HUT78132A - Omeprazol magnéziumsóját tartalmazó új orális gyógyszerforma - Google Patents

Omeprazol magnéziumsóját tartalmazó új orális gyógyszerforma Download PDF

Info

Publication number
HUT78132A
HUT78132A HU9700039A HU9700039A HUT78132A HU T78132 A HUT78132 A HU T78132A HU 9700039 A HU9700039 A HU 9700039A HU 9700039 A HU9700039 A HU 9700039A HU T78132 A HUT78132 A HU T78132A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
omeprazole
enteric coating
composition
enteric
core material
Prior art date
Application number
HU9700039A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9700039D0 (en
Inventor
Siv Inga Bengtsson
Kurt Ingmar Lövgren
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of HU9700039D0 publication Critical patent/HU9700039D0/hu
Publication of HUT78132A publication Critical patent/HUT78132A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

A találmány tárgyát az omeprazol magnéziumsójának új fizikai formáját tartalmazó új gyógyszerkészítmény, az ilyen készítmény előállítására szolgáló eljárás, és az ilyen készítménynek a gyógyászatban való felhasználása képezi.
Az omeprazol generikus név alatt ismert 2-{[2-(3,5-dimetil-4-metoxi)-piridil]-metil-szulfinil}-5-metoxi-lH-benzimidazol szerepel egyebek között az EP-A 0 005 129 számú európai szabadalmi leírásban.
Az omeprazol felhasználható a gyomorsav szekréciójának gátlására emlősöknél és az embernél. Általánosabb értelemben, ezt a vegyületet felhasználhatjuk a gyomorsavval kapcsolatos rendellenességek, köztük például a visszaáramlásos nyelőcsőgyulladás (reflux esophagitis), gastritis, nyombélgyulladás, gyomorfekély és nyombélfekély megelőzésére és kezelésére emlősöknél és az embernél. Felhasználható az omeprazol továbbá egyéb olyan gasztrointesztinális rendellenességek kezelésére is, amelyeknél a gyomorsavat gátló hatás kívánatos, így a nem-szteroid gyulladásellenes gyógyszer (Non-Steroid Anti Inflammatory Drug = NSAID) terápián lévő betegeknél, a nem fekély eredetű emésztési zavarban (Non Ulcer Dyspepsia) szenvedő betegeknél, a szimptómás gyomor-nyelőcsövi visszaármalás (gastro-esophageal reflux) betegségben szenvedő betegeknél és a gasztrinómás betegeknél. Az omeprazol alkalmazható intenzív gondozás alatt álló betegeknél is, olyan betegeknél, akiknél akut felső gasztrointesztinális vérzés lép fel, továbbá műtét előtt és után a gyomorsav felszívásának megelőzésére és a stressz által kiváltott fekélyesedés megelőzésére és kezelésére. Felhasználható továbbá az omeprazol a • · · · · · • ··· · ··· • · · · ······ ···· ·
- 3 pikkelysömör (psoriasis) kezelésére, valamint a Helicobacter-fertőzések és az azzal kapcsolatos betegségek kezelésére.
Az omeprazol savas és semleges közegben hajlamos a bomlásra/átalakulásra. Az omeprazol bomlásának felezési ideje 3 alatti pH-jú vizes oldatokban 10 percnél rövidebb. Keverékekben az omeprazol lúgosán reagáló vegyületekkel stabilizálható. Az omeprazol stabilitását a nedvesség, hőmérséklet, szerves oldószerek és bizonyos mértékig a fény is befolyásolják .
Abból, amit az omeprazol stabilitási tulajdonságairól elmondtunk, nyilvánvaló, hogy az omeprazol adagolási formáját óvni kell a savasan reagáló gyomornedvvel való érintkezéstől, és a hatóanyagot érintetlen formában kell átvinni a gasztrointesztinális csatornának arra a részére, ahol a pH közel semleges, és ahol az omeprazol gyors felszívódása végbemehet.
