RU2216321C2 - Устойчивая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая замещенный пиридилсульфинилбензимидазол - Google Patents
Устойчивая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая замещенный пиридилсульфинилбензимидазол Download PDFInfo
- Publication number
- RU2216321C2 RU2216321C2 RU98122664/14A RU98122664A RU2216321C2 RU 2216321 C2 RU2216321 C2 RU 2216321C2 RU 98122664/14 A RU98122664/14 A RU 98122664/14A RU 98122664 A RU98122664 A RU 98122664A RU 2216321 C2 RU2216321 C2 RU 2216321C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- substituted
- hydrogen
- composition
- polymer
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается улучшеной фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей замещенный пиридилсульфинилбензимидазол и носитель, включающий полимер с винилпирролидиновыми звеньями или сополимер винилпирролидона и винилацетата, находящийся преимущественно в форме капсулы, покрытой оболочкой, содержащей смесь замещенного пиридилсульфинилбензимидазола и полимера. Композиция характеризуется простотой изготовления и высокой устойчивостью. 2 с. и 27 з.п.ф-лы, 10 табл.
Description
Предшествующий уровень техники
Настоящее изобретение относится к устойчивой фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей в качестве активного ингредиента замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, обладающий ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, и носитель, который действует как стабилизирующий эксципиент. Изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции.
Настоящее изобретение относится к устойчивой фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей в качестве активного ингредиента замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, обладающий ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, и носитель, который действует как стабилизирующий эксципиент. Изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции.
В патентах США 4255431; 4628098 и 4758579 в качестве сильнодействующих ингибиторов желудочной кислотной секреции раскрыты замещенные пиридилсульфинилбензимидазолы (такие как омепразол). Этот класс соединений ингибирует желудочную кислотную секрецию посредством ингибирования активности Н+-К+ АТР-азы (протонный насос). Известно, что лекарственные средства этого класса являются весьма неустойчивыми в кислой среде. Они также неустойчивы в присутствии влаги и органических растворителей. Таким образом, лекарственный препарат, содержащий лекарственные средства, которые должны быть введены пациенту, и способ производства лекарственного препарата должны быть предназначены для защиты лекарственного средства от влаги, а также от кислой среды. Вследствие очень быстрого разложения лекарственного средства, которое происходит в кислых желудочных жидкостях, лекарственные препараты должны быть покрыты энтеросолюбильной оболочкой.
В патенте США 4786505 раскрывается фармацевтическая композиция для перорального введения, включающая сердцевину, содержащую омепразол вместе с щелочным реагентом или щелочную соль омепразола необязательно вместе с щелочным соединением; один или более покрывающих подслоев, включающих инертные реагенты, которые растворимы в воде или быстро разлагаются в ней, или полимерные водорастворимые образующие пленку соединения, необязательно содержащие рН-буферирующие щелочные соединения, и наружное энтеросолюбильное покрытие. Щелочной реагент представляет собой фармацевтически приемлемое вещество (или вещества), которое, когда вода адсорбируется на частицах смеси или когда воду добавляют к смеси в небольших количествах, создает "микро-рН" вокруг каждой частицы омепразола не менее чем рН 7, предпочтительно не менее чем рН 8. Покрывающий подслой отделяет сердцевину, содержащую омепразол, от полимера(ов) энтеросолюбильного покрытия, содержащего свободные карбоксильные группы. В противном случае полимеры энтеросолюбильного покрытия могут вызвать во время процесса нанесения покрытия или во время хранения разложение омепразола.
В патенте Японии 05-194225 раскрываются составы таблеток, гранул и капсул, в которых бензимидазольные ингибиторы язвы желудка стабилизируются путем смешивания с аминокислотами и буферами.
В патенте США 5385739 раскрывается устойчивый лекарственный препарат в виде микрогранул, содержащий нейтральную сердцевину из сахара и крахмала и активный слой, состоящий из раствора омепразола в манните, взятых по существу в равных количествах, где активный слой омепразола содержит примерно 10% по весу карбоксиметилкрахмала и примерно 5% по весу лаурилсульфата натрия и где раствор омепразола в манните наносят на нейтральную сердцевину посредством гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве высоковязкого связующего.
В РСТ международной заявке WO 97/12581 раскрывается композиция, включающая: (а) сердцевину, содержащую в качестве активного начала омепразол, при этом сердцевина составляется из смешанных вместе ядра и активного начала омепразола, и затем спрессованных вместе, причем активное начало омепразол не находится в форме щелочной соли; (b) промежуточный слой; и (с) энтеросолюбильный слой. Отмечается, что раскрытая в ней композиция не содержит щелочных реагентов, которые раньше считались существенными; однако каждая из композиций, приведенных в примерах WO 97/12581, содержит в сердцевине либо смазывающее вещество, такое как стеарилфумарат натрия, стеарат магния либо тальк, или в промежуточном слое - тальк. Эти соединения представляют собой соли щелочных или щелочноземельных металлов и являются щелочными по природе.
