JPS604129A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPS604129A JPS604129A JP58112378A JP11237883A JPS604129A JP S604129 A JPS604129 A JP S604129A JP 58112378 A JP58112378 A JP 58112378A JP 11237883 A JP11237883 A JP 11237883A JP S604129 A JPS604129 A JP S604129A
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- clapron
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は式（１）
〔式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になってケト基を示すか
または一方が水素原子で他方がヒドロキシ基もしくはア
セトキシ基であシ、ＲおよびＲ４はそれぞれ水素原子ま
たけアセトキシ基、ｎは０または１であって、８および
１２位間が２重結合のときはｎは０である。ａ％ｂ、ｃ
−αおよびｅはそれぞれ１または２であシ、また点線は
該Ｃ−Ｃ間が１重結合または２重結合である仁とを意味
する〕 で示されるクラプロン誘導体重たはその塩を含有する抗
腫瘍剤に関するものである。
または一方が水素原子で他方がヒドロキシ基もしくはア
セトキシ基であシ、ＲおよびＲ４はそれぞれ水素原子ま
たけアセトキシ基、ｎは０または１であって、８および
１２位間が２重結合のときはｎは０である。ａ％ｂ、ｃ
−αおよびｅはそれぞれ１または２であシ、また点線は
該Ｃ−Ｃ間が１重結合または２重結合である仁とを意味
する〕 で示されるクラプロン誘導体重たはその塩を含有する抗
腫瘍剤に関するものである。
この発明の抗腫瘍剤の有効成分であるクラブロン誘導体
（１）およびその塩は、珊瑚の１ｍであるりラプラリア
・ビリデイヌ（Ｃ！１ａｖｕｌａｒｉａ ｖｉｒｉｄｉ
ｓ ］から抽出単離さｆ’Ｌ、−ｆたはそれらから誘導
される化合物であシ、そのうちのいくつかはテトラヘド
ロン・レターズ第２６巻第４９号第５１７１−５１７４
頁［１９８２年）、同誌節２６巻第５０号第５３３１−
５３３４頁Ｔ１９８２年】に記載されている。
（１）およびその塩は、珊瑚の１ｍであるりラプラリア
・ビリデイヌ（Ｃ！１ａｖｕｌａｒｉａ ｖｉｒｉｄｉ
ｓ ］から抽出単離さｆ’Ｌ、−ｆたはそれらから誘導
される化合物であシ、そのうちのいくつかはテトラヘド
ロン・レターズ第２６巻第４９号第５１７１−５１７４
頁［１９８２年）、同誌節２６巻第５０号第５３３１−
５３３４頁Ｔ１９８２年】に記載されている。
クラプロン誘導体（１）には具体的には次の化合物およ
びその塩が含１れる。
びその塩が含１れる。
Ａｃ
ＡＱ
Ａｃ
Ａｃ
１式中、ｈａ（４アセチル基會意味する）上記の式（１
）〜ａ葎で表わされる化合物を、この明細書では便宜的
に１クラプロン−１」〜「クラプロン−１６」とそれぞ
れ称する。これらのクラプロン誘導体（１）の塩として
は薬理学的に許容され得る塩−ｃｈればよく、具体的に
はナトリウム５，１ｊｌＪウム等のアルカリ金属との塩
、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との
塩、アルギニン、グルタミン酸等のアミノ酸との塩など
が例示される。
）〜ａ葎で表わされる化合物を、この明細書では便宜的
に１クラプロン−１」〜「クラプロン−１６」とそれぞ
れ称する。これらのクラプロン誘導体（１）の塩として
は薬理学的に許容され得る塩−ｃｈればよく、具体的に
はナトリウム５，１ｊｌＪウム等のアルカリ金属との塩
、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との
塩、アルギニン、グルタミン酸等のアミノ酸との塩など
が例示される。
これらのクラプロン−１〜クラプロン−１６のうち。
クラグロン−１〜クラブロン−６は、珊瑚クラプラリア
・ビリデイヌをメタノールで粗抽出し、抽出液を濃縮後
、水系にて酢酸エチルで抽出し、その抽出エキスをシリ
カゲルクロマトグラフィに付し、ベンゼン：酢酸エチル
＋１０：１１の混合溶媒にて溶出し、薄層クロマトグラ
フィ（ＴＬＣ、キーゼルゲＩｖ６０、ベンゼン：酢酸エ
チル−４：１）にて検索しながらクラプロン−１〜クラ
プロン−６を含む画分全敗り、ついで溶媒のベンゼン：
酢酸エチルの混合比率全５ニドに父えて、さらにＴＬＣ
ｉ で検索しながら他の画分を採取し、これらの両分か
らクラプロン−４〜クラプロン−６を単離することがで
きる。１乍、クラプロン−７〜クラプロン−１６は上記
のクラグロン−１〜クラブロン−３から後記の参考例に
記載のようにして化学的に誘導でれる化合物である。
・ビリデイヌをメタノールで粗抽出し、抽出液を濃縮後
、水系にて酢酸エチルで抽出し、その抽出エキスをシリ
カゲルクロマトグラフィに付し、ベンゼン：酢酸エチル
＋１０：１１の混合溶媒にて溶出し、薄層クロマトグラ
フィ（ＴＬＣ、キーゼルゲＩｖ６０、ベンゼン：酢酸エ
チル−４：１）にて検索しながらクラプロン−１〜クラ
プロン−６を含む画分全敗り、ついで溶媒のベンゼン：
酢酸エチルの混合比率全５ニドに父えて、さらにＴＬＣ
ｉ で検索しながら他の画分を採取し、これらの両分か
らクラプロン−４〜クラプロン−６を単離することがで
きる。１乍、クラプロン−７〜クラプロン−１６は上記
のクラグロン−１〜クラブロン−３から後記の参考例に
記載のようにして化学的に誘導でれる化合物である。
これらのクラグロン−１〜クラプロン−１６が抗炎症作
用葡有することは知られているが、これらの化合物が抗
腫瘍活性を有することについては知られていなかった。
用葡有することは知られているが、これらの化合物が抗
腫瘍活性を有することについては知られていなかった。
この発明の発明者らは、腫瘍細胞として広く抗腫瘍効果
の評価判定に使用されているマウス白血病細胞Ｌ１２１
０およびマウス線維肉腫細胞ＤＢＡ／ＭＣｆ選び、クラ
ブロン誘導体（１）がこれらの細胞増殖に対して強い抑
制作用を有すること、ならびにクラブロン誘導体中がマ
ウス白血病Ｐ６８８移植マウスに対して強い延命効果を
有することを確認した。これらの試験方法および試験結
果について以下に詳細に説明する。
の評価判定に使用されているマウス白血病細胞Ｌ１２１
０およびマウス線維肉腫細胞ＤＢＡ／ＭＣｆ選び、クラ
ブロン誘導体（１）がこれらの細胞増殖に対して強い抑
制作用を有すること、ならびにクラブロン誘導体中がマ
ウス白血病Ｐ６８８移植マウスに対して強い延命効果を
有することを確認した。これらの試験方法および試験結
果について以下に詳細に説明する。
試験例１：マウス白血病細胞Ｌ１２１０に対する増殖抑
制活性 薬剤の調製： 薬物（クラグロン−１〜クラプロン−３）をエタノール
に溶解したのち、培地ｔ ＲＰＭＩ ７−１６４０ ］
を用いて所定の濃度に希釈した。なお、ＲＰＭニー１６
４０培地は牛脂児血清全１０％含む。
制活性 薬剤の調製： 薬物（クラグロン−１〜クラプロン−３）をエタノール
に溶解したのち、培地ｔ ＲＰＭＩ ７−１６４０ ］
を用いて所定の濃度に希釈した。なお、ＲＰＭニー１６
４０培地は牛脂児血清全１０％含む。
細胞培養：
薬物上〇、１〜４．０μｆ ／ｍｅの割合で添加した培
地（ＲＰＭニー１６４０＋にマウス白血病Ｌ１２１０細
胞を、細胞濃度１×１０ 個／肩ｌ、５％Ｃ０２，６７
°Ｃ１湿度飽和下に４日間培養した。
地（ＲＰＭニー１６４０＋にマウス白血病Ｌ１２１０細
胞を、細胞濃度１×１０ 個／肩ｌ、５％Ｃ０２，６７
°Ｃ１湿度飽和下に４日間培養した。
増殖抑制活性の判定：
培養終了直後にＬｌ ２１０細胞をトリバンプルーで染
色した。トリパンブルーで染色されない細胞を生細胞と
