одностороннюю церебральную ишемию индуцируют в мышей, усыпленных посредством введения триброметанола, через постоянно перекрытую среднюю церебральную артерию (МСА). Операция проходит соответственно известным методикам (Welsh et. al., J. Neurochem. 49, Seiten 846-851 (1987) и приводит к инфаркту кортикальных и подкорковых регионов ипсилатерного церебрального полушария, которое снабжается через левую МСА.
Одностороннюю церебральную ишемию индуцируют в мышей, усыпленных посредством введения триброметанола, через постоянно перекрытую среднюю церебральную артерию (МСА). Операция проходит соответственно известным методикам (Welsh et. al., J. Neurochem. 49, Seiten 846-851 (1987) и приводит к инфаркту кортикальных и подкорковых регионов ипсилатерного церебрального полушария, которое снабжается через левую МСА.
Определение иммунной реактивности GFAP
Спустя 7 дней после операции животных умерщвляют через декапитацию, извлекают головной мозг, получают фракции протеина и определяют иммунную реактивность GFAP в "растворимой" фракции протеина (описано в Fahrig, J. Neurochem. 63, Seiten 1796-1901 (1994)). Обнаруженное содержание GFAP контралатерального церебрального полушария принимают за 100% (контрольное) и исходя из этого отношения вычисляют содержание GFAP ипсилатерального церебрального полушария (то есть полушария, которое блокирует область инфаркта).
Спустя 7 дней после операции животных умерщвляют через декапитацию, извлекают головной мозг, получают фракции протеина и определяют иммунную реактивность GFAP в "растворимой" фракции протеина (описано в Fahrig, J. Neurochem. 63, Seiten 1796-1901 (1994)). Обнаруженное содержание GFAP контралатерального церебрального полушария принимают за 100% (контрольное) и исходя из этого отношения вычисляют содержание GFAP ипсилатерального церебрального полушария (то есть полушария, которое блокирует область инфаркта).
Лечение при использовании тестируемой субстанции
В этом примере используют (-)энантиомер соединения общей формулы (I), в которой R1 и R2=водород, R3=о-бензосульфимидил, а n=4. Соединение растворяют в физиологическом растворе хлористого натрия, амортизированного в цитрате (лимонная кислота/цитрат натрия), и вводят непосредственно путем внутривенных инъекций 2 и 4 часа спустя после операции. При таких условиях соединение уменьшает иммунную реактивность GFAP, индуцированного ишемией (и также образование глиальных рубцов) в зависимости от дозы (таблица 1)н
В этом примере используют (-)энантиомер соединения общей формулы (I), в которой R1 и R2=водород, R3=о-бензосульфимидил, а n=4. Соединение растворяют в физиологическом растворе хлористого натрия, амортизированного в цитрате (лимонная кислота/цитрат натрия), и вводят непосредственно путем внутривенных инъекций 2 и 4 часа спустя после операции. При таких условиях соединение уменьшает иммунную реактивность GFAP, индуцированного ишемией (и также образование глиальных рубцов) в зависимости от дозы (таблица 1)н
Claims (7)
1. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1
в которой R1 является водородом;
R2 является водородом, гидроксилом или радикалом формулы -ОСН3, -ОCH2СН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-СL или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, циклооктилом или о-бензосульфимидилом;
n выбирают из 1, 2, 3, 4 или 5,
а также их оптических изомеров и фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственного средства для уменьшения экспрессии глиального фибриллярного кислого белка.
2. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1 по п.1, у которых n = 3, 4 или 5 и R3 = о-бензосульфимидил.
3. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1 по п.1 или 2, у которых R1 является водородом, R2 является водородом или радикалом формулы –ОСН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН3)2-СL или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является о-бензосульфимидилом, n равно 4.
4. Применение замещенных амнометил-хроманов формулы 1 по п.1, у которых R1 является водородом, R2 является водородом, -ОСН3 или -ОСН(СН3)2 или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
R3 является циклогексилом или циклогептилом, n равно 1.
5. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1 по п.4, у которых R1 является водородом, R2 является водородом или -ОСН3, R3 является циклогептилом, n равно 1.
6. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1 по п.1, у которых R1 и R2 являются водородом, R3 является о-бензосульфимидилом, n равно 4.
