CZ379596A3 - Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt - Google Patents

Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt Download PDF

Info

Publication number
CZ379596A3
CZ379596A3 CZ963795A CZ379596A CZ379596A3 CZ 379596 A3 CZ379596 A3 CZ 379596A3 CZ 963795 A CZ963795 A CZ 963795A CZ 379596 A CZ379596 A CZ 379596A CZ 379596 A3 CZ379596 A3 CZ 379596A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
omeprazole
formulation
enteric
enteric coating
core material
Prior art date
Application number
CZ963795A
Other languages
English (en)
Inventor
Siv Bengtsson
Kurt I Lovgren
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of CZ379596A3 publication Critical patent/CZ379596A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Description

Předložený vynález se týká nového farmaceutického přípravku, obsahujícího novou fyzikální formu magnesίο\ϋέδso|U9 Z omeprazolu, způsobu výroby takového přípravku a použijtí takového přípravku v medicíně. j 0^5&0
Dosavadní stav techniky | r-o < _* Γ
Sloučenina známá pod generickým názvem omeprazol, 5-methoxy-2(((4-methoxy-3,S-dimethyl-2-pyridinyl)methyl)sulfiny1)-lH-benzimidazol, je popsána mezi jiným v EP-A 0005129.
Omeprazol je vhodný pro inhibici sekrece žaludeční kyseliny u savců a lidí. V obecnějším smyslu může být uvedená substance použita pro prevenci a léčení chorob spojených se žaludeční kyselinou u savců a lidí, zahrnujících např. reflux esofágu, gastritis, duodenitis, gastrický vřed a duodenální vřed. Dále může být omeprazol použit pro léčení jiných gastrointestinálních chorob, kde je inhíbiční efekt žaludeční kyseliny žádoucí, např. u pacientů na NSAID terapii, u pacientů s nevředovou dyspepsií, u pacientů se symptomatickým gastro-esofagální refluxovou chorobou a u pacientů s gastrinomas. Omeprazol muže také být použit u pacientů v situacích intenzivní péče, u pacientů s akutním horním gastrointestinálním krvácením, pre- a postoperačně pro prevenci kyselé aspirace žaludeční kyseliny a pro prevenci a léčbu stresové ulcerace. Dále může být omeprazol vhodný pro léčení psoriasy jakož i pro léčení infekcí Helicobacter a chorob s němí spojenými.
Omeprazol je náchylný k degradaci/transformaci v kyselém a neutrálním prostředí. Poločas degradace omeprazolu ve vodných roztocích při hodnotách pH menších než tři je kratší než deset minut. Omeprazol může být stabilizován ve směsích s alkalickými sloučeninami. Stabilita omeprazolu je také ovlivňována vlhkostí, teplem, organickými rozpouštědly a do určité míry také světlem.
Z toho, co bylo uvedeno o stabilitních vlastnostech omeprazolu je zřejmé, Že orální dávková forma omeprazolu musí být chráněna před kontaktem s kyselou žaludeční šťávou a účinná složka musí být převedena v intaktní formě do takové části gastrointestinálního traktu, kde je pH blízké neutrálnímu a kde může probíhat rychlá absorpce omeprazolu.
Farmaceutická dávková forma omeprazolu muže být dobře chráněna před kontaktem s kyselou žaludeční šťávou enterickým potahem. V US-A 4786505 je popsán entericky potažený omeprazolový přípravek. Uvedený omeprazolový přípravek obsahuje alkalické jádro, obsahující omeprazol, subpotah a enterický potah.
Tvrdé želatinové kapsle, obsahující entericky potažený péletový přípravek omeprazolu, které jsou v současnosti dostupné na trhu od přihlašovatele, nejsou vhodné pro balení ve vytlačovacích blistrech. Existuje zde proto potřeba vývoje nových entericky potažených přípravků omeprazolu s dobrou chemickou stabilitou jakož i zlepšenou mechanickou stabilitou, umožňujících vyrábět funkční a pacienta uspokojující balení.
Určité sole omeprazolu, zahrnující sole omeprazolu s alkalickými kovy jsou popsány v EP-A 0124495. V uvedeném patentovém popise jsou zdůrazněny požadavky a důležitost pokud jde o skladovací stabilitu omeprazolu pro inkorporaci do farmaceutických přípravků.
Nicméně je zde potřeba vývoje nových enterických přípravků omeprazolu se zvýšenou stabilitou a aspekty k životnímu prostředí, kdy je také přísně žádoucí použití procesů na bázi vody při výrobě farmaceutických produktů.
