BG64167B1 - Използване на заместени аминометил-хромани за профилактика на невронална дегенерация и за стимулиране на невронална регенерация - Google Patents

Използване на заместени аминометил-хромани за профилактика на невронална дегенерация и за стимулиране на невронална регенерация Download PDF

Info

Publication number
BG64167B1
BG64167B1 BG104466A BG10446600A BG64167B1 BG 64167 B1 BG64167 B1 BG 64167B1 BG 104466 A BG104466 A BG 104466A BG 10446600 A BG10446600 A BG 10446600A BG 64167 B1 BG64167 B1 BG 64167B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
formula
och
hydrogen
use according
radical
Prior art date
Application number
BG104466A
Other languages
English (en)
Other versions
BG104466A (bg
Inventor
Thomas Fahrig
Irene Gerlach
Ervin Horvath
Reinhard Jork
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of BG104466A publication Critical patent/BG104466A/bg
Publication of BG64167B1 publication Critical patent/BG64167B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до използване на заместени аминометил-хромани за изготвяне на медикаменти за профилактика на дегенерацията на нервни клетки (невродегенерация) и за стимулиране на невроналната регенерация (неврорегенерация) в постакутната (след остра) фаза на церебрални увреждания или при хронични заболявания на нервната система.
Нервната система на млекопитаещите се състои предимно от два различни класа клетки: (а) нервни клетки (неврони) и (б) глиални клетки, които от своя страна се разделят на олигодендроцити, Шванови клетки, микроглия и астроцити.
След всяко нарушение на интегритета на нервната система астроцитите реагират по стереотипен начин, който се означава като реактивна астроглиоза. Този глиален отговор може да се инициира от серии различни увреждания или нарушения, например хирургична интервенция, травматични, имунологични, химични или исхемични увреждания или неврологични заболявания като болестта на Алцхаймер или Паркинсоновата болест. Реактивната глиоза се характеризира с пролиферация и хипертрофия на клетъчното тяло и цитоплазмени израстъци на астроцитите. Реакцията на астроцитите увеличава отделянето на астроцитспецифичен компонент на клетъчния скелет, глиален фибриларен кисел протеин (GFAP). През по-късните фази GFAP е главната съставна част на глиалния тъканен ръбец, който е резултат от глиалната реакция. Понастоящем увеличената експресия на GFAP е единствената постоянна характеристика на реактивната глиоза.
Образуването и трайността на глиалните тъканни ръбци изглежда основна пречка за регенерация на нервните клетки, тъй като те инхибират образуването и нарастването на невроналните израстъци както in vitro, така и in vivo (Reier and Houle, в Advances in Neurology, Vol. 47: Functional Recovery in Neurological Deseases, Raven Press, New York (1988), p. 87138). Следователно, инхибирането на образу ването на глиален ръбец с цел терапевтично третиране на невродегенеративни и неврологични заболявания може да се разглежда като нов терапевтичен принцип.
Установено е, че аминометил-хроманите могат да намаляват експресията на GFAP. Проведени са опити с животни, чиято средна церебрална артерия (СЦА) е запушена, и тези животни са използвани като модел за инсулт. Тези опити показват, че аминометил-хроманите могат да предотвратят образуването на глиални тъканни ръбци in vivo и поради това те могат да се окажат терапевтично важни за лечение на невродегенеративни нарушения, които се характеризират с образуване на глиални тъканни ръбци или с реактивна глиоза, например, Паркинсоновата болест, амиотрофичната латерална склероза или заболявания и/или увреждания на костния мозък.
Предшестващо състояние на техниката
ЕР-А-0 352 613, ЕР-А-0 540 914 и ЕР-А0 749 970 описват производни на аминометилхромани, които са подходящи за профилактика, невропротекция и лечение на образуването на мозъчни некрози (мозъчен удар) такива като инсулт или церебрална исхемия.
Обаче терапевтичната ефикасност на описаните в тези документи съединения се отнася за невропротекция в острата фаза на протичане на болестта. Акутните следствия от церебрална исхемия, като наблюдаваните, например след инсулт, се редуцират при използване на невропротекторни лекарства, които съдържат като фармакологично активни съставки описаните аминометил-хромани.
Целта на настоящото изобретение е да се създадат съединения с регенеративен потенциал, които са подходящи за лечение на постакутната фаза на церебрални увреждания или за лечение на различни хронични заболявания на нервната система.