し、その数を計数して、薬物投与群と対照群（薬物無添
加）との間で、生細胞数を比較した。その結果を、対照
群の生細胞数’に１００として、次の表１に示す。
色した。トリパンブルーで染色されない細胞を生細胞と
し、その数を計数して、薬物投与群と対照群（薬物無添
加）との間で、生細胞数を比較した。その結果を、対照
群の生細胞数’に１００として、次の表１に示す。
表 １
一：未測定
試験例２：マウス線維肉腫細胞ＤＢｐ、／Ｍｅ に対す
る増殖抑制活性 薬剤の調製： 薬物（クラプロン誘導体）全エタノールにＵＷし、燐酸
緩衝生理食塩水で希釈したのち、さらにイーグルＭＥＭ
培地を用いて所定濃度に希釈した。
る増殖抑制活性 薬剤の調製： 薬物（クラプロン誘導体）全エタノールにＵＷし、燐酸
緩衝生理食塩水で希釈したのち、さらにイーグルＭＥＭ
培地を用いて所定濃度に希釈した。
なお、イーグルＭＫＭ 培地は、新生児牛血溝２０％お
よびラクトアルブミン水解物０．４％を含む。
よびラクトアルブミン水解物０．４％を含む。
細胞培養：
イーグ／Ｌ’ＭＥＭ 培地にマウス線維肉腫細胞ＤＢＡ
／Ｍｃｋ５Ｘ１０ 個浮遊させ、マイクロテストプシ監 レートを用いて、５％Ｃ０１，６７℃、温度飽和下に２
４時間培養した。その後、培地を上記で調製した薬物含
有培地と交換して、同条件下に４８時間培養した。
／Ｍｃｋ５Ｘ１０ 個浮遊させ、マイクロテストプシ監 レートを用いて、５％Ｃ０１，６７℃、温度飽和下に２
４時間培養した。その後、培地を上記で調製した薬物含
有培地と交換して、同条件下に４８時間培養した。
増殖抑制活性の判定：
培養終了直後に、ＤＢ Ａ／Ｍ Ｃ細胞をメタノールで
固定し、ギムザ染色？施した。染色された細胞の数を顕
微鏡下に計数して、薬物投与群と対照群（薬物無添加）
との間で染色細胞数を比較した。
固定し、ギムザ染色？施した。染色された細胞の数を顕
微鏡下に計数して、薬物投与群と対照群（薬物無添加）
との間で染色細胞数を比較した。
抑制率は、次式によ請求めた。結果を表２に示す。
する延命効果
薬剤の調製：
クラプロン−２をアラビアゴムと１．６ ： １の割合
で混和した後、生理食塩水を用いて所定濃度の投与液と
した。
で混和した後、生理食塩水を用いて所定濃度の投与液と
した。
試験方法：
使用動物は、５週令のＢＤＦＩ系雄性系中性マウス、０
〜２４．ｌ’ｌであシ、一群に６匹ずつ用いた。
〜２４．ｌ’ｌであシ、一群に６匹ずつ用いた。
Ｐ６８８白血病細胞葡Ｉ Ｘ １０ Ａｎｔの濃度にＨ
ａｎｋｓ氏液に浮遊させ、マウスの腹腔内へ０，２πｌ
全移植した。
ａｎｋｓ氏液に浮遊させ、マウスの腹腔内へ０，２πｌ
全移植した。
薬物溶液は、腫瘍細胞の移植後、１日日から４日日１で
と７日日から１１日自重での間、１日１回ずつ腹腔内へ
投与した。対照群には生理食塩水のみを投与した。
と７日日から１１日自重での間、１日１回ずつ腹腔内へ
投与した。対照群には生理食塩水のみを投与した。
効果の判定：
腫瘍細胞の移植後、マウスの観察を行なった。
薬物処置群と対照群との間で平均生存日数全比較し、延
命率全次式によ請求めた。その結果を表６に示す。
命率全次式によ請求めた。その結果を表６に示す。
上述した試験結果から明らかなように、クラプロン誘導
体中およびその塩は人および動物の腫瘍に対して強い抗
腫瘍活性を示し、抗腫瘍剤として有用である。
体中およびその塩は人および動物の腫瘍に対して強い抗
腫瘍活性を示し、抗腫瘍剤として有用である。
クラプロン誘導体中およびその塩を抗腫瘍剤として使用
する場合、腫瘍に対して薬効を奏するのに適した種々の
形態で、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、マイ
クロカプセル剤、半開、懸濁剤、液剤、乳剤、注射剤な
どの種々の形態で１腫用できる。
する場合、腫瘍に対して薬効を奏するのに適した種々の
形態で、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、マイ
クロカプセル剤、半開、懸濁剤、液剤、乳剤、注射剤な
どの種々の形態で１腫用できる。
これらの各種製剤は通常用いられている賦形剤、増量剤
、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表面活性剤、滑沢剤、分
散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、溶剤などを用いて
常法により製造することができる。投与量は、投与形態
あるいは患者の年令、体重、症状等により適宜変更され
るが、通常有効成分として体重１ｋｇ、１日当り０．０
１”’Ｚ〜０．５１好ましくはＩ Ｑ〜０．５ｆ’に１
日１〜数回に分けて投与される。
、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表面活性剤、滑沢剤、分
散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、溶剤などを用いて
常法により製造することができる。投与量は、投与形態
あるいは患者の年令、体重、症状等により適宜変更され
るが、通常有効成分として体重１ｋｇ、１日当り０．０
１”’Ｚ〜０．５１好ましくはＩ Ｑ〜０．５ｆ’に１
日１〜数回に分けて投与される。
なお、この発明の抗腫瘍剤には、クラプロン誘導体（Ｉ
はたばその塩のほかに、他の有効成分全含有していても
よい。
はたばその塩のほかに、他の有効成分全含有していても
よい。
以下、クラプロン誘導体中の製造沃葡参考例として、そ
の製剤例を実／１１α例として具体的に説明する。
の製剤例を実／１１α例として具体的に説明する。
なお、実施例における「部」は「重量部」全示す。
参考例１
クラプロン−１〜クラブロン−６の抽出単離：（ａ、）
クラプラリア・ビリディスの凍結晶＜５ｋｇ＋全メタ
ノール＋２０．ｉ＋中で粉砕し、−夜放置後、沖過し、
その残渣全回びメタノ−Ｊｖｔ２０りにて室温で抽出し
、この抽出液全上記ろ液と合せ、５０℃以下にて減圧濃
縮する。得られた濃縮エキスを水（６ｇ）中に懸濁させ
、酢酸エチルＬ２りで２回抽出する。酢酸エチル層を合
せ、減圧濃縮して濃緑色の抽出エキス［３０ｙｌ得る。
クラプラリア・ビリディスの凍結晶＜５ｋｇ＋全メタ
ノール＋２０．ｉ＋中で粉砕し、−夜放置後、沖過し、
その残渣全回びメタノ−Ｊｖｔ２０りにて室温で抽出し
、この抽出液全上記ろ液と合せ、５０℃以下にて減圧濃
縮する。得られた濃縮エキスを水（６ｇ）中に懸濁させ
、酢酸エチルＬ２りで２回抽出する。酢酸エチル層を合
せ、減圧濃縮して濃緑色の抽出エキス［３０ｙｌ得る。
上記抽出エキス（３０ｆ ｌ−シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（６Ｘ４ Ｑｃｌｎ ｄｒｙ ｐａｃｋ 。
トグラフィ（６Ｘ４ Ｑｃｌｎ ｄｒｙ ｐａｃｋ 。
メルク社製）に付し、ベンゼン：酢酸エチル（１０：１
）の混液で溶出して、Ｆｒ−１［約２ｅ、溶媒留去後の
重量（以下同様、２．８ｇ）、 Ｆｒ−２＋ １ｅ、１
２．４／Ｉ）、Ｆｒ−３ｔ Ｏ，５（１，２，４１およ
びＦｒ−４ｔ ２．５ （１，３，２１１の各７ラク”
ヨ７に得りのち、さらにベンゼン：＃酸エチル［５：１
）の混液で溶出を続け、ＴＬＣ（キーゼルゲル６ｏ、ベ
ンゼン：酢酸エチル−４：１）で検索しながら、Ｆｒ−
５（０，８６ｆＺ、溶媒留去後のＭ爪、ｕ下向じ］およ
びｙｒ−６ｔ １．１ ｆ ） ｌｃ得る。
）の混液で溶出して、Ｆｒ−１［約２ｅ、溶媒留去後の
重量（以下同様、２．８ｇ）、 Ｆｒ−２＋ １ｅ、１
２．４／Ｉ）、Ｆｒ−３ｔ Ｏ，５（１，２，４１およ
びＦｒ−４ｔ ２．５ （１，３，２１１の各７ラク”
ヨ７に得りのち、さらにベンゼン：＃酸エチル［５：１
）の混液で溶出を続け、ＴＬＣ（キーゼルゲル６ｏ、ベ
ンゼン：酢酸エチル−４：１）で検索しながら、Ｆｒ−
５（０，８６ｆＺ、溶媒留去後のＭ爪、ｕ下向じ］およ