Az omeprazol perorális gyógyszeradag formája bélben oldódó bevonattal jól megvédhető a savas hatású gyomornedwel való érintkezéstől. Az US-A 4,786,505 számú nyilvánosságra hozott amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben leírnak egy bélben oldódó bevonattal ellátott omeprazol-készítményt. Ez az omeprazol-készítmény egy omeprazolt tartalmazó lúgos magból, egy alapbevonatból és egy bélben oldódó bevonatból áll.
A bejelentő által napjainkban árúsított omeprazol bélben oldódó bevonatos szemcséit tartalmazó keményzselatin kapszulák nem alkalmazhatók az átnyomós buborék fóliacsomagolásű formára. így igény jelentkezett az omeprazol új, bélben oldódó bevonattal ellátott olyan készítményeinek kifejlesztése iránt,
amelyeknek jó a kémiai stabilitása, egyszersmind jobb a mechanikai stabilitása, ami lehetővé teszi a jól kezelhető és betegbarát kiszerelések készítését.
Az EP-A 0 124 495 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik az omeprazol bizonyos sóit, köztük a lúgos sóit. Ebben a szabadalmi leírásban hangsúlyozzák az omeprazol tárolás során mutatott stabilitásával kapcsolatos kívánalmakat és azok fontosságát az omeprazolnak gyógyszerkészítményekben való felhasználásánál.
Fennáll azonban az igény az omeprazol új, bélben oldódó bevonattal ellátott, megnövel stabilitású készítményeinek a kifejlesztésére, úgyszintén környezetvédelmi szempontból is erős a vízre alapozott eljárások iránti igény a gyógyászati termékek előállításánál.
Az omeprazol magnéziumsójának az EP-A 0 124 495 számú európai szabadalmi leírásban közölt ipari méretű izolálása és tisztítása azzal a jelentős problémával jár, hogy az omeprazol-magnézimsó részecskéi nagyon törékenyek, ami az ezt
I a teméket alkalmazó gyógyszergyártó eljárásokat nagyüzemi méretekben kevéssé vonzóvá teszi. A magnézium-omeprazolnak külön kristályosító lépés nélküli előállítása olyan terméket szolgáltat, amely gyógyszeralapanyagként kevéssé alkalmas.
Annak az érdekében, hogy az ebben a szabadalmi leírásban magnézium-omeprazolnak nevezett omeprazol-magnéziumsót gyógyszerkészítmények, elsősorban perorális alkalmazásra szánt készítmények, így tabletták előállítására nagyüzemi méretekben felhasználhassuk, szükséges, hogy az említett magnézium-omeprazol a tulajdonságok olyan kombinációjával rendelkezzen, amely az ilyen ipari méretű gyártást lehetővé teszi.
Az új magnézium-omeprazol termék fizikai tulajdonságainak a WO 95/01977 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírt, a kristályosság fokára, a részecskeátmérőre, sűrűségre, higroszkóposságra, alacsony víztartalomra és csekély egyéb oldószertartalomra vonatkozó kombinációja kedvező, és lehetővé teszi a magnézium-omeprazolnak olyan formában való előállítását, amely előnyös az új gyógyszerkészítmények gyártása szempontjából.
A magnézium-omeprazol új formájában különböző adagolási alakokba formázhatjuk, perorális és rektális alkalmazásra. Az ilyen készítmények példái lehetnek a tabletták, granulátumok, szemcsék, kapszulák, kúpok és szuszpenziók.
A találmány egyik tárgyát a magnézium-omeprazol gyógyszerkészítmény rendelkezésre bocsátása képezi.
A találmány egy másik tárgyát az omeprazol gyógyszerkészítmények, különösen az omeprazol bélben oldódó bevonattal ellátott, savas közegben az oldódásnak ellenálló és a semlegestől a lúgosig terjedő közegben gyorsan oldódó, és az elszíneződéssel szembeni jó stabilitással rendelkező készítményének ipari méretű előállítására szolgáló eljárás képezi.
Úgyszintén egy másik tárgya a találmánynak az, hogy az omeprazol gyógyszerkészítményeinek előállítására szolgáló környezetbarát, teljesen vízre alapozott eljárást bocsátunk rendelkezésre.
