KR20010074914A - 오메프라졸 제형 - Google Patents

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KR20010074914A
KR20010074914A KR1020017002881A KR20017002881A KR20010074914A KR 20010074914 A KR20010074914 A KR 20010074914A KR 1020017002881 A KR1020017002881 A KR 1020017002881A KR 20017002881 A KR20017002881 A KR 20017002881A KR 20010074914 A KR20010074914 A KR 20010074914A
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omeprazole
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enteric coating
coating
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첸치밍
챠우조셉
코싯프라파언챨리
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첸 치밍
안드렉스 파머수티컬즈 인코포레이티드
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Publication date
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Abstract

(a) 오메프라졸 또는 그것의 약학적으로 동등한 염, 충전제와, 리신 및 아르기닌으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 물질의 코어; 및 (b) 유기용매계 시스템으로부터 도포되는 장용 코팅제층으로 이루어지는 상기 코어상의 단일 코팅층으로 이루어지는 경구투여용 오메프라졸의 안정한 약학적 조성물.

Description

오메프라졸 제형 {OMEPRAZOLE FORMULATION}
오메프라졸이 산에 민감하고 산과 접촉한 후에 오메프라졸이 분해되어 의도된 방식에서 기능을 발휘하지 못한다는 것이 공지되어 있다. 초기에, 알칼리성 물질을 오메프라졸 코어에 가하고 나서 장용 코팅물을 코어에 도포하여 오메프라졸이 위의 산 pH 조건에 접촉하는 것을 방지한다. 이러한 접근은 생성물이 제조된 후에 단시간내에 투여된다면 만족스러우나 생성물이 주위 조건하에서 보관된다면 장용 코팅물 중의 산성 잔류물은 환자에게 투여되기 전에 오메프라졸을 분해시킨다. 이 문제를 해결하기 위해, 종래 기술에서는 오메프라졸 및 알칼리성 물질을 함유하는 펠렛 코어를 코팅하기 위한 코팅제의 별도층을 사용하고, 장용 코팅물로 코팅한다. 이 기술은 미국 특허 제 4,786,505호에 기재되어 있다. 또한, WO 96/24338은 코어내의 알칼리성 물질과 수성 장용 코팅물의 반응에 기초한, 원위치 형성된 내부층 사용을 개시하고 있다.
이중층 코팅 기술에서는 제조공정이 길어지고 값비싼 생성물로 인해, 두 개의 별도의 기능적 코팅 도포를 필요로 한다. 출원인은 놀랍게도 오메프라졸 제형에서 오메프라졸 코어와 장용 코팅층을 분리시키기 위해 코팅층 사용에 대한 필요성을 제거한 코팅 시스템을 발견하였다. 별도의 코팅 시스템은 적당한 용매중의 현탁물로서 오메프라졸의 과립 코어 또는 펠렛화된 코어에 도포하는 장용 코팅제의 조합된 사용에 기초한다.
또한 출원인은 아르기닌 또는 리신이 pH 안정화제로 사용될 수 있다는 것도 발견하였다.
발명의 개요
본 발명은 경구투여용 오메프라졸의 신규의 안정한 약학적 조성물을 제공하고, 이는 본질적으로
(a) 오메프라졸 또는 그것의 약학적으로 동등한 염, 충전제와, 리신 및 아르기신으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 물질의 코어; 및
(b) 유기 용매계의 코팅 시스템으로부터 도포된 장용 코팅제층으로 이루어지는 상기 코어상의 단일 코팅층으로 이루어진다.
약학적 조성물의 코어는 압착된 정제형일 수 있으며, 본질적으로 계면활성화제 및 결합제를 더 포함한다. 대안으로, 약학적 조성물은 본질적으로 비활성 코어성분, 계면활성화제 및 결합제를 더 포함한 펠렛화된 코어를 가질 수 있다.
따라서, 본 발명의 주요한 목적은 오래 보관할 때 안정하고 환자에게 투여할 때 안정하며 원하는 치료효과를 제공할 수 있는 오메프라졸의 약학적 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 비활성 코팅물의 중간층을 갖는 오메프라졸 제형과 생물학적으로 동등한 오메프라졸의 약학적 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 코어 함유 오메프라졸과 장용 코팅층을 분리시키는 중간층을 제공할 필요없이 제조될 수 있는 오메프라졸의 안정한 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 이러한 목적들은 첨부된 명세서로부터 명백해질 것이다.
본 발명은 오메프라졸의 안정한 제형에 관한 것이다.
본 발명의 오메프라졸 조제물은 바람직하게는 오메프라졸 또는 그것의 약학적으로 동등한 염, 충전제와, 아르기닌 또는 리신으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 물질의 코어; 및 유기용매계 시스템으로부터 도포된 장용 코팅제층으로 이루어지는 상기 코어상의 단일 코팅층에 기초한다. 오메프라졸 코어는 본문에 기재된 바와 같이 펠렛화되거나 정제화될 수 있다.
코어의 펠렛형 및 정제형 둘다의 경우에 충전제가 사용된다. 충전제는 과립화 기질로 사용된다. 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 말토스 또는 미소결정성 셀룰로스등과 같은 당이 펠렛 또는 과립화 조성물중에서 충전제로서 사용될 수 있다. 펠렛형의 경우에 충전제는 약제층 조성물의 전체 중량대비 20 내지 90 wt%, 바람직하게는 65-85 wt%로 이루어질 수 있다. 정제형의 경우에는 충전제가 과립물의 전체중량 대비 20 내지 60 wt%, 바람직하게는 20-40 wt%로 이루어질 수 있다. 본 발명의 정제형의 경우에 옥수수전분, 감자전분, 크로스카르멜로스 나트륨, 크로스포비돈 및 나트륨 스타치 글리콜레이트를 포함하는 정제 붕괴제를 유효량으로 첨가할 수 있다. 유효량은 과립물의 전체 중량 대비 3 내지 10 wt%일 수 있다.
코어의 정제형 및 펠렛형 둘다의 경우에 리신이나 아르기닌인 알칼리성 시약은 안정화제로 사용된다. 정제형의 경우에 과립물의 중량 대비 20 내지 60 wt%, 바람직하게는 30 내지 95 wt% 수준으로 사용될 수 있다. 펠렛형의 경우에는 펠렛의 중량 대비 0.5 내지 10 wt%, 바람직하게는 1 내지 3 wt% 수준으로 사용될 수 있다.
본 발명의 펠렛형 및 정제형 둘다의 경우에 장용 코팅제가 코어상에 도포된다. 두 경우에 장용 코팅물은 약 5.0 이상을 초과하는 pH로 내산성이 있는 내산물질을 포함할 수 있으며, 이는 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스, Eudragit L(폴리(메타크릴산, 메틸메타크릴레이트), 1:1 비; 분자량 (No. Av. 135,000-USP 타입 A) 또는 Eudragit S(폴리(메타크릴산, 메틸메타크릴레이트), 1:2 비; 분자량 (No. Av. 135,000-USP 타입 B) 및 그 혼합물로 이루어지는 군에서 선택된다.
정제형의 경우에 장용 코팅제는 비활성 처리보조제를 포함할 수 있으며, 이는 내산성분 및 비활성 처리보조제의 전체 중량 대비 15 내지 55 wt%, 바람직하게는 20 내지 45 wt%의 양으로 사용된다. 펠렛형의 경우에 비활성 처리보조제는 바람직하게는 5 내지 50 wt%, 가장 바람직하게는 10-20 wt%의 양으로 사용된다. 비활성 처리보조제에는 미세하게 분쇄된 형태의 활석, 이산화규소, 스테아르산마그네슘 등이 있다. 내산성분과 비활성 처리보조제 혼합물을 도포하는데 사용될 수 있는 전형적인 용매에는 이소프로필 알콜, 아세톤, 염화메틸렌 등이 있다. 일반적으로 내산성분-비활성 처리보조제 혼합물은 용매 및 내산성분-비활성 처리보조제의 전체 중량에 기초하여 5 내지 20 wt%의 내산성분-비활성 처리보조제 혼합물을 도포한다.
본 발명의 정제형 및 펠렛형의 두 경우에 오메프라졸 또는 그것의 약학적으로 동등한 염이 코어에 사용된다. 정제화된 조제물에서 오메프라졸은 과립물의 5 내지 70 wt%, 바람직하게는 10 내지 30 wt%를 포함할 수 있다. 펠렛형에서 오메프라졸은 약제층 조성물의 10 내지 50 wt%, 바람직하게는 10 내지 20 wt%를 포함할 수 있다.
계면활성화제는 본 발명의 정제형 및 펠렛형 둘다에 사용된다. 계면활성화제는 어느 약학적으로 허용가능한 비독성 계면활성제일 수 있다. 적당한 계면활성화제로는 나트륨 라우릴 술페이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80 등이 있다. 계면활성화제는 0.1 내지 5 wt%의 수준으로 존재한다. 정제형의 경우에 계면활성화제는 과립물의 전체 중량 대비 바람직하게는 0.20 내지 2.0 wt%이다. 펠렛형에서 계면활성화제는 약제층 조성물의 전체중량 대비 바람직하게는 0.20 내지 2.0 wt%이다.
결합제가 본 발명의 정제형 및 펠렛형 둘다에 사용된다. 결합제는 어느 약학적으로 허용가능한 비독성의 약학적으로 허용가능한 결합제일 수 있다. 결합제는 바람직하게는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시메틸 셀룰로스 등으로 이루어지는 군의 수용성 폴리머이다. 수용성 결합제는 과립물의 전체 중량 대비 0.1 내지 10 wt%, 바람직하게는 0.25 내지 7.5 wt%의 수준으로 물과 같은 수성 매질로부터 도포되는 것이 바람직하다.
본 발명의 정제형의 경우에 과립물은 알칼리성 시약, 오메프라졸, 계면활성화제 및 결합제와 물, 이소프로필 알콜, 아세톤, 에탄올 등과 같은 저점도 용매로 이루어질 수 있는 매질을 접촉시킴으로써 제조된다. 물과 같은 유체가 사용될 때는통상 코팅 조성물중의 건조 성분의 중량의 약 세배가 되는 유체 중량이 필요하다.
과립물을 제조하고 건조한 후에, 과립물을 정제화하고 정제는 바로 장용 코팅제로 코팅한다. 색흡수제를 장용 코팅제 혼합물에 가할 수 있거나 급속 용해용 염료를 함유하는 밀봉 코팅물을 장용 코팅제 층에 코팅할 수 있고, 단 밀봉 코팅물은 장용 코팅층과 상용성이 있으며 그 용해에 영향을 주지 않는다. 급속 용해용 밀봉 코팅물은 정제수중의 8-15 % w/w 용액으로 도포되는, 약 91 wt% 히드록시프로필 메틸셀룰로스 (E-6), 염료 및 9 wt% 폴리에틸렌 글리콜로 이루어지는 오파드리(Opadry) 핑크로 이루어질 수 있다. 또한 염료는 Crompton & Knowles로부터 구입가능한 크로마테릭(Chromateric)으로서 제공될 수 있다. 이 생성물은 물, 활석, TiO2, 트리에틸 시트레이트, 프로필렌 글리콜, 합성 레드 산화철, 칼륨 소르베이트, 크산탄검, 나트륨 시트레이트 및 합성 옐로우 산화철을 함유한다. 원한다면, 종래의 당계 밀봉 코팅은 FDA인증된 염료를 함유하여 사용된다.
펠렛형의 경우에 본 발명은, 평균크기가 14 내지 35 메시, 바람직하게는 약 18 내지 20 메시인 비파레일(non-pareil) 당 종자와 같은 당 구형 또는 전분으로 이루어질 수 있는 코어 형성 비활성 성분을 갖는 펠렛에 바람직하게 기초한다. 코어 형성 비활성 성분은 집합적으로 약제층 조성물로 언급되는 오메프라졸, 계면활성화제, 충전제, 리신이나 아르기닌인 알칼리성 물질 및 결합제로 이루어지는 조제물로 코팅된다. 코어 형성 비활성 성분은 약제층 조성물에 대해 1:1 내지 5:1, 바람직하게는 2:1 내지 3:1 중량비로 사용된다.
코어는 알칼리성 시약, 오메프라졸, 계면활성화제 및 결합제를 함유하는 수성 또는 비수성 현탁액으로 비파레일 종자를 분무함으로써 형성된다. 현탁액 매질은 물, 이소프로필 알콜, 아세톤, 에탄올 등과 같은 어느 저점도 용매로 이루어질 수 있다. 물과 같은 유체가 사용될 때는 통상 코팅 조성물의 건조 성분의 중량에 대해 약 7배인 유체 중량이 필요하다.
코어를 건조한 후에, 코어는 장용 코팅제로 코팅된다. 색흡수제는 장용 코팅제 혼합물 또는 장용 코팅제 층상의 급속 용해용 밀봉 코팅물에 가할 수 있는데, 이때 밀봉 코팅물은 장용 코팅층과 상용성이 있고 그 용해에 영향을 주지 않는다.
실시예 1 내지 5는 본 발명의 정제형을, 실시예 6은 본 발명의 펠렛형을 기재한다.
실시예 1
과립화
오메프라졸 함유 과립물은, 15 미크론 미만으로 미분화된 95 % 오메프라졸, L-아르기닌의 전체 중량의 5 % w/w, 미소결정성 셀룰로스의 혼합물상에 분무하는 폴리비닐 피롤리돈, 나트륨 라우릴 술페이트 및 정제수, L-아르기닌의 전체 중량의 95 % w/w 및 나트륨 스타치 글리콜레이트를 함유하는 탑스프레이(top spray) 과립물 형성 현탁액상에서 유동층 코팅기를 사용하여 제조된다. 과립물 제조용 조제물은 다음 조성을 갖는다.
정제화
오메프라졸 과립과 글리세릴 모노스테아레이트를 먼저 혼합함으로써 과립물을 오메프라졸 20 mg 함유 정제로 정제화한다.
정제화 툴: 0.2812"
표적물 중량: 124 mg/tab
표적물 경도: 7 Kp
과립 LOD: 3 % 미만
장용 코팅
장용 코팅물을 도포하여 다음과 같은 장용 코팅된 정제를 제조한다.
고형 코팅물을 아세톤 및 이소프로필 알콜에 용해하고 이 용액을 다공팬을 사용하여 오메프라졸 정제상에 코팅하였다.
밀봉 코팅
밀봉 코팅물을 다음과 같은 장용 코팅된 정제에 도포하였다.
밀봉 코팅물을 다공팬 코팅기를 사용하여 장용 코팅된 오메프라졸 정제상에 도포하였다.
실시예 2
과립화
오메프라졸 함유 과립물은, 15 미크론 미만으로 미분화된 9 % 오메프라졸, L-아르기닌의 전체 중량의 2.68 % w/w, 미소결정성 셀룰로스의 혼합물상에 분무하는 폴리비닐 피롤리돈, 폴리소르베이트 80 및 정제수, 및 L-아르기닌의 전체 중량의 95.0 % w/w를 함유하는 탑스프레이 과립물 형성 현탁액상에서 유동층 코팅기를 사용하여 제조된다. 과립물 제조용 조제물은 다음 조성을 갖는다.
정제화
오메프라졸 과립과 글리세릴 모노스테아레이트를 먼저 혼합함으로써 과립물을 오메프라졸 20 mg 함유 정제로 정제화한다.
정제화 툴: 0.2812"
표적물 중량: 135 mg/tab
표적물 경도: 7 Kp
과립 LOD: 3 % 미만
장용 코팅
장용 코팅물을 도포하여 다음과 같은 장용 코팅된 정제를 제조하였다.
고형 코팅물을 물에 분산시키고 이 혼합물을 다공팬을 사용하여 오메프라졸 정제상에 코팅하였다.
실시예 3
과립화
오메프라졸 함유 과립물은, 15 미크론 미만으로 미분화된 95 % 오메프라졸, L-아르기닌의 전체 중량의 5.0 % w/w, 미소결정성 셀룰로스의 혼합물상에 분무하는 폴리비닐 피롤리돈, 나트륨 라우릴 술페이트 및 정제수, 및 L-아르기닌의 전체 중량의 95.0 % w/w를 함유하는 탑스프레이 과립물 형성 현탁액상에서 유동층 코팅기를 사용하여 제조된다. 과립물 제조용 조제물은 다음 조성을 갖는다.
정제화
오메프라졸 과립과 글리세릴 모노스테아레이트를 먼저 혼합함으로써 과립물을 오메프라졸 10 mg 함유 정제로 정제화한다.
정제화 툴: 0.2812"
표적물 중량: 110 mg/tab
표적물 경도: 7 Kp
과립 LOD: 3 % 미만
장용 코팅
정제는 실시예 2의 정제에 도포한 동일한 장용 코팅물로 코팅하였다.
실시예 4
과립화
오메프라졸 함유 과립물은, 15 미크론 미만으로 미분화된 95 % 오메프라졸, L-아르기닌의 전체 중량의 5 % w/w, 미소결정성 셀룰로스의 혼합물상에 분무하는 폴리비닐 피롤리돈, 나트륨 라우릴 술페이트 및 정제수, 및 L-아르기닌의 전체 중량의 95.0 % w/w를 함유하는 탑스프레이 과립물 형성 현탁액상에서 유동층 코팅기를 사용하여 제조된다. 과립물 제조용 조제물은 다음 조성을 갖는다.
정제화
오메프라졸 과립과 글리세릴 모노스테아레이트를 먼저 혼합함으로써 과립물을 오메프라졸 20 mg 함유 정제로 정제화한다.
정제화 툴: 0.2812"
표적물 중량: 124 mg/tab
표적물 경도: 7 Kp
과립 LOD: 3 % 미만
장용 코팅
정제는 실시예 1의 정제에 도포한 동일한 장용 코팅물로 코팅하였다.
실시예 5
실시예 1의 과립물을 제조하고 오메프라졸 20 mg 함유 정제로 정제화하였다.
이들 정제는 다음과 같이 코팅하였다.
장용 코팅
장용 코팅을 도포하여 다음과 같은 장용 코팅된 정제를 제조하였다.
고형 코팅물을 물에 분산시키고 이 혼합물을 다공팬을 사용하여 오메프라졸 정제상에 코팅하였다. 밀봉 코팅을 실시예 1의 과정에 따라 도포하였다.
실시예 6
펠렛화된 오메프라졸 코어가 있는 약학적 조제물의 경우에, 코어는 오메프라졸, 계면활성화제, 충전제, 알칼리성 물질 및 결합제로 이루어진다.
오메프라졸 활성화된 펠렛은 (무 나트륨) 다음과 같이 제조된다: 정제수 13.650 kg을 적당한 크기의 스테인리스 강 용기에 넣는다. L-아르기닌 염기(0.210 kg), 락토스 무수물, NF (1.75 kg) 및 포비돈 (PlasdoneRK-90)을 정제수에 가하고 전체 속도 (약 5,000 rpm)에서 균질화시킨다. 물질들이 완전하게 용해될 때까지 계속 균질화시킨다. 폴리소르베이트 80, NF (0.044 kg)을 용액에 넣고 과잉 기포가 생성되지 않도록 저속(700-3300 rpm)에서 균질화시킨다.
물질들이 완전하게 용해될 때까지 균질화시킨다. 용액의 절반 (7.855 kg)을 5-10 갤런의 스테인리스 강 용기로 옮긴다. 원래의 용기는 하기에서 "용기 A"로 언급되고, 새로운 용기는 하기에서 "용기 B"로 언급된다. 15 미크론 미만의 95 % 미분화된 오메프라졸 (0.980 kg)을 용기 A에 넣고 과잉 기포가 생성되지 않도록 저속(700-3300 rpm)에서 균질화시킨다. 오메프라졸을 용액에 완전하게 분산시킨 다음에 10분 더 균질화시킨다. 균질화기를 기계적 교반기로 교체하고 현탁액을 코팅 공정을 통해서 계속 교반한다. 용기 A내의 오메프라졸 현탁액의 약 3/4이 소비되면, 미분화된 오메프라졸 0.980 kg을 용기에 넣고 과잉의 기포가 생성되지 않도록 저속(700-3300)에서 균질화시킨다. 오메프라졸을 용액에 완전하게 분산시키고 10분 더 균질화시킨다. 균질화기를 기계적 교반기로 교체하고 현탁액을 코팅 공정을 통해 계속 교반한다. 구형의 당 9.98 kg을 유동층 코팅기에 넣고 생성물이 40-45 ℃에 도달할 때까지 예열시킨다. 용기 A 및 B로부터 약제 현탁액을 구형상에 분무한다. 분무압은 1.5 내지 3.5 bar이고 펌프 속도는 2-100 ml/분이다. 분무 속도는 구형의 당이 응집되지 않도록 처음 두 시간은 20 ml/분을 초과하지 않는다. 코팅 현탁액을 코팅 현탁액의 표면이 교반용 블레이드에 닿을 때 교반을 용이하게 하기 위해서 더 작은 용기로 옮긴다. 코팅 현탁액이 소비되고 나면 펌프를 중지시키고 생성물 온도가 32℃ 미만으로 감소될 때까지 열을 제거하면서 유동층 코팅기로 계속 유동화한다.
다음에 펠렛을 유동층 코팅기에서 50℃ 오븐(45-55℃)으로 옮긴다. 펠렛의 함수율이 2.5 % 이하가 될 때까지 펠렛을 건조시킨다. 14 및 24 메시 스크린이 장착된 SWECO 분리기를 사용하여 펠렛을 상이한 크기의 분획으로 분리한다. 펠렛을 이중의 폴리에틸렌 선의 플라스틱용기에서 수집하고 건조제와 함께 보관한다.
장용 코팅 공정
이소프로필 알콜, USP 10.844 kg을 적당한 크기의 스테인리스 강 용기에 넣는다. 아세톤 10.844 kg을 이소프로필 알콜에 첨가한다. 히드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트 (Hypromellose 55, Substitution type 200731) 1.683 kg 및 세틸알콜, NF (0.084 kg)을 용액에 넣고 모든 물질이 완전하게 용해될 때까지 완전 속도에서 균질화시킨다. 다음에 균질화기 대신에 기계적 교반기를 사용한다.
활석 (1.683 kg)을 교반하면서 가한다. 활석을 용액에서 완전하게 분산될 때까지 혼합하고, 전체 코팅 공정을 통해 계속 혼합한다. 유동층 코팅기를 32℃로 예열시킨다. 오메프라졸 활성 펠렛 (11.550 kg)을 유동층 코팅기에 적재하고 온도가 30℃에 도달할 때까지 예열시킨다.
생성물 온도 25-35℃, 분무압 1.5내지 3.0 bar 및 펌프 속도 200-300 ml/분에서 코팅 현탁액을 펠렛상에 분무한다. 코팅 현탁액을 코팅 현탁액의 표면이 교반용 블레이드에 닿을 때 교반을 용이하게 하기 위해서 더 작은 용기로 옮긴다.
코팅 현탁액이 소비된 후에 코팅된 펠렛을 분무압을 2 bar 이하로 감소시키는 것만 제외하고 동일한 코팅 조건에서 30분동안 유동층 코팅기에서 건조시킨다. 코팅된 펠렛을 이중의 폴리에틸렌 백에 넣는다. 14 및 24 메시 스크린이 장작된 SWECO 분리기를 사용하여 펠렛을 상이한 크기의 분획으로 분리한다. 14 메시보다 크고 24 메시보다 작은 펠렛은 버린다. 크기가 14 메시 내지 24 메시인 펠렛을 폴리에틸렌 백에 넣어둔다.
배합
배합된 오메프라졸 장용 코팅된 펠렛(무 나트륨)은 다음과 같이 제조한다
오메프라졸 장용 코팅된 펠렛 (무 나트륨) 14.400 kg을 배합기에 넣는다. 활석, USP (0.225 kg)을 펠렛층위로 뿌리고 5분동안 28 rpm에서 배합한다. 각 시료0.2 내지 0.5 g을 배합기로부터 분리 바이알로 회수한다. 배합된 펠렛을 이중의 폴리에틸렌으로 정렬된 플라스틱 용기에 넣는다. 과잉량의 활석을 24 메시 스크린이 장착된 SWECO 분리기를 사용하여 체질하여 제거한다. 펠렛을 이중의 폴리에틸렌 백으로 정렬된 용기로 회수하고 건조제와 함께 보관한다.
캡슐화
상대 습도 35-65 %, 온도 15-25℃의 캡슐화실을 준비한다. 배합된 오메프라졸 장용 코팅된 펠렛 (무 나트륨)을 다음 장비와 안내서에 따라 캡슐화한다. 캡슐기는 모델 MACOFAR MT-20을 준비하여 4에서 세팅하고 캡슐기 사이즈 부품 1, 캡슐 매거진 1을 사용한다. 표적물 충전된 캡슐 중량은 457.15 mg이다. 전체 중량이 표적물 중량의 3 %내에 있지 않으면, 추가 조정을 해야한다. 캡슐 충전 검사는 10개의 각 캡슐에서 20분 간격으로 수행한다. 허용가능한 캡슐을 이중의 폴리에틸렌 백으로 정렬된 용기에서 수집하고 건조제와 함께 둔다.
본 발명의 바람직하고 대안의 구체예는 본 발명을 개시하는 목적으로 기재되었으며, 개시된 구체예에 대한 변형은 본 기술분야의 숙련자에게 숙지될 수 있다. 따라서, 첨부된 청구범위는 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않는 본 발명의 모든 구체예 및 그 변형을 커버하도록 의도된다.

Claims (11)

  1. (a) 오메프라졸 또는 그것의 약학적으로 동등한 염, 충전제와, 리신 및 아르기닌으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 물질의 코어; 및
    (b) 유기용매계 시스템으로부터 도포되는 장용 코팅제층으로 이루어지는 상기 코어상의 단일 코팅층으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 코어는 계면활성화제 및 결합제를 더 포함하고 상기 약학적 조성물은 압축된 정제로 형성되는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 코어는 비활성 코어성분, 계면활성화제 및 결합제를 더 포함하고 상기 약학적 조성물은 펠렛화되는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  4. 제 2 항에 있어서, 내산성분은 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스, 공중합된 메타크릴산/메타크릴산 메틸 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서, 내산성분은 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로스, 공중합된 메타크릴산/메타크릴산 메틸 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 장용 코팅제는 비활성 처리보조제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서, 코어 주위의 장용 코팅제는 비활성 처리보조제의 코팅중량 대비 5 내지 55 wt%를 포함하는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서, 계면활성화제로서 나트륨 라우릴 술페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  9. (a) 오메프라졸, 결합제, 아르기닌이나 리신으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 시약, 충전제로 이루어지는 정제 코어; 및
    (b) 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트 및 활석으로 이루어지는, 상기 코어 주위의 장용 코팅제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 약학적 제형.
  10. 제 3 항에 있어서, 코어는 비파리엘 당 종자를 함유하는 것을 특징으로 하는 오메프라졸의 약학적 조성물.
  11. (a) 오메프라졸, 결합제, 아르기닌이나 리신으로 이루어지는 군에서 선택된 알칼리성 시약, 충전제 및 계면활성화제로 이루어지는 약제층 조성물로 코팅된 비파리엘 당 종자로 이루어지는 코어; 및
    (b) 유기용매계 시스템으로부터 도포되고 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트 및 활석으로 이루어지는, 상기 코어주위의 장용 코팅제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 펠렛화된 약학적 제형.
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