びｙｒ−６ｔ １．１ ｆ ） ｌｃ得る。
（ｂｌ クラブロン−１の単離
上記で得られたｐｒ−４＋ ３．２ ｆＺ ｌ ｋ脱色
するためにポリヌチレンゲルのカラムに通し、メタノー
ルで溶出し、得られた溶出エキス全シリカゲルカラム（
４Ｘ ７０ｅｍ−ｄｒｙ ｐａｃｋ 、メルク社製）に
通し、ベンゼン：酢酸エチル＋１５：１］の混液で溶出
し、薄層クロマトグラフィ（ベンゼン：酢酸エチルｔ５
：１＋、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ−６Ｑ−ｊルク社製］で観
察しながらクロマトグラフ的に単一のヌポソ）ｋ与える
部分を分取し、得られた溶出液を減圧下に濃縮して淡黄
色シロップ状のクラプロン−１［２４０１＃ｉ得る。な
お、他に若干の不純物を含むフラクション＋１．１ｙ）
２得る。
するためにポリヌチレンゲルのカラムに通し、メタノー
ルで溶出し、得られた溶出エキス全シリカゲルカラム（
４Ｘ ７０ｅｍ−ｄｒｙ ｐａｃｋ 、メルク社製）に
通し、ベンゼン：酢酸エチル＋１５：１］の混液で溶出
し、薄層クロマトグラフィ（ベンゼン：酢酸エチルｔ５
：１＋、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ−６Ｑ−ｊルク社製］で観
察しながらクロマトグラフ的に単一のヌポソ）ｋ与える
部分を分取し、得られた溶出液を減圧下に濃縮して淡黄
色シロップ状のクラプロン−１［２４０１＃ｉ得る。な
お、他に若干の不純物を含むフラクション＋１．１ｙ）
２得る。
」二記に得られた化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３４０７”有
し前記式（１）で示される構造を有しておシ下記の物性
を示す。
し前記式（１）で示される構造を有しておシ下記の物性
を示す。
高分解能マススペクトル４４６．２３０５［誤差０．２
ｍＭＩＪ ｌ ： （ａ）Ｄ＋ ｃＨｃＲ，］ ニー２８．９°（ｃ＝（］
、３６）ｕｖＱｉ：ｇＨｔｎｍ＋：２３０［ε−１３，
６００１，２９２【ε＝１７，３００］ 工ＲＩＩ ”−１ｍ（ｃｔｎ １）： １７３ ［］
、 １７００、１６６５、ａｘ ２６０ １Ｈ−ＮＭＥ＋ ２７０ＭＨｚ ］［ＣＤＣ１１，、δ
ｐｐｍ ］ ： ０．８８Ｆ ３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６，
７ＨＺ ）、２．０３ ［３Ｈ、８）、２．０５［３Ｈ
、Ｓ ｌ、２．３８［２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚｌ、２
．６６ｔｌＨ，ｄｄ、、ｒ＝７゜１４．５Ｈｚｌ、２．
９７（ＩＨ，ａｄ、：ｒ＝７゜１４．５Ｈｚ＋、３．７
０［３Ｈ，８１，５，２２（’ＩＨ，ｉｔ、Ｊ−＝１Ｑ
、９，７Ｈ２）、５．４５１１Ｈ、ｄｔ 、 Ｊ＝１Ｑ
、９ 、’８ＥＴＺ ｌ、５．７８ｔ１ａ、ｍ＋、５．
８６［ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＩＱＨｚ＋、６．４２ ［Ｉ Ｈ
、ｄ、 、 Ｊ＝６．３Ｈ２）、６．５９（ＩＨ。
ｍＭＩＪ ｌ ： （ａ）Ｄ＋ ｃＨｃＲ，］ ニー２８．９°（ｃ＝（］
、３６）ｕｖＱｉ：ｇＨｔｎｍ＋：２３０［ε−１３，
６００１，２９２【ε＝１７，３００］ 工ＲＩＩ ”−１ｍ（ｃｔｎ １）： １７３ ［］
、 １７００、１６６５、ａｘ ２６０ １Ｈ−ＮＭＥ＋ ２７０ＭＨｚ ］［ＣＤＣ１１，、δ
ｐｐｍ ］ ： ０．８８Ｆ ３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６，
７ＨＺ ）、２．０３ ［３Ｈ、８）、２．０５［３Ｈ
、Ｓ ｌ、２．３８［２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚｌ、２
．６６ｔｌＨ，ｄｄ、、ｒ＝７゜１４．５Ｈｚｌ、２．
９７（ＩＨ，ａｄ、：ｒ＝７゜１４．５Ｈｚ＋、３．７
０［３Ｈ，８１，５，２２（’ＩＨ，ｉｔ、Ｊ−＝１Ｑ
、９，７Ｈ２）、５．４５１１Ｈ、ｄｔ 、 Ｊ＝１Ｑ
、９ 、’８ＥＴＺ ｌ、５．７８ｔ１ａ、ｍ＋、５．
８６［ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＩＱＨｚ＋、６．４２ ［Ｉ Ｈ
、ｄ、 、 Ｊ＝６．３Ｈ２）、６．５９（ＩＨ。
ｄｄ、 Ｊ＝Ｉ Ｑ 、 １２．５Ｈｚ ］、７．２５
［ＩＨ。
［ＩＨ。
ｄ 、 Ｊ ＝１２，５Ｈｚ ）、７．４７［Ｉｎ、ｄ
、Ｊ＝６．３Ｈｚ１ １３ｃｍＮＭＲ［６７，８ＭＨ２ＨｃＤｃ／Ｊ、、δｐ
ｐｍ ） ： １４．０（ｑＬ２０．９（ｑ入２１．２
Ｆ東２２．５（ｔａ ２７．４（ｔＬ ２９．０（ｕ、
２９．８（ｔＬ ２９．８（しｔ ３１．４（Ｑ ３５
．９［Ｑ５１．７（ｑＬ ６９．４（ｄｉ ８５．２（
ｓｌ、 １２１．０（＋ｉＬ１２４．３（ｃｌＬ １２
４．４（ｄｉ １３４．９（ｄ、）、 １３４．９（ｄ
ｔ １３７．５（ｓ）、 １３８．７（１１５７，８（
σＬ１６９．０（ｓＬ １６９．７ＬｓＬ １７２．７
（ｓＬ １９３．０（ｓｌ（ｃｌ クラブロン−２の単
離 前記Ｆｒ−３［２，４９１ｋ脱色するためにポリスチレ
ンゲ／ｌ／（３Ｘ４５ａｎ、 Ｈｉｔａｃｈｉ、ろ０１
０）違 に遡し、メタノールで溶出し、その溶出エキスについて
前記（ｂ）と同様に処理してクロマトグラフィで均一な
スポットを与えるフラクションを集め、減圧下に濃縮し
て淡黄色シロップ状のクラプロン−２（５３０ｆｆｆ）
を得る。なお、他に不純物を含むフラクションＦ０．３
１ｙ）ｋ得る。
、Ｊ＝６．３Ｈｚ１ １３ｃｍＮＭＲ［６７，８ＭＨ２ＨｃＤｃ／Ｊ、、δｐ
ｐｍ ） ： １４．０（ｑＬ２０．９（ｑ入２１．２
Ｆ東２２．５（ｔａ ２７．４（ｔＬ ２９．０（ｕ、
２９．８（ｔＬ ２９．８（しｔ ３１．４（Ｑ ３５
．９［Ｑ５１．７（ｑＬ ６９．４（ｄｉ ８５．２（
ｓｌ、 １２１．０（＋ｉＬ１２４．３（ｃｌＬ １２
４．４（ｄｉ １３４．９（ｄ、）、 １３４．９（ｄ
ｔ １３７．５（ｓ）、 １３８．７（１１５７，８（
σＬ１６９．０（ｓＬ １６９．７ＬｓＬ １７２．７
（ｓＬ １９３．０（ｓｌ（ｃｌ クラブロン−２の単
離 前記Ｆｒ−３［２，４９１ｋ脱色するためにポリスチレ
ンゲ／ｌ／（３Ｘ４５ａｎ、 Ｈｉｔａｃｈｉ、ろ０１
０）違 に遡し、メタノールで溶出し、その溶出エキスについて
前記（ｂ）と同様に処理してクロマトグラフィで均一な
スポットを与えるフラクションを集め、減圧下に濃縮し
て淡黄色シロップ状のクラプロン−２（５３０ｆｆｆ）
を得る。なお、他に不純物を含むフラクションＦ０．３
１ｙ）ｋ得る。
上記に得られた化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３４０？ ”有
し、前記式（２）で示される構造ケ有しており下記の物
性を示す。
し、前記式（２）で示される構造ケ有しており下記の物
性を示す。
高分解能マヌヌベクトル４４６．２２９２＋誤差−１，
ＯｍＭＵｌ： （ａ）Ｄ（０ＨＣｆｆ３１ ：＋１０．９°（Ｃ＝０．
３５１ＵＶλ：、：：Ｈ（ｎｍｌ：２３０＋ Ｅ−１４
，５００１，２９２【ε＝１９．３００１ 工Ｒ弓晟”＋ｃｔｎ １１：１７３０．１７００．１６
４ｏ、２３０ ’Ｈ−ＩＭＥ［２７０ＭＨ２］［ｃＤｃ７１／３．δｐ
ｐｍ ｌ ：０．８８ｆ ３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．９Ｈ
２］、２．０７＋３Ｈ，８１，２，０８［３Ｈ、ｓ ］
、２．３８（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．５Ｈｚ＋、２．６９
＋ １ａ、ａｄ、Ｊ−４３，１４，５ａ２．８８＋ １
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．１４．’１Ｈｚｌ、３．６８（３Ｈ