További tárgya a találmánynak olyan omeprazolt tartalmazó adagolási forma rendelkezésre bocsátása, amely alkalmazható a gyógyszer átnyomós buborék fóliacsomagolására, és amely a
- 6 beteg szempontjából is könnyebben kezelhető.
Az új adagolási formát a következők jellemzik: Az omeprazol magnéziumsójának új formáját tartalmazó maganyag szemcsék, granulátumok, gyöngyszemesék vagy tabletták formájában van, és ezen a maganyagon egy vagy több, bélben oldódó bevonat van.
A bélben oldódó bevonattal ellátott adagolási forma előállítására szolgáló eljárás előnyösen vízre alapozott. Úgyszintén a bélben oldódó bevonatoló lépés is végrehajtható vízre alapozott eljárással, ami kívánatos mind a gyógyszerüzem belső munkakörnyezete, mind általános környezeti szempontból.
Azt találtuk, hogy a 70 % fölötti kristályossági fokú magnézium-omeprazol előnyös a találmány szerinti omeprazol gyógyszerkészítmény előállítására.
Az új gyógyszerkészítményt az 1-9. igénypontokban határozzuk meg; a találmány szerinti gyógyszerkészítmény előállítására szolgáló eljárást a 10-11. igénypontokban definiáljuk; a készítménynek a gyógyászatban való felhasználását a 12-18. igénypontokban határozzuk meg, és egy átnyomós fóliacsomagolást a 19. igénypontban adunk meg.
Magnézium-omeprazol
Az igénypontokban meghatározott készítmény előállítására előnyös magnézium-omeprazolt a WO 95/01977 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben írják le, amelyet itt referenciaként egészében megemlítünk. Ennek a magnézium-omeprazolnak a kristályossági foka nem kisebb 70 %-nál, előnyösen nagyobb 75 %-nál, röntgensugár pordiffrakciós vizsgálattal megállapítva.
A magnézium-omeprazolt tartalmazó gyógyszerkészítményeket ··· • · ·
- Ί az alábbiakban leírtak szerint állítjuk elő.
Maganyag
Az új omeprazol-magnéziumsót, amelyet itt magnézium-omeprazolnak nevezünk, összekeverjük gyógyászati alkotórészekkel, hogy előnyös kezelési és feldolgozási tulajdonságokat kapjunk, és a végső keverékben megkapjuk a hatóanyag megfelelő koncentrációját. Használhatunk olyan gyógyszerészeti segédanyagokat, mint a töltőanyagok, kötőanyagok, sikosítóanyagok, a szétesést elősegítő anyagok, felületaktív anyagok és egyéb, gyógyászatilag elfogadható adalékok (vagy anyagok). Az adott esetben hozzáadott lúgos anyag(ok) nem lényeges(ek) a találmány szempontjából. A készítmény kémiai stabilitását azonban tovább javíthatja/javíthatják. Ilyen anyagok választhatók az alábbiak közül, a választást azokra nem korlátozva: a foszforsav, szénsav, citromsav vagy más alkalmas gyenge szervetlen vagy szerves savak nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium- és alumíniumsói; alumínium-hidroxid/nátrium-hidrogén-karbonát koprecipitátum; az antacid-készítményekben általában használt anyagok, így alumínium-, kalcium- és magnézium-hidroxid; magnézium-oxid vagy több komponensből összetett (kompozit) anyagok, így az Al2O3·6MgO·C02·12H2O, Mg6Al2(OH)16CO3·4H20, MgO-Al2O3-2SiO2-nH2O képletűek vagy hasonló anyagok; szerves pH-pufferoló anyagok, így trisz(hidroxi-metil)-amino-metán, bázisos aminosavak és azok sói, és más hasonló, gyógyászatilag elfogadható pH-pufferoló anyagok.
A porkeveréket azután gyógyászati eljárásokkal formázhatjuk szemcsékké, granulátumokká, gyöngyszemcsékké vagy tablettákká. A szemcséket, granulátumokat, gyöngyszemcséket vagy ··«· ·· • · » · • · «Μ ···· tablettákat maganyagként további feldolgozásra használjuk.
