SK166096A3 - New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole - Google Patents
New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole Download PDFInfo
- Publication number
- SK166096A3 SK166096A3 SK1660-96A SK166096A SK166096A3 SK 166096 A3 SK166096 A3 SK 166096A3 SK 166096 A SK166096 A SK 166096A SK 166096 A3 SK166096 A3 SK 166096A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- composition
- omeprazole
- enteric
- enteric coating
- coated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Oblasť technikyTechnical field
Predložený vynález sa týka nového farmaceutického prípravku, ktorý obsahuje novú fyzikálnu formu magnéziovej soli omeprazolu, spôsobu výroby takého prípravku a použitia takého prípravku v medicíne.The present invention relates to a novel pharmaceutical composition comprising a new physical form of the magnesium salt of omeprazole, a process for the manufacture of such a composition and the use of such a composition in medicine.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Zlúčenina známa pod generickým názvom omeprazol, 5-metoxy-2-{[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfinyl}-lH-benzimidazol, je opísaná okrem iného v EP-A 0005129.A compound known by the generic name omeprazole, 5-methoxy-2 - {[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) methyl] sulfinyl} -1H-benzimidazole is described, inter alia, in EP-A 0005129.
Omeprazol je vhodný na inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny u cicavcov a ludí. Vo všeobecnejšom zmysle sa môže uvedená substancia použiť na prevenciu a liečenie chorôb spojených so žalúdočnou kyselinou u cicavcov a ludí, ktoré zahŕňajú napríklad reflux esofágu, gastritis, duodenitis, gastrický vred a duodenálny vred. Ďalej sa môže omeprazol použiť na liečenie iných gastrointestinálnych chorôb, kde je inhibičný efekt žalúdočnej kyseliny žiadúci, napríklad u pacientov s NSAID terapiou, u pacientov s nevredovou dyspepsiou, u pacientov so symptomatickou gastro-esofagálnou chorobou a u'pacientov s gastrinomas. Omeprazol sa môže tiež použiť u pacientov v situáciách intenzívnej starostlivosti, u pacientov s akútnym horným gastrointestinálnym krvácaním, pre- a postoperačne na prevenciu kyslej ašpirácie žalúdočnej kyseliny a na prevenciu a liečbu stresovej ulcerácie. Ďalej môže byt omeprazol vhodný na liečenie psoriázy ako aj na liečenie infekcií Helicobacter a chorôb s nimi spojenými.Omeprazole is useful for inhibiting gastric acid secretion in mammals and humans. In a more general sense, said substance may be used to prevent and treat gastric acid related diseases in mammals and humans, including, for example, esophageal reflux, gastritis, duodenitis, gastric ulcer and duodenal ulcer. In addition, omeprazole may be used to treat other gastrointestinal disorders where gastric acid inhibitory effect is desirable, for example in patients with NSAID therapy, patients with non-ulcer dyspepsia, patients with symptomatic gastro-esophageal disease, and patients with gastrinomas. Omeprazole can also be used in patients in intensive care situations, in patients with acute upper gastrointestinal bleeding, pre- and postoperatively to prevent acidic gastric aspiration and to prevent and treat stress ulceration. Furthermore, omeprazole may be useful in the treatment of psoriasis as well as in the treatment of Helicobacter infections and related diseases.
Omeprazol je náchylný na degradáciu/transformáciu v kyslom a neutrálnom prostredí. Polčas degradácie omeprazolu vo vodných roztokoch pri hodnotách pH menších ako tri je kratší ako desať minút. Omeprazol môže byt stabilizovaný v zmesiach s alkalický2 mi zlúčeninami. Stabilita omeprazolu je tiež ovplyvňovaná vlhkosťou, teplom, organickými rozpúšťadlami a do určitej miery tiež svetlom.Omeprazole is susceptible to degradation / transformation in acid and neutral environments. The half-life of omeprazole in aqueous solutions at pH values less than three is less than ten minutes. Omeprazole can be stabilized in mixtures with alkaline compounds. The stability of omeprazole is also affected by moisture, heat, organic solvents and, to some extent, light.
Z toho, čo bolo uvedené o vlastnostiach stability omeprazolu je zrejmé, že orálna dávková forma omeprazolu musí byt chránená pred kontaktom s kyslou žalúdočnou šťavou a účinná zložka musí byt prevedená v intaktnej forme do takej časti gastrointestinálneho traktu, kde je pH blízke neutrálnemu a kde môže prebiehať rýchla absorpcia omeprazolu.From what has been said about the stability properties of omeprazole, it is apparent that the oral dosage form of omeprazole must be protected from contact with acidic gastric juice and the active ingredient must be converted in intact form to such part of the gastrointestinal tract where pH is close to neutral and rapid absorption of omeprazole.
Farmaceutická dávková forma omeprazolu sa môže dobre chrániť pred kontaktom s kyslou žalúdočnou šťavou enterickým poťahom. V US-A 4786505 je opísaný entericky potiahnutý omeprazolový prípravok. Uvedený omeprazolový prípravok obsahuje alkalické jadro, ktoré obsahuje omeprazol, subpoťah a enterický poťah.The pharmaceutical dosage form of omeprazole can be well protected from contact with acidic gastric juice by an enteric coating. US-A 4786505 discloses an enteric coated omeprazole formulation. Said omeprazole formulation comprises an alkaline core comprising omeprazole, a subcoat and an enteric coating.
Tvrdé želatínové kapsule, ktoré obsahujú entericky potiahnutý peletový prípravok omeprazolu, ktoré sú v súčasnosti dostupné na trhu od prihlasovateľa, nie sú vhodné na balenie vo vytlačovacích blistroch. Existuje tu preto potreba vývoja nových entericky potiahnutých prípravkov omeprazolu s dobrou chemickou stabilitou ako aj zo zlepšenou mechanickou stabilitou, ktoré umožňujú vyrábať funkčné balenia, ktoré uspokojujú pacienta.Hard gelatine capsules containing the enteric-coated pellet formulation of omeprazole currently available on the market from the applicant are not suitable for packaging in extrusion blisters. Accordingly, there is a need for the development of new enteric coated omeprazole formulations with good chemical stability as well as improved mechanical stability that make it possible to produce functional packages that satisfy the patient.
Určité soli omeprazolu, ktoré zahŕňajú soli omeprazolu s alkalickými kovmi, sú opísané v EP-A 0124495. V uvedenom patentovom spise sú zdôraznené požiadavky a dôležitosť čo sa týka stability omeprazolu na inkorporáciu do farmaceutických prostriedkov.Certain salts of omeprazole, including the alkali metal salts of omeprazole, are described in EP-A 0124495. The specification and specification emphasizes the requirements and importance with regard to the stability of omeprazole for incorporation into pharmaceutical compositions.
Avšak je tu potreba vývoja nových enterických prípravkov omeprazolu so zvýšenou stabilitou a s aspektami k životnému prostrediu keď je tiež prísne žiadúce použitie procesov na báze vody pri výrobe farmaceutických produktov.However, there is a need for the development of novel enteric formulations of omeprazole with increased stability and environmental aspects when the use of water-based processes in the manufacture of pharmaceutical products is also strictly desired.
V izolácii a čistení v celom rozsahu výroby solí magnézium-omeprazolu opísaných v EP-A 0124495 je hlavným problémom to, že častice magnézium-omeprazolovej soli sú velmi krehké, čo robí farmaceutické výrobné procesy, ktoré využívajú tento produkt menej atraktívnymi pri velkovýrobe. Spracovanie magnézium-omeprazolu bez separátneho kryštalizačného stupňa poskytuje produkt, ktorý je menej vhodný ako farmaceutická substancia.In the isolation and purification of the full-scale production of the magnesium omeprazole salts described in EP-A 0124495, the main problem is that the magnesium omeprazole salt particles are very brittle, making pharmaceutical manufacturing processes that make this product less attractive for mass production. Treatment of magnesium omeprazole without a separate crystallization step provides a product which is less suitable than the pharmaceutical substance.
S cielom použitia magnéziovej soli omeprazolu, v tomto opise označovanej ako magnézium-omeprazol, vo velkovýrobe farmaceutických prípravkov, v prvom rade na orálne podanie, ako sú tablety, je nevyhnutné, aby uvedený magnézium-omeprazol vykazoval kombináciu vlastností, ktoré umožňujú takú velkovýrobu.In order to use the magnesium salt of omeprazole, herein referred to as magnesium-omeprazole, in the large-scale manufacture of pharmaceutical preparations, primarily for oral administration, such as tablets, it is necessary that said magnesium-omeprazole exhibits a combination of properties that allow such large-scale production.
Kombinácia fyzikálnych vlastností nového magnézium-omeprazolového produktu opísaná vo WO 95/01977 vzhíadom na stupeň kryštalinity, priemer častíc, hustotu, hygroskopickosť, nízky obsah vody a nízky obsah iných rozpúšťadiel je vynikajúca a umožňuje výrobu magnézium-omeprazolu vo forme, ktorá je výhodná na výrobu nových farmaceutických prípravkov.The combination of the physical properties of the novel magnesium omeprazole product described in WO 95/01977 with respect to the degree of crystallinity, particle diameter, density, hygroscopicity, low water content and low content of other solvents is excellent and allows the production of magnesium omeprazole in a form which is advantageous for production. new pharmaceutical preparations.
Nová forma magnézium-omeprazolu sa môže formulovať do rôznych dávkových foriem na orálne a rektálne podanie. Príklady takých prípravkov sú tablety, granule, pelety, kapsule, čapíky a suspenzie.The novel form of magnesium omeprazole can be formulated into various dosage forms for oral and rectal administration. Examples of such formulations are tablets, granules, pellets, capsules, suppositories and suspensions.
jj
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Jedným predmetom predloženého vynálezu je poskytnúť farmaceutický prípravok magnézium-omeprazolu.It is one object of the present invention to provide a pharmaceutical formulation of magnesium omeprazole.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob výroby farmaceutických prípravkov omeprazolu vo veíkej miere, predovšetkým entericky potiahnutej dávkovej formy omeprazolu, ktorá je rezistentná na disolúciu v kyslom médiu a ktorá sa rýchlo rozpúšťa v neutrálnom až alkalickom médiu a ktorá má stabilitu aj proti odfarbeniu.It is a further object of the present invention to provide a process for the manufacture of pharmaceutical preparations of omeprazole to a large extent, in particular an enteric coated dosage form of omeprazole which is resistant to dissolution in an acidic medium and which dissolves rapidly in neutral to alkaline medium.
Ešte ďalším predmetom vynálezu je poskytnúť pre životné prostredie prijateľný, úplne na báze vody založený proces výroby farmaceutických prípravkov omeprazolu.Yet another object of the invention is to provide an environmentally acceptable, completely water-based process for the manufacture of pharmaceutical preparations of omeprazole.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je poskytnutie dávkovej formy, ktorá obsahuje omeprazol a ktorá je vhodná na balenie vo vytlačovacom blisteri a ktorá je tiež pre pacienta lepšie prijateľná.Another object of the present invention is to provide a dosage form comprising omeprazole which is suitable for extrusion blister packaging and which is also more acceptable to the patient.
Nová dávková forma sa vyznačuje nasledujúcim spôsobom. Materiál jadra vo forme peliet, granúl, perličiek alebo tabliet, obsahuje novú formu magnéziovej soli omeprazolu a na uvedenom materiáli jadra sa nachádza jedna alebo viac enterických potahových vrstiev.The new dosage form is characterized as follows. The core material in the form of pellets, granules, beads or tablets comprises a novel form of the magnesium salt of omeprazole, and on said core material there is one or more enteric coating layers.
Spôsob tvorby entericky potiahnutej dávkovej formy je výhodne na báze vody. Tiež stupeň uskutočnenia enterického poťahu sa môže uskutočniť s použitím spôsobu na báze vody, ktorý je žiadúci ako pre pracovné prostredie vo farmaceutickej továrni tak aj z globálnych dôvodov životného prostredia.The method of forming the enteric coated dosage form is preferably water based. Also, the step of performing the enteric coating can be carried out using a water-based process that is desirable both for the working environment in the pharmaceutical factory and for global environmental reasons.
Zistilo sa, že magnézium-omeprazol so stupňom kryštalinity vyšším ako 70 %, je výhodný na výrobu farmaceutických formulácií omeprazolu podlá predloženého vynálezu.Magnesium-omeprazole with a degree of crystallinity greater than 70% has been found to be advantageous for the production of pharmaceutical omeprazole formulations of the present invention.
Podrobný opis vynálezu *Detailed description of the invention *
Nový farmaceutický prípravok je definovaný v nárokoch 1 až 9, spôsob výroby farmaceutického prípravku podlá predloženého vynálezu je definovaný v nárokoch 10 až 11, použitie prípravku v medicíne je definované v nárokoch 12 až 18 a balenie vo vytlačovacom blisteri je uvedené v nároku 19.The novel pharmaceutical composition is defined in claims 1 to 9, the method of manufacturing the pharmaceutical composition of the present invention is defined in claims 10 to 11, the use of the composition in medicine is defined in claims 12 to 18, and the extruder blister package is set forth in claim 19.
Magnézium-omeprazolMagnesium omeprazole
Magnézium-omeprazol výhodný na výrobu nárokovaného prípravku je opísaný vo WO 95/01977, ktorý je tu zahrnutý celý ako odkaz. Uvedený magnézium-omeprazol nemá stupeň kryštalinity nižší ako 70 %, výhodne vyšší ako 75 % ako je stanovené RTG práškovou difrakciou.Magnesium-omeprazole preferred for the manufacture of the claimed composition is described in WO 95/01977, which is incorporated herein by reference in its entirety. Said magnesium omeprazole has a degree of crystallinity of less than 70%, preferably greater than 75% as determined by X-ray powder diffraction.
Farmaceutické prípravky s obsahom magnézium-omeprazolu sa vyrábajú ako je tu uvedené ďalej.Pharmaceutical formulations containing magnesium omeprazole are produced as described below.
Materiál jadraCore material
Nová magnéziová soľ omeprazolu, tu označovaná ako magnézium- omeprazol, sa zmieša s farmaceutickými prísadami na získanie preferovaných vlastností na zaobchádzanie s ňou a spracovanie a vhodnej koncentrácie aktívnej zložky v konečnej zmesi. Môžu sa použiť farmaceutické zložky ako sú plnivá, spojivá, lubrikanty, dezintegračné činidlá, surfaktanty a iné farmaceutický prijateľné prísady. Jadro môže tiež obsahovať alkalickú farmaceutický prijateľnú prísadu (prísady). Prípadne pridaná alkalická zložka(y) nie je pre vynález podstatná. Avšak môže ďalej zlepšovať chemickú stabilitu prípravkov. Také farmaceutický prijateľné substancie sa môžu vybrať z mnohých zložiek, ale nie sú obmedzené na zložky ako sú soli sodíka, draslíka, vápnika, horčíka a hliníka, kyseliny fosforečnej, kyseliny uhličitej, kyseliny citrónovej alebo iných slabých anorganických alebo organických kyselín; koprecipitát hydroxid hlinitý/hydrogénuhličitan sodný; zložky normálne používané v antacidových prípravkoch ako je hydroxid hlinitý, vápenatý a horečnatý; oxid horečnatý alebo * kompozitné zložky ako je Al2O3.6MgO.CO2.12H2O, (Mg6Al2(0h)16CO3.4H2O),The novel magnesium salt of omeprazole, herein referred to as magnesium-omeprazole, is mixed with the pharmaceutical ingredients to obtain preferred handling and processing properties and a suitable concentration of the active ingredient in the final mixture. Pharmaceutical ingredients such as fillers, binders, lubricants, disintegrants, surfactants and other pharmaceutically acceptable excipients may be used. The core may also contain alkaline pharmaceutically acceptable excipient (s). The optionally added alkali component (s) is not essential to the invention. However, it can further improve the chemical stability of the formulations. Such pharmaceutically acceptable substances may be selected from a variety of ingredients, but are not limited to ingredients such as sodium, potassium, calcium, magnesium and aluminum salts, phosphoric acid, carbonic acid, citric acid, or other weak inorganic or organic acids; aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitate; components normally used in antacid preparations such as aluminum, calcium and magnesium hydroxides; magnesium oxide or * composite components such as Al 2 O 3 .6MgO.CO 2 .12H 2 O, (Mg 6 Al 2 (0h) 16 CO 3 .4H 2 O),
MgO.A12O3.2SiO2·ηΗ20 alebo podobné zlúčeniny; organické pH-pufrujúce zložky ako je trihydroxymetylaminometán; zásadité aminokyseliny a ich soli alebo iné podobné, farmaceutický prijateľné pH-pufrujúce zložky.MgO.A1 2 O 3 .2SiO 2 · ηΗ 2 0 or similar compounds; organic pH-buffering components such as trihydroxymethylaminomethane; basic amino acids and their salts or other similar, pharmaceutically acceptable pH-buffering components.
Prášková zmes sa potom formuluje do peliet, granúl, perličiek alebo tabliet farmaceutickými postupmi. Pelety, granule, perličky alebo tablety sa používajú ako jadrový materiál na ďalšie spracovanie.The powder mixture is then formulated into pellets, granules, beads or tablets by pharmaceutical procedures. Pellets, granules, beads or tablets are used as the core material for further processing.
Enterická poťahová vrstvaEnteric coating layer
Enterická poťahová vrstva sa aplikuje v jednej alebo vo viac vrstvách na formulovaný jadrový materiál potahovacími postupmi vo vhodných zariadeniach ako je panvové poťahovanie, poťahovací granulátor alebo zariadenie s fluidným lôžkom s použitím roztokov polymérov vo vode alebo s použitím latexových suspenzií uvedených polymérov alebo prípadne s použitím polymérnych roztokov vo vhodných organických rozpúšťadlách. Ako enterické potahovacie polyméry sa môžu použiť jeden alebo viac z nasledujúcich, napríklad roztokov alebo disperzií akrylátov (kopolymér kyselina metakrylová/metylester kyseliny metakrylovej), ftalátacetátu celulózy, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, sukcinátacetátu hydroxypropylmetylcelulózy, polyvinylacetátftalát, trimelitát acetátu celulózy, karboxymetyletylcelulóza, šelak alebo iný vhodný enterický poťahovací polymér(y). Výhodne sa na získanie enterických poťahov používajú polymérne disperzie na vodnej báze ako sú napríklad zlúčeniny známe pod ochrannými názvami Aquateric® (FMC Corporation), Eugradit® (Rohm Pharma), Aqoat™ (Sin-Etsu Chemical), Opadry™ (Colorcon) alebo podobné zlúčeniny. Enterická poťahovacia vrstva môže prípadne obsahovať farmaceutický prijatelný plastifikátor ako napríklad cetanol, triacetín, estery kyseliny citrónovej ako sú tie, ktoré sú známe pod ochranným názvom Citroflex® (Pfizer), estery kyseliny ftalovej, dibutylsukcinát, polyetylénglykol (PEG) alebo podobné plastifikátory. Množsťvo plastifikátora je obvykle optimalizované pre každý enterický poťahovací polymér(y) a je obvykle v rozsahu 1 až 50 % enterického potahovacieho polyméru(ov). Aditíva ako je mastenec, farbivá a pigmenty sa môžu tiež zahrnúť do enterickej poťahovacej vrstvy alebo sa môžu nastriekať na enterický potiahnutý materiál ako vrchný poťah.The enteric coating layer is applied in one or more layers to the formulated core material by coating processes in suitable devices such as pan coating, coating granulator or fluid bed apparatus using solutions of polymers in water or using latex suspensions of said polymers or optionally using polymeric coatings. solutions in suitable organic solvents. As enteric coating polymers, one or more of the following may be used, for example, solutions or dispersions of acrylates (methacrylic acid / methacrylic acid methyl ester copolymer), cellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose succinate, enteric cellulose acetate, polyvinyl acetate phthalate, coating polymer (s). Preferably, water-based polymer dispersions such as those known under the trade names Aquateric® (FMC Corporation), Eugradit® (Rohm Pharma), Aqoat ™ (Sin-Etsu Chemical), Opadry ™ (Colorcon) or the like are used to obtain enteric coatings. compound. The enteric coating layer may optionally contain a pharmaceutically acceptable plasticizer such as cetanol, triacetin, citric acid esters such as those known under the trade name Citroflex® (Pfizer), phthalic acid esters, dibutylsuccinate, polyethylene glycol (PEG) or similar plasticizers. The amount of plasticizer is usually optimized for each enteric coating polymer (s) and is usually in the range of 1 to 50% of the enteric coating polymer (s). Additives such as talc, dyes and pigments can also be incorporated into the enteric coating layer or sprayed onto the enteric coated material as a topcoat.
Hrúbka enterického poťahu sa môže meniť v širokom rozsahu bez ovplyvnenia rýchlosti uvolňovania omeprazolu. Na chránenie oraeprazolovej zlúčeniny citlivej na kyselinu a na získanie prijatelnej odolnosti voči kyseline, tvorí enterický poťah aspoň 1,0 % hmotn. hmotnosti jadra, výhodne aspoň 3,0 % a výhodnejšie viac ako 8,0 %. Maximálne množstvo aplikovaného enterického poťahu je normálne obmedzené len podmienkami výroby. Možnosť zvýšenia hrúbky enterického poťahu bez nežiadúceho vplyvu na rýchlosť uvoľňovania omeprazolu je zvlášť žiadúca v spôsoboch veľkovýroby. Enterická poťahová vrstva(y) sa môže aplikovať na vopred spracovaný prípravok bez exaktného riadenia hrúbky aplikovanej poťahovej vrstvy(iev).The thickness of the enteric coating can vary over a wide range without affecting the release rate of omeprazole. To protect the acid-sensitive oraeprazole compound and to obtain acceptable acid resistance, the enteric coating comprises at least 1.0 wt. weight of the core, preferably at least 3.0% and more preferably greater than 8.0%. The maximum amount of enteric coating applied is normally limited only by the manufacturing conditions. The possibility of increasing the thickness of the enteric coating without adversely affecting the release rate of omeprazole is particularly desirable in large-scale production processes. The enteric coating layer (s) can be applied to the pretreated formulation without exact control of the thickness of the applied coating layer (s).
Prípravok podľa vynálezu tiež zahŕňa materiál jadra, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol. Materiál jadra je potiahnutý enterickým poťahom(poťahmi), ktoré robia dávkovú formu nerozpustnú v kyslom médiu, ale dezintegrujúcu/disolujúcu v neutrálnom až alkalickom médiu ako je, napríklad, kvapalina prítomná v proximálnej časti tenkého čreva, miesto, kde sa očakáva disolúcia.The composition of the invention also includes a core material that contains magnesium omeprazole. The core material is coated with enteric coating (s) which make the dosage form insoluble in acidic medium but disintegrating / dissolving in a neutral to alkaline medium such as, for example, the liquid present in the proximal small intestine, the site where dissolution is expected.
Konečná dávková formaFinal dosage form
Konečná dávková forma je bučí entericky potiahnutá tableta alebo kapsula alebo v prípade entericky potiahnutých peliet, perličiek alebo granúl sú tieto pelety, perličky alebo granule uzavreté do tvrdých želatínových kapsúl alebo sáčkov. Konečná dávková forma môže byť ďalej potiahnutá ďalšou vrstvou, ktorá obsahuje pigment(y) a/alebo farbivo(á). Pre dlhodobú stabilitu počas skladovania je podstatné, že obsah vody konečnej dávkovej formy, ktorá obsahuje magnézium-omeprazol‘(entericky potiahnutej tablety, kapsule, granule, perličky alebo pelety) je udržiavaný nízky.The final dosage form is either an enteric-coated tablet or capsule or, in the case of enteric-coated pellets, beads or granules, the pellets, beads or granules are enclosed in hard gelatin capsules or sachets. The final dosage form may further be coated with another layer comprising pigment (s) and / or colorant (s). For long-term storage stability, it is essential that the water content of the final dosage form containing magnesium omeprazole ‘(enteric coated tablets, capsules, granules, beads or pellets) is kept low.
Spôsobprocess
Spôsob výroby dávkovej formy podľa predloženého vynálezu predstavuje ďalší aspekt vynálezu. Po vytvorení jadrového materiálu sa uvedený materiál potiahne enterickou poťahovou vrstvou(vrstvami). Potah(y) sú vytvorené tak ako je opísané vyššie. Ďalší aspekt vynálezu je, že farmaceutický proces môže byt úplne na báze vody.The method of manufacturing the dosage form of the present invention is another aspect of the invention. After formation of the core material, said material is coated with an enteric coating layer (s). The coating (s) are formed as described above. Another aspect of the invention is that the pharmaceutical process can be entirely water based.
Prípravok podlá vynálezu je zvlášť výhodný na zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny. Podáva sa jeden až niekoľkokrát denne. Typická denná dávka účinnej zložky sa mení a bude závisieť na rôznych faktoroch ako sú individuálne požiadavky pacientov, spôsob podania a choroba. Vo všeobecnosti bude denná dávka v rozsahu 1 až 400 mg omeprazolu.The composition of the invention is particularly advantageous for reducing gastric acid secretion. It is administered one to several times a day. The typical daily dose of the active ingredient varies and will depend on various factors such as individual patient requirements, route of administration and disease. In general, the daily dose will be in the range of 1 to 400 mg of omeprazole.
Vynález je ilustrovaný podrobne nasledujúcimi príkladmi. Príklady 1 a 2 opisujú kompozície entericky potiahnutých tabliet, ktoré obsahujú magnézium-omeprazol. Uvedené príklady tiež ukazujú výsledok testu odolnosti žalúdočnej kyseline in vitro. Príklad 3 opisuje entericky potiahnutý peletový prípravok. Uvedený príklad tiež ukazuje výsledok testu odolnosti žalúdočnej kyseline in vitro.The invention is illustrated in detail by the following examples. Examples 1 and 2 describe enteric coated tablet compositions containing magnesium omeprazole. The examples also show the result of the gastric acid resistance test in vitro. Example 3 describes an enteric coated pellet formulation. This example also shows the result of the gastric acid resistance test in vitro.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Tabletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.A tablet formulation comprising magnesium omeprazole produced as described in WO 95/01977.
Množstvo omeprazolu 10 zložka (mg/tableta) jadro tablety magnézium-omeprazol 11,2 manitol 68,7 mikrokryštalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát 6,0 hydroxypropylmetylcelulóza 6,0 mastenec 5,0 stearylfumarát sodný 2,5 čistená voda 50,0 enterická poťahová vrstva kopolymér kyseliny metakrylovej polyetylénglykolAmount of omeprazole 10 ingredient (mg / tablet) tablet core magnesium omeprazole 11.2 mannitol 68.7 microcrystalline cellulose 25.0 sodium starch glycolate 6.0 hydroxypropylmethylcellulose 6.0 talcum 5.0 stearyl fumarate sodium 2.5 purified water 50.0 enteric methacrylic acid copolymer polyethylene glycol coating
9,19.1
1,0 oxid titaničitý farebný oxid železa, červenohnedý čistená voda leštidlo parafínový prášok1.0 titanium dioxide colored iron oxide, red-brown purified water polish paraffin powder
0,820.82
0,040.04
45,045.0
0,050.05
Tablety vyššie opísaného zloženia sa vyrobili v laboratórnej miere asi 20 000 tabliet.The tablets of the composition described above were manufactured at a laboratory rate of about 20,000 tablets.
Opis výrobyDescription of production
Magnézium-omeprazol, manitol, hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a sodný škrobglykolát sa za sucha zmiešajú, zvlhčia sa vodou a premiešajú sa za mokra. Mokrá hmota sa suší a melie a nakoniec sa zmieša s antiadherentnými a lubrikantnými zložkami. Mletý granulát sa zlisuje do tabliet s priemerom 7 mm. Tablety sú entericky potiahnuté filmom kopolyméru kyseliny metakrylovej. Voda použitá pri výrobe tabliet sa odstráni počas nasledujúceho spracovania.Magnesium omeprazole, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose, microcrystalline cellulose and sodium starch glycolate are dry mixed, moistened with water and wet mixed. The wet mass is dried and ground and finally mixed with the anti-adherent and lubricant ingredients. The milled granulate is pressed into tablets with a diameter of 7 mm. The tablets are enteric coated with a film of methacrylic acid copolymer. The water used in the manufacture of the tablets is discarded during subsequent processing.
Hodnotenie odolnosti voči kyselineEvaluation of acid resistance
Šesť jednotlivých tabliet sa vystaví umelej žalúdočnej kvapaline bez enzýmov, pH 1,2. Po šiestich‘hodinách sa tablety odstránia, premyjú sa a analyzujú na obsah omeprazolu s použitím HPLC. Množstvo omeprazolu sa považuje za odolnosť voči kyseline.Six individual tablets are exposed to an enzyme-free artificial gastric liquid, pH 1.2. After six hours, the tablets were removed, washed and analyzed for omeprazole content by HPLC. The amount of omeprazole is considered acid resistance.
Tableta odolnosť voči kyseline sila (mg) (%)Tablet acid resistance strength (mg) (%)
101 (98 až 103)101 (98 to 103)
Príklad 2Example 2
Tabletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.A tablet formulation comprising magnesium omeprazole produced as described in WO 95/01977.
Množstvo omeprazolu zložka (mg/tableta) jadro tablety magnézium-omeprazol 45,0 manitol 34,9 mikrokryštalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát 6,o hydroxypropylmetylcelulóza 6,0 mastenec 5,0 stearylfumarát sodný 2,5 čistená voda 50,0 enterická poťahová vrstva kopolymér kyseliny metakrylovej 9,1 polyetylénglykol 1,0 oxid titaničitý 0,51 farebný oxid železa, červenohnedý 0,43 čistená voda 45,0Amount of omeprazole component (mg / tablet) tablet core magnesium-omeprazole 45.0 mannitol 34.9 microcrystalline cellulose 25.0 sodium starch glycolate 6, o hydroxypropylmethylcellulose 6.0 talcum 5.0 stearyl fumarate sodium 2.5 purified water 50.0 enteric coating layer methacrylic acid copolymer 9.1 polyethylene glycol 1.0 titanium dioxide 0.51 colored iron oxide, red-brown 0.43 purified water 45.0
I leštidlo parafín 0,05I paraffin wax 0.05
Opis výrobyDescription of production
Magnézium-omeprazol, manitol, hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a sodný škrobglykolát sa za sucha zmiešajú, zvlhčia sa vodou a premiešajú sa za mokra. Mokrá hmota sa suší a melie a nakoniec sa zmieša s antiadherentnými a lubrikantnými zložkami. Mletý granulát sa zlisuje do tabliet s priemerom 7 mm. Tablety sú entericky potiahnuté filmom kopo11 lyméru kyseliny metakrylovej. Voda použitá pri výrobe tabliet sa odstráni počas nasledujúceho spracovania.Magnesium omeprazole, mannitol, hydroxypropylmethylcellulose, microcrystalline cellulose and sodium starch glycolate are dry mixed, moistened with water and wet mixed. The wet mass is dried and ground and finally mixed with the anti-adherent and lubricant ingredients. The milled granulate is pressed into tablets with a diameter of 7 mm. The tablets are enteric coated with a film of methacrylic acid copolymer. The water used in the manufacture of the tablets is discarded during subsequent processing.
Hodnotenie odolnosti voči kyselineEvaluation of acid resistance
Šesť jednotlivých tabliet sa vystaví umelej žalúdočnej kvapaline bez enzýmov, pH 1,2. Po šiestich hodinách sa tablety odstránia, premyjú sa a analyzujú na obsah omeprazolu s použitím HPLC. Množstvo omeprazolu sa považuje za odolnosť voči kyseline.Six individual tablets are exposed to an enzyme-free artificial gastric liquid, pH 1.2. After six hours, the tablets were removed, washed and analyzed for omeprazole content by HPLC. The amount of omeprazole is considered acid resistance.
Tableta odolnosť voči kyseline sila (mg) (%) (92 až 101)Tablet acid resistance strength (mg) (%) (92 to 101)
Príklad 3Example 3
Entericky potiahnutý peletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.An enteric coated pellet formulation comprising magnesium omeprazole produced as described in WO 95/01977.
Peletové jadro magnézium-omeprazol non-pareil pelety hydroxypropylmetylcelulóza čistená vodaPellet core magnesium-omeprazole non-pareil pellets hydroxypropylmethylcellulose purified water
Enterická poťahová vrstva nepotiahnuté pelety kopolymér kyseliny metakrylovej trietylcitrát mono- a diglyceridy (NF)Enteric coating layer uncoated pellets methacrylic acid copolymer triethyl citrate mono- and diglycerides (NF)
Polysorbate 80 čistená vodaPolysorbate 80 purified water
1,5 kg1,5 kg
1,5 kg1,5 kg
0,23 kg0.23 kg
4,0 kg4,0 kg
500 g 300 g g 15 g500 g 300 g 15 g
1,5 g 1290 g1.5 g 1290 g
Opis výrobyDescription of production
Suspenzné vrstvenie sa uskutočnilo v zariadení s fluidným lôžkom. Magnézium-omeprazol sa nastriekal na inertné non-pareil jadrá z vodnej suspenzie s obsahom rozpusteného spojiva. Pripravené pelety sa entericky potiahli v zariadení s fluidným lôžkom.Suspension layering was performed in a fluid bed apparatus. Magnesium omeprazole was sprayed onto inert non-pareil cores from an aqueous suspension containing dissolved binder. The prepared pellets were enteric coated in a fluid bed apparatus.
Hodnotenie odolnosti voči kyselineEvaluation of acid resistance
Pelety sa pridali do žalúdočnej kyseliny USP (bez enzýmov), 37 ’C (lopatka) 100 ot/min. Po 2 hodinách sa stanovilo aktuálne množstvo omeprazolu, ktoré ostalo intaktné v prípravku.Pellets were added to gastric acid USP (no enzymes), 37 C (scoop) 100 rpm. After 2 hours, the actual amount of omeprazole remaining intact in the formulation was determined.
odolnosť voči kyseline (n = 6) Pelety % omeprazol 20 mg (93 až 95)acid resistance (n = 6) Pellets% omeprazole 20 mg (93 to 95)
Claims (19)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31320894A | 1994-07-08 | 1994-07-08 | |
SE9400679 | 1994-07-08 | ||
PCT/SE1995/000816 WO1996001622A1 (en) | 1994-07-08 | 1995-07-03 | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK166096A3 true SK166096A3 (en) | 1997-09-10 |
Family
ID=20393105
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1660-96A SK166096A3 (en) | 1994-07-08 | 1995-07-05 | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0768872A1 (en) |
KR (1) | KR970704426A (en) |
BR (1) | BR9508261A (en) |
CA (1) | CA2193681A1 (en) |
CZ (1) | CZ379596A3 (en) |
EE (1) | EE03378B1 (en) |
FI (1) | FI970058A0 (en) |
HU (1) | HUT78132A (en) |
IS (1) | IS4398A (en) |
MX (1) | MX9700152A (en) |
NO (1) | NO970036L (en) |
NZ (1) | NZ289958A (en) |
PL (1) | PL181265B1 (en) |
SK (1) | SK166096A3 (en) |
WO (1) | WO1996001622A1 (en) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9500478D0 (en) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US5900258A (en) * | 1996-02-01 | 1999-05-04 | Zeolitics Inc. | Anti-bacterial compositions |
SI9700186B (en) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Novel pharmaceutical preparation with controlled release of active healing substances |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
SE9704870D0 (en) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
SE9704869D0 (en) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
SE9802973D0 (en) | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
WO2001066117A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Ian Andrew Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
EP2596792A1 (en) | 2002-10-16 | 2013-05-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Stable solid preparations |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CA2570796A1 (en) * | 2004-06-15 | 2006-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds |
CN105106168B (en) * | 2015-08-19 | 2018-03-06 | 德州德药制药有限公司 | A kind of esomeprazole magnesium intestines capsule and preparation method thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
JPH0768125B2 (en) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | Oral formulation of acid labile compounds |
SE9302395D0 (en) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | NEW PHARMACEUTICAL FORMULATION |
SE9302396D0 (en) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A NOVEL COMPOUND FORM |
-
1995
- 1995-07-03 HU HU9700039A patent/HUT78132A/en unknown
- 1995-07-03 EE EE9700014A patent/EE03378B1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 MX MX9700152A patent/MX9700152A/en unknown
- 1995-07-03 BR BR9508261A patent/BR9508261A/en not_active Application Discontinuation
- 1995-07-03 WO PCT/SE1995/000816 patent/WO1996001622A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-07-03 CA CA002193681A patent/CA2193681A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-05 SK SK1660-96A patent/SK166096A3/en unknown
- 1995-07-05 NZ NZ289958A patent/NZ289958A/en unknown
- 1995-07-05 CZ CZ963795A patent/CZ379596A3/en unknown
- 1995-07-05 EP EP95926067A patent/EP0768872A1/en not_active Withdrawn
- 1995-07-05 PL PL95318464A patent/PL181265B1/en unknown
- 1995-07-05 KR KR1019970700059A patent/KR970704426A/en not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-12-17 IS IS4398A patent/IS4398A/en unknown
-
1997
- 1997-01-06 NO NO970036A patent/NO970036L/en not_active Application Discontinuation
- 1997-01-07 FI FI970058A patent/FI970058A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EE9700014A (en) | 1997-06-16 |
CA2193681A1 (en) | 1996-01-25 |
EE03378B1 (en) | 2001-04-16 |
AU2994795A (en) | 1996-02-09 |
KR970704426A (en) | 1997-09-06 |
BR9508261A (en) | 1997-12-23 |
HU9700039D0 (en) | 1997-02-28 |
EP0768872A1 (en) | 1997-04-23 |
FI970058A (en) | 1997-01-07 |
NO970036D0 (en) | 1997-01-06 |
NO970036L (en) | 1997-01-06 |
NZ289958A (en) | 1998-09-24 |
FI970058A0 (en) | 1997-01-07 |
HUT78132A (en) | 2000-06-28 |
PL318464A1 (en) | 1997-06-09 |
MX9700152A (en) | 1997-04-30 |
WO1996001622A1 (en) | 1996-01-25 |
AU695723B2 (en) | 1998-08-20 |
WO1996001622A8 (en) | 1999-12-23 |
IS4398A (en) | 1996-12-17 |
CZ379596A3 (en) | 1997-08-13 |
PL181265B1 (en) | 2001-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5690960A (en) | Pharmaceutical formulation of omeprazole | |
EP0565210B1 (en) | Vehicles for oral adminstration of pharmaceutically active acide labile substances | |
AU695966B2 (en) | Multiple unit tableted dosage form I | |
SK166096A3 (en) | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole | |
SK30096A3 (en) | Multiple unit pharmaceutical tableted dosage form, preparation method and use thereof | |
JPS62258320A (en) | Novel pharmaceutical preparation for oral administration | |
WO2005034924A1 (en) | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation | |
WO2007054565A2 (en) | New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation | |
AU695723C (en) | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole | |
JP2023543252A (en) | Enteric-coated pellets, methods for producing the same, and preparations containing the same | |
RU2173995C2 (en) | Medicinal preparation for oral administration containing omeprazole magnesium salt | |
JPH10504288A (en) | Novel oral pharmaceutical formulations containing magnesium salt of omeprazole | |
HRP920855A2 (en) | Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use | |
MXPA96000856A (en) | Pharmaceutical preparation of multiple units, which contain an inhibitor of the proto pump |