、Ｓ ｌ、５．２２［ＩＨ，＋ｎｌ、５５２（１Ｈ，ｄ
ｔ、Ｊ＝１Ｑ、９．８Ｈｚ）、５．４２（１Ｈ，ｑ、、
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．０２［ＩＨ，ｄｄ。
ＯｍＭＵｌ： （ａ）Ｄ（０ＨＣｆｆ３１ ：＋１０．９°（Ｃ＝０．
３５１ＵＶλ：、：：Ｈ（ｎｍｌ：２３０＋ Ｅ−１４
，５００１，２９２【ε＝１９．３００１ 工Ｒ弓晟”＋ｃｔｎ １１：１７３０．１７００．１６
４ｏ、２３０ ’Ｈ−ＩＭＥ［２７０ＭＨ２］［ｃＤｃ７１／３．δｐ
ｐｍ ｌ ：０．８８ｆ ３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．９Ｈ
２］、２．０７＋３Ｈ，８１，２，０８［３Ｈ、ｓ ］
、２．３８（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．５Ｈｚ＋、２．６９
＋ １ａ、ａｄ、Ｊ−４３，１４，５ａ２．８８＋ １
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．１４．’１Ｈｚｌ、３．６８（３Ｈ
、Ｓ ｌ、５．２２［ＩＨ，＋ｎｌ、５５２（１Ｈ，ｄ
ｔ、Ｊ＝１Ｑ、９．８Ｈｚ）、５．４２（１Ｈ，ｑ、、
Ｊ＝７Ｈｚ）、６．０２［ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝７ 、１４．５Ｈ２］、６．４１【Ｌａ、ａ、Ｊ＝
６．３Ｈｚ＋、６．７５＋１ａ、ｄｄ、Ｊ＝１１．６゜
１４．５Ｈｚ）、６．８７＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚｌ、７．４７ （１Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６．３Ｈ２］”
Ｃ−ＮＭＲ［６７，８ＭＨ２＋［ＣＤＯ［３，δｐｐｍ
ｌ ： １４．０（ｑＬ ２１．０（ｑＬ ２１．２
［ｑＬ ２２．５（ｔＬ ２７．４（ｔＬ２９．１（ｔ
Ｌ ２９．１（ｔｊ、 ２９．６（ｔＬ ３１．５ｆｔ
Ｌ ３６．０（ｔＬ ５１．８（ｑＬ ７２．８ｆＪ、
８５．１（ｓＬ １２１．１（ｉｌ ２６．９（ｄ’
ｂ １２９．３（ａｔ １３５．０（ｄＬ １３５．０
（ｄＬ １３７．０（ｓＬ １４１．３（ｄＬ １５８
．Ｈσ℃１６９．５（ｓＬ １６９．９（ａｔ １７２
．９（ｓＬ１９３．４（ｓｌ（ｃｌｌ クラプロン−６
の単離 前記Ｆｒ ２ ［１２，４１］ ｋ脱色するためにポリ
スチレンゲルカラム（４Ｘ６Ｑｃｍ＋に通し、メタノー
ルで溶出して淡黄色シロップ状エキスＩ ３．６５ｇ）
を得、このエキスを前記（ｂｌと同様に処理してクロマ
トグラフィで均一なスポットを与えるフラクションを集
め、減圧下に濃縮して淡黄色シロップ状のクラブロン−
３＋２５５１１１＆ｉ得る。
６．３Ｈｚ＋、６．７５＋１ａ、ｄｄ、Ｊ＝１１．６゜
１４．５Ｈｚ）、６．８７＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚｌ、７．４７ （１Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６．３Ｈ２］”
Ｃ−ＮＭＲ［６７，８ＭＨ２＋［ＣＤＯ［３，δｐｐｍ
ｌ ： １４．０（ｑＬ ２１．０（ｑＬ ２１．２
［ｑＬ ２２．５（ｔＬ ２７．４（ｔＬ２９．１（ｔ
Ｌ ２９．１（ｔｊ、 ２９．６（ｔＬ ３１．５ｆｔ
Ｌ ３６．０（ｔＬ ５１．８（ｑＬ ７２．８ｆＪ、
８５．１（ｓＬ １２１．１（ｉｌ ２６．９（ｄ’
ｂ １２９．３（ａｔ １３５．０（ｄＬ １３５．０
（ｄＬ １３７．０（ｓＬ １４１．３（ｄＬ １５８
．Ｈσ℃１６９．５（ｓＬ １６９．９（ａｔ １７２
．９（ｓＬ１９３．４（ｓｌ（ｃｌｌ クラプロン−６
の単離 前記Ｆｒ ２ ［１２，４１］ ｋ脱色するためにポリ
スチレンゲルカラム（４Ｘ６Ｑｃｍ＋に通し、メタノー
ルで溶出して淡黄色シロップ状エキスＩ ３．６５ｇ）
を得、このエキスを前記（ｂｌと同様に処理してクロマ
トグラフィで均一なスポットを与えるフラクションを集
め、減圧下に濃縮して淡黄色シロップ状のクラブロン−
３＋２５５１１１＆ｉ得る。
この化合物は分子式ｃ２５Ｈ３４ｏ？ ”有し、前記式
（３）で示される構造を有しておシ下記の物性全示品分
解能マヌメベクトル４４６．２２８６に誤差−１，６ｍ
ＭＵ ｌ ： （σ） ＋ｃｎｃ＃３１：＋４５．５°＋ ｃ＝０．’
ｌ ２１ＵＶλ冨；：”＋ｎｍｌ：２３０［ε−１７，
２００］、２９５【ε−１７，６００） 工Ｒｖｆ１１ｍＩＣ１ｎ １）＝１７３５．１６９０．
１６４０、ｍａｘ ２６０ １ＨＮＭ’Ｒ（２７０ＭＨｚ ｌ ［Ｃｉ Ｄ ｃ ＃
３ 、δｐｐｍ ｌ ： ０．８８［３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
，９Ｈｚｌ、２．０４（３Ｈ、Ｓ ］、２．１０＋３Ｈ
，８１，２，３９［２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＋、２．
６６［ＩＨ，ｄｃｌ、Ｊ＝７．］４．５Ｈｚ ）、２．
８６［１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．１４．５Ｈｚ）、３．６７
［３Ｈ、８］、５．２１ （Ｉ Ｈ、ａｔ、 、 Ｊ＝
１ｊ、７Ｈｚｌ、５．５２（ＩＨ，ｄｔ、、Ｔ＝１１
。
（３）で示される構造を有しておシ下記の物性全示品分
解能マヌメベクトル４４６．２２８６に誤差−１，６ｍ
ＭＵ ｌ ： （σ） ＋ｃｎｃ＃３１：＋４５．５°＋ ｃ＝０．’
ｌ ２１ＵＶλ冨；：”＋ｎｍｌ：２３０［ε−１７，
２００］、２９５【ε−１７，６００） 工Ｒｖｆ１１ｍＩＣ１ｎ １）＝１７３５．１６９０．
１６４０、ｍａｘ ２６０ １ＨＮＭ’Ｒ（２７０ＭＨｚ ｌ ［Ｃｉ Ｄ ｃ ＃
３ 、δｐｐｍ ｌ ： ０．８８［３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
，９Ｈｚｌ、２．０４（３Ｈ、Ｓ ］、２．１０＋３Ｈ
，８１，２，３９［２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＋、２．
６６［ＩＨ，ｄｃｌ、Ｊ＝７．］４．５Ｈｚ ）、２．
８６［１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．１４．５Ｈｚ）、３．６７
［３Ｈ、８］、５．２１ （Ｉ Ｈ、ａｔ、 、 Ｊ＝
１ｊ、７Ｈｚｌ、５．５２（ＩＨ，ｄｔ、、Ｔ＝１１
。
８Ｈｚ］、５．４４（Ｉ Ｈ、（１、Ｊ＝６Ｈ２］、６
．０２ｔ１ａ、ｄｄ、Ｊ＝６．１５．５ａｚ＋、６．３
６＋ ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝６．３Ｈ２）、７．７４（ｉＨ
，ｄｄ、Ｊ−＝１１．’；１．１５．５ＥＩＺ ｌ、６
．５２＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｊ１．２Ｈｚｌ、７．５０（１
Ｈ、ｅＬ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ］１３ＣＮ ＭＲＦ
６７．８ＭＨＺ ｌ ｔ ＣＤＣ（１３，δｐｐｍ
］ ： ］１４．０（ｑＬ ２１．０（ｑＬ ２１．７
（ｑＬ ２２．５（ｔＬ ２７．４（ｔ）。
．０２ｔ１ａ、ｄｄ、Ｊ＝６．１５．５ａｚ＋、６．３
６＋ ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝６．３Ｈ２）、７．７４（ｉＨ
，ｄｄ、Ｊ−＝１１．’；１．１５．５ＥＩＺ ｌ、６
．５２＋ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｊ１．２Ｈｚｌ、７．５０（１