Bélben oldódó bevonat-réteg
A bélben oldódó bevonatot egy vagy több rétegben visszük rá a formázott maganyagra bevonó eljárásokkal, megfelelő berendezésekben, így bevonó tartályban, bevonó granulátorban vagy fluidágyas készülékben, polimerek vizes oldatait vagy ezen polimerek latex-szuszpenzióit vagy adott esetben polimerek alkalmas szerves oldószeres oldatait használva. Bélben oldódó bevonat-polimerekként használhatunk a következők közül egyet vagy többet: például akrilátok (metakrilsav/metakrilsav-metilészter kopolimer), cellulóz-acetát-ftálát, (hidroxi-propil) -metil-cellulóz-ftálát, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-acetát-szukcinát, poli(vinil-acetát-ftalát), cellulóz-acetát-trimellitát, (karboxi-metil)-etil-cellulóz, sellak vagy egyéb alkalmas, bélben oldódó bevonatot képező polimer(ek) oldatai vagy diszperziói. Bélben oldódó bevonathoz előnyösen víz alapú polimer diszperziókat, így az Aquateric® (FMC Corporation), Eudragit® (Rohm Pharma) , Aquoat™ (Shin-Etsu Chemical) , Opadry™ (Colorcon) kereskedelmi néven ismert vegyületeket vagy hasonló vegyületeket használunk. A bélben oldódó bevonat-réteg adott esetben tartalmazhat valamilyen gyógyászatilag elfogadható lágyítószert, például cetanolt, triacetint, citromsav-észtereket, így a Citrofle^® (Pfizer) kereskedelmi néven ismertet, ftálsav-észtereket, dibutil-szukcinátot, poli(etilén-glikolt) (PEG) vagy hasonló lágyítókat. A lágyítószer mennyiségét rendszerint optimalizálják minden egyes bélben oldódó bevonat-polimerhez, és általában a bélben oldódó bevonatot alkotó polimer(ek) mennyisége 1 és 50 % között van.
·· -· ·♦ ·«· ··· ·* ·«· · ··· ··· • · · · · · ·»··«« ·«»· * ··
- 9 Adalékokat, így talkumot, színező anyagokat és pigmenteket is alkalmazhatunk a bélben oldódó bevonat-rétegben, vagy fedő bevonatként rápermetezhetjük a bélben oldódó bevonattal ellátott anyagra.
A bélben oldódó bevonat vastagsága széles határok között változhat anélkül, hogy az omeprazol felszabadulását befolyásolná. A savérzékeny omeprazol vegyület megvédése és elfogadható savrezisztencia elérése céljából a bélben oldódó bevonat a mag tömegének legalább 1,0 tömeg %-át, előnyösen legalább 3,0 tömeg %-át, még előnyösebben több, mint 8,0 tömeg %-át képezi. Az alkalmazott bélben oldódó bevonat mennyiségének felső határát általában csak a feldolgozási körülmények korlátozzák. A bélben oldódó bevonat vastagsága növelésének ez a lehetősége, anélkül, hogy káros hatással lenne az omeprazol felszabadulási sebességére, különösen kívánatos a nagyüzemi méretű eljárásoknál. A bélben oldódó bevonat-rétege(ke)t felvihet jük az előfeldolgozott készítményre anélkül, hogy az alkalmazott bevonat-réteg(ek) vastagságát pontosan szabályoznánk .
A találmány szerinti készítmény magnézium-omeprazolból álló maganyagot tartalmaz. A maganyag be van vonva bélben oldódó bevonattal/bevonatokkal, ami az adagolási formát savas közegben oldhatatlanná teszi, de szétesővé/oldódóvá a semlegestől a lúgosig terjedő közegben, amilyenek például a vékonybél proximális részében — ahol az oldódás kívánatos — jelen lévő nedvek.
