JPH10203976A - イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬 - Google Patents
イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬Info
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- JPH10203976A JPH10203976A JP9028516A JP2851697A JPH10203976A JP H10203976 A JPH10203976 A JP H10203976A JP 9028516 A JP9028516 A JP 9028516A JP 2851697 A JP2851697 A JP 2851697A JP H10203976 A JPH10203976 A JP H10203976A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換輸送
系阻害剤の提供。 【解決手段】式１： 【化１】 で表されるイソフラボン類またはキサントン類からなる
Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤。
系阻害剤の提供。 【解決手段】式１： 【化１】 で表されるイソフラボン類またはキサントン類からなる
Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】 本発明は、イソフラボン類また
はキサントン類からなる新規な医薬に関する。さらに、
本発明はイソフラボン類またはキサントン類を含有する
Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤に関し、Ｎａ+／Ｈ+交換輸
送系の亢進によって引き起こされる種々の病態、たとえ
ば高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、虚血も
しくは虚血再潅流による臓器障害、脳虚血障害等の治療
もしくは予防に有用である。
はキサントン類からなる新規な医薬に関する。さらに、
本発明はイソフラボン類またはキサントン類を含有する
Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤に関し、Ｎａ+／Ｈ+交換輸
送系の亢進によって引き起こされる種々の病態、たとえ
ば高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、虚血も
しくは虚血再潅流による臓器障害、脳虚血障害等の治療
もしくは予防に有用である。
【０００２】
【従来の技術】Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系は、種々の細胞の
細胞膜に存在する分子量約110kDの糖蛋白であり、ＡＴ
Ｐ非依存的にＮａ+とＨ+を１：１で交換することが知ら
れており、生理条件下では細胞外のＮａ+を流入させ、
細胞内のＨ+を排出する役割をはたし、細胞内ｐＨの調
節等の機能を担っていると考えられている（蛋白質 核
酸酵素 34(10),1251 (1989)、Biochimica et Biophysic
a Acta 988, 73 (1989)）。本態性高血圧、不整脈、狭
心症、心肥大、糖尿病、虚血もしくは虚血再潅流による
臓器障害、脳虚血障害等の種々の病態においてはこのＮ
ａ+／Ｈ+交換輸送系の異常亢進が深く関与していること
が示唆されている。従って、Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系の阻
害活性を有する化合物はこれらの病態の治療もしくは予
防効果が期待できる。現在迄にＮａ+／Ｈ+交換輸送系の
阻害活性を有する化合物として、アシルグアニジン誘導
体が知られている（J. Membrane Biol. 105, 1 (198
8)、Circuration79, 1257 (1989)）が、医薬品として医
療に供するには到っておらず、より高活性で体内動態が
すぐれ、副作用の少ない新しい骨格の阻害剤が望まれて
いる。一方、イソフラボン類またはキサントン類である
エリスリニンＢ、ユ−クレノンｂ10、および１,３,５−
トリヒドロキシ−４−（３−メチルブタ−２−エニル）
−キサンテン−９−オンは公知であるが、Ｎａ+／Ｈ+交
換輸送系の阻害活性を有すること等は知られていない
（Indian J. Chem. 15B, 205 (1977)、Phytochemistry,
16, 1943 (1977)、Phytochemistry, 29, 2663 (199
0)、Bull. Chem. Soc, Jpn, 52, 3679 (1979)、J. Che
m. Soc, Perkin I, 1974, 1018）。
細胞膜に存在する分子量約110kDの糖蛋白であり、ＡＴ
Ｐ非依存的にＮａ+とＨ+を１：１で交換することが知ら
れており、生理条件下では細胞外のＮａ+を流入させ、
細胞内のＨ+を排出する役割をはたし、細胞内ｐＨの調
節等の機能を担っていると考えられている（蛋白質 核
酸酵素 34(10),1251 (1989)、Biochimica et Biophysic
a Acta 988, 73 (1989)）。本態性高血圧、不整脈、狭
心症、心肥大、糖尿病、虚血もしくは虚血再潅流による
臓器障害、脳虚血障害等の種々の病態においてはこのＮ
ａ+／Ｈ+交換輸送系の異常亢進が深く関与していること
が示唆されている。従って、Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系の阻
害活性を有する化合物はこれらの病態の治療もしくは予
防効果が期待できる。現在迄にＮａ+／Ｈ+交換輸送系の
阻害活性を有する化合物として、アシルグアニジン誘導
体が知られている（J. Membrane Biol. 105, 1 (198
8)、Circuration79, 1257 (1989)）が、医薬品として医
療に供するには到っておらず、より高活性で体内動態が
すぐれ、副作用の少ない新しい骨格の阻害剤が望まれて
いる。一方、イソフラボン類またはキサントン類である
エリスリニンＢ、ユ−クレノンｂ10、および１,３,５−
トリヒドロキシ−４−（３−メチルブタ−２−エニル）
−キサンテン−９−オンは公知であるが、Ｎａ+／Ｈ+交
換輸送系の阻害活性を有すること等は知られていない
（Indian J. Chem. 15B, 205 (1977)、Phytochemistry,
16, 1943 (1977)、Phytochemistry, 29, 2663 (199
0)、Bull. Chem. Soc, Jpn, 52, 3679 (1979)、J. Che
m. Soc, Perkin I, 1974, 1018）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下にお
いて、高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻
害剤の開発等が求められている。
いて、高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻
害剤の開発等が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、植物成分
から高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害
作用を有する化合物の検索を行ったところ、イソフラボ
ン類またはキサントン類が高い阻害活性を有することを
見出し本発明を完成するに至った。
から高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害
作用を有する化合物の検索を行ったところ、イソフラボ
ン類またはキサントン類が高い阻害活性を有することを
見出し本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、（１） 式１：
【化５】 （式中、Ａは式２：
【化６】 または式３：
【化７】 で表される基を表す。Ｒ2は水酸基を表し、Ｒ1およびＲ
3は独立して、水素原子またはプレニル基を表す。ただ
し、Ｒ1とＲ2が結合して環を形成して、式４：
3は独立して、水素原子またはプレニル基を表す。ただ
し、Ｒ1とＲ2が結合して環を形成して、式４：
【化８】 で表される基を表してもよく、また、水酸基がアシル化
されてもよい。）で表されるイソフラボン類またはキサ
ントン類を含有するＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤、
されてもよい。）で表されるイソフラボン類またはキサ
ントン類を含有するＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤、
【０００６】（２） 式１で表されるイソフラボン類ま
たはキサントン類が、エリスリニンＢ、ユ−クレノンｂ
10、または１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチ
ルブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オンである
（１）記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤、および
（３） 高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、
虚血もしくは虚血再潅流による臓器障害、または脳虚血
障害の治療剤もしくは予防剤である（１）または（２）
記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤に関する。
たはキサントン類が、エリスリニンＢ、ユ−クレノンｂ
10、または１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチ
ルブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オンである
（１）記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤、および
（３） 高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、
虚血もしくは虚血再潅流による臓器障害、または脳虚血
障害の治療剤もしくは予防剤である（１）または（２）
記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤に関する。
【０００７】本発明において、アシル化された水酸基と
しては、例えば、アセトキシ、プロパイノイルオキシ等
の低級アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ等のア
リ−ルカルボニルオキシ基等が挙げられる。アシル化反
応は、通常知られた方法によって実施することができ
る。本発明に関する式１で表されるイソフラボン類また
はキサントン類は、化学合成によって製造することがで
きる。具体的な製造方法としては、通常知られた化学合
成に関する方法を組み合わせて実施することができる。
また、生薬等の植物から単離することもできる。好まし
い植物としては、例えばインドネシア産のマメ科植物Er
ythrina variegata、クワ科植物Cudrania cochinchinen
sis が挙げられる。具体的な単離方法としては、通常知
られた単離方法を組み合わせて実施することができる。
さらに、このようにして単離された化合物に、通常知ら
れた化学合成に関する方法で誘導することで製造するこ
ともできる。
しては、例えば、アセトキシ、プロパイノイルオキシ等
の低級アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ等のア
リ−ルカルボニルオキシ基等が挙げられる。アシル化反
応は、通常知られた方法によって実施することができ
る。本発明に関する式１で表されるイソフラボン類また
はキサントン類は、化学合成によって製造することがで
きる。具体的な製造方法としては、通常知られた化学合
成に関する方法を組み合わせて実施することができる。
また、生薬等の植物から単離することもできる。好まし
い植物としては、例えばインドネシア産のマメ科植物Er
ythrina variegata、クワ科植物Cudrania cochinchinen
sis が挙げられる。具体的な単離方法としては、通常知
られた単離方法を組み合わせて実施することができる。
さらに、このようにして単離された化合物に、通常知ら
れた化学合成に関する方法で誘導することで製造するこ
ともできる。
【０００８】本発明のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤は、
イソフラボン類またはキサントン類に公知の医薬用担体
を添加して製剤化することができ、例えば、錠剤、粉
剤、顆粒剤、液剤等の経口剤、または注射剤、点滴用剤
等の非経口剤、さらには坐剤等として用いることができ
る。また、イソフラボン類またはキサントン類の複数の
化合物を混合してもよい。医薬用担体としては、投与形
態および剤形に応じて選択することができ、各種の賦形
剤、界面活性剤、滑沢剤、懸濁剤、湿潤剤、および医薬
的に許容しうる被膜形成物質等が用いられる。賦形剤と
しては、例えば、ショ糖、乳糖、デンプン、結晶性セル
ロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネ
シウム、メタ珪酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、燐酸カルシウム等があげられる。界面活性剤と
しては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
硬化油等があげられる。懸濁剤、湿潤剤としては、例え
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、紅花油、大豆リン脂質等があげられる。
被膜形成物質としては、例えば、酢酸フタル酸セルロー
ス等の炭水化物誘導体、アクリル酸メチル、メタアクリ
ル酸メチル等のアクリル酸系共重合体、メタアクリル酸
系共重合体等があげられる。また、矯味剤、矯臭剤とし
て、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユ
ウカリ油、リンゴ酸等の甘味料、香料、着色料、保存剤
を含有させてもよい。投与量は、投与法と患者の年齢、
体重、病状等により変化するが、経口投与の場合は、通
常、成人の１日当たり有効成分であるイソフラボン類ま
たはキサントン類の量として１〜１０００ｍｇの範囲で
選択することができる。
イソフラボン類またはキサントン類に公知の医薬用担体
を添加して製剤化することができ、例えば、錠剤、粉
剤、顆粒剤、液剤等の経口剤、または注射剤、点滴用剤
等の非経口剤、さらには坐剤等として用いることができ
る。また、イソフラボン類またはキサントン類の複数の
化合物を混合してもよい。医薬用担体としては、投与形
態および剤形に応じて選択することができ、各種の賦形
剤、界面活性剤、滑沢剤、懸濁剤、湿潤剤、および医薬
的に許容しうる被膜形成物質等が用いられる。賦形剤と
しては、例えば、ショ糖、乳糖、デンプン、結晶性セル
ロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネ
シウム、メタ珪酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、燐酸カルシウム等があげられる。界面活性剤と
しては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
硬化油等があげられる。懸濁剤、湿潤剤としては、例え
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、紅花油、大豆リン脂質等があげられる。
被膜形成物質としては、例えば、酢酸フタル酸セルロー
ス等の炭水化物誘導体、アクリル酸メチル、メタアクリ
ル酸メチル等のアクリル酸系共重合体、メタアクリル酸
系共重合体等があげられる。また、矯味剤、矯臭剤とし
て、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユ
ウカリ油、リンゴ酸等の甘味料、香料、着色料、保存剤
を含有させてもよい。投与量は、投与法と患者の年齢、
体重、病状等により変化するが、経口投与の場合は、通
常、成人の１日当たり有効成分であるイソフラボン類ま
たはキサントン類の量として１〜１０００ｍｇの範囲で
選択することができる。
【０００９】
【実施例】以下に実施例を示すが、この実施例は単なる
一例を示すものであって、本発明を限定するものではな
い。 実施例１エリスリニンBおよびユ−クレノンｂ10 単離
一例を示すものであって、本発明を限定するものではな
い。 実施例１エリスリニンBおよびユ−クレノンｂ10 単離
【化９】
【００１０】インドネシア・フローレス島・パジャワ地
方で採集したErythrina variegataL. var. orientalis
(L.)Merrill（マメ科）の樹皮（５００ｇ）を細切しメ
タノール２Ｌで３時間加熱抽出した。（４回）抽出液を
合わせて、溶媒を減圧濃縮して、メタノールエキス（２
２ｇ）を得た。このエキスを酢酸エチルー水（１：１）
で分配し、各々を減圧濃縮し、酢酸エチル移行部（７
ｇ）と水移行部（１５ｇ）を得た。得られた酢酸エチル
移行部エキス（６．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル ３００ｇ，ヘキサンー酢酸エ
チル＝１０：１→１：１→酢酸エチル→メタノール）で
分離し、fr1(259mg),fr2(427mg),fr3(659mg),fr4(368m
g),fr5(497mg),fr6(982mg),fr7(357mg),fr8(2810mg)を
得た。そのうち、fr5をさらにＨＰＬＣ（Cosmosil(登録
商標) 5C18-AR,MeOH-H2O=85:15)で分離し、fr5-3より、
エリスリニンB(13mg)を得た。さらにfr5-5をＨＰＬＣ
（CAPCELL-PAK C18 SG120(登録商標), CH3CN-H2O=50:5
0）で精製し、ユ−クレノンｂ10(6mg）を得た。ここで
得られたエリスリニンBおよびユ−クレノンｂ10の各種
スペクトルデ−タは、Indian J. Chem. 15B, 205 (197
7)、Phytochemistry, 16, 1943 (1977)およびPhytochem
istry, 29, 2663 (1990)に記載のデ−タと一致した。
方で採集したErythrina variegataL. var. orientalis
(L.)Merrill（マメ科）の樹皮（５００ｇ）を細切しメ
タノール２Ｌで３時間加熱抽出した。（４回）抽出液を
合わせて、溶媒を減圧濃縮して、メタノールエキス（２
２ｇ）を得た。このエキスを酢酸エチルー水（１：１）
で分配し、各々を減圧濃縮し、酢酸エチル移行部（７
ｇ）と水移行部（１５ｇ）を得た。得られた酢酸エチル
移行部エキス（６．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル ３００ｇ，ヘキサンー酢酸エ
チル＝１０：１→１：１→酢酸エチル→メタノール）で
分離し、fr1(259mg),fr2(427mg),fr3(659mg),fr4(368m
g),fr5(497mg),fr6(982mg),fr7(357mg),fr8(2810mg)を
得た。そのうち、fr5をさらにＨＰＬＣ（Cosmosil(登録
商標) 5C18-AR,MeOH-H2O=85:15)で分離し、fr5-3より、
エリスリニンB(13mg)を得た。さらにfr5-5をＨＰＬＣ
（CAPCELL-PAK C18 SG120(登録商標), CH3CN-H2O=50:5
0）で精製し、ユ−クレノンｂ10(6mg）を得た。ここで
得られたエリスリニンBおよびユ−クレノンｂ10の各種
スペクトルデ−タは、Indian J. Chem. 15B, 205 (197
7)、Phytochemistry, 16, 1943 (1977)およびPhytochem
istry, 29, 2663 (1990)に記載のデ−タと一致した。
【００１１】実施例２１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチルブタ−２
−エニル）−キサンテン−９−オンの単離
−エニル）−キサンテン−９−オンの単離
【化１０】 インドネシア・フローレス島・エンデ地方で採集したCu
drania cochinchinensis (Lour.) Back.（クワ 科）の
樹皮（５００ｇ）を細切しメタノール２Ｌで３時間加熱
抽出した。（４回）抽出液を合わせて、溶媒を減圧濃縮
して、メタノールエキス（４５ｇ）を得た。このエキス
を酢酸エチルー水（１：１）で分配し、各々を減圧濃縮
し、酢酸エチル移行部（１８ｇ）と水移行部（２７ｇ）
を得た。得られた酢酸エチル移行部エキス（１６．７
ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル ４５０ｇ，ヘキサンー酢酸エチル＝１０：１→１：
４→酢酸エチル→メタノール）で分画し、fr1(1020mg),
fr2(1170mg),fr3(588mg),fr4(2090mg),fr5(2710mg),fr6
(829mg),fr7(938mg),fr8(6290mg)を得た。次にfr3(400m
g)をSep-pak C-18(Millipore)処理後、ＨＰＬＣ（Cosmo
sil(登録商標) 5C18-AR,MeOH-H2O=85:15)で分離し、fr3
-2より、１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチル
ブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オン(14mg)を得
た。ここで得られた１,３,５−トリヒドロキシ−４−
（３−メチルブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オ
ンの各種スペクトルデ−タは、Bull. Chem. Soc, Jpn,
52, 3679 (1979)およびJ. Chem. Soc, Perkin I, 1974,
1018に記載のデ−タと一致した。また、fr4(2000mg)を
さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル ４５０ｇ，ヘキサンーアセトン＝５：１→３：２、
酢酸エチルーメタノール＝１：１）で分画し、fr4-1(34
1mg),fr4-2(273mg),fr4-3(280mg),fr4-4(581mg),fr4-5
(312mg),fr4-6(134mg),fr4-7(200mg)を得た。fr4-4(581
mg)をさらにＨＰＬＣ（Cosmosil(登録商標) 5C18-AR,Me
OH-H2O=75:25)で分離し、fr4-4-3より、エリスリニンB
(80mg)を単離した。
drania cochinchinensis (Lour.) Back.（クワ 科）の
樹皮（５００ｇ）を細切しメタノール２Ｌで３時間加熱
抽出した。（４回）抽出液を合わせて、溶媒を減圧濃縮
して、メタノールエキス（４５ｇ）を得た。このエキス
を酢酸エチルー水（１：１）で分配し、各々を減圧濃縮
し、酢酸エチル移行部（１８ｇ）と水移行部（２７ｇ）
を得た。得られた酢酸エチル移行部エキス（１６．７
ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル ４５０ｇ，ヘキサンー酢酸エチル＝１０：１→１：
４→酢酸エチル→メタノール）で分画し、fr1(1020mg),
fr2(1170mg),fr3(588mg),fr4(2090mg),fr5(2710mg),fr6
(829mg),fr7(938mg),fr8(6290mg)を得た。次にfr3(400m
g)をSep-pak C-18(Millipore)処理後、ＨＰＬＣ（Cosmo
sil(登録商標) 5C18-AR,MeOH-H2O=85:15)で分離し、fr3
-2より、１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチル
ブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オン(14mg)を得
た。ここで得られた１,３,５−トリヒドロキシ−４−
（３−メチルブタ−２−エニル）−キサンテン−９−オ
ンの各種スペクトルデ−タは、Bull. Chem. Soc, Jpn,
52, 3679 (1979)およびJ. Chem. Soc, Perkin I, 1974,
1018に記載のデ−タと一致した。また、fr4(2000mg)を
さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル ４５０ｇ，ヘキサンーアセトン＝５：１→３：２、
酢酸エチルーメタノール＝１：１）で分画し、fr4-1(34
1mg),fr4-2(273mg),fr4-3(280mg),fr4-4(581mg),fr4-5
(312mg),fr4-6(134mg),fr4-7(200mg)を得た。fr4-4(581
mg)をさらにＨＰＬＣ（Cosmosil(登録商標) 5C18-AR,Me
OH-H2O=75:25)で分離し、fr4-4-3より、エリスリニンB
(80mg)を単離した。
【００１２】実施例３エリスリニンBトリアセテ−トの製造
【化１１】 実施例１で単離したエリスリニンＢ（１２ｍｇ）のピリ
ジン溶液（０．５ｍｌ）に無水酢酸（０．５ｍｌ）を加
え、６０℃で１０時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィ−（シリカゲル５ｇ,ｎ−ヘキサ
ン：アセトン=４：１）で精製してエリスリニンＢトリ
アセテ−ト１１ｍｇを黄色固体として得た。 High Resolution FAB-MS(m/z): 計算値（C26H25O8(M+H)+）： 465.1549 測定値 ： 465.1563 IR(KBr, cm-1):1770, 1650, 1620, 1510 1H-NMR(270MHz, CDCl3):7.87(1H,s), 7.48(2H,d,J=9H
z), 7.22(1H,s), 7.14(2H,d,J=9Hz), 5,02(1H,t,J=7H
z), 3.28(2H,brd.), 2.43(3H,s), 2.35(3H,s), 2.31(3
H,s), 1.75(3H,s), 1.68(3H,s)
ジン溶液（０．５ｍｌ）に無水酢酸（０．５ｍｌ）を加
え、６０℃で１０時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィ−（シリカゲル５ｇ,ｎ−ヘキサ
ン：アセトン=４：１）で精製してエリスリニンＢトリ
アセテ−ト１１ｍｇを黄色固体として得た。 High Resolution FAB-MS(m/z): 計算値（C26H25O8(M+H)+）： 465.1549 測定値 ： 465.1563 IR(KBr, cm-1):1770, 1650, 1620, 1510 1H-NMR(270MHz, CDCl3):7.87(1H,s), 7.48(2H,d,J=9H
z), 7.22(1H,s), 7.14(2H,d,J=9Hz), 5,02(1H,t,J=7H
z), 3.28(2H,brd.), 2.43(3H,s), 2.35(3H,s), 2.31(3
H,s), 1.75(3H,s), 1.68(3H,s)
【００１３】実施例４ Ｎａ+ ／Ｈ+ 交換輸送系に対する阻害活性の測定 Mungreらの方法（Exp. Cell Res.,193, 236(1991))に準
じて試験を行った。すなわち、ラット胸部大動脈中膜由
来平滑筋細胞を用い、酸負荷時の細胞障害を指標にし
て、Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害作用を評価した。判定は
酸負荷時に２０％以上の細胞生存率抑制活性があり、か
つ非酸負荷時の細胞生存抑制率との差が２０％以上ある
薬物を有効と判断し各薬物の最小有効濃度で示した。
尚、陽性対照薬物として、５−ヘキサメチレンアミロイ
ドを用いた。阻害活性の測定結果を表１に示す。最小有
効濃度は１〜１０μｇ／ｍｌであり、Ｎａ+／Ｈ+交換輸
送系に対する 強い阻害活性が認められた。
じて試験を行った。すなわち、ラット胸部大動脈中膜由
来平滑筋細胞を用い、酸負荷時の細胞障害を指標にし
て、Ｎａ+／Ｈ+交換輸送系阻害作用を評価した。判定は
酸負荷時に２０％以上の細胞生存率抑制活性があり、か
つ非酸負荷時の細胞生存抑制率との差が２０％以上ある
薬物を有効と判断し各薬物の最小有効濃度で示した。
尚、陽性対照薬物として、５−ヘキサメチレンアミロイ
ドを用いた。阻害活性の測定結果を表１に示す。最小有
効濃度は１〜１０μｇ／ｍｌであり、Ｎａ+／Ｈ+交換輸
送系に対する 強い阻害活性が認められた。
【００１４】
【表１】 化合物 最小有効濃度（μｇ／ｍｌ） 実施例１の化合物（エリスリニンＢ） １．２５ 実施例１の化合物（ユ−クレノンｂ10） １．２５ 実施例２の化合物 １０．０ 実施例３の化合物 ２．５ ５−ヘキサメチレンアミロリド ０．６２５
【００１５】
【発明の効果】本発明のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤に
よって、例えば高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換
輸送系阻害剤、特に、例えば高血圧症、不整脈、狭心
症、心肥大、糖尿病、虚血もしくは虚血再潅流による臓
器障害、脳虚血障害等の治療剤もしくは予防剤を提供す
ることができる。
よって、例えば高活性で副作用の少ないＮａ+／Ｈ+交換
輸送系阻害剤、特に、例えば高血圧症、不整脈、狭心
症、心肥大、糖尿病、虚血もしくは虚血再潅流による臓
器障害、脳虚血障害等の治療剤もしくは予防剤を提供す
ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 311/86 Ｃ０７Ｄ 311/86 493/04 １０６ 493/04 １０６Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 式１： 【化１】 （式中、Ａは式２： 【化２】 または式３： 【化３】 で表される基を表す。Ｒ2は水酸基を表し、Ｒ1およびＲ
3は独立して、水素原子またはプレニル基を表す。ただ
し、Ｒ1とＲ2が結合して環を形成して、式４： 【化４】 で表される基を表してもよく、また、水酸基がアシル化
されてもよい。）で表されるイソフラボン類またはキサ
ントン類を含有するＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤。 - 【請求項２】 式１で表されるイソフラボン類またはキ
サントン類が、エリスリニンＢ、ユ−クレノンｂ10、ま
たは１,３,５−トリヒドロキシ−４−（３−メチルブタ
−２−エニル）−キサンテン−９−オンである請求項１
記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤。 - 【請求項３】 高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖
尿病、虚血もしくは虚血再潅流による臓器障害、または
脳虚血障害の治療剤もしくは予防剤である請求項１また
は２記載のＮａ+／Ｈ+交換輸送系阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9028516A JPH10203976A (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9028516A JPH10203976A (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10203976A true JPH10203976A (ja) | 1998-08-04 |
Family
ID=12250858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9028516A Pending JPH10203976A (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | イソフラボン類またはキサントン類からなる医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10203976A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6613797B2 (en) * | 1999-12-02 | 2003-09-02 | Interlab, Inc. | Xanthone analogs for treating infectious diseases and complexation of heme and porphyrins |
| KR100990552B1 (ko) | 2008-02-29 | 2010-10-29 | 황재관 | 유크레스타 홀스필디 추출물을 유효성분으로 함유하는피파알파에 의해 매개되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
1997
- 1997-01-27 JP JP9028516A patent/JPH10203976A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6613797B2 (en) * | 1999-12-02 | 2003-09-02 | Interlab, Inc. | Xanthone analogs for treating infectious diseases and complexation of heme and porphyrins |
| KR100990552B1 (ko) | 2008-02-29 | 2010-10-29 | 황재관 | 유크레스타 홀스필디 추출물을 유효성분으로 함유하는피파알파에 의해 매개되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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