Целью настоящего изобретения является обеспечение устойчивой фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей в качестве активного ингредиента замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, обладающий ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, и носитель, причем композиция свободна от щелочных соединений.
Еще одной целью изобретения является обеспечение способа получения устойчивой фармацевтической композиции для перорального введения в форме смеси, содержащей замещенный пиридилсульфинилбензимидазол и носитель, где для образования твердых интактных звеньев сердцевины смесь не прессуют, а насыпают в форме порошка или гранул в капсулы, покрытые энтеросолюбильной оболочкой, или в капсулы, изготовленные из энтеросолюбильного материала. Сразу же после того, как капсулы растворятся, частицы лекарственного средства свободно диспергируются в желудочно-кишечной жидкости, вследствие чего достигается высокая скорость растворения и всасывания лекарственного средства.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа получения устойчивой фармацевтической композиции для перорального введения в форме смеси, содержащей замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, который является простым, менее длительным и более экономичным по сравнению с предшествующими способами в данной области.
Сущность изобретения
Неожиданно было обнаружено, что в смеси, содержащей замещенный пиридилсульфинилбензимидазол и один или более полимеров, полученных полимеризацией мономеров, одним из которых является, по меньшей мере, винилпирролидон, замещенный пиридилсульфинилбензимидазол стабилизирован. Смесь, даже если она свободна от щелочных соединений, не изменяет цвет, что обычно наблюдается в композициях, в которых бензимидазол подвергается разложению.
Неожиданно было обнаружено, что в смеси, содержащей замещенный пиридилсульфинилбензимидазол и один или более полимеров, полученных полимеризацией мономеров, одним из которых является, по меньшей мере, винилпирролидон, замещенный пиридилсульфинилбензимидазол стабилизирован. Смесь, даже если она свободна от щелочных соединений, не изменяет цвет, что обычно наблюдается в композициях, в которых бензимидазол подвергается разложению.
Соответственно настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, которая является устойчивой и подходящей для перорального введения пациенту, содержащую смесь замещенного пиридилсульфинилбензимидазола, обладающего ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, в количестве, достаточном для подавления у пациента желудочной кислотной секреции, и фармацевтически приемлемого носителя, причем упомянутый носитель содержит, по меньшей мере, один полимер, который, по меньшей мере, частично состоит из винилпирролидоновых мономерных звеньев. Необязательно, смесь также содержит другие фармацевтически приемлемые эксципиенты. Желательно, композиция находится в форме простой порошковой смеси или гранул активного ингредиента и носителя вместе с любыми необязательно включенными эксципиентами, которыми заполняют энтеросолюбильную капсулу, т.е. капсулу, которая покрыта энтеросолюбильным полимером или которая изготовлена из энтеросолюбильного полимера.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ получения фармацевтической композиции, которая является устойчивой и подходящей для перорального введения пациенту, включающий смешивание вместе замещенного пиридилсульфинилбензимидазола, обладающего ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, с фармацевтически приемлемым носителем вместе с любыми необязательно включенными фармацевтически приемлемыми эксципиентами, причем носитель включает, по меньшей мере, один полимер, который, по меньшей мере, частично состоит из винилпирролидоновых мономерных звеньев. Затем смесью, которая находится в форме простой порошковой смеси, заполняют энтеросолюбильные капсулы, т.е. капсулы, которые покрыты энтеросолюбильным полимером или которые изготовлены из энтеросолюбильного полимера. Альтернативно смесь, находящуюся в форме порошковой смеси, превращают в гранулы и гранулами заполняют энтеросолюбильную капсулу.
В то время как предшествующие способы получения композиций включают стадии превращения порошковой смеси в звенья сердцевины, такие как гранулы, шарики или таблетки, и также стадию нанесения подслоя на звенья сердцевины, для способа получения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением эти стадии не требуются, поскольку порошковой смесью или гранулами заполняют энтеросолюбильные капсулы без прессования в интактные звенья сердцевины и без нанесения подслоя. Кроме того, тогда как звенья сердцевины предшествующих композиций содержат несколько фармацевтических эксципиентов, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может представлять собой простую смесь, содержащую замещенный пиридилсульфинилбензимидазол и один или более полимеров, полученных полимеризацией мономеров, по меньшей мере одним из которых является винилпирролидон. В силу вышеуказанных причин способ получения композиции настоящего изобретения является простым, менее длительным и более экономичным, чем предшествующие способы в данной области.