A végső adagolási forma
A végső adagolási forma vagy bélben oldódó bevonattal * 9 ··· • 4 » #0 · « ·
999 >
« 999 9 β
• · · · « · · » 9 9·
- 10 ellátott tabletta vagy kapszula vagy a bélben oldódó bevonattal ellátott szemcsék, gyöngyszemcsék vagy granulátumok esetében ezek a szemcsék, gyöngyszemcsék vagy granulátumok keményzselatin kapszulákban vagy tasakokban vannak kiszerelve. A végső adagolási formát bevonhatjuk továbbá egy pigente(ke)t és/vagy színező anyago(ka)t tartalmazó további réteggel is. A tárolás során a hosszú ideig tartó stabilitás szempontjából lényeges, hogy a magnézium-omeprazolt (bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták, kapszulák, granulátumok, gyöngyszemcsék vagy szemcsék formájában) tartalmazó végső adagolási forma víztartalmát alacsony értéken tartsuk.
Eljárás
A találmány szerinti adagolási forma előállítására szolgáló eljárás a találmány egy további szempontját képezi. A maganyag képzése után ezt az anyagot bevonjuk bélben oldódó bevonat-réteggel/-rétegekkel. A bevonás(oka)t a fent leírtak szerint hajtjuk végre. A találmánynak szintén egy további szempontja az, hogy a gyógyszergyártó eljárások lehetnek teljesen vízre alapozottak.
A találmány szerinti készítmény különösen előnyös a gyomorsav- szekréció csökkentésére. Naponta egyszer vagy néhányszor alkalmazzuk. A hatóanyag típusos napi adagja változó, és különböző tényezőktől, így a beteg egyéni adottságaitól, az alkalmazás módjától és a betegségtől függ. A napi adag általában az 1-400 mg omeprazol tartományban van.
A találmányt részleteiben a következő példák szemléltetik. Az 1. és 2. példában bemutatjuk a magnézium-omeprazolt tartalmazó különböző, bélben oldódó bevonattal ellátott tab- 11 letták összetételét. Ezek a példák egyúttal mutatják egy in vitro végzett gyomorsav-rezisztencia-teszt eredményét is. A 3.
példában bemutatunk egy bélben oldódó bevonattal ellátott szemcse-készítményt. Ez a példa is mutatja az in vitro gyomorsav-rezisztencia-teszt eredményét.
Példák
1. példa:
Magnézium-omeprazolt tartalmazó, a WO 95/01977 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírtak szerint előállított tabletta-készítmény.
Az omeprazol mennyisége 10 mg.
···· ·· ···· ·· ·* ** «· · « · · · • ·«· · ··· *« « « · « <r
4·· ··· ···· ··
Alkotórészek
Tablettamag
Magné z ium-omeprazol
Mannit
Mikrokristályos cellulóz Reményitő-glükolát-nátrium (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz
Talkum
Nátrium-sztearil-fumarát
Tisztított víz mg/tabletta
11,2
68,7
25,0
6,0
6,0
5,0
2,5
50,0
Bélben oldódó bevonat-réteg
Metakrilsav kopolimer Poli(etilén-glikol)
Titán-dioxid
9,1
1,0
0,82 • · · • · · · • · ··
Vasoxid vörösbarna színezék
0,04
Vasoxid sárga színezék
Tisztított víz
Fénymáz
Paraffin-por
0,02
45,0
0,05
A fent leirt összetételű tablettákat, körülbelül 20 000 tablettát, laboratóriumi szinten készítjük.
Ά gyártás leírása:
A magnézium-omeprazolt, mannitot, (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, mikrokristályos cellulózt és a keményítő-glükolát-nátriumot szárazon összekeverjük, vízzel megnedvesítjük, és nedvesen is összekeverjük. A nedves tömeget megszárítjuk, megőröljük, és végül összetapadást gátló és sikosító anyagokkal keverjük össze. A megőrölt granulátumot 7 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. A tablettákat ellátjuk metakrilsav kopolimer filmből álló, bélben oldódó bevonattal. A tabletták előállításánál használt vizet a további feldolgozás során eltávolítjuk.