Съгласно изобретението тази цел се постига чрез използване на заместени аминометил-хромани с формула
в която R1 е водород, R2 е водород, хидроксил или радикал с формула -ОСН3, ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, или -ОСН2С(СН2)2С1, или R, и Rj заедно образуват радикал с формула
НзС
Н3С
R3 е циклопентил, циклохексил, циклохептил или следния радикал, обозначен като о-бензенсулфимидил:
и η има стойност, избрана от 1, 2, 3, 4 или 5, както и техните оптични изомери и фармацевтично допустими соли за изготвяне на медикамент за лечение на невродегенеративни заболявания и за подпомагане на невроналната регенерация.
Принципът на получаване на аминометил-хроманите за приложение съгласно изобретението е описан в ЕР-А-0 352 613, ЕР-А-0 540 914 и ЕР-А-0 749 970. В контекста на настоящото изобретение съединенията могат да бъдат в различни стереоизомерни форми, т.е. под формата на (+) или (-) енантиомери или смеси на тези енантиомери (рацемати). Разделянето на рацематите на енантиомерни форми е описано в цитираната специализирана литература. Предпочетено съединение е (-) енантиомерът на съединението с формула I, в която R1 и R2 са водород, R3 е о-бензенсулфимидил и η има стойност 4.
В смисъла на настоящото изобретение могат да се използват също физиологично допустими соли. Физиологично допустими соли на заместените аминометил-хромани могат да бъдат соли на съединения съгласно изобретението с подходящи органични и неорганични киселини, по-специално с минерални киселини, карбоксилни киселини или сулфонови киселини. Особено предпочетени са солите, например на солната киселина, бромоводородната киселина, сярната киселина, фосфорната киселина, метансулфоновата киселина, етансулфоновата киселина, толуенсулфоновата киселина, бензенсулфоновата киселина, нафтален-дисулфоновата киселина, оцетната киселина, пропионовата киселина, млечната киселина, винената киселина, лимонената киселина, фумаровата киселина, малеиновата киселина и 5 бензоената киселина.
Съединенията с обща формула I и фармацевтичните състави на тяхна основа могат да се използват за постакутно терапевтично третиране на разнообразни неврологични забо10 лявания, при които различни типове клетки на нервната система са дегенерирали и/или са били увредени в резултат на невродегенеративни нарушения или увреждания или експониране. По-специално съединенията с обща формула I 15 могат да се използват за лечение на болести в резултат на увреждане на нервни клетки при хирургични интервенции, инфекции, излагане на токсични агенти, тумори, хранителен дефицит или обменни заболявания. Освен това, съедине20 нията с обща формула I могат да се използват за лечение на последиците от невродегенеративни заболявания като Паркинсонова болест, множествена склероза, амиотрофична латерална склероза, епилепсия, злоупотреба с лекар25 ства, лекарствена зависимост (алкохол, кокаин, хероин, амфетамин и други подобни), заболявания на костния мозък и/или увреждания, дистрофия или дегенерация на невралната ретина (ретинопатии) и периферни невро30 патии като диабетна невропатия и/или периферни невропатии, индуцирани от токсини. Освен това съединенията с обща формула I могат да се използват в комбинация с хирургични имплантации на тъкани и/или протези 35 за лечение на болестта на Алцхаймер или други неврологични заболявания и/или малфункции, за които е назначена имплантация.
Предпочетените съединения по смисъла на настоящото изобретение са тези с посочена40 та обща формула I, в която R1 е водород, R2 е водород, хидроксид или радикал с формула ОСН3, -ОСН(СН3)2, или -ОСН2С(СН2)2-С1, или R, и R2 заедно образуват радикал с формула 45 X
НзС^О^
R3 е о-бензенсулфимидил, п има стойност 3 или 4; и аминометил-хромани с посочената 50 обща формула I, в която R1 е водород, R2 е водород, хидроксид или радикал с формула ОСН3 или -ОСН(СН3)2; R, и R2 заедно обра3 зуват радикал с формула нзС^Г
НзС^С η има стойност 1 и R3 е циклохексил или циклохептил.