7. Применение замещенных аминометил-хроманов формулы 1 по одному из пп.1-6, которые имеются в виде (-)энантиомера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19751949A DE19751949A1 (de) | 1997-11-24 | 1997-11-24 | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
| DE19751949.0 | 1997-11-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000116547A RU2000116547A (ru) | 2002-08-20 |
| RU2217140C2 true RU2217140C2 (ru) | 2003-11-27 |
Family
ID=7849618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000116547/14A RU2217140C2 (ru) | 1997-11-24 | 1998-11-11 | Применение замещенных аминометил-хроманов для предотвращения дегенерации и для ускорения регенерации нервных клеток |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6235774B1 (ru) |
| EP (1) | EP1051170B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001523716A (ru) |
| KR (1) | KR20010032357A (ru) |
| CN (1) | CN1134256C (ru) |
| AR (1) | AR016973A1 (ru) |
| AT (1) | ATE206615T1 (ru) |
| AU (1) | AU745759B2 (ru) |
| BG (1) | BG64167B1 (ru) |
| CA (1) | CA2311126A1 (ru) |
| DE (2) | DE19751949A1 (ru) |
| DK (1) | DK1051170T3 (ru) |
| ES (1) | ES2164465T3 (ru) |
| HN (1) | HN1998000169A (ru) |
| HU (1) | HUP0004369A3 (ru) |
| IL (1) | IL135904A (ru) |
| IS (1) | IS5496A (ru) |
| MY (1) | MY118414A (ru) |
| NO (1) | NO20002638D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ504656A (ru) |
| PE (1) | PE134999A1 (ru) |
| PL (1) | PL340674A1 (ru) |
| PT (1) | PT1051170E (ru) |
| RU (1) | RU2217140C2 (ru) |
| SI (1) | SI1051170T1 (ru) |
| SV (1) | SV1998000138A (ru) |
| TR (1) | TR200001471T2 (ru) |
| TW (1) | TW524690B (ru) |
| WO (1) | WO1999026621A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9810668B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651756C1 (ru) * | 2017-05-10 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ | Препарат для предотвращения образования глиальных рубцов |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19751949A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
| UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
| US20030207890A1 (en) | 2001-02-23 | 2003-11-06 | Collier Robert J | Compounds with 5-ht1a activity useful for treating disorders of the outer retina |
| KR20030016239A (ko) * | 2000-03-17 | 2003-02-26 | 알콘, 인코퍼레이티드 | 녹내장 치료용의 5-ｈｔ２ 및 5-ｈｔ１ａ 아고니스트활성을 지닌 화합물 |
| DE10058119A1 (de) * | 2000-11-22 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Pepinotan-Kit |
| SE0004455D0 (sv) * | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Milos Pekny | Method for neuron regeneration in the central nervous system |
| DE10101917A1 (de) * | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Bayer Ag | Verwendung von Chromanen |
| JP2004538289A (ja) * | 2001-07-26 | 2004-12-24 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ２−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジルメチルアミノメチル］−クロマンおよびその生理学的に許容し得る塩の新規な使用 |
| CN1303996C (zh) * | 2001-09-12 | 2007-03-14 | 默克专利股份有限公司 | 取代的氨甲基苯并二氢吡喃在制备用于治疗运动障碍的药物中的用途 |
| DE10155075A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Sulfonamide |
| ITTO20030140U1 (it) * | 2003-09-16 | 2005-03-17 | Interfila Srl | Matita cosmetica |
| WO2005033093A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-04-14 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | 7,8-bicycloalkyl-chroman derivatives |
| DE102004017627A1 (de) * | 2004-04-10 | 2005-10-27 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von vollen 5-HT1A-Agonisten zur Hemmung der opiat/opioid-induzierten Atemdepression |
| SG10202100751YA (en) | 2016-07-29 | 2021-03-30 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Compounds and compositions and uses thereof |
| WO2018023072A2 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Sunovion Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and compositions and uses thereof |
| BR112020001433A2 (pt) | 2017-08-02 | 2020-07-28 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | compostos de isocromano e usos dos mesmos |
| CA3130849A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-09-17 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5300523A (en) | 1988-07-28 | 1994-04-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted aminomethyltetralins and their heterocyclic analogues |
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| DE4135474A1 (de) | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Bayer Ag | 2-aminomethyl-chromane |
| DE19522088A1 (de) | 1995-06-19 | 1997-01-02 | Bayer Ag | Benzisothiazolyl-substituierte Aminomethylchromane |
| DE19751949A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
-
1997
- 1997-11-24 DE DE19751949A patent/DE19751949A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-10-26 HN HN1998000169A patent/HN1998000169A/es unknown
- 1998-11-11 NZ NZ504656A patent/NZ504656A/en unknown
- 1998-11-11 ES ES98961174T patent/ES2164465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 TR TR2000/01471T patent/TR200001471T2/xx unknown
- 1998-11-11 KR KR1020007005593A patent/KR20010032357A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-11-11 US US09/554,971 patent/US6235774B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 JP JP2000521823A patent/JP2001523716A/ja not_active Withdrawn
- 1998-11-11 EP EP98961174A patent/EP1051170B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 HU HU0004369A patent/HUP0004369A3/hu unknown
- 1998-11-11 AU AU16685/99A patent/AU745759B2/en not_active Ceased
- 1998-11-11 PT PT81108222T patent/PT1051170E/pt unknown
- 1998-11-11 SI SI9830038T patent/SI1051170T1/xx unknown
- 1998-11-11 IL IL13590498A patent/IL135904A/xx active IP Right Grant
- 1998-11-11 RU RU2000116547/14A patent/RU2217140C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 TW TW087118723A patent/TW524690B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 CN CNB988114453A patent/CN1134256C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 WO PCT/EP1998/007197 patent/WO1999026621A1/de not_active Application Discontinuation
- 1998-11-11 DE DE59801724T patent/DE59801724D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 PL PL98340674A patent/PL340674A1/xx unknown
- 1998-11-11 CA CA002311126A patent/CA2311126A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-11 DK DK98961174T patent/DK1051170T3/da active
- 1998-11-11 AT AT98961174T patent/ATE206615T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 AR ARP980105881A patent/AR016973A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-20 MY MYPI98005285A patent/MY118414A/en unknown
- 1998-11-23 PE PE1998001138A patent/PE134999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 ZA ZA9810668A patent/ZA9810668B/xx unknown
- 1998-11-24 SV SV1998000138A patent/SV1998000138A/es unknown
-
2000
- 2000-05-15 IS IS5496A patent/IS5496A/is unknown
- 2000-05-22 BG BG104466A patent/BG64167B1/bg unknown
- 2000-05-23 NO NO20002638A patent/NO20002638D0/no unknown
-
2001
- 2001-03-09 US US09/803,621 patent/US6331561B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651756C1 (ru) * | 2017-05-10 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ | Препарат для предотвращения образования глиальных рубцов |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2217140C2 (ru) | Применение замещенных аминометил-хроманов для предотвращения дегенерации и для ускорения регенерации нервных клеток | |
| JP2762522B2 (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| US6583172B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating chronic neurodegenerative disorders | |
| CA1327003C (en) | Pharmacological use of uridine in the treatment of nervous disorders | |
| CN106866733A (zh) | 左旋美普他酚前药及其制备方法和用途 | |
| JP2002537384A (ja) | Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロライド及びそのインスリン抵抗性の治療における使用 | |
| ZA200309632B (en) | Medicinal composition for treatment of interstitial cystitis. | |
| EP0118132B1 (en) | A remedial or prophylactic agent for the treatment of seizures | |
| KR100471351B1 (ko) | 당뇨병성 합병증의 예방·치료제 | |
| EP2286819A1 (en) | Pharmceuttical composition for treating cardio-cerebro vascular diseases and preparative method and kit thereof | |
| CN113975276B (zh) | 考比替尼在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用 | |
| CN113694055B (zh) | 沉香四醇在制备治疗血管性痴呆疾病的药物中的应用 | |
| MXPA00005054A (en) | Application of substituted aminomethyl chromans in order to prevent neural degeneration and to promote neural regeneration | |
| CN109988199B (zh) | 红景天苷衍生物及其用途 | |
| US6884819B1 (en) | Neuropathy remedies | |
| CN1350456A (zh) | 含有嘧啶衍生物和环糊精的药用组合物 | |
| US4786634A (en) | Method for treating arteriosclerosis | |
| JPH10203976A (ja) | イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬 | |
| RU2203656C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидиабетическим действием на основе производного оксованадия и способ его получения | |
| JPH1053526A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH09278777A (ja) | 新規イリドイド誘導体および該誘導体を有効成分とする血管新生阻害剤 | |
| JPS59134722A (ja) | 出血性梗塞予防・治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041112 |