A savrezisztencia vizsgálata:
Hat tablettát külön-külön enzimek nélküli, 1,2 pH-jú mesterséges gyomornedv hatásának teszünk ki. Hat óra elteltével a tablettákat kivesszük az oldatból, mossuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálattal omeprazol-tartalomra analizáljuk. Az így kapott omeprazolt tekintjük a savrezisztencia mértékének.
• · · · · ··· ·· • · · · · ······ · · · · * ··
A tabletta hatóanyagtartalma (mg) Savrezisztencia (%)
10 101 (98-103)
2 . példa:
Magnézium-omeprazolt tartalmazó, a WO 95/01977 számon
közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírtak szerint előállított tabletta-készítmény.
Az omeprazol mennyisége 40 mg
Alkotórészek mg/tabletta
Tablettamao
Magné z ium-omeprazol 45,0
Mannit 34,9
Mikrokristályos cellulóz 25,0
Reményitő-glükolát-nátrium 6,0
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 6,0
Talkum 5,0
Nátrium-sztearil-fumarát 2,5
Tisztított víz 50,0
Bélben oldódó bevonat-réteg
Metakrilsav kopolimer 9,1
Poli(etilén-glikol) 1,0
Titán-dioxid 0,51
Vasoxid vörösbarna színezék 0,43
Tisztított víz
45,0
- 14 Fénymáz
Paraffin 0,05
A gyártás leírása:
A magnézium-omeprazolt, mannitot, (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, mikrokristályos cellulózt és a kemény!tő-glükolát-nátriumot szárazon összekeverjük, vízzel megnedvesítjük, és nedvesen is összekeverjük. A nedves tömeget megszárítjuk, megőröljük, és végül összetapadást gátló és sikosító anyagokkal keverjük össze. A megőrölt granulátumot 7 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. A tablettákat ellátjuk metakrilsav kopolimer filmből álló, bélben oldódó bevonattal. A tabletták előállításánál használt vizet a további feldolgozás során eltávolítj uk.
A savrezisztencia vizsgálata:
Ha tablettát külön-külön enzimek nélküli, 1,2 pH-jű mesterséges gyomornedv hatásának teszünk ki. Hat óra elteltével a tablettákat kivesszük az oldatból, mossuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálattal omeprazol-tartalomra analizáljuk. Az így talált omeprazolt tekintjük a savrezisztencia mértékének.
A tabletta hatóanyagtartalma Savrezisztencia (mg) (%) (92-101) • · • · · · · · · • ··· · ··· · · • · · · · ······ ···· · ··
- 15 3. példa:
Magnézium-omeprazolt tartalmazó, a WO 95/01977 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírtak szerint előállított, bélben oldódó bevonattal ellátott szemcsékből álló készítmény.
Szemcsemag
Magnézium-omeprazol 1,5 kg
Non-pareil szemcsék 1,5 kg
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 0,23 kg
Tisztított víz 4,0 kg
Bélben oldódó bevonat-réteq
Bevonat nélküli szemcsék 500 g
Metakrilsav kopolimer 300 g
Trietil-citrát 90 g
Mono- és digliceridek (az NF szerint) 15 g
Poliszorbát 80 1, 5 g
Tisztított víz 1290 g
A gyártás leírása:
A szuszpenziós rétegzést fluidágyas készülékben hajtjuk végre. A magnézium-omeprazolt az oldott kötőanyagot is tartalmazó vizes szuszpenzióból permetezzük az inért non-pareil magokra. Az így készített szemcséket fluidágyas készülékben ellátjuk bélben oldódó bevonattal.
A savrezisztencia vizsgálata:
A szemcséket az USP szerinti (enzim nélküli) gyomornedv• · ·
- 16 hez adjuk, és forgólapátos (paddle) készülékben, 37 °C-on, percenkénti 100 fordulattal keverjük. 2 óra elteltével meghatározzuk a készítményben épen maradt omeprazol mennyiségét.