Ｈ、ｅＬ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ］１３ＣＮ ＭＲＦ
６７．８ＭＨＺ ｌ ｔ ＣＤＣ（１３，δｐｐｍ
］ ： ］１４．０（ｑＬ ２１．０（ｑＬ ２１．７
（ｑＬ ２２．５（ｔＬ ２７．４（ｔ）。
２９．１（ｔｔ ２９．２ｔｔａ ＝９．５（ｔｔ ３
１．５（ｔｂ３５．６（ｔＬ ５１．７（ｑＬ ７２．
５（ｄｔ ８５．３（ｓＬｌ ２１．４（ａｔ １２６
．５（ｄｔ １３３．４（ｄ）、 １３４．８（ｃｌｉ
１３５．７（ｓＬ １３６．７（ｄ、’ｂ １４１．
０（飢１５６．１ｆａｔ １６９．７（ｓＬ １７０．
１（ｓ）、 １７３．１（Ｓ’ｙ １９４．’＋（ｓｒ ｔｅｌ 前記（ｂｌおよび（ａｌ工程においてそれぞれ
得られた他の不純物を含むフラクション（１，１ｆ ］
とフフラクション０．３１ｙ）とを合せ、シリカゲルク
ロマトグラフィ（３，５Ｘ４５α〕に付し、ベンゼン＝
西ト酸エチル（１５：１１で精製することによシ、クラ
ブロン−１［５４０１＃、ｌおよびクラブロアー２ ［
２１４１ｎｙ）２得る。
１．５（ｔｂ３５．６（ｔＬ ５１．７（ｑＬ ７２．
５（ｄｔ ８５．３（ｓＬｌ ２１．４（ａｔ １２６
．５（ｄｔ １３３．４（ｄ）、 １３４．８（ｃｌｉ
１３５．７（ｓＬ １３６．７（ｄ、’ｂ １４１．
０（飢１５６．１ｆａｔ １６９．７（ｓＬ １７０．
１（ｓ）、 １７３．１（Ｓ’ｙ １９４．’＋（ｓｒ ｔｅｌ 前記（ｂｌおよび（ａｌ工程においてそれぞれ
得られた他の不純物を含むフラクション（１，１ｆ ］
とフフラクション０．３１ｙ）とを合せ、シリカゲルク
ロマトグラフィ（３，５Ｘ４５α〕に付し、ベンゼン＝
西ト酸エチル（１５：１１で精製することによシ、クラ
ブロン−１［５４０１＃、ｌおよびクラブロアー２ ［
２１４１ｎｙ）２得る。
したがって、前記ｆａ）工程で得られた酢酸エチル抽出
エキス（ｓＯｙ ）より、クラプロン−１（７８０ダ）
、クラゾロン−２＋７４４１Ｖｌおよびクラプロン−３
（２５５＃Ｉ＆）を得た。
エキス（ｓＯｙ ）より、クラプロン−１（７８０ダ）
、クラゾロン−２＋７４４１Ｖｌおよびクラプロン−３
（２５５＃Ｉ＆）を得た。
（ｆｌ クラブロン−４の単離
上記ｆａｌで得られたＦｒ−５Ｃ０，８６’！ ］ ’
にボリヌチレンゲル力ラム（３×４Ｑａｒｎに付し、−
メタノールで溶出し、得られた粗画分（２４ｏダ→全さ
らにバツクドカラム【メルク社製Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ
ＲＰ ８［４０〜６３μｍ ）、タイプＥｌに付し、８
０％メタノールで溶出し、淡黄色油状のクラプロン−４
の純品（７５＃ｉを得る。
にボリヌチレンゲル力ラム（３×４Ｑａｒｎに付し、−
メタノールで溶出し、得られた粗画分（２４ｏダ→全さ
らにバツクドカラム【メルク社製Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ
ＲＰ ８［４０〜６３μｍ ）、タイプＥｌに付し、８
０％メタノールで溶出し、淡黄色油状のクラプロン−４
の純品（７５＃ｉを得る。
この化合物は分子式ｃ２７Ｈ３６ｏ９ ”有し、前記式
（４）で示される構造を有しておシ、下記の物性を示す
。
（４）で示される構造を有しておシ、下記の物性を示す
。
工Ｒｖ ｍａｘ ［ｃｌｎ” １７６０．１７００．１
６４０、２３５ ＵＶλ盆♀Ｈ（ｎｍｌ：２３０（Ｅ＝１４．２００１．
２９２（ε”１８．７（ＩＱ） １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ２Ｉ Ｉ ＣＤ０１１３．δ
ｐｐｍ、：１．３３（４Ｈ，ｍｌ、１．６１ ｔ ２Ｈ
、ｑ 、 Ｊ＝６．９Ｈ２ｌ、２．０５［３Ｈ，８］、
２．０７（３Ｈ，Ｓ）、２．ｏ８（３Ｈ，８１，２，３
８（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．３Ｈｚ ｌ、２．６９＋Ｉ
Ｈ，ｄＣＬ、Ｊ＝７．６．１６Ｈ２ｌ、２．８７＋Ｌａ
、ｄｄ、Ｊ＝７．３．１６ａｚ＋、３．６８＋ ３Ｈ、
８）、４．０４＋ ２Ｈ，ｔ、、：ｒ＝６．９Ｈ２）、
５．２Ｑｔ１Ｈ，ｍｌ、５．４１ ｔ １ ａ 。
６４０、２３５ ＵＶλ盆♀Ｈ（ｎｍｌ：２３０（Ｅ＝１４．２００１．
２９２（ε”１８．７（ＩＱ） １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ２Ｉ Ｉ ＣＤ０１１３．δ
ｐｐｍ、：１．３３（４Ｈ，ｍｌ、１．６１ ｔ ２Ｈ
、ｑ 、 Ｊ＝６．９Ｈ２ｌ、２．０５［３Ｈ，８］、
２．０７（３Ｈ，Ｓ）、２．ｏ８（３Ｈ，８１，２，３
８（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．３Ｈｚ ｌ、２．６９＋Ｉ
Ｈ，ｄＣＬ、Ｊ＝７．６．１６Ｈ２ｌ、２．８７＋Ｌａ
、ｄｄ、Ｊ＝７．３．１６ａｚ＋、３．６８＋ ３Ｈ、
８）、４．０４＋ ２Ｈ，ｔ、、：ｒ＝６．９Ｈ２）、
５．２Ｑｔ１Ｈ，ｍｌ、５．４１ ｔ １ ａ 。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５１（ｌＨ，ａｔ、Ｊ＝１１
、７．３Ｈｚ ｌ、６．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．０
、１４．８Ｈ２）、６．４１＋１ａ４．Ｊ＝＝５．９
Ｈ２ｌ、６．７４ｔＨ（、ｄａ、Ｊ＝１２．２゜１４．
８Ｈ２］、６．８６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝’１２．２Ｈｚ）
、７．４７ ［１Ｈ、ｄ 、 、Ｔ：５．９Ｈｚ ）１
３Ｃ−ＮＭＲ（６７，８ＭＨｚ ｌ （ｃＤｃｌ１３．
δｐｐｍ、：２１．２（ｑＬ ２１．０’ｔ ｑ 、
２ｃ ＞、２５．６（ｔＬ ２７．３（ｔＬ２８．５（
ｔＬ ２９．２ ［ｔ 、 ２Ｃ］、２９．５（ｔＬ６
６、Ｑ（を入５１．８（ｑ）、 ６４．４（ｔＬ ７２
．８（ｄＬ８５．０（ｓＬ １２１．５（ａｔ １２６
．８ｆｄＬ １２９．３（ｄＬｌ ３４．５（ｄＬ １
３５．０（ａ １３６．８（ｓＬ １４１．３（ｄＬ
１５８．１（ａχ１６９．５ｆｓＬ １６９．９（ｓＬ
ｌ ７１．２＋８Ｌ １７２．９（ｓＬ １９３．３（
ｓｌ＠ クラブロン−５の単離 上記（ａｔで得られたＦｒ−６＋ １．１ ｆ ）２ポ
リヌチレンゲｐカラムｆ３Ｘ４５ｏａ＋に付し、メタノ
ールで溶出して脱色きれた粗画分［２６５’＃Ｉ＆）を
得る。得られたシロップ状物質全前記ｆｂｌと同様にバ
ツクドカラムに付し、８０％メタノールで溶出し、ＴＬ
Ｃで検索しながら２つの画分、Ｆｒ−６ａ＋２０ｑ）お
よびＦｒ−６ｂｆ １２５ ’／／ ） ｋ得る。
、７．３Ｈｚ ｌ、６．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．０
、１４．８Ｈ２）、６．４１＋１ａ４．Ｊ＝＝５．９
Ｈ２ｌ、６．７４ｔＨ（、ｄａ、Ｊ＝１２．２゜１４．
８Ｈ２］、６．８６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝’１２．２Ｈｚ）
、７．４７ ［１Ｈ、ｄ 、 、Ｔ：５．９Ｈｚ ）１
３Ｃ−ＮＭＲ（６７，８ＭＨｚ ｌ （ｃＤｃｌ１３．
δｐｐｍ、：２１．２（ｑＬ ２１．０’ｔ ｑ 、
２ｃ ＞、２５．６（ｔＬ ２７．３（ｔＬ２８．５（
ｔＬ ２９．２ ［ｔ 、 ２Ｃ］、２９．５（ｔＬ６
６、Ｑ（を入５１．８（ｑ）、 ６４．４（ｔＬ ７２
．８（ｄＬ８５．０（ｓＬ １２１．５（ａｔ １２６
．８ｆｄＬ １２９．３（ｄＬｌ ３４．５（ｄＬ １
３５．０（ａ １３６．８（ｓＬ １４１．３（ｄＬ
１５８．１（ａχ１６９．５ｆｓＬ １６９．９（ｓＬ
ｌ ７１．２＋８Ｌ １７２．９（ｓＬ １９３．３（
ｓｌ＠ クラブロン−５の単離 上記（ａｔで得られたＦｒ−６＋ １．１ ｆ ）２ポ
リヌチレンゲｐカラムｆ３Ｘ４５ｏａ＋に付し、メタノ
ールで溶出して脱色きれた粗画分［２６５’＃Ｉ＆）を
得る。得られたシロップ状物質全前記ｆｂｌと同様にバ
ツクドカラムに付し、８０％メタノールで溶出し、ＴＬ
Ｃで検索しながら２つの画分、Ｆｒ−６ａ＋２０ｑ）お
よびＦｒ−６ｂｆ １２５ ’／／ ） ｋ得る。
このＦｒ−／）ｂの化合物はその壕１で純粋なりフプロ
ン−５であり、淡黄色油状物質で分子量Ｃ２７Ｈ３６０
９’に有し、前記式（５）で示される構造を存しておシ
、下記の物性を示す。
ン−５であり、淡黄色油状物質で分子量Ｃ２７Ｈ３６０
９’に有し、前記式（５）で示される構造を存しておシ
、下記の物性を示す。
〔α）Ｄ：＋２６．４°［ｃ＝［］、８６．ＣＨＣ（ｔ
３）■Ｒνｍａｘ （Ｃｍ ］：１７４０．１７６０．
１６９５．１６４０．１６２０．１２３５ ＵＶλ、９；：Ｈｔｎｍｔ：２３０（ε＝１２，４００
］、２９５（ε＝１２，１００ ］ １ｎ−ＮＭｎｔ ２７０ＭＨｚ ］ ｌ ｃＤｃｊ１３
．δｐｐｍ ） ：２．０２＋ ３Ｈ、８］、２．０５
［３Ｈ、’ｓ ）、２．１０１３Ｈ。
３）■Ｒνｍａｘ （Ｃｍ ］：１７４０．１７６０．
１６９５．１６４０．１６２０．１２３５ ＵＶλ、９；：Ｈｔｎｍｔ：２３０（ε＝１２，４００
］、２９５（ε＝１２，１００ ］ １ｎ−ＮＭｎｔ ２７０ＭＨｚ ］ ｌ ｃＤｃｊ１３
．δｐｐｍ ） ：２．０２＋ ３Ｈ、８］、２．０５
［３Ｈ、’ｓ ）、２．１０１３Ｈ。
８）、２．３９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７，６Ｈ２］、２．６
２ｔ１ａ、ａａ、Ｊ＝１４．２．７．６Ｈｚ）、２．８
７＋１Ｈ，ｃｌｄ、Ｊ＝１４２．７．３Ｈ２］、６．６
８ｔ３Ｈ，ｓｌ、４．０４ ｔ ２Ｈ、ｔ、 Ｊ＝６．
９Ｈ２ｌ、５．２１ｔ１Ｈ，ｍｌ、５．４４ｔ ＩＨ，
ｑ 、Ｊ−５，９Ｈｚ）、５．５１ｔ１Ｈ，ｍｌ、６．
０３＋ＩＨ。
２ｔ１ａ、ａａ、Ｊ＝１４．２．７．６Ｈｚ）、２．８
７＋１Ｈ，ｃｌｄ、Ｊ＝１４２．７．３Ｈ２］、６．６
８ｔ３Ｈ，ｓｌ、４．０４ ｔ ２Ｈ、ｔ、 Ｊ＝６．
９Ｈ２ｌ、５．２１ｔ１Ｈ，ｍｌ、５．４４ｔ ＩＨ，
ｑ 、Ｊ−５，９Ｈｚ）、５．５１ｔ１Ｈ，ｍｌ、６．
０３＋ＩＨ。
ｄｄ、 Ｊ＝５．９ 、１５．５ＨＺ ｌ、６．３６（
ＩＨ。
ＩＨ。
ｄ、 、 Ｊ＝６．３ ＨＺ ）、６．５２ｔ１ａ、ａ
、Ｊ＝１１．２Ｈ２＋、７．５（１（１Ｈ、ｄ 、 Ｊ
’＝６．３Ｈｚ ）、７．７４ｔ１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１
．７．１５．５Ｈｚ）１３Ｃ−ＮＭＲ［ＣＤＣ（１３，
δｐｐｒ＋＋ｌ：２１．Ｏｔ ｑ 、２ｃ ）、２１．
７（ｑＬ ２５．６（ｔａ ２７．３（ｔＬ ２８．５
＋ｔ、Ｌ ２９．０（ｔＬ ２９．２ｔ＋ａ ２９．８
（ｔＸ、３！５．６ｔ＋ａ ５１．７＋ｑ）。
、Ｊ＝１１．２Ｈ２＋、７．５（１（１Ｈ、ｄ 、 Ｊ
’＝６．３Ｈｚ ）、７．７４ｔ１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１
．７．１５．５Ｈｚ）１３Ｃ−ＮＭＲ［ＣＤＣ（１３，
δｐｐｒ＋＋ｌ：２１．Ｏｔ ｑ 、２ｃ ）、２１．
７（ｑＬ ２５．６（ｔａ ２７．３（ｔＬ ２８．５
＋ｔ、Ｌ ２９．０（ｔＬ ２９．２ｔ＋ａ ２９．８
（ｔＸ、３！５．６ｔ＋ａ ５１．７＋ｑ）。
６４．４（ｔＬ ７２．５ｆａｌ１８５．２（ｓＬ １
２１．８ｆｄｔ１２６．４（６１−１３３，５＋ａ）、
１３４．２（ｄＬ １３５．６（ｓＬ １５６．９（
ｄｌ、 １４１．１（ｄＬ １５６．０（Ｑｌ ６９．
９（ｓＬ １７ ［］、１ｆｓＬ １７１．２ＴｓＬ
１７３．１（ｓＬ １９４．０（ｓｌ （預 クラブロン−６の単離 上記（ｇ１テ得られたＦｒ−％ａ （２０’Ｑ ｌ！ｒ
再びバツクドカラムに付し、８０％メタノールで溶出精
製して淡黄色油状のクラプロン−６（１５Ｎｇ）’に得
この化合物は分子ｆｉｃ２゜Ｈ３６０９”有し、前記式
（６）で示される構造を有しておシ、下記の物性會示す
。
２１．８ｆｄｔ１２６．４（６１−１３３，５＋ａ）、
１３４．２（ｄＬ １３５．６（ｓＬ １５６．９（
ｄｌ、 １４１．１（ｄＬ １５６．０（Ｑｌ ６９．
９（ｓＬ １７ ［］、１ｆｓＬ １７１．２ＴｓＬ
１７３．１（ｓＬ １９４．０（ｓｌ （預 クラブロン−６の単離 上記（ｇ１テ得られたＦｒ−％ａ （２０’Ｑ ｌ！ｒ
再びバツクドカラムに付し、８０％メタノールで溶出精
製して淡黄色油状のクラプロン−６（１５Ｎｇ）’に得
この化合物は分子ｆｉｃ２゜Ｈ３６０９”有し、前記式
（６）で示される構造を有しておシ、下記の物性會示す
。
〔σ）Ｄニー３１．１°ｌ ｃ＝ｏ、ｏ ９ 、 ｃａ
ｃ（１３］■Ｒｙｆ１１ｍｔｚ １） ： １７３５．
１７０５．１６４０、ａｘ ２３５ ＵＶλＦ′ｔ０Ｈｔ ｎｍ ） ：２３０，２９２ａｘ １Ｈ−ＮＭＲＩ ２７０ＭＨｚ ＋（（、ＤＣｆｉ３．
δｐｐｍ）：２．０３（３Ｈ，８１，２，０５＋ ６Ｈ
、８］、２．６８＋ ２Ｈ、ｔ 、 Ｊ−＝７．５Ｈｚ
）、２．６６（ＩＨ。
ｃ（１３］■Ｒｙｆ１１ｍｔｚ １） ： １７３５．
１７０５．１６４０、ａｘ ２３５ ＵＶλＦ′ｔ０Ｈｔ ｎｍ ） ：２３０，２９２ａｘ １Ｈ−ＮＭＲＩ ２７０ＭＨｚ ＋（（、ＤＣｆｉ３．
δｐｐｍ）：２．０３（３Ｈ，８１，２，０５＋ ６Ｈ
、８］、２．６８＋ ２Ｈ、ｔ 、 Ｊ−＝７．５Ｈｚ
）、２．６６（ＩＨ。
ｄｌ、 Ｊ＝８．１４．５Ｈｚ）、、３．００（ＩＨ。
ｃｕｄ 、 Ｊ＝＝７ 、１４．５Ｈｚ ＋、３．７０
（３Ｈ。
（３Ｈ。
８）、４．０４ （２Ｈ、ｔ、 、 ：ｒ＝６，６ａｚ
）、５．２２（ＩＨ，ｍ）、５．４７（ＩＨ，ｍｌ、
５．７９１１Ｈ，ｍ）、５．８４・ｔ Ｉ Ｈ、ｔ、
、 Ｊ＝１０．２Ｈ２）、６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ’−
６，３Ｈｚ）、６．５８［１ａ、ａａ、Ｊ＝１０．２．
１２．５Ｈｚ）、７．２７［１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚｌ、７．４７（１Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ） 参考例２ クラグロン−１＋ １００ＭｙＩメタノール（５ｍｌ）
に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（５０Ｍｙ）
？１１−加え、室温で６０分間攪拌する。反応混合物に
アセトンｔ３．５ｍ？Ｈｒ加えて過剰の還元剤を分解し
たのち、飽和食塩水（５０ｇｔ＋２加え、酢酸エチル（
５０ｍ／）で抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で６
回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を
減圧留去して無色油状物＋１１０ｑｌ’を得る。この油
状物をシリカゲルカラム（ＭｅｒＱｋ Ｌｏ’ｂａｒカ
ラム）ヲ用いて低ロンニア、［４０＃］（収率４ｏ％）
を得る。
）、５．２２（ＩＨ，ｍ）、５．４７（ＩＨ，ｍｌ、
５．７９１１Ｈ，ｍ）、５．８４・ｔ Ｉ Ｈ、ｔ、
、 Ｊ＝１０．２Ｈ２）、６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ’−
６，３Ｈｚ）、６．５８［１ａ、ａａ、Ｊ＝１０．２．
１２．５Ｈｚ）、７．２７［１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚｌ、７．４７（１Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ） 参考例２ クラグロン−１＋ １００ＭｙＩメタノール（５ｍｌ）
に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（５０Ｍｙ）
？１１−加え、室温で６０分間攪拌する。反応混合物に
アセトンｔ３．５ｍ？Ｈｒ加えて過剰の還元剤を分解し
たのち、飽和食塩水（５０ｇｔ＋２加え、酢酸エチル（
５０ｍ／）で抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で６
回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を
減圧留去して無色油状物＋１１０ｑｌ’を得る。この油
状物をシリカゲルカラム（ＭｅｒＱｋ Ｌｏ’ｂａｒカ
ラム）ヲ用いて低ロンニア、［４０＃］（収率４ｏ％）
を得る。
この化合物は分子式ｃ２５Ｈ３８ｏヮを有し、前記式（
７）で示される構造を有しておシ下記の物性を示す。
７）で示される構造を有しておシ下記の物性を示す。
〔α）Ｄ（ｅａｃｈ３ｒ ニー１０９．５゜ＵＶλ髭：
Ｈｔｎｍ）：２４８（、Ｅ＝２４，７００１参考例６ 前記参考例２と同様にしてクラブロン−２孕水素化ホウ
素ナトリウムで還元してクラブロン−９ｃ敗率６６％）
を得る。この化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３８０７を有し、
前記式（９）で示される構造を有しておシ、その〔θ）
（ＣＨＲ３）は−２４，５゜である。
Ｈｔｎｍ）：２４８（、Ｅ＝２４，７００１参考例６ 前記参考例２と同様にしてクラブロン−２孕水素化ホウ
素ナトリウムで還元してクラブロン−９ｃ敗率６６％）
を得る。この化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３８０７を有し、
前記式（９）で示される構造を有しておシ、その〔θ）
（ＣＨＲ３）は−２４，５゜である。
参考例４
前記参考例２と同様にしＣクラプロン−６を水素化ホウ
素ナトリウムで還元してクラプロと１０（収率５６％ｌ
ｆ：得る。この化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３８０゜を有し
、前記式〇〇で示される］イ４造を有してお９、その〔
α）（ＣＨＯβ３）は−５，８°である。
素ナトリウムで還元してクラプロと１０（収率５６％ｌ
ｆ：得る。この化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３８０゜を有し
、前記式〇〇で示される］イ４造を有してお９、その〔
α）（ＣＨＯβ３）は−５，８°である。
参考例５
前記参考例２で得られたクラグロン−７（４９ダ）を四
塩化伏素（２ｔｔｔｌ）に浴解し、これに無水酢酸（０
，２ｍｌ ］、トリエチ）ｖアミン（Ｃ１，５ｍｌおよ
びジメチルアミノピリジン（１０１’Ｖ ］ ｅｌｌ［
次加え、室温で２１時間攪拌する。この反応混合物に酢
酸エチル（５０＋＊／、＋を加え、この混合液を、順次
、水、飽和硫酸銅水浴液、水および飽和食塩水で洗浄し
たのち、硫酸ナトリウムで乾燥する。ついで溶媒を減圧
留去して褐色油状物質Ｌ６４ｍｇ）全得る。これをシリ
カゲルカラムＦ Ｍｅｒｃｋ Ｌｏｂａｒカラム）を用
いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサンー酢酸エ
チル−２＝１ ）で分離し、淡黄色油状物質のクラグロ
ン−８＋４０１＋Ｉ＆）［４Ｎ率７５％）を得る。
塩化伏素（２ｔｔｔｌ）に浴解し、これに無水酢酸（０
，２ｍｌ ］、トリエチ）ｖアミン（Ｃ１，５ｍｌおよ
びジメチルアミノピリジン（１０１’Ｖ ］ ｅｌｌ［
次加え、室温で２１時間攪拌する。この反応混合物に酢
酸エチル（５０＋＊／、＋を加え、この混合液を、順次
、水、飽和硫酸銅水浴液、水および飽和食塩水で洗浄し
たのち、硫酸ナトリウムで乾燥する。ついで溶媒を減圧
留去して褐色油状物質Ｌ６４ｍｇ）全得る。これをシリ
カゲルカラムＦ Ｍｅｒｃｋ Ｌｏｂａｒカラム）を用
いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサンー酢酸エ
チル−２＝１ ）で分離し、淡黄色油状物質のクラグロ
ン−８＋４０１＋Ｉ＆）［４Ｎ率７５％）を得る。
この化合物は分子式Ｃ２゜Ｈ４００８ｋ有し、前記式（
８）で示される構造を有しており、ＵＶ〜ａｘ（ｎｍ）
２４７（ε＝２７．［］００＋を示す。
８）で示される構造を有しており、ＵＶ〜ａｘ（ｎｍ）
２４７（ε＝２７．［］００＋を示す。
参考例６
前記参考例２で得られたクラブロン−７（１５肩ｆＩ］
ｉ塩化メチレン（２１１１Ｉｌ）に溶解し、これにピリ
ジウムクロロクロメ−）＋６０１１１に加え、室温で４
時間激しく攪拌する。この反応混合物をシリカゲルカラ
ムに通し、カラム全塩化メチレンで洗浄し、通過液を合
せて減圧下に溶媒全留去して緑褐色の油状物質金得る。
ｉ塩化メチレン（２１１１Ｉｌ）に溶解し、これにピリ
ジウムクロロクロメ−）＋６０１１１に加え、室温で４
時間激しく攪拌する。この反応混合物をシリカゲルカラ
ムに通し、カラム全塩化メチレンで洗浄し、通過液を合
せて減圧下に溶媒全留去して緑褐色の油状物質金得る。
これをシリカゲルカラムｔ Ｍｅｒｃｋ Ｌｏｂａｒカ
ラム）を用いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチ／Ｌ／＝＝１＝１）で精製して無色油状物
質のクラブロン−１１（収率９５％）を得る。
ラム）を用いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチ／Ｌ／＝＝１＝１）で精製して無色油状物
質のクラブロン−１１（収率９５％）を得る。
この化合物は分子式Ｃ２５Ｈ３６０□を有し、前記式α
って示される構造を有しておシ下記の物性を示す。
って示される構造を有しておシ下記の物性を示す。
高分解能マススペクトル３８８．２２３０１Ｍ−Ａｃｏ
ａ＋（誤差−１，７ｍＭＵ］ ［ａ）Ｄ（ＣＨＣ＃３” ６８−２゜ ＵＶλ、：、：：Ｈ（ｎｍｌ：２８７（ε−２１，５［
７［１）参考例７ クラブロンー１＋１００’ｌ′ｆ：エタノール（１０ｍ
ｌ］に溶解し、これに５％パラジウム−炭素１３０り）
？加え、水素の存在下に室温で６０分間激しく攪拌する
。この反応混合物全濾過して触媒を除去し、炉液から溶
媒？減圧留去して無色油状物質（６９り］を得る。この
油状物質をシリカゲルカラム（Ｍｅｒｃｈ Ｌｏｂａｒ
カラム）を用いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル＝１：１３で分離し、無色油状物質の
クラブロン−１３＋１２７＃ｌ＋収率１４％）を得て、
ついで無色油状物質のクラブロン−１２［３６”／）（
収率４１％）を得る。
ａ＋（誤差−１，７ｍＭＵ］ ［ａ）Ｄ（ＣＨＣ＃３” ６８−２゜ ＵＶλ、：、：：Ｈ（ｎｍｌ：２８７（ε−２１，５［
７［１）参考例７ クラブロンー１＋１００’ｌ′ｆ：エタノール（１０ｍ
ｌ］に溶解し、これに５％パラジウム−炭素１３０り）
？加え、水素の存在下に室温で６０分間激しく攪拌する
。この反応混合物全濾過して触媒を除去し、炉液から溶
媒？減圧留去して無色油状物質（６９り］を得る。この
油状物質をシリカゲルカラム（Ｍｅｒｃｈ Ｌｏｂａｒ
カラム）を用いて低圧液体クロマトグラフィ（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル＝１：１３で分離し、無色油状物質の
クラブロン−１３＋１２７＃ｌ＋収率１４％）を得て、
ついで無色油状物質のクラブロン−１２［３６”／）（
収率４１％）を得る。
上席られたクラブロン−１２は分子式Ｃ２３Ｈ３８０５
を有し、前記式（２）で示される構造を有しておシ、高
分解能マスクベクトル３９４．２フ０６１誤差−１，０
ｍＭＵＩＨＣｃｚ：）Ｄ（ＣＨＣ，４３］＋７．０°
；Ｕｖ′Ａｍａｘ［ｎｍ）２３５（ε＝１４，２００）
’に示す。
を有し、前記式（２）で示される構造を有しておシ、高
分解能マスクベクトル３９４．２フ０６１誤差−１，０
ｍＭＵＩＨＣｃｚ：）Ｄ（ＣＨＣ，４３］＋７．０°
；Ｕｖ′Ａｍａｘ［ｎｍ）２３５（ε＝１４，２００）
’に示す。
葦だクラグロン−１６は分子式ｃ２３Ｈ４０ｏ５ ”有
し、前記式θ葎で示される構造を有しておシ、高分解能
マヌスベクトｌし３９６．２８９９（誤差２．５ｍＭＵ
）を示す。
し、前記式θ葎で示される構造を有しておシ、高分解能
マヌスベクトｌし３９６．２８９９（誤差２．５ｍＭＵ
）を示す。
上記の方法においてクラブロン−１の代りにクラグロン
−２またにクラブロン−６を用いた場合も、いずれもク
ラブロン−１２およびクラブロン−１６がはソ同じ収率
にて得られる。
−２またにクラブロン−６を用いた場合も、いずれもク
ラブロン−１２およびクラブロン−１６がはソ同じ収率
にて得られる。
実施例１
クラブロン−２１部
トウィーン ８０ ０．１部
マンニトール ５ 部
精製水 ９４ 部
これ全攪拌滅菌沖過孝、凍結乾燥して注射用粉末を得た
。
。
実施例２
クラプロン−１０，２部
非イオン性界面活性剤 ２ 部
注射用蒸留水 ９８ 部
これを混合後滅菌して注射液とした。
実施例６
クラブロン−２６部
ゼラチン １ 部
注射用蒸留水 ９６ 部
これを混合後滅菌して注射液とした。
実施例４
クラプロン−１５部
軽質無水硅酸 ５ 部
アビセル ２０ 部
乳 糖 ７０ 部
これ全混合して経口用粉末を得た。
実施例５
クラプロン−６１部
パナセート ８００９９ 部
この液會ソフトカプセルに充填した。
特許出願人藤沢薬品工業株式会社
Claims (1)
- （１）一般式 〔式中、Ｒ１およびＲ２ｆｆ−緒になってケト基を示す
かぼたは一方が水素原子で他方がヒドロキシ基もしくは
アセトキシ基であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素原
子丑たはアセトキシ基、ｎは０またに１であって、８お
よび１２位間が２重結合のときはｎは０である。ａ、ｂ
、ｃ、ｄおよびｅはそれぞれ１萱たは２であり、寸だ点
線は該Ｃ−Ｃ間が１重結合または２重結合であることケ
惹味する〕 で示されるクラプロン誘導体またはその塩會含有する抗
腫瘍剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58112378A JPS604129A (ja) | 1983-06-22 | 1983-06-22 | 抗腫瘍剤 |
| US06/535,258 US4560703A (en) | 1982-09-27 | 1983-09-23 | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds |
| AT83109515T ATE27149T1 (de) | 1982-09-27 | 1983-09-24 | Clavulon-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung. |
| DE8383109515T DE3371509D1 (en) | 1982-09-27 | 1983-09-24 | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds |
| EP83109515A EP0104631B1 (en) | 1982-09-27 | 1983-09-24 | Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58112378A JPS604129A (ja) | 1983-06-22 | 1983-06-22 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS604129A true JPS604129A (ja) | 1985-01-10 |
Family
ID=14585176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58112378A Pending JPS604129A (ja) | 1982-09-27 | 1983-06-22 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604129A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6296438A (ja) * | 1985-10-22 | 1987-05-02 | Teijin Ltd | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類及び薬剤組成物 |
| US4711895A (en) * | 1984-10-22 | 1987-12-08 | Teijin Limited | 4-hydroxy-2-cyclopentenone, process for production thereof, pharmaceutical composition comprising it |
| US5116869A (en) * | 1988-04-19 | 1992-05-26 | Teijin Limited | 2-substituted-2-cyclopentenones |
| US5216183A (en) * | 1988-04-19 | 1993-06-01 | Teijin Limited | Cyclopentanone/cyclopentenone derivative |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4415171Y1 (ja) * | 1965-04-23 | 1969-06-30 | ||
| JPS5688999U (ja) * | 1979-12-12 | 1981-07-16 |
-
1983
- 1983-06-22 JP JP58112378A patent/JPS604129A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4415171Y1 (ja) * | 1965-04-23 | 1969-06-30 | ||
| JPS5688999U (ja) * | 1979-12-12 | 1981-07-16 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4711895A (en) * | 1984-10-22 | 1987-12-08 | Teijin Limited | 4-hydroxy-2-cyclopentenone, process for production thereof, pharmaceutical composition comprising it |
| JPS6296438A (ja) * | 1985-10-22 | 1987-05-02 | Teijin Ltd | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類及び薬剤組成物 |
| JPH0643360B2 (ja) * | 1985-10-22 | 1994-06-08 | 帝人株式会社 | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類及び薬剤組成物 |
| US5116869A (en) * | 1988-04-19 | 1992-05-26 | Teijin Limited | 2-substituted-2-cyclopentenones |
| US5216183A (en) * | 1988-04-19 | 1993-06-01 | Teijin Limited | Cyclopentanone/cyclopentenone derivative |
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