V izolaci a čištění v celém rozsahu výroby solí magnesium omeprazolu popsaných v EP-A 0124495 je hlavním problémem to, že částice magnesiura-omeprazolové soli jsou velmi křehké, což činí farmaceutické výrobní procesy, využívající tento produkt méně aktraktivní při výrobě ve velkém. Zpracování magnesium-omeprazolu bez separátního krystalizačního stupně poskytuje produkt, který je méně vhodný jako farmaceutická substance.
Za účelem použití magnesiové soli omeprazolu, v tomto popise označované jako magnesium-omeprazol, ve výrobě ve farmaceutických přípravků ve velkém, v první řadě pro orální podání, jako jsou tablety, je nezbytné, aby uvedený magnesium-omeprazol vykazoval kombinaci vlastností, které umožňují takovou výrobu ve velkém.
Kombinace fyzikálních vlastností nového magnesium-omeprazolového produktu popsané ve WO95/01977 vzhledem ke stupni krystalinity, průměru částic, hustotě, hygroskopičnosti, nízkému obsahu vody a nízkému obsahu jiých rozpouštědel je vynikající a umožňuje výrobu magnesium-omeprazolu ve formě, která je výhodná pro výrobu nových farmaceutických přípravků.
Nová forma magnesium-omeprazolu může být formulována do různých dávkových forem pro orální a rektální podání. Příklady takových přípravků jsou tablety, granule, pelety, kapsle, čípky a suspenze.
Podstata vynálezu
Jedním objektem předloženého vynálezu je poskytnout farmaceutický přípravek magnesium-omeprazolu.
Dalším objektem předloženého vynálezu je poskytnout způsob pro výrobu farmaceutických přípravků omeprazolu ve velkém měřítku, zejména entericky potažené dávkové formy omeprazolu, která je rezistentní k disoluci v kyselém mediu a která se rychle rozpouští v neutrálním až alkalickém mediu a která má dobrou stabilitu i proti odbarvení.
Ještě dalším objektem vynálezu je poskytnout pro životní prostředí přijatelný, zcela na bázi vody založený proces výroby farmaceutických přípravků omeprazolu.
Dalším objektem předloženého vynálezu je poskytnuti dávkové formy, obsahující omeprazol, která je vhodná pro balení ve vytlačovacím blisteru a která také je pro pacienta lépe přijatelná.
Nová dávková forma se vyznačuje následujícím způsobem. Materiál jádra ve formě pelet, granulí, perliček nebo tablet, obsahuje novou formu magnesiové soli omeprazolu a na uvedeném materiálu jádra je obsažena jedna nebo více enterických potahových vrstev.
Způsob tvorby enericky potažené dávkové formy je výhodně na bázi vody. Také stupeň provedení enterického potahu může být proveden za použití způsobu na bázi vody, který je žádoucí jak pro pracovní prostředí ve farmaceutické továrně tak také z globálních důvodů životního prostředí.
Bylo nalezeno, že magnesium-omeprazol, mající stupeň krystal ini ty, který je vyšší než 70 56, je výhodný pro výrobu farmaceutických formulací omeprazolu podle předloženého vynálezu.
Podrobný popis vynálezu
Nový farmaceutický přípravek je definován v nárocích 1 až 9, způsob výroby farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu je definován v nárocích 10 až 11, použití přípravku v medicíně je definováno v nárocích 12 až 18 a balení ve vytlačovacím blisteru je uvedeno v nároku 19.
Magnesium-omeprazol
Magnesium-omeprazol výhodný pro výrobu nárokovaného přípravku je popsán ve W095/01977, který je zde zahrnut celý jako odkaz. Uvedený magnesium-omeprazol má stupeň krystalinity ne menší než 70 %, výhodně vyšší než 75 % jak je stanoveno rentgenovou práškovou difrakcí.
Farmaceutické přípravky, obsahující magnesium-omeprazol jsou vyráběny jak je zde uvedeno dále.