Omeprazolt tartalmazó szemcsék Savrezisztencia (n =6) (mg) (%) (93 - 95)

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Egy vagy több, bélben oldódó bevonat-réteggel ellátott hatóanyagból álló maganyagot tartalmazó, bélben oldódó bevonatos, perorális készítmény, azzal jellemezve, hogy a maganyag hatóanyagként az omeprazolnak olyan magnéziumsóját tartalmazza, amelynek röntgensugár pordiffrakciós vizsgálattal meghatározott kristályossági foka 70 %-nál nagyobb, és a maganyagon bélben oldódó bevonat-rétege(ke)t tartalmaz, ahol a bélben oldódó bevonat vastagsága nem befolyásolja lényegesen az omeprazolnak vizes oldatokba való felszabadulását a vékonybélben uralkodó pH-értékeknél.
  2. 2. Egy 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény tabletta-készítmény.
  3. 3. Egy 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény szemcsékből álló készítmény.
  4. 4. Egy 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a bélben oldódó bevonat olyan bélben oldódó bevonatanyagból áll, amely adott esetben tartalmaz egy vagy több, gyógyászatilag elfogadható lágyító, diszpergáló, színező anyagot és pigmentet.
  5. 5. Egy 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a bélben oldódó bevonat akrilátok, (hidroxi-propil) -metil-cellulóz-acetát-szukcinát, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-ftálát, poli(vinil-acetát-ftalát), cellulóz-acetát-trimellitát és/vagy cellulóz-acetát-ftalát víz-alapú polimer oldatait vagy diszperzióit tartalmazza.
    • · · • · ·· ····
    6 . Egy 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jelle- mezve, hogy a bélben oldódó bevonat a maganyag tömegének 1,0 tömeg % feletti részét képezi. 7. Egy 6. igénypont szerinti készítmény, azzal j elle- me zve, hogy a bélben oldódó bevonat a maganyag tömegének legalább 3,0 tömeg %-át képezi. 8 . Egy 6. igénypont szerinti készítmény, azzal j elle- mezve, hogy a bélben oldódó bevonat a maganyag tömegének legalább 8,0 tömeg %-át képezi. 9. Egy 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j elle- me zve, hogy a . bevonat-rétegek egyike a bélben oldódó : bevonat- tál ellátott készítményre felvitt fedőbevonat, amely fedőbe-
    vonat adott esetben tartalmaz egy vagy több, gyógyászatilag elfogadható lágyító, diszpergáló, színező anyagot és pigmentet.
  6. 10. Eljárás egy 1. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a magnézium-omeprazolt tartalmazó maganyagot bevonjuk egy vagy több, bélben oldódó bevonat-réteggel, amelyek vastagsága nem befolyásolja lényegesen az omeprazol vizes oldatokba való felszabadulási sebességét a vékonybélben uralkodó pH-értékeknél.
  7. 11. Egy 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bélben oldódó bevonattal ellátott készítményt egy további fedőbevonattal is ellátjuk.
  8. 12. Egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott perorális készítmény a terápiában való felhasználásra.
    - 19
  9. 13. Egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott perorális készítmény, emlősöknél és az embernél a gyomorsav-szekréció gátlásában való felhasználásra .
  10. 14. Egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott perorális készítmény, emlősöknél és az embernél a gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésében való felhasználásra.
  11. 15. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott perorális készítmény felhasználása, emlősöknél és az embernél a gyomorsav-szekréció gátlására szolgáló gyógyszer előállítására.
  12. 16. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott perorális készítmény felhasználása, emlősöknél és az embernél a gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
  13. 17. Módszer a gyomorsav-szekréció gátlására emlősöknél és az embernél, azzal jellemezve, hogy az arra szoruló betegnél egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott készítmény terápiásán hatásos adagját alkalmazzuk.
  14. 18. Módszer a gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére emlősöknél és az embernél, azzal jellemezve, hogy az erre szoruló betegnél egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti, bélben oldódó bevonattal ellátott készítmény terápiásán hatásos adagját alkalmazzuk.
    ··· ··
    - 20 19. Egy, az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítményt tartalmazó buborék fóliacsomagolási forma.
HU9700039A 1994-07-08 1995-07-03 Omeprazol magnéziumsóját tartalmazó új orális gyógyszerforma HUT78132A (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9400679 1994-07-08
PCT/SE1995/000816 WO1996001622A1 (en) 1994-07-08 1995-07-03 New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9700039D0 HU9700039D0 (en) 1997-02-28
HUT78132A true HUT78132A (hu) 2000-06-28

Family

ID=20393105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700039A HUT78132A (hu) 1994-07-08 1995-07-03 Omeprazol magnéziumsóját tartalmazó új orális gyógyszerforma

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0768872A1 (hu)
KR (1) KR970704426A (hu)
BR (1) BR9508261A (hu)
CA (1) CA2193681A1 (hu)
CZ (1) CZ379596A3 (hu)
EE (1) EE03378B1 (hu)
FI (1) FI970058A0 (hu)
HU (1) HUT78132A (hu)
IS (1) IS4398A (hu)
MX (1) MX9700152A (hu)
NO (1) NO970036D0 (hu)
NZ (1) NZ289958A (hu)
PL (1) PL181265B1 (hu)
SK (1) SK166096A3 (hu)
WO (1) WO1996001622A1 (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5900258A (en) * 1996-02-01 1999-05-04 Zeolitics Inc. Anti-bacterial compositions
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9802973D0 (sv) 1998-09-03 1998-09-03 Astra Ab Immediate release tablet
US6316020B1 (en) * 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
EP1133987A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-19 Ian Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor
CA2413923A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Andrew Ilchyshyn Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor
EP2596792A1 (en) 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1755566A2 (en) * 2004-06-15 2007-02-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
CN105106168B (zh) * 2015-08-19 2018-03-06 德州德药制药有限公司 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form

Also Published As

Publication number Publication date
KR970704426A (ko) 1997-09-06
FI970058A (fi) 1997-01-07
PL181265B1 (pl) 2001-06-29
AU2994795A (en) 1996-02-09
CA2193681A1 (en) 1996-01-25
EE9700014A (et) 1997-06-16
NO970036L (no) 1997-01-06
BR9508261A (pt) 1997-12-23
NZ289958A (en) 1998-09-24
HU9700039D0 (en) 1997-02-28
WO1996001622A8 (en) 1999-12-23
AU695723B2 (en) 1998-08-20
WO1996001622A1 (en) 1996-01-25
FI970058A0 (fi) 1997-01-07
EE03378B1 (et) 2001-04-16
EP0768872A1 (en) 1997-04-23
CZ379596A3 (en) 1997-08-13
NO970036D0 (no) 1997-01-06
MX9700152A (es) 1997-04-30
PL318464A1 (en) 1997-06-09
IS4398A (is) 1996-12-17
SK166096A3 (en) 1997-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2316333T3 (es) Forma de dosificacion en tabletas constituida por unidades multiples.
US6623759B2 (en) Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
JP3878669B2 (ja) プロトンポンプ抑制剤を含有する複数単位の製剤
EP0502556B1 (en) Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds
EP1185254B1 (en) Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
CA2251430C (en) Omeprazole formulation
CA2258918C (en) Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
HUT78132A (hu) Omeprazol magnéziumsóját tartalmazó új orális gyógyszerforma
US20130266658A1 (en) Method of producing a PPI-containing pharmaceutical preparation
SK18252001A3 (sk) Prípravok
HU226779B1 (en) Pharmaceutical formulation a novel physical form of the magnesium salt of omeprazole
BG65008B1 (bg) Орална лекарствена дозирана форма с импулсно освобождаване
IL229510A (en) Solid form of tablet or tablet form for gastric juices and oral administration of pantoprazole magnesium dihydrate as active substance
EP1830823A2 (en) Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
AU2007311493B2 (en) Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds
WO2007054565A2 (en) New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
RU2821366C1 (ru) Пеллеты с энтеросолюбильным покрытием, способ их получения и содержащие их составы
WO2006111853A2 (en) Stable solid dosage forms of acid labile drug
US20240033224A1 (en) Enteric-coated pellet, method for preparing same and formulation comprising same
CA2547398A1 (en) Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating
AU695723C (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
JPH10504288A (ja) オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal