JPH1053526A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH1053526A JPH1053526A JP13957397A JP13957397A JPH1053526A JP H1053526 A JPH1053526 A JP H1053526A JP 13957397 A JP13957397 A JP 13957397A JP 13957397 A JP13957397 A JP 13957397A JP H1053526 A JPH1053526 A JP H1053526A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】ビタミンＢ1誘導体またはその塩の血中持続性
の改善。 【解決手段】ビタミンＢ1誘導体またはその塩にイデベ
ノンを配合した。
の改善。 【解決手段】ビタミンＢ1誘導体またはその塩にイデベ
ノンを配合した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はビタミンＢ1依存性
酵素活性低下に基づく各種神経症状、例えばチアミン欠
乏症やアルコール中毒により起こるウエルニッケ−コル
サコフ症候群などの症状改善に有用なビタミンＢ1誘導
体とイデベノンとを含む医薬組成物に関する。
酵素活性低下に基づく各種神経症状、例えばチアミン欠
乏症やアルコール中毒により起こるウエルニッケ−コル
サコフ症候群などの症状改善に有用なビタミンＢ1誘導
体とイデベノンとを含む医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】アルツハイマー病（ＡＤ）患者は脳組織
や末梢組織のビタミンＢ1依存性の酵素が著しく低下す
ることが知られている（佐藤、ビタミン、６９，５９１
（１９９５））。α−ケトグルタル酸デヒドロゲナー
ゼ、トランスケトラーゼ活性の著しい低下が観察されて
いる。ピルビン酸デヒドロゲナーゼ活性もまたＡＤ患者
の脳の前頭葉、尾状核で有意に低下しており、ＡＤの精
神症状の改善を期待してビタミンＢ1の大量投与が検討
されている。さらに、ＡＤ患者のヘキソキナーゼ活性の
低下、乳酸脱水素酵素活性の低下、大脳のグルコース代
謝障害、ＡＴＰ産生量の低下などが報告されている。ま
た、アルコール中毒による神経障害ウエルニッケ−コル
サコフ症候群において、ビタミンＢ1の欠乏が認めら
れ、ビタミンＢ1の非経口投与が行われている。ビタミ
ンＢ1の誘導体である塩酸フルスルチアミンを大脳皮質
壊死症による運動失調、痙攣、起立困難など中枢神経障
害のウシに静注すると、神経症状が回復することが認め
られている。一方、イデベノンは、特開昭５６−９７２
２３，特公昭６２−３１３４等に記載の公知化合物であ
り免疫促進作用、脳をはじめとする生体内の組織代謝賦
活作用を有し、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症に伴う慢性
脳循環障害による意欲低下、情緒障害の改善薬として知
られている。
や末梢組織のビタミンＢ1依存性の酵素が著しく低下す
ることが知られている（佐藤、ビタミン、６９，５９１
（１９９５））。α−ケトグルタル酸デヒドロゲナー
ゼ、トランスケトラーゼ活性の著しい低下が観察されて
いる。ピルビン酸デヒドロゲナーゼ活性もまたＡＤ患者
の脳の前頭葉、尾状核で有意に低下しており、ＡＤの精
神症状の改善を期待してビタミンＢ1の大量投与が検討
されている。さらに、ＡＤ患者のヘキソキナーゼ活性の
低下、乳酸脱水素酵素活性の低下、大脳のグルコース代
謝障害、ＡＴＰ産生量の低下などが報告されている。ま
た、アルコール中毒による神経障害ウエルニッケ−コル
サコフ症候群において、ビタミンＢ1の欠乏が認めら
れ、ビタミンＢ1の非経口投与が行われている。ビタミ
ンＢ1の誘導体である塩酸フルスルチアミンを大脳皮質
壊死症による運動失調、痙攣、起立困難など中枢神経障
害のウシに静注すると、神経症状が回復することが認め
られている。一方、イデベノンは、特開昭５６−９７２
２３，特公昭６２−３１３４等に記載の公知化合物であ
り免疫促進作用、脳をはじめとする生体内の組織代謝賦
活作用を有し、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症に伴う慢性
脳循環障害による意欲低下、情緒障害の改善薬として知
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ビタミンＢ1の消化管
よりの吸収は満足できるものではなく、また経口投与し
た塩酸フルスルチアミン（塩酸ＴＴＦＤ）などビタミン
Ｂ1の誘導体が消化管より効率よく吸収されることはよ
く知られているが、血流中に入った塩酸ＴＴＦＤなどビ
タミンＢ1の誘導体は速やかにビタミンＢ1に変換される
か、または、ジセチアミンなどのようにビタミンＢ1活
性のない誘導体さらにその代謝産物に変換されて排泄さ
れるなどして、必ずしも標的組織に効率良く分配される
ものではない。低下したビタミンＢ1依存性の酵素活性
を回復することにより、脳組織や末梢組織の障害を改善
するため、標的組織に効率よく移行するビタミンＢ1剤
が求められている。
よりの吸収は満足できるものではなく、また経口投与し
た塩酸フルスルチアミン（塩酸ＴＴＦＤ）などビタミン
Ｂ1の誘導体が消化管より効率よく吸収されることはよ
く知られているが、血流中に入った塩酸ＴＴＦＤなどビ
タミンＢ1の誘導体は速やかにビタミンＢ1に変換される
か、または、ジセチアミンなどのようにビタミンＢ1活
性のない誘導体さらにその代謝産物に変換されて排泄さ
れるなどして、必ずしも標的組織に効率良く分配される
ものではない。低下したビタミンＢ1依存性の酵素活性
を回復することにより、脳組織や末梢組織の障害を改善
するため、標的組織に効率よく移行するビタミンＢ1剤
が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】塩酸ＴＴＦＤなどビタミ
ンＢ1誘導体の血中持続性をたかめる配合剤はビタミン
Ｂ1の標的組織への移行性を高めることが期待される。
そこで、塩酸ＴＴＦＤ未変化体の血中持続性に及ぼす各
種薬物の効果を検討した結果、イデベノンがヒト血液中
における塩酸ＴＴＦＤの安定性を高めビタミンＢ1への
変換を抑制することを見いだし、さらに検討を重ねて本
発明を完成した。すなわち本発明は（i)ヒ゛タミンB1誘導体ま
たはその塩とイデベノンとを含有する、ビタミンＢ1誘
導体またはその塩の血中持続性の改善された医薬組成
物、および（ii）ビタミンＢ1誘導体またはその塩の神
経症状改善作用増強のためのイデベノンの用途である。
脳代謝賦活性イデベノンはミトコンドリアにおける酸化
酵素活性を賦活し、グルコース代謝を昴進、ＡＴＰの産
生を高め、乳酸の増加を抑制するなどエネルギー代謝障
害の改善や、過酸化脂質の生成を抑制するなどにより脳
血管障害の後遺症などの神経症状を改善することが知ら
れている。イデベノンは、例えば、特開昭５１−１２８
９３２、特開昭６３−２６４４３６、特開昭５６−７７
３４、特開昭５６−１４７７４６などに記載の方法又は
それに準じる方法により製造することができる。ビタミ
ンＢ1誘導体、例えば塩酸ＴＴＦＤにイデベノンを配合
することにより塩酸ＴＴＦＤの血中持続が改善され、塩
酸ＴＴＦＤは血流からより効率よく組織に移行し、標的
組織に到達後、グルタチオンなどのＳＨ化合物で還元さ
れてビタミンＢ1となりビタミンＢ1依存性酵素を活性化
するとともに配合したイデベノンがミトコンドリア酸化
酵素を活性化してグルコース解糖系をこう亢進して相乗
的に生体のエネルギー産生能を高めることにより、各種
神経症状を改善することが出来る。
ンＢ1誘導体の血中持続性をたかめる配合剤はビタミン
Ｂ1の標的組織への移行性を高めることが期待される。
そこで、塩酸ＴＴＦＤ未変化体の血中持続性に及ぼす各
種薬物の効果を検討した結果、イデベノンがヒト血液中
における塩酸ＴＴＦＤの安定性を高めビタミンＢ1への
変換を抑制することを見いだし、さらに検討を重ねて本
発明を完成した。すなわち本発明は（i)ヒ゛タミンB1誘導体ま
たはその塩とイデベノンとを含有する、ビタミンＢ1誘
導体またはその塩の血中持続性の改善された医薬組成
物、および（ii）ビタミンＢ1誘導体またはその塩の神
経症状改善作用増強のためのイデベノンの用途である。
脳代謝賦活性イデベノンはミトコンドリアにおける酸化
酵素活性を賦活し、グルコース代謝を昴進、ＡＴＰの産
生を高め、乳酸の増加を抑制するなどエネルギー代謝障
害の改善や、過酸化脂質の生成を抑制するなどにより脳
血管障害の後遺症などの神経症状を改善することが知ら
れている。イデベノンは、例えば、特開昭５１−１２８
９３２、特開昭６３−２６４４３６、特開昭５６−７７
３４、特開昭５６−１４７７４６などに記載の方法又は
それに準じる方法により製造することができる。ビタミ
ンＢ1誘導体、例えば塩酸ＴＴＦＤにイデベノンを配合
することにより塩酸ＴＴＦＤの血中持続が改善され、塩
酸ＴＴＦＤは血流からより効率よく組織に移行し、標的
組織に到達後、グルタチオンなどのＳＨ化合物で還元さ
れてビタミンＢ1となりビタミンＢ1依存性酵素を活性化
するとともに配合したイデベノンがミトコンドリア酸化
酵素を活性化してグルコース解糖系をこう亢進して相乗
的に生体のエネルギー産生能を高めることにより、各種
神経症状を改善することが出来る。
【０００５】本発明で使用できるビタミンＢ1誘導体又
はその塩としては、例えば、チオール型チアミン誘導
体、例えば、ジスルフィド誘導体［チアミンジスルフィ
ド（ＴＤＳ），プロスルチアミン（ＴＰＤ），フルスル
チアミン（ＴＴＦＤ），オクトチアミン（ＴＡＴＤ），
ビスベンチアミン（ＢＴＤＳ）］，Ｓ−アシル誘導体
［ビスイブチアミン（ＤＢＴ），ベンフォチアミン（Ｂ
ＴＭＰ），ジセチアミン（ＤＣＥＴ），シコチアミン
（ＣＣＴ）］又はそれらの塩（例えば、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩など）が含まれる。好ましいビタミンＢ1誘
導体にはプロスルチアミン（ＴＰＤ），塩酸フルスルチ
アミン（塩酸ＴＴＦＤ）などがあげられる。本発明で用
いる、イデベノン及びビタミンＢ1誘導体は、ともに医
薬として従来より用いられている低毒性の成分であるの
で、本発明組成物は、安全にヒト、ウシ、ウマ、サル、
イヌ、ネコなどの哺乳動物に投与することができる。本
発明の有効成分であるビタミンＢ1誘導体またはその塩
とイデベノンの投与量は、性別、年齢、症状の程度など
に応じて選択できる。ビタミンＢ1誘導体またはその塩
の投与量（塩の場合には誘導体に換算して）は、例え
ば、成人１日当たり１〜３００mg、好ましくは５〜２０
０mg、さらに好ましくは１０〜１００mgである。イデベ
ノンの投与量は、例えば、成人１日当たり５〜３００m
g、好ましくは３０〜３００mg程度である。なお、ビタ
ミンＢ1誘導体またはその塩およびイデベノンは、上記
１日量を一度に投与してもよく、複数回に分けて投与し
てもよい。複数回に分けて投与する場合、一回当たりの
投与量は、例えば、ビタミンＢ1誘導体またはその塩は
１〜１００mg、好ましくは５〜１００mg程度、イデベノ
ンは０.５〜５００mg、好ましくは１〜２００mg、さら
に好ましくは１０〜１００mg程度である。
はその塩としては、例えば、チオール型チアミン誘導
体、例えば、ジスルフィド誘導体［チアミンジスルフィ
ド（ＴＤＳ），プロスルチアミン（ＴＰＤ），フルスル
チアミン（ＴＴＦＤ），オクトチアミン（ＴＡＴＤ），
ビスベンチアミン（ＢＴＤＳ）］，Ｓ−アシル誘導体
［ビスイブチアミン（ＤＢＴ），ベンフォチアミン（Ｂ
ＴＭＰ），ジセチアミン（ＤＣＥＴ），シコチアミン
（ＣＣＴ）］又はそれらの塩（例えば、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩など）が含まれる。好ましいビタミンＢ1誘
導体にはプロスルチアミン（ＴＰＤ），塩酸フルスルチ
アミン（塩酸ＴＴＦＤ）などがあげられる。本発明で用
いる、イデベノン及びビタミンＢ1誘導体は、ともに医
薬として従来より用いられている低毒性の成分であるの
で、本発明組成物は、安全にヒト、ウシ、ウマ、サル、
イヌ、ネコなどの哺乳動物に投与することができる。本
発明の有効成分であるビタミンＢ1誘導体またはその塩
とイデベノンの投与量は、性別、年齢、症状の程度など
に応じて選択できる。ビタミンＢ1誘導体またはその塩
の投与量（塩の場合には誘導体に換算して）は、例え
ば、成人１日当たり１〜３００mg、好ましくは５〜２０
０mg、さらに好ましくは１０〜１００mgである。イデベ
ノンの投与量は、例えば、成人１日当たり５〜３００m
g、好ましくは３０〜３００mg程度である。なお、ビタ
ミンＢ1誘導体またはその塩およびイデベノンは、上記
１日量を一度に投与してもよく、複数回に分けて投与し
てもよい。複数回に分けて投与する場合、一回当たりの
投与量は、例えば、ビタミンＢ1誘導体またはその塩は
１〜１００mg、好ましくは５〜１００mg程度、イデベノ
ンは０.５〜５００mg、好ましくは１〜２００mg、さら
に好ましくは１０〜１００mg程度である。
【０００６】本発明は、前記ビタミンＢ1誘導体または
その塩とイデベノンの組み合わせに特徴を有し、消化管
から吸収されたビタミンＢ1誘導体またはその塩が血流
中のＳＨ化合物などによって還元されてチアミンに変換
されるのを抑制して、神経組織など標的組織への移行を
高めることにある。配合するイデベノンとビタミンＢ1
誘導体またはその塩の割合は、例えば、ビタミンＢ1誘
導体またはその塩１〜５００重量部、好ましくは５〜３
００重量部、さらに好ましくは５〜１００重量部程度で
あり、イデベノンは１〜５００重量部、好ましくは１０
〜３００重量部程度である。本発明の医薬組成物は、そ
のまま、あるいは、医薬で慣用される担体成分等ととも
に経口的又は非経口的に投与することができる。本発明
の形態は特に制限されず、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒
剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤及び軟カプ
セル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤等の経口固
形製剤、エリキシル剤、シロップ剤などの経口液剤であ
ってもよい。また、注射剤など静脈内投与製剤や坐剤な
どの非経口投与剤であってもよい。さらには、ドリンク
剤などの飲用剤であってもよい。製剤の調製には、製剤
の種類に応じて慣用の担体成分、例えば固形成分におい
ては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤な
どを使用でき、液剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸
濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが使用でき
る。また、必要に応じて、保存剤、防腐剤、抗酸化剤を
使用できるほか、各種製剤で慣用されている充填剤、増
量剤、保湿剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、増粘剤、可
塑剤、吸着剤、香料、着色剤、矯味矯臭剤、甘味剤など
を用いてもよい。前記賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽
質無水ケイ酸などが挙げられる。結合剤としては、例え
ば結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチル
セルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、白
糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、アラビアゴムなどが挙げら
れる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
などが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム（カルメロースカルシウム）、クロスカ
ルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム
などが挙げられる。界面活性剤としてはポリソルベート
８０，ソルビタンモノステアレートなどが挙げられる。
その塩とイデベノンの組み合わせに特徴を有し、消化管
から吸収されたビタミンＢ1誘導体またはその塩が血流
中のＳＨ化合物などによって還元されてチアミンに変換
されるのを抑制して、神経組織など標的組織への移行を
高めることにある。配合するイデベノンとビタミンＢ1
誘導体またはその塩の割合は、例えば、ビタミンＢ1誘
導体またはその塩１〜５００重量部、好ましくは５〜３
００重量部、さらに好ましくは５〜１００重量部程度で
あり、イデベノンは１〜５００重量部、好ましくは１０
〜３００重量部程度である。本発明の医薬組成物は、そ
のまま、あるいは、医薬で慣用される担体成分等ととも
に経口的又は非経口的に投与することができる。本発明
の形態は特に制限されず、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒
剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤及び軟カプ
セル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤等の経口固
形製剤、エリキシル剤、シロップ剤などの経口液剤であ
ってもよい。また、注射剤など静脈内投与製剤や坐剤な
どの非経口投与剤であってもよい。さらには、ドリンク
剤などの飲用剤であってもよい。製剤の調製には、製剤
の種類に応じて慣用の担体成分、例えば固形成分におい
ては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤な
どを使用でき、液剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸
濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが使用でき
る。また、必要に応じて、保存剤、防腐剤、抗酸化剤を
使用できるほか、各種製剤で慣用されている充填剤、増
量剤、保湿剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、増粘剤、可
塑剤、吸着剤、香料、着色剤、矯味矯臭剤、甘味剤など
を用いてもよい。前記賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽
質無水ケイ酸などが挙げられる。結合剤としては、例え
ば結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチル
セルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、白
糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、アラビアゴムなどが挙げら
れる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
などが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム（カルメロースカルシウム）、クロスカ
ルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム
などが挙げられる。界面活性剤としてはポリソルベート
８０，ソルビタンモノステアレートなどが挙げられる。
【０００７】溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油などが例示され、溶解補助剤としては、例
えばエタノール、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、Ｄ−マンニトール、コレステロール、トリ
エタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステア
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
レシチン、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性
高分子などが例示できる。等張化剤としては、例えば塩
化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙
げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、
炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無
痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール
などが挙げられる。保存剤としては、例えば亜硫酸水素
ナトリウムなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば
パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢
酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、
例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。本
発明の医薬組成物の製造にあたっては、製剤の形態に応
じて、たとえば、混和、練合、造粒、打錠、コーティン
グ、滅菌処理、乳化などの慣用の方法が採用できる。通
常、製剤の製造は、日本薬局方製剤総則の各項に記載の
方法又はそれに準じる方法に従って行うことができる。
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油などが例示され、溶解補助剤としては、例
えばエタノール、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、Ｄ−マンニトール、コレステロール、トリ
エタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステア
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
レシチン、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性
高分子などが例示できる。等張化剤としては、例えば塩
化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙
げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、
炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無
痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール
などが挙げられる。保存剤としては、例えば亜硫酸水素
ナトリウムなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば
パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢
酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、
例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。本
発明の医薬組成物の製造にあたっては、製剤の形態に応
じて、たとえば、混和、練合、造粒、打錠、コーティン
グ、滅菌処理、乳化などの慣用の方法が採用できる。通
常、製剤の製造は、日本薬局方製剤総則の各項に記載の
方法又はそれに準じる方法に従って行うことができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下に、実施例および試験例に基
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら
の実施例に限定されるものではない。
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら
の実施例に限定されるものではない。
実施例１ （処方） 成人１日服用量（２錠中） ［素錠］ 塩酸フルスルチアミン ３０mg イデベノン ９０mg 乳糖 １４１mg デンプン ５８mg ヒドロキシプロピルセルロース １０mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合 計 ３３０mg ［フィルムコーティング錠］ 素錠 ３３０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １１.６mg マクロゴール ２ｍｇ 酸化チタン ２．４mg 合 計 ３４６mg 上記成分および分量をとり、日本薬局方製剤総則、錠剤
の項に準じてフィルムコーティング錠を製造する。
の項に準じてフィルムコーティング錠を製造する。
【０００９】試験例１ ヒト全血０.２mlにＴＴＦＤ２５ngを添加し、さらにイ
デベノン７５ngを添加あるいは無添加後撹拌し、各時間
毎に１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を加え除蛋白した
後、ポストラベル チオクロム蛍光法1) を改良して高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＣＬ）で上清中に残存す
るＴＴＦＤを定量し、次の結果を得た。
デベノン７５ngを添加あるいは無添加後撹拌し、各時間
毎に１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を加え除蛋白した
後、ポストラベル チオクロム蛍光法1) を改良して高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＣＬ）で上清中に残存す
るＴＴＦＤを定量し、次の結果を得た。
【表１】 ＊ ＴＴＦＤの測定下限 １ng／ml以下 １） 木村美恵子，ビタミン，６３，１５−２４（１９
８９）
８９）
【００１０】
【発明の効果】ビタミンＢ1誘導体またはその塩および
イデベノンとを組み合わせて含有する本発明の医薬組成
物は、ビタミンＢ1誘導体またはその塩の血中持続性を
高め、組織移行性に優れているためビタミンＢ1依存性
酵素活性低下に基づく各種神経症状、例えばチアミン欠
乏症やウエルニッケ−コルサコフ症候群など、あるいは
アルツハイマー病に起因する神経症状などの症状改善に
有用である。
イデベノンとを組み合わせて含有する本発明の医薬組成
物は、ビタミンＢ1誘導体またはその塩の血中持続性を
高め、組織移行性に優れているためビタミンＢ1依存性
酵素活性低下に基づく各種神経症状、例えばチアミン欠
乏症やウエルニッケ−コルサコフ症候群など、あるいは
アルツハイマー病に起因する神経症状などの症状改善に
有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:12）
Claims (5)
- 【請求項１】ビタミンＢ1誘導体またはその塩とイデベ
ノンとを含有する、ビタミンＢ1誘導体またはその塩の
血中持続性の改善された医薬組成物。 - 【請求項２】ビタミンＢ1依存性酵素活性低下に基づく
神経症状改善剤である請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】ビタミンＢ1誘導体の塩が塩酸フルスルチ
アミンである請求項２記載の神経症状改善剤。 - 【請求項４】神経症状がアルツハイマー病に起因するも
のである請求項２記載の神経症状改善剤。 - 【請求項５】ビタミンＢ1誘導体またはその塩の神経症
状改善作用増強のためのイデベノンの用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13957397A JP4091142B2 (ja) | 1996-06-03 | 1997-05-29 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13990296 | 1996-06-03 | ||
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