Materiál jádra
Mová magnesiová sůl omeprazolu, zde označovaná jako magnesium-omeprazol, se smísí s farmaceutickými přísadami pro získáni preferovaných vlastností pro zacházení s ní a zpracování a vhodné koncentrace aktivní složky v konečné směsi. Mohou být použity farmaceutické složky jako jsou plniva, pojivá, lubrikanty, dezintegrační činidla, surfaktanty a jiné farmaceuticky přijatelné přísady. Jádro může také obsahovat alkalickou farmaceuticky přijatelnou přísadu(přísady). Popřípadě přidaná alkalická složka(y) není pro vynález podstatná. Nicméně muže dále zlepšovat chemickou stabilitu přípravků. Takové farmaceuticky přijatelné substance mohou být vybrány z mnoha složek, ale nejsou omezeny na složky jako jsou soli sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku a hliníku kyseliny fosforečné, kyseliny uhličité, kyseliny citrónové nebo jiných vhodných slabých anorganických nebo organických kyselin; koprecipitát hydroxid hlinitý/hydrogenuhličitan sodný; složky normálně používané v antacidových přípravcích jako je hydroxid hlinitý, vápenatý a horečnatý; oxid horečnatý nebo kompozitní složky jako je AI2O3.6MgO.CO2.12HzO, (MgsAl2(OH)16CO3.4H2O), MgO.Al2Ο3.2S1O2.nHzO nebo podobné sloučeniny; organické pH-pufrující složky jako je trihydroxymethylaminomethan; bázické aminokyseliny a jejich soli nebo jiné podobné, farmaceuticky přijatelné pH-pufrující složky.
Prášková směs se pak formuluje do pelet, granulí, perliček nebo tablet farmaceutickými postupy. Pelety, granule, perličky nebo tablety se používají jako jádrový materiál pro další zpracování.
Enterická potahová vrstva
Enterická potahová vrstva se aplikuje v jedné nebo ve více vrstvách na formulovaný jádrový materiál potahovacími postupy ve vhodných zařízeních jako je pánvové potahování, potahovací granulátor nebo zařízení s fluidním ložem za použití roztoků polymerů ve vodě nebo za použití latexových suspenzí uvedených polymerů nebo popřípadě použitím polymerových roztoků ve vhodných organických rozpouštědlech. Jako enterické potahovací polymery mohou být použity jeden nebo více z následujících, například roztoků nebo disperzí akrylátů (kopolymer kyselina methakrylová/methylester kyseliny methakrylové), ftalát acetát celulózy, ftalát hydroxypropylmethylcelulozy, sukcinát acetát hydroxypropylmethylcelulózy, polyvinylacetátftalát, trimellitát acetátu celulózy, karboxymethylethylceluloza, šelak nebo jiný vhodný enterický potahovací polymer(y).
Výhodně se pro získání enterických potahů používají polymerové disperze na vodné bázi jako jsou například sloučeniny známé pod ochrannými názvy AquatericR (FMC Corporation) EudragitR (Rohm Pharma), Aqoat™ (Shin-Etsu Chemical), Opadry™ (Colorcon) nebo podobné sloučeniny. Enterická potahovací vrstva může popřípadě obsahovat farmaceuticky přijatelný pláštifikátor jako například cetanol, triacetin, estery kyseliny citrónové jako jsou ty, které jsou známy pod ochranným‘názvem CitroflexR (Pfizer), estery kyseliny ftalové, dibutylsukcinát, polyethylenglykol (PEG) nebo podobné pláštifikátory. Množství plastifikátoru je obvykle optimalizováno pro každý enterický potahovací polymer(y) a je obvyklé v rozmezí 1 až 50 5» enterického potahovacího polymeru(ů). Aditiva jako je talek, barviva a pigmenty mohou být také zahrnuty do enterické potahovací vrstvy nebo nastříkány na enterícky potažený materiál jako vrchní potah.
Tloušťka enterického potahu se může široce měnit bez ovlivnění rychlosti, uvolňování. omeprazol.u. Pro chránění omeprazolovč sloučeniny citlivé ke kyselině a pro získání přijatelné odolnosti ke kyselině, tvoří enterický potah alespoň 1,0 % hmotnosti hmotnosti jádra, výhodně alespoň 3,0 % a výhodněji více než 8,0 %. Horní množství aplikovaného enterického potahu je normálně omezeno jen podmínkami výroby. Tako možnost zvýšení tloušťky enterického potahu bez nežádoucího vlivu na rychlost uvolňování omeprazolu je zvláště žádoucí ve způsobech výroby ve velkém. Enterický potahová vrstva(y) může být aplikována na předem zpracovaný přípravek bez exaktního řízení tloušťky aplikované potahové vrstvy(ev).
Přípravek podle vynálezu tak zahrnuje materiál jádra, obsahující magnesium-omeprazol. Materiál jádra je potažen enterickým potahem(potahy), činícími dávkovou formu nerozpustnou v kyselém mediu, ale dezintegrující/disolující v neutrálním až alkalickém mediu jako je, například kapalina přítomná v proximální části tenkého střeva, místo, kde je očekávána disoluce.
Konečná dávková forma
Konečná dávková forma je bud enterický potažená tableta nebo kapsle nebo v případě enterický potažených pelet, perliček nebo granulí jsou tyto pelety, perličky nebo granule uzavřeny do tvrdých želatinových kapslí nebo sáčků. Konečná dávková forma může dále být potažena další vrstvou, obsahující pigment(y) a/nebo barvivo(a). Pro dlouhodobou stabilitu během skladování je podstatné, že obsah vody konečné dávkové formy, obsahující magnesium-omeprazol (entericky potažené tablety, kapsle, granule, perličky nebo pelety) je udržován nízký.
Způsob 'Způsob výroby dávkové forma podle předloženého vynálezu představuje další aspekt vynálezu. Po vytvoření jaderného materiálu se uvedený materiál potáhne enterickou potahovou vrstvou(vrstvami). Potah(y) jsou provedeny jak je popsáno výše. Další aspekt vynálezu je, že farmaceutický proces může být plné na bázi vody.
Přípravek podle vynálezu je zvláště výhodný pro snížení sekrece žaludeční kyseliny. Podává se jednou až několikrát denně. Typická denní dávka účinné složky se mění a budě záviset na různých faktorech jako jsou individuální požadavky pacientů, způsob podání a choroba. Obecně bude denní dávka v rozmezí 1 až 400 mg omeprazolu.
Vynález je ilustrován podrobně následujícími příklady. Příklady 1 až 2 popisují kompozice různě entericky potažených tablet, obsahujících magnesium-omeprazol. Uvedení příklady také ukazují výsledek testu odolnosti žaludeční kyselině in vitro. Přiklad 3 popisuje entericky potažený peletový přípravek. Uvedený příklad také ukazuje výsledek testu odolnosti Žaludeční kyselině in vitro.
Příklady provedení vynálezu
Příklad l
Tabletový přípravek, obsahující magnesium-omeprazol vyrobený jak popsáno ve W095/01977.
Množství omeprazolu složka (mg/tableta) jádro tablety magnesium-omeprazol mannitol mikrokrystalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát hydroxypropylmethylcelulóza talek stearylfumarát sodný čištěná voda
11,2
68,7
6,0
6,0
5,0
2,5
50,0 enterická potahová vrstva kopolymer methakrylové kyseliny polyethylenglykol oxid titaničitý barevný oxid železa, červenohnědý čištěná voda
9,1
1,0
0,82
0,04
45,0 leštidlo parafinový prášek 0,05
Tablety výše popsaného složení byly vyrobeny v laboratorním měřítku asi 20 000 tablet.
Popis výroby
Magnesium-omeprazol, mannitol, hydroxypropylmethylceluloza, mikrokrystalická celulóza a sodný škrobglykolát se za sucha smísí, zvlhčí se s vodou a promísí za mokra. Mokrá hmota se suší a mele a nakonec se smísí s antiadherentními a lubrikantními složkami. Mletý granulát se slisuje do tablet s průměrem 7 m. Tablety jsou entericky potaženy filmem kopolymeru kyseliny methakrylové. Voda použitá při výrobě tablet se odstraní během následujícího zpracování.
Hodnocení odolnosti vůči kyselině
Šest jednotlivých tablet se vystaví umělé Žaludeční kapalině bez enzymů, pH 1,2. Po šesti hodinách se tablety odstraní, promyjí se a analyzují na obsah omeprazolu za použití HPLC. Množství omeprazolu je považováno za odolnost vůči kyselině.
Tableta odolnost vůči kyselině s í la (mg) (%)
101 (98 - 103)
Příklad 2
Tabletový přípravek, obsahující magnesium-omeprazol vyrobený jak popsáno ve W095/01977.
Množství omeprazolu složka (mg/tableta) jádro tablety magnesium-omeprazol 45,0 mannitol 34,9 mikrokrystalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát 6,0 hydroxypropylmethylceluloza 6,0 talek 5,0 stearylfumarát sodný 2,5 čištěná voda 50,0 enterická potahová vrstva kopolymer methakrylové kyseliny 9,1 polyethylenglykol 1,0 oxid titaničitý 0,51 barevný oxid železa, červenohnědý 0,43 čištěná voda 45,0 leštidlo parafin 0,05
Popis výroby
Magnesium-omeprazol, mannitol, hydroxypropylmethylceluloza, mikrokrystalická celulóza a sodný škrobglykolát se za sucha smísí, zvlhčí se s vodou a promísí za mokra. Mokrá hmota se suší a mele a nakonec se smísí ’ s antiadherentními a lubrikantními složkami. Mletý granulát se slisuje do tablet s průměrem 7 m. Tablety jsou entericky potaženy filmem kopolymeru kyseliny methakrylové. Voda použitá při výrobě tablet se odstraní během následujícího zpracování.