Особено предпочетени са съединенията с посочената обща формула I, в която R1 е водород и R2 е водород или радикал с формула ОСН3, -ОСН(СН3)2 или -ОСН2С(СН2)2-С1, или R, и R2 заедно образуват радикал с формула
НзсАг'
R3 е о-бензенсулфимидил, а η има стойност 4; и аминометил-хромани с обща формула I, в която R1 е водород и R2 е водород или ОСН3, а η има стойност 1 и R3 е циклопентил.
Обикновено се предпочита когато R3 означава о-бензенсулфимидил, η има стойност 3, 4 или 5, особено се предпочита 3 или 4.
По известните начини активните съединения могат да се включат в обичайните състави като таблети, таблети с покритие, хапчета, гранули, аерозоли, сиропи, емулсии, суспензии и разтвори, при използване на инертни, нетоксични, фармацевтично подходящи ексципиенти или разтворители. В тази връзка терапевтично активното съединение във всеки отделен случай може да присъства в концентрация около от 0,1 до 95% тегл., за предпочитане около от 0,5 до 90% тегл. от цялата смес, т.е. в количества, които са достатъчни, за да се постигне назначената доза.
Съставите се изготвят, например чрез разреждане на активното съединение с разтворители и/или ексципиенти, при необходимост се използват емулгиращи средства и/или диспергиращи средства, където, например, ако разредителят е вода, по желание могат да се добавят спомагателни органични разтворители.
Спомагателните добавки се подбират например от групата, състояща се от вода, органични разтворители като парафин (например, нефтени фракции), растителни масла (например, фъстъчено/сусамено масло), алкохоли (например, етилов алкохол, глицерол), ексципиенти като смлени природни минерали (например, каолини, глини, талк, креда), смлени синтетични минерали (например, силно диспергирана силициева киселина, силикат), захари (например, тръстикова захар, лактоза и декстро за), емулгиращи средства (например, полиоксиетиленови естери на мастни киселини, полиоксиетиленови етери на мастни алкохоли), диспергиращи средства (например, лигнин сулфитни отпадъчни течности, метилцелулоза, нишесте и поливинилпиролидон) и смазки (например, магнезиев стеарат, талк, стеаринова киселина и натриев сулфат).
Прилагането се извършва по обичайните начини, за предпочитане е орално или подкожно, по-специално мускулно или интравенозно. При оралното приложение освен вече споменатите ексципиенти таблетите могат, разбира се, да съдържат добавки като натриев цитрат, калциев карбонат или дикалциев фосфат заедно с други добавки като нишесте, за предпочитане картофено нишесте, желатин и други подобни. Освен това, при таблетирането могат да се използват смазки като магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат и талк. В случая на водните суспензии освен гореспоменатите спомагателни вещества активните съединения могат да се третират с различни подобрители на аромата или оцветители.
Най-общо, при интравенозното прилагане благоприятните дозировки варират от около 0,001 до 1 mg/kg, за предпочитане от 0,01 до 0,5 mg/kg човешко тегло на всеки 24 h, за да се постигнат ефикасни резултати. При орално прилагане дозата е около от 0,01 до 20 mg/kg, за предпочитане от 0,1 до 10 mg/kg човешко тегло за всеки 24 h. Във всички случаи прилагането е под формата на индивидуални дози.
Въпреки това, в някои случаи се налагат отклонения от посочените количества в зависимост от теглото на пациента или начина на прилагане, в зависимост от индивидуалната поносимост към медикамента, от вида на рецептурата, в която е включен, или времето или интервала на прилагане. Така че в някои случаи може да се окаже адекватно по-малко количество от посоченото, докато в други случаи могат да се надвишат споменатите граници. В случай на прилагане на относително големи количества може да е препоръчително разделянето му на няколко индивидуални дози в течение на деня.
В по-големи подробности изобретението е илюстрирано със следния пример.
Пример. В този пример тестваното вещество е приложено по време на акутна фаза на процес на увреждане, за да се постигне неговото оптимално действие. Обаче ефектът на веществото е изпитан и по време на хронична фаза на заболяването с цел от резултатите да се определи точно потенциалът на тестваното вещество за лечение на хронично увреждане.
Оклюзия (запушване) на средната церебрална артерия (СЦА-О)
Чрез постоянна оклюзия на средната церебрална артерия (СЦА) на мишки, анестезирани с трибромоетанол, е индуцирана едностранна церебрална исхемия. Операцията е извършена по известните методи (Welsh et al., J. Neurochem. 49, p. 846-851 (1987)) и е довела до некроза на коровата и подкоровата област на ипсилатералната церебрална хемисфера, която се снабдява от лявата СЦА.
Определяне на имунореактивността на GFAP
Седем дни след операцията животните са умъртвени чрез декапитация, мозъците са отделени, приготвени са протеинови фракции и е определена имунореактивността на GFAP в “разтворимата” протеинова фракция, както е описано в (Fahrig, J. Neurochem. 63, р. 17961801 (1984)). Определеното съдържание на 5 GFAP в контралатералната хемисфера е взето за 100% (контрола) и съдържанието на GFAP в ипсилатералната церебрална хемисфера (т.е. хемисферата, която включва некрозиралата зона) е изчислено спрямо него.
Третиране с тестваното вещество
В този пример е използван (-) енантиомер на съединение с обща формула I, в която R1 и R2 е водород, R3 е о-бензенсулфимидил и η има стойност 4. Съединението е разтворено в буфериран с цитратен буфер (лимонена киселина/натриев цитрат) физиологичен солев разтвор и е приложено чрез многократни i.v. инжекции незабавно, 2 и 4 h след операцията. При тези условия съединението редуцира индуцираната от исхемия имунореактивност на GFAP (и по този начин образуването на глиални ръбци) по начин, зависещ от дозата (таблица 1).
Таблица 1.
Редукция на имунореактивността с аминометил-хроман с обща формула I, в която R1 и R2 е водород, R3 е о-бензенсулфимидил и п е 4.
Доза 1 цг/кг 10 цг/кг 30 цг/кг 100 цг/кг
Имунореактивност на GFAP [% от контролата] 94.0 79.7 62.3 59.5
СГСС* [%] 3.2 9.2 8.5 3.4
Редукция на имунореактивността на GFAP [%] -6.0 -20.3 -37.7 -40.5
•Стандартна грешка на средната стой-

Claims (8)

1. Използване на аминометил-хромани с обща формула
R2 в която R1 е водород, R2 е водород, хид50 роксил или радикал с формула -ОСН3, ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, или -ОСН2С(СН2)2С1, или R] и R2 заедно образуват радикал с формула НзС^
НзС^О^
R3 е циклопентил, циклохексил, циклохептил, циклооктил или о-бензенсулфимидил и п има стойност, избрана от 1, 2, 3, 4 или 5, и техните оптични изомери и фармацевтично допустими соли, за получаване на медикамент за лечение на невродегенеративни заболявания и за подпомагане на невроналната регенерация.
2. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че във формула I η има стойност 3, 4 или 5 и R’ е о-бензенсулфимидил.
3. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че във формула I R1 е водород, R2 е водород или радикал с формула -ОСН3, -ОСН(СН3)2, или -ОСН2С(СН2)2С1, или R, и R2 заедно образуват радикал с формула НзС>Г
НзС^О^
R3 е о-бензенсулфимидил и η има стойност 4.
4. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че във формула I R1 е водород, R2 е водород, ОСН3 или -ОСН(СН3)2, или R, и Rj заедно образуват радикал с формула
HsC'cZ
R3 е циклохексил или циклохептил и η има стойност 1.
5. Използване съгласно претенция 4, характеризиращо се с това, че във формула I
R1 е водород, R2 е водород или ОСН3, R3 е циклохептил и η има стойност 1.
6. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че във формула I
5 R, и R2 са водород, R3 е о-бензенсулфимидил и η има стойност 4.
7. Използване съгласно всяка от претенциите от 1 до 6, характеризиращо се с това, че съединенията с формула I имат конфи-
10 гурация на (-) енантиомер.
8. Използване съгласно една или повече от претенциите от 1 до 7 за регенеративно лечение на неврологични заболявания, които са резултат на увреждания от хирургични ин-
15 тервенции, инфекции, имплантации, излагане на токсични агенти, тумори, хранителни дефицити или метаболитни увреждания, болестта на Паркинсон, множествена склероза, амиопатична латерална склероза, епилепсия, зло20 употреба с лекарства, пристрастявания, заболявания и/или увреждане на костния мозък, дистрофия или дегенерация на невралната ретина и периферни невропатии в комбинация с хирургични имплантации и/или протези.
BG104466A 1997-11-24 2000-05-22 Използване на заместени аминометил-хромани за профилактика на невронална дегенерация и за стимулиране на невронална регенерация BG64167B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19751949A DE19751949A1 (de) 1997-11-24 1997-11-24 Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration
PCT/EP1998/007197 WO1999026621A1 (de) 1997-11-24 1998-11-11 Verwendung von substituierten aminomethyl-chromanen zur verhinderung der neuronalen degeneration und zur förderung der neuronalen regeneration

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG104466A BG104466A (bg) 2001-02-28
BG64167B1 true BG64167B1 (bg) 2004-03-31

Family

ID=7849618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG104466A BG64167B1 (bg) 1997-11-24 2000-05-22 Използване на заместени аминометил-хромани за профилактика на невронална дегенерация и за стимулиране на невронална регенерация

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6235774B1 (bg)
EP (1) EP1051170B1 (bg)
JP (1) JP2001523716A (bg)
KR (1) KR20010032357A (bg)
CN (1) CN1134256C (bg)
AR (1) AR016973A1 (bg)
AT (1) ATE206615T1 (bg)
AU (1) AU745759B2 (bg)
BG (1) BG64167B1 (bg)
CA (1) CA2311126A1 (bg)
DE (2) DE19751949A1 (bg)
DK (1) DK1051170T3 (bg)
ES (1) ES2164465T3 (bg)
HN (1) HN1998000169A (bg)
HU (1) HUP0004369A3 (bg)
IL (1) IL135904A (bg)
IS (1) IS5496A (bg)
MY (1) MY118414A (bg)
NO (1) NO20002638L (bg)
NZ (1) NZ504656A (bg)
PE (1) PE134999A1 (bg)
PL (1) PL340674A1 (bg)
PT (1) PT1051170E (bg)
RU (1) RU2217140C2 (bg)
SI (1) SI1051170T1 (bg)
SV (1) SV1998000138A (bg)
TR (1) TR200001471T2 (bg)
TW (1) TW524690B (bg)
WO (1) WO1999026621A1 (bg)
ZA (1) ZA9810668B (bg)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19751949A1 (de) * 1997-11-24 1999-05-27 Bayer Ag Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration
UA73981C2 (en) * 2000-03-10 2005-10-17 Merck Patent Gmbh (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit
EP1263434A1 (en) * 2000-03-17 2002-12-11 Alcon, Inc Compounds with 5-ht 2 and 5-ht 1a agonist activity for treating glaucoma
US20030207890A1 (en) 2001-02-23 2003-11-06 Collier Robert J Compounds with 5-ht1a activity useful for treating disorders of the outer retina
DE10058119A1 (de) * 2000-11-22 2002-05-23 Bayer Ag Pepinotan-Kit
SE0004455D0 (sv) * 2000-12-01 2000-12-01 Milos Pekny Method for neuron regeneration in the central nervous system
DE10101917A1 (de) * 2001-01-16 2002-07-18 Bayer Ag Verwendung von Chromanen
DE60217870T2 (de) * 2001-07-26 2007-11-15 Merck Patent Gmbh Verwendung von 2- 5-(4-fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman und seiner physiologisch annehmbaren salze
DK1425008T3 (da) * 2001-09-12 2007-01-15 Merck Patent Gmbh Anvendelse af substituerede aminomethylchromaner i behandlingen af bivirkninger ved neuroleptika
DE10155075A1 (de) * 2001-11-09 2003-05-22 Merck Patent Gmbh Cyclische Sulfonamide
ITTO20030140U1 (it) * 2003-09-16 2005-03-17 Interfila Srl Matita cosmetica
CA2583084C (en) 2003-09-19 2010-12-07 Galileo Pharmaceuticals, Inc. 7,8-bicycloalkyl-chroman derivatives
DE102004017627A1 (de) * 2004-04-10 2005-10-27 Bayer Healthcare Ag Verwendung von vollen 5-HT1A-Agonisten zur Hemmung der opiat/opioid-induzierten Atemdepression
WO2018023070A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Compounds and compositions and uses thereof
US10196403B2 (en) 2016-07-29 2019-02-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions and uses thereof
RU2651756C1 (ru) * 2017-05-10 2018-04-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ Препарат для предотвращения образования глиальных рубцов
MX2020000523A (es) * 2017-08-02 2020-08-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc Compuestos de isocromano y usos de los mismos.
WO2020186165A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300523A (en) 1988-07-28 1994-04-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted aminomethyltetralins and their heterocyclic analogues
FR2662355B1 (fr) * 1990-05-22 1994-11-10 Sanofi Sa Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux.
DE4135474A1 (de) 1991-10-28 1993-04-29 Bayer Ag 2-aminomethyl-chromane
DE19522088A1 (de) 1995-06-19 1997-01-02 Bayer Ag Benzisothiazolyl-substituierte Aminomethylchromane
DE19751949A1 (de) * 1997-11-24 1999-05-27 Bayer Ag Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0004369A3 (en) 2002-04-29
EP1051170A1 (de) 2000-11-15
PL340674A1 (en) 2001-02-12
NO20002638D0 (no) 2000-05-23
PE134999A1 (es) 2000-03-05
AU745759B2 (en) 2002-03-28
ES2164465T3 (es) 2002-02-16
SV1998000138A (es) 1999-05-25
BG104466A (bg) 2001-02-28
RU2217140C2 (ru) 2003-11-27
PT1051170E (pt) 2002-02-28
TR200001471T2 (tr) 2000-10-23
DE59801724D1 (de) 2001-11-15
NO20002638L (no) 2000-05-23
NZ504656A (en) 2002-02-01
MY118414A (en) 2004-10-30
ZA9810668B (en) 1999-05-26
JP2001523716A (ja) 2001-11-27
CA2311126A1 (en) 1999-06-03
IL135904A (en) 2003-07-06
WO1999026621A1 (de) 1999-06-03
US20010018530A1 (en) 2001-08-30
HN1998000169A (es) 1999-11-03
CN1279604A (zh) 2001-01-10
EP1051170B1 (de) 2001-10-10
SI1051170T1 (en) 2001-12-31
HUP0004369A2 (hu) 2001-04-28
ATE206615T1 (de) 2001-10-15
DK1051170T3 (da) 2001-12-27
IL135904A0 (en) 2001-05-20
AR016973A1 (es) 2001-08-01
DE19751949A1 (de) 1999-05-27
IS5496A (is) 2000-05-15
US6331561B2 (en) 2001-12-18
US6235774B1 (en) 2001-05-22
AU1668599A (en) 1999-06-15
KR20010032357A (ko) 2001-04-16
CN1134256C (zh) 2004-01-14
TW524690B (en) 2003-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64167B1 (bg) Използване на заместени аминометил-хромани за профилактика на невронална дегенерация и за стимулиране на невронална регенерация
EP1248606B1 (de) Verwendung von fumarsäurederivaten zur behandlung mitochondrialer krankheiten
JP2007526277A (ja) 経口投与を目的としたトルペリゾンの徐放性医薬組成物
US6165515A (en) Method for treatment of osteoporosis
DE19858789A1 (de) Kombination von Cerivastatin und Fibraten
US4491594A (en) Method for treatment of seizures
AU2019414329A1 (en) Methods for treating parkinson's disease by administering resiniferatoxin
JPH03184918A (ja) ホスファチジルカルニチンを含有するヒトの神経損傷関連疾患治療剤
EP0214933A2 (de) Kombinationspräparate zur Behandlung von Malaria
DE102010015242A1 (de) Kombination aus Vitamin K und Nikotinamid
KR100794204B1 (ko) 신경 친화성 타크로리무스 유사체
JP7344422B2 (ja) 糖尿病予防・治療用の医薬品組成物及びその用途
DE60212813T2 (de) Metronomische dosierung von taxanen zur hemmung von krebswachstum
EP1038526A1 (de) Behandlung von funktionellen Störungen der unteren Darmwege und einhergehenden visceralen Schmerzen mit Moxonidin
US20040077676A1 (en) Neurotrophic tacrolimus analogs
CN115105520B (zh) 黄芩苷在制备用于治疗弱视的药物中的应用
CA2147357A1 (en) Methods and compositions (+) doxazosin for the treatment of hypertension
CN116801866A (zh) α-细辛脑在制备预防或治疗出血性脑卒中药物中的应用
CN114096314A (zh) 痴呆症的治疗和预防药
MXPA00005054A (en) Application of substituted aminomethyl chromans in order to prevent neural degeneration and to promote neural regeneration