Подробное описание изобретения
В соответствии с настоящим изобретением замещенным пиридилсульфинилбензимидазолом, обладающим ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, может быть одно из следующих соединений:
(а) Замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий структуру формулы I:
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении; R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила; R3 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый из них выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси; и R4 является метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси; где R3, R4 и R5 не все являются водородом; или
(b) замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий показанную ниже структуру формулы II:
где R1 является водородом, метокси или трифторметилом; R2 и R3 независимо являются водородом или метилом; R4 является С2-5-фторированным алкилом; и n равно 0 или 1; или
(с) замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий показанную ниже структуру формулы III:
где R1 является C1-3-алкилом, который, по меньшей мере, частично замещен фтором, или хлордифторметилом; R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором; или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, является C1-2-алкилендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси; R4 является C1-3-алкокси; один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой является водородом или C1-3-алкилом; и n равно 0 или 1.
В соответствии с настоящим изобретением замещенным пиридилсульфинилбензимидазолом, обладающим ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, может быть одно из следующих соединений:
(а) Замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий структуру формулы I:
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении; R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила; R3 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый из них выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси; и R4 является метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси; где R3, R4 и R5 не все являются водородом; или
(b) замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий показанную ниже структуру формулы II:
где R1 является водородом, метокси или трифторметилом; R2 и R3 независимо являются водородом или метилом; R4 является С2-5-фторированным алкилом; и n равно 0 или 1; или
(с) замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, имеющий показанную ниже структуру формулы III:
где R1 является C1-3-алкилом, который, по меньшей мере, частично замещен фтором, или хлордифторметилом; R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором; или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, является C1-2-алкилендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси; R4 является C1-3-алкокси; один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой является водородом или C1-3-алкилом; и n равно 0 или 1.
Примеры замещенных пиридилсульфинилбензимидазолов, которые могут быть использованы в качестве активного ингредиента в новых композициях настоящего изобретения, включают омепразол, попадающий в определение формулы I, лансопразол, попадающий в определение формулы II, и пантопразол, попадающий в определение формулы III. Количество применяемого в композиции активного агента является таким, которое будет обеспечивать соответствующую терапевтически эффективную дозу, т.е. количество, достаточное для ингибирования у пациента желудочной кислотной секреции при подходящей схеме ежедневного приема лекарственного средства.
В соответствии с настоящим изобретением в дополнение к замещенному пиридилсульфинилбензимидазолу фармацевтическая композиция содержит носитель, содержащий один или более полимеров, которые получают полимеризацией мономеров, по меньшей мере одним из которых является винилпирролидон.
Примером класса полимеров, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, являются поливинилпирролидоны, которые также известны как повидон или PVP. В Фармакопее США XXII повидон описывается как синтетический полимер, состоящий по существу из линейных 1-винил-2-пирролидоновых групп. Поливинилпирролидоны обычно доступны от фирмы BASF под фабричной маркой Kollidon или от фирмы ISP под фабричной маркой Plasdone. Поливинилпирролидон доступен в виде водорастворимого полимера или в виде сшитого водонерастворимого полимера. Примеры водорастворимых поливинилпирролидонов включают PVP К-12, PVP K-15, PVP K-17, PVP K-25, PVP K-30, PVP K-60, PVP K-90 и PVP К-120, имеющие приблизительные молекулярные массы 2500, 8000, 10000, 30000, 50000, 400000, 1000000 и 3000000 соответственно. Растворимый PVP применяют обычно в таблетированных составах в качестве связующего. В настоящем изобретении растворимый PVP применяют в заявленной композиции в качестве стабилизирующего эксципиента и в качестве разбавителя для замещенного пиридилсульфинилбензимидазола.
Сшитый поливинилпирролидон представляет собой полимер, полученный полимеризацией, в результате которой получается физически сшитый поливинилпирролидон (патент США 3933766), который не растворим в воде и во всех обычных растворителях. Примеры сшитых поливинилпирролидонов, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают различные сорта, такие как те, которые доступны от фирмы BASF под фабричной маркой Kollidon CL, Crospovidone M и Kollidon CL-M. Вследствие его высокой набухающей способности сшитый поливинилпирролидон обычно применяют в таблетках в качестве дезинтегранта; однако в настоящем изобретении его применяют в качестве стабилизирующего эксципиента и в качестве разбавителя для замещенного пиридилсульфинилбензимидазола.
Другим примером класса полимеров, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, являются водорастворимые сополимеры винилпирролидона и винилацетата, которые образуются посредством сополимеризации винилпирролидона и винилацетата. Примером сополимера винилпирролидона и винилацетата, который может быть использован в настоящем изобретении, является сополимер, доступный от фирмы BASF под фабричной маркой Kollidon VA-64. В настоящем изобретении сополимер винилпирролидона и винилацетата применяют в качестве стабилизирующего эксципиента и в качестве разбавителя для замещенного пиридилсульфинилбензимидазола.
Согласно настоящему изобретению фармацевтически приемлемый носитель присутствует в количестве от примерно 10 до примерно 98%, предпочтительно от примерно 50 до примерно 90 мас.% общего веса композиции.
В соответствии с настоящим изобретением фармацевтическая композиция может также содержать общепринятые фармацевтически приемлемые эксципиенты. Фармацевтические эксципиенты, хорошо известные в фармацевтической области, могут быть найдены: в Handbook of Pharmaceutical Excipients (Ed. A. Wade and P. J. Weller, The Pharmaceutical Press, London), в списке инертных ингредиентов FDA США и в других источниках литературы по фармации.
В предпочтительных воплощениях фармацевтически приемлемые эксципиенты могут включать глицериды жирной кислоты. Одним примером глицеридов жирных кислот, которые могут быть использованы в изобретении, является смесь глицеридов (например, моно-, ди- и/или триглицеридов) жирных кислот с длинной цепочкой (например, C12-C18); например, диапазон продуктов, доступных под фабричной маркой Gelucire (Gattefosse Corporation). Другим примером глицеридов жирных кислот, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, является смесь глицеридов (например, триглицеридов) жирных кислот со средней длиной цепочки (например, С8-С10); например, диапазон продуктов, доступных под фабричными марками Miglyol, Crodamol GTC/C, масло МСТ, Neobee M5, AKOMED, Nesatol и подобные. Глицериды жирных кислот, включенные в композицию этого изобретения, могут быть также в форме растительных масел, таких как касторовое масло, гидрированное касторовое масло, или гидрированных растительных глицеридов, таких как те, которые доступны под фабричной маркой Witepsol.
В соответствии со способом настоящего изобретения для получения смеси или гранул смешивают вместе замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, обладающий ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, носитель, включающий один или более полимеров, содержащих винилпирролидоновые мономерные звенья, необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами; полученными таким образом смесью или гранулами заполняют капсулы и затем капсулы покрывают энтеросолюбильной оболочкой или смесью или гранулами заполняют капсулы, имеющие энтеросолюбильное покрытие или изготовленные из энтеросолюбильного материала. В воплощениях, где одним из фармацевтически приемлемых эксципиентов является глицерид жирной кислоты, для получения гранул жидкий глицерид жирной кислоты смешивают с другими ингредиентами композиции или твердый глицерид жирной кислоты сначала нагревают до температуры выше его точки плавления и полученную жидкость смешивают с другими ингредиентами композиции.
Применяемые в изобретении капсулы могут быть твердыми или мягкими. Внешняя оболочка капсул может состоять из пленкообразующего агента или агентов, воды и пластификатора. Оболочка может также содержать красители и агенты, делающие материал непрозрачным. Примеры пленкообразующих агентов, которые могут быть использованы в оболочке капсулы, включают желатин, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и подобные вещества. Когда оболочка является оболочкой общепринятого типа, например, когда она изготовлена из желатина, ей придают наружное энтеросолюбильное покрытие. Альтернативно капсулы представляют собой энтеросолюбильные капсулы, где сама оболочка является энтеросолюбильной по природе. Оболочка энтеросолюбильных капсул может быть изготовлена из одного или более пленкообразующих полимеров, по меньшей мере, один из которых имеет энтеросолюбильную природу. Состав энтеросолюбильных капсул известен в данной области. Так например, оболочка может быть выполнена из смеси полимеров, таких как желатин или гидроксипропилметилцеллюлоза, и одного или более энтеросолюбильных полимеров, таких как полиакрилатный энтеросолюбильный полимер, ацетатфталат целлюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы или ацетатбутират целлюлозы; или из смеси желатина или гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилацетатфталата; или из альгината кальция и подобных веществ. Энтеросолюбильные полимеры могут присутствовать в виде свободных кислот или их солей. Когда оболочка является оболочкой общепринятого типа, наружное энтеросолюбильное покрытие может быть нанесено с использованием методов, известных в данной области. Состав для покрытия может быть водным или на основе органического растворителя. Сушку нанесенных слоев состава для покрытия можно осуществить путем применения обычных средств или с использованием вакуума.
В другом воплощении способа настоящего изобретения для получения порошковой смеси смешивают вместе замещенный пиридилсульфинилбензимидазол, обладающий ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, носитель, содержащий один или более винилпирролидоновых полимеров, необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, и полученную таким образом смесь подвергают обычным стадиям обработки для получения гранул или таблеток.
Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано следующими неограничивающими его примерами.
ПРИМЕР 1
Омепразол и сшитый поливинилпирролидон смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 1. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Омепразол и сшитый поливинилпирролидон смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 1. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Капсулы покрывали энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением состава для покрытия, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
ПРИМЕР 2
Омепразол и сополимер винилпирролидона и винилацетата смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 3. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Омепразол и сополимер винилпирролидона и винилацетата смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 3. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Капсулы покрывали энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
ПРИМЕР 3
Омепразол, сополимер винилпирролидона и винилацетата и сшитый поливинилпирролидон смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 4. Смесью заполняют капсулы.
Омепразол, сополимер винилпирролидона и винилацетата и сшитый поливинилпирролидон смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 4. Смесью заполняют капсулы.
Капсулы покрывали энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
ПРИМЕР 4
Омепразол и поливинилпирролидон (PVP К 30) смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 5. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Омепразол и поливинилпирролидон (PVP К 30) смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 5. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Капсулы покрывали энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
ПРИМЕР 5
Омепразол и другие ингредиенты смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 6. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Омепразол и другие ингредиенты смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 6. Полученной таким образом смесью заполняют капсулы.
Капсулы покрывали энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
ПРИМЕР 6
Омепразол и Kollidon CL-M смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 7. В течение 20 минут до 60oС нагревают AKOMED R (глицерид жирной кислоты, состоящий из триглицеридов каприловой/каприновой кислоты и полученный из кокосового и/или пальмоядрового масел) и Gelucire 33/01 (смесь глицеридов, например моно-, ди- и/или триглицеридов жирных кислот с длинной цепочкой), хорошо перемешивают и охлаждают до 30oС. Смесь омепразола и Kollidon гранулируют с жидкой смесью. Гранулы просеивают через сито 22 меш и заполняют ими капсулы. Капсулы покрывают энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
Омепразол и Kollidon CL-M смешивают вместе в количествах, приведенных в таблице 7. В течение 20 минут до 60oС нагревают AKOMED R (глицерид жирной кислоты, состоящий из триглицеридов каприловой/каприновой кислоты и полученный из кокосового и/или пальмоядрового масел) и Gelucire 33/01 (смесь глицеридов, например моно-, ди- и/или триглицеридов жирных кислот с длинной цепочкой), хорошо перемешивают и охлаждают до 30oС. Смесь омепразола и Kollidon гранулируют с жидкой смесью. Гранулы просеивают через сито 22 меш и заполняют ими капсулы. Капсулы покрывают энтеросолюбильным покрытием в машине для нанесения покрытий Freund Hi с применением покрывающего состава, приведенного в таблице 2, до увеличения веса на 10%.
Покрытые энтеросолюбильным покрытием капсулы примеров 1-6 испытывают на замедленное выделение лекарственных форм (покрытых энтеросолюбильной оболочкой) в соответствии с испытанием на растворимость (Метод В), описанным в Фармакопее США, XXIII, с. 1795. На кислотной стадии омепразол из капсул не выделялся. Данные выделившихся процентов на буферной стадии приведены в таблице 8.
В другом испытании покрытые энтеросолюбильным покрытием капсулы примеров 1-6 выдерживают в сосудах из полиэтилена высокой плотности при 40oC/RH (относительная влажность) 75%. Помещенные в энтеросолюбильные капсулы фармацевтические композиции не показывают каких-либо признаков неустойчивости, таких как изменение цвета или внешнего вида. Данные приведены в таблице 9.
Содержание омепразола в капсулах, хранящихся как указано выше, в течение 30 дней, определяли посредством показывающего устойчивость HPLC метода (метод высокоэффективной жидкостной хроматографии). Результаты представлены в таблице 10.
Хотя изобретение было описано со ссылкой на конкретные воплощения, они служат только для целей иллюстрации. Для специалистов в данной области будут очевидными многочисленные альтернативные варианты, которые рассматриваются как входящие в объем заявленного изобретения.
Claims (29)
1. Фармацевтическая композиция, которая является устойчивой и подходящей для перорального введения пациенту, содержащая смесь замещенного пиридилсульфинилбензимидазола, обладающего ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, в количестве, достаточном для ингибирования у пациента желудочной кислотной секреции и имеющего структурную формулу I
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R3 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси;
R4 - метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси;
где R3, R4 и R5 не все являются водородом,
и фармацевтически приемлемого носителя, причем носитель содержит по меньшей мере один полимер, имеющий винилпирролидоновые мономерные звенья, где упомянутая смесь содержится в оболочке капсулы и оболочка капсулы покрыта энтеросолюбильным материалом или изготовлена из энтеросолюбильного материала.
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R3 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси;
R4 - метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси;
где R3, R4 и R5 не все являются водородом,
и фармацевтически приемлемого носителя, причем носитель содержит по меньшей мере один полимер, имеющий винилпирролидоновые мономерные звенья, где упомянутая смесь содержится в оболочке капсулы и оболочка капсулы покрыта энтеросолюбильным материалом или изготовлена из энтеросолюбильного материала.
3. Композиция по п. 1, где замещенный бензимидазол имеет структуру формулы III
где R1 является C1-3-алкилом, который, по меньшей мере частично замещен фтором, или хлордифторметилом;
R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором;
или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, являются C1-2-алкендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси;
R4 - C1-3-алкокси;
один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой - водородом или C1-3-алкилом;
n = 0 или 1.
где R1 является C1-3-алкилом, который, по меньшей мере частично замещен фтором, или хлордифторметилом;
R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором;
или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, являются C1-2-алкендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси;
R4 - C1-3-алкокси;
один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой - водородом или C1-3-алкилом;
n = 0 или 1.
4. Композиция по п. 1, где замещенный бензимидазол включает омепразол.
5. Композиция по п. 1, где замещенный бензимидаэол включает пантопразол.
6. Композиция по п. 1, где замещенный бензимидазол включает лансопразол.
7. Композиция по п. 1, где упомянутым полимером является поливинилпирролидон.
8. Композиция по п. 1, где упомянутым полимером является сшитый поливинилпирролидон.
9. Композиция по п. 1, где упомянутым полимером является сополимер винилпирролидона и винилацетата.
10. Композиция по п. 1, где носитель составляет от примерно 10 до примерно 98 мас. % упомянутой смеси.
11. Композиция по п. 1, где носитель составляет от примерно 50 до примерно 90 мас. % упомянутой смеси.
12. Композиция по п. 1, где упомянутая смесь дополнительно содержит глицерид жирной кислоты.
13. Композиция по п. 1, где упомянутая смесь, содержащаяся в оболочке капсулы, находится в форме порошковой смеси.
14. Композиция по п. 1, где смесь, содержащаяся в оболочке капсулы, находится в форме гранул.
15. Способ получения устойчивой фармацевтической композиции, которая является подходящей для перорального введения, включающий смешивание замещенного пиридилсульфинилбензимидазола, обладающего ингибирующей активностью в отношении желудочной кислотной секреции, в количестве, достаточном для ингибирования у пациента желудочной кислотной секреции, и имеющего структурную формулу I
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R3 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси;
R4 - метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси;
где R3, R4 и R5 не все являются водородом,
с фармацевтически приемлемым носителем с образованием смеси, причем упомянутый носитель включает по меньшей мере один полимер, имеющий винилпирролидоновые звенья, где упомянутая смесь содержится в оболочке капсулы и оболочка капсулы покрыта энтеросолюбильным материалом или изготовлена из энтеросолюбильного материала.
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый из R1 и R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, карбометокси, карбоэтокси и C1-4-алкила, алкокси или алканоила в любом положении;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R3 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, метоксиэтокси и этоксиэтокси;
R4 - метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси;
где R3, R4 и R5 не все являются водородом,
с фармацевтически приемлемым носителем с образованием смеси, причем упомянутый носитель включает по меньшей мере один полимер, имеющий винилпирролидоновые звенья, где упомянутая смесь содержится в оболочке капсулы и оболочка капсулы покрыта энтеросолюбильным материалом или изготовлена из энтеросолюбильного материала.
17. Способ по п. 17, где замещенный бензимидазол имеет структуру формулы III
где R1 является C1-3-алкилом, который по меньшей мере частично замещен фтором, или хлордифторметилом;
R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором;
или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, является C1-2-алкендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси;
R4 - C1-3-алкокси;
один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой является водородом или C1-3-алкилом;
n = 0 или 1.
где R1 является C1-3-алкилом, который по меньшей мере частично замещен фтором, или хлордифторметилом;
R2 является водородом, галогеном, трифторметилом, C1-3-алкилом или C1-3-алкокси, который может быть частично или полностью замещен фтором;
или R1 и R2 вместе с атомом кислорода, с которым связан R1, является C1-2-алкендиокси, который может быть частично или полностью замещен фтором, или хлортрифторэтилендиокси;
R4 - C1-3-алкокси;
один из R3 и R5 является C1-3-алкокси и другой является водородом или C1-3-алкилом;
n = 0 или 1.
18. Способ по п. 17, где замещенный бензимидазол включает омепразол.
19. Способ по п. 17, где замещенный бензимидазол включает пантопразол.
20. Способ по п. 17, где замещенный бензимидазол включает лансопразол.
21. Способ по п. 17, где упомянутым полимером является поливинилпирролидон.
22. Способ по п. 17, где упомянутым полимером является сшитый поливинилпирролидон.
23. Способ по п. 17, где упомянутым полимером является сополимер винилпирролидона и винилацетата.
24. Способ по п. 17, дополнительно включающий примешивание в упомянутую смесь по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента.
25. Способ по п. 17, где упомянутым фармацевтически приемлемым эксципиентом является глицерид жирной кислоты.
26. Способ по п. 17, дополнительно включающий заполнение упомянутой смесью в форме порошковой смеси капсулы, изготовленной из энтеросолюбильного материала.
27. Способ по п. 17, дополнительно включающий покрытие оболочки капсулы энтеросолюбильным материалом и заполнение упомянутой смесью в форме порошковой смеси оболочки капсулы.
28. Способ по п. 17, дополнительно включающий гранулирование смеси с получением гранул и заполнение упомянутыми гранулами оболочки капсулы, изготовленной из энтеросолюбильного материала.
29. Способ по п. 17, дополнительно включающий гранулирование смеси с образованием гранул, покрытие оболочки капсулы энтеросолюбильным материалом и заполнение гранулами оболочки капсулы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8622498A | 1998-05-28 | 1998-05-28 | |
US09/086,224 | 1998-05-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98122664A RU98122664A (ru) | 2000-09-20 |
RU2216321C2 true RU2216321C2 (ru) | 2003-11-20 |
Family
ID=22197118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98122664/14A RU2216321C2 (ru) | 1998-05-28 | 1998-12-09 | Устойчивая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая замещенный пиридилсульфинилбензимидазол |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20020128293A1 (ru) |
EP (1) | EP0960620B1 (ru) |
CN (1) | CN1136850C (ru) |
AT (1) | ATE315396T1 (ru) |
AU (1) | AU1979699A (ru) |
BR (1) | BR9910723A (ru) |
DE (1) | DE69833157T2 (ru) |
ES (1) | ES2256910T3 (ru) |
RU (1) | RU2216321C2 (ru) |
WO (1) | WO1999061022A1 (ru) |
ZA (1) | ZA9810765B (ru) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999053918A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Eisai Co., Ltd. | Compositions stabilisees contenant des composes du type benzimidazole |
IL130602A0 (en) * | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
CA2386277A1 (en) * | 1999-10-01 | 2001-04-12 | Natco Pharma Limited | An improved pharmaceutical composition and a process for its preparation |
DK1222922T3 (da) * | 1999-10-20 | 2007-12-03 | Eisai R&D Man Co Ltd | Fremgangsmåde til stabilisering af benzimidazolforbindelser |
SI20720A (sl) * | 2000-11-20 | 2002-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola |
US20030050620A1 (en) * | 2001-09-07 | 2003-03-13 | Isa Odidi | Combinatorial type controlled release drug delivery device |
US6620900B2 (en) * | 2002-02-07 | 2003-09-16 | Isp Investments Inc. | Proliferous copolymer of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate |
DE10247037A1 (de) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers |
MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
RU2375048C2 (ru) * | 2003-07-17 | 2009-12-10 | Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. | Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием |
AU2003272081A1 (en) * | 2003-09-25 | 2005-04-11 | Natco Pharma Limited | Enteric soft gelatin capsule containing esomeprazole and method of preparation |
TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
WO2005051362A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating |
JP5563735B2 (ja) | 2004-06-16 | 2014-07-30 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド | Ppi多回剤形 |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
WO2006067599A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
US20080279951A1 (en) * | 2005-02-02 | 2008-11-13 | Rajesh Gandhi | Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
US20070154542A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
CA2648280C (en) | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
JP2009538901A (ja) * | 2006-06-01 | 2009-11-12 | デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー. | 複式ユニット製薬的製剤 |
PE20120075A1 (es) * | 2006-06-01 | 2012-02-20 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilefrina |
US8173158B2 (en) | 2007-10-12 | 2012-05-08 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Methods of treating gastrointestinal disorders independent of the intake of food |
US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
US20110038933A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-02-17 | Dexcell Ltd. | Stable benzimidazole formulation |
EP2525783A1 (en) | 2010-01-18 | 2012-11-28 | Cephalon France | Improved oral lysophilisates containing pvp/va |
CN102940611B (zh) * | 2012-11-26 | 2017-02-22 | 康普药业股份有限公司 | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂 |
EP3065720A1 (en) | 2013-11-04 | 2016-09-14 | Capsugel Belgium NV | Methods and systems for improved bioavailability of active pharmaceutical ingredients including esomeprazole |
JP2017531026A (ja) | 2014-10-20 | 2017-10-19 | ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ,インコーポレーテッド | 徐放性乱用抑止性液体充填剤形 |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3216579A (en) * | 1961-05-25 | 1965-11-09 | Ind Biology Lab Inc | Water-insoluble polyvinylpyrrolidone composition |
US4180633A (en) * | 1977-06-24 | 1979-12-25 | Gaf Corporation | Preparation of insoluble polyvinylpyrrolidone |
US4139688A (en) * | 1977-06-24 | 1979-02-13 | Gaf Corporation | Preparation of insoluble polyvinylpyrrolidone |
SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
DE2942657A1 (de) * | 1979-10-22 | 1981-04-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von polyvinylpyrrolidon, dessen waessrige loesung eine hohe viskositaet aufweist, durch waermebehandlung von waessrigen loesungen von ueblichem polyvinylpyrrolidon |
IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
US5073614A (en) * | 1990-10-18 | 1991-12-17 | Isp Investments Inc. | Strongly swellable, moderately crosslinked polyvinylpyrrolidone |
YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
US5178867A (en) * | 1991-08-19 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug in short-time period |
US5252611A (en) * | 1992-07-20 | 1993-10-12 | Isp Investments Inc. | Controlled release tablets including strongly swellable, moderately crosslinked polyvinylpyrrolidone |
FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
JP3350054B2 (ja) * | 1994-07-08 | 2002-11-25 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 複数単位の錠剤化された剤形▲i▼ |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
NZ318501A (en) * | 1995-09-21 | 1999-06-29 | Pharma Pass Llc | Novel composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
DK173431B1 (da) * | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
US6228400B1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
-
1998
- 1998-11-25 ZA ZA9810765A patent/ZA9810765B/xx unknown
- 1998-12-07 DE DE69833157T patent/DE69833157T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-07 AT AT98123251T patent/ATE315396T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-07 EP EP98123251A patent/EP0960620B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-07 ES ES98123251T patent/ES2256910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-09 RU RU98122664/14A patent/RU2216321C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 CN CNB981255280A patent/CN1136850C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-26 BR BR9910723-6A patent/BR9910723A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-01-26 WO PCT/IB1999/000139 patent/WO1999061022A1/en active Application Filing
- 1999-01-26 AU AU19796/99A patent/AU1979699A/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-10-09 US US09/973,265 patent/US20020128293A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1237415A (zh) | 1999-12-08 |
BR9910723A (pt) | 2001-06-12 |
CN1136850C (zh) | 2004-02-04 |
DE69833157T2 (de) | 2006-08-31 |
WO1999061022A1 (en) | 1999-12-02 |
AU1979699A (en) | 1999-12-13 |
ATE315396T1 (de) | 2006-02-15 |
EP0960620A1 (en) | 1999-12-01 |
ZA9810765B (en) | 1999-08-06 |
DE69833157D1 (de) | 2006-04-06 |
EP0960620B1 (en) | 2006-01-11 |
ES2256910T3 (es) | 2006-07-16 |
US20020128293A1 (en) | 2002-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2216321C2 (ru) | Устойчивая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая замещенный пиридилсульфинилбензимидазол | |
RU2161956C2 (ru) | Трехфазная фармацевтическая форма с постоянным и регулируемым высвобождением аморфного активного ингредиента для одноразового применения в сутки | |
RU2205028C2 (ru) | Пероральная фармацевтическая лекарственная форма с дискретным высвобождением | |
US6623759B2 (en) | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof | |
JP4638561B2 (ja) | プロトンポンプ抑制剤を含有するマルチプルユニットの沸騰剤形 | |
KR0140985B1 (ko) | 장기 작용성 제제에 유용한 약물 방출 조절용 피복물질 | |
US20040028735A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
HU226580B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising a 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl] benzimidazole having anti-ulcer activity and a process for the preparation of such formulation | |
KR20010074914A (ko) | 오메프라졸 제형 | |
IE921733A1 (en) | Oral presentation forms for acid-unstable active compounds | |
EP0527638A1 (en) | Compositions comprising diltiazem in sustained release form and hydrochlorothiazide in immediate release form | |
RU2008136766A (ru) | Таблетки метопролола сукцината пролонгированного действия и способы их приготовления | |
RU2311906C2 (ru) | Композиция препарата замедленного высвобождения для высвобождения ингибитора секреции кислоты в желудке и способ ее получения | |
JP2007091648A (ja) | ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤及びh2受容体拮抗剤含有医薬組成物 | |
WO2011054930A2 (en) | Pharmaceutical solid dosage form | |
CN109890372B (zh) | 含埃索美拉唑的复合胶囊及其制备方法 | |
CA2540105A1 (en) | Enteric soft gelatin capsule containing esomeprazole and method of preparation | |
KR20200097564A (ko) | 덱스란소프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 | |
NO331643B1 (no) | Mikrogranuler som ikke er loselige i magesaft, fremgangsmater for a oppna det samme og farmasoytiske preparater | |
US20030215509A1 (en) | Coated sustained release tablets of a hygroscopic compound for once-a-day therapy | |
KR100505899B1 (ko) | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 | |
GB2258810A (en) | Pharmaceutical combination formulation of diltiazem and hydrochlorothiazide | |
EA024112B1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция дезлоратадина, содержащая стабилизирующий агент | |
JP2008115083A (ja) | 塩酸トラマドール含有コーティング顆粒 | |
KR20060075378A (ko) | 펠로디핀 서방성 제제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061210 |