Hodnocení odolnosti vůči kyselině '_Šest jednotlivých tablet se vystaví umělé žaludeční kapalině bez enzymů, pH 1,2. Po šesti hodinách se tablety odstraní, promyjí se a analyzují na obsah omeprazolu za použití HPLC. Množství omeprazolu je považováno za odolnost vůči kyselině.
Tableta odolnost vůči kyselině síla (mg) (%) (92 - 101)
Příklad 3
1,5 kg 1,5 kg 0,23 kg 4,0 kg
Entericky potažený peletový přípravek, obsahující magnesium-omeprazol, vyrobený jak popsáno ve W095/01977.
Peletové jádro magnesium-omeprazol non-pareil pelety hydroxypropylmethyl celulóza čištěná voda
Enterická potahová vrstva nepotažené pelety 500 g kopolymer kyseliny methakrylové 300 g triethylcitrát 90 g mono- a diglyceridy (NF) 15 g
Polysorbate 80 1,5 g čištěná voda 1290 g
Popis výroby
Suspenzní vrstvení bylo provedeno v zařízení s fluidním ložem. Magnesium-omeprazol byl nastříkán na inertní non-pareil jádra z vodné suspenze, obsahující rozpuštěné pojivo. Připravené pelety byly entericky potaženy v zařízení s fluidním ložem.
Hodnocení odolnosti vůči kyselině
Pelety byly přidány do žaludeční kapaliny USP (bez enzymů), 37 °C (lopatka) 100 ot/min. Po 2 hodinách bylo stanoveno aktuální množství omeprazolu zbývající intaktní v přípravku odolnost vůči kyselině (n=6)
Pelety % omeprazo1 mg 94 (93 až 95)

Claims (16)

1, Orální entericky potažený přípravek, obsahující jádPovY^’*' materiál účinné složky potažené jednou nebo více enterickými potahovými vrstvami, vyznačující se tím, že jádrový materiál jako účinnou složku obsahuje magnesiovou sůl omeprazolu, mající stupeň krystalinity, který je větší než 70 % stanoveno rentgenovou práškovou difrakcí a na jádrovém mat 1' i ál u cntcrickou potahovou vrstvu(y), přičemž tloušťka enterického potahu nemá podstatný vliv na uvolnění omeprazolu do vodných roztoků při hodnotách pH převážně přítomných v tenkém střevu.
2. Přípravek podle nároku 1, kde přípravek je tabletový přípravek.
3. Přípravek podle nároku 1, kde přípravek je peletový přípravek.
4. Přípravek podle nároku 1, kde enterický potah obsahuje enterický potahový materiál, popřípadě obsahující jeden nebo více farmaceuticky přijatelných plastifikátorů, dispergantů, barviv a pigmentů.
5. Přípravek podle nároku 4, kde enterický potah obsahuje polymerní roztoky nebo disperze akrylátú, hydroxypropylmethylceluloza acetát sukcinátu, ftalátu hydroxypropylmethylcelulozy, ftalátu polyvinylacetátu, trimelitátu acetátu celulózy a /nebo ftalátu acetátu celulózy, na vodné bázi.
6. Přípravek podle nároku 1, kde enterický potah tvoří od 1,0 % hmotnostních hmotnosti jádrového materiálu.
7. Přípravek podle nároku 6, kde enterický potah tvoří alespoň 3,0 % hmotnostní hmotnosti jádrového materiálu.
.i.
8. Přípravek podle nároku 6, kde enterický potah tvoří alespoň 8,0 % hmotnostních hmotnosti jádrového materiálu.
9. Přípravek podle nároku 1, kde jedna z potahových vrstev je vrchní potah aplikovaný na enterický potažený přípravek, kde tento vrchní potah popřípadě obsahuje jeden nebo více farmaceuticky přijatelných plastifikátorů, dispergantů, barviv a pigmentů.
10. Způsob výroby přípravku podle nároku 1, ve kterém se materiál jádra, obsahující magnesium-omeprazol potáhne jednou nebo více enterickými vrstvami, majícími tloušťku, která v podstatě neovlivňuje rychlost uvolnění omeprazolu do vodných roztoků při hodnotách pH převážně přítomných v tenkém střevu.
11. Způsob podle nároku 10, ve kterém je enterický potažený přípravek dále potažen vrchním potahem.
12. Orální enterický potažený přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro použití v terapii.
13. Orální enterický potažený přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro použití při inhibici sekrece žaludeční kyseliny u savců a lidí.
i,
14. Orální entericky potažený přípravek podle kteréhokoliv z | nároků 1 až 9 pro použití při léčbě chorob spojených se f sekrecí Žaludeční kyseliny u savců a lidí.
15. Použití orálního entericky potaženého přípravku podle kteréhokoliv z nároku 1 až 9 při výrobě léčiva pro inhibici sekrece žaludeční kyseliny u savců a lidí.
16. Použití orálního entericky potaženého přípravku podle j kteréhokoliv z nároků 1 až 9 při výrobě léčiva pro léčení7 chorob spojených se žaludeční kyselinou u savců a lidi.
CZ963795A 1994-07-08 1995-07-05 Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt CZ379596A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9400679 1994-07-08
PCT/SE1995/000816 WO1996001622A1 (en) 1994-07-08 1995-07-03 New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ379596A3 true CZ379596A3 (en) 1997-08-13

Family

ID=20393105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ963795A CZ379596A3 (en) 1994-07-08 1995-07-05 Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0768872A1 (cs)
KR (1) KR970704426A (cs)
BR (1) BR9508261A (cs)
CA (1) CA2193681A1 (cs)
CZ (1) CZ379596A3 (cs)
EE (1) EE03378B1 (cs)
FI (1) FI970058A (cs)
HU (1) HUT78132A (cs)
IS (1) IS4398A (cs)
MX (1) MX9700152A (cs)
NO (1) NO970036L (cs)
NZ (1) NZ289958A (cs)
PL (1) PL181265B1 (cs)
SK (1) SK166096A3 (cs)
WO (1) WO1996001622A1 (cs)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US5900258A (en) * 1996-02-01 1999-05-04 Zeolitics Inc. Anti-bacterial compositions
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9802973D0 (sv) 1998-09-03 1998-09-03 Astra Ab Immediate release tablet
US6316020B1 (en) * 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
EP1133987A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-19 Ian Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor
EP1263445A1 (en) * 2000-03-09 2002-12-11 Ian Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor
CA2771725C (en) 2002-10-16 2015-08-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising a non-toxic base and a proton pump inhibitor
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2570796A1 (en) * 2004-06-15 2006-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
CN105106168B (zh) * 2015-08-19 2018-03-06 德州德药制药有限公司 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation

Also Published As

Publication number Publication date
IS4398A (is) 1996-12-17
BR9508261A (pt) 1997-12-23
PL318464A1 (en) 1997-06-09
AU695723B2 (en) 1998-08-20
HU9700039D0 (en) 1997-02-28
EP0768872A1 (en) 1997-04-23
MX9700152A (es) 1997-04-30
WO1996001622A8 (en) 1999-12-23
KR970704426A (ko) 1997-09-06
PL181265B1 (pl) 2001-06-29
WO1996001622A1 (en) 1996-01-25
NO970036D0 (no) 1997-01-06
SK166096A3 (en) 1997-09-10
EE03378B1 (et) 2001-04-16
NZ289958A (en) 1998-09-24
FI970058A0 (fi) 1997-01-07
FI970058A (fi) 1997-01-07
HUT78132A (hu) 2000-06-28
EE9700014A (et) 1997-06-16
CA2193681A1 (en) 1996-01-25
NO970036L (no) 1997-01-06
AU2994795A (en) 1996-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0502556B1 (en) Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds
US5690960A (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
DK169988B1 (da) Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder omeprazol eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet
CA2290531C (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
US6228400B1 (en) Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
CZ379596A3 (en) Novel oral pharmaceutical preparation containing omeprazol magnesium salt
CZ73096A3 (en) Multiunit tableted feeding form containing proton pump inhibitor
CZ280797A3 (cs) Vícesložková efervescentní léková forma zahrnující inhibitor protonové pumpy
AU695723C (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
RU2173995C2 (ru) Лекарственный препарат для перорального введения, содержащий магниевую соль омепразола
JPH10504288A (ja) オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物
HRP920855A2 (en) Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic