RU2182004C1 - Лекарственный препарат для парентерального применения - Google Patents
Лекарственный препарат для парентерального применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2182004C1 RU2182004C1 RU2001104859/14A RU2001104859A RU2182004C1 RU 2182004 C1 RU2182004 C1 RU 2182004C1 RU 2001104859/14 A RU2001104859/14 A RU 2001104859/14A RU 2001104859 A RU2001104859 A RU 2001104859A RU 2182004 C1 RU2182004 C1 RU 2182004C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- methylglucamine
- active substance
- content
- methyl
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств для парентерального применения. Лекарственный препарат содержит в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол в качестве стабилизатора - N-метилглюкамин, в качестве растворителя - воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол 8,5-25,0%, N-метилглюкамин 0,05-1,00%, вода для инъекций - до 100%. Технический результат: повышение биологической активности препарата и стабильности его лекарственной формы в процессе производства и хранения. 7 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к лекарственным препаратам для парентерального применения с широким спектром биологической активности.
Известны лекарственные препараты для парентерального применения, содержащие в качестве активного вещества соли N-акридонуксусной кислоты.
Так, лекарственный препарат для парентерального применения (патент РФ 2031650, А 61 К 31/33, 17.03.92 "Противовирусное лекарственное средство и способ его получения") содержит в качестве активного вещества натриевую соль акридонуксусной кислоты, растворенную в трис-буфере, и в качестве стабилизатора - трилон Б (динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты).
Известен лекарственный препарат "Неовир" (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, 13-е изд., Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.352), который содержит в качестве активного вещества натриевую соль N-акридонуксусной кислоты в концентрации 12,5 мас.%, а в качестве стабилизатора - лимонную кислоту.
Известные лекарственные препараты на основе натриевой соли N-акридонуксусной кислоты обладают интерфероногенной активностью, однако вызывают местнораздражающий и болевой эффект, обусловленный высоким значением рН, а также являются светочуствительными и, следовательно, неустойчивыми при изготовлении и хранении готовой лекарственной формы.
Известен также лекарственный препарат для парентерального применения на основе 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитола в виде 22,5%-ного водного раствора, обладающий широким спектром биологической активности ("Циклоферон 12,5% для инъекций: итоги и перспективы клинического применения", изд. "Аполлон", СПб, 1999 г.).
Лекарственный препарат указанного состава выбран в качестве прототипа.
Однако данный препарат в ряде случаев не обладает достаточной биологической активностью, особенно при лечении хронических заболеваний системного характера.
Кроме того, данный препарат не является стабильным. Так, в процессе его изготовления на стадиях розлива, запайки и термической стерилизации ампул, а также при хранении на свету активное вещество разлагается с образованием осадка, что делает лекарственную форму непригодной для использования.
Задачей изобретения является повышение биологической активности лекарственного препарата для парентерального применения при одновременном повышении стабильности лекарственной формы в процессе производства и хранения.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для парентерального применения, содержащий в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол, в качестве растворителя - воду для инъекций, согласно изобретению, дополнительно содержит в качестве стабилизатора - N-метилглюкамин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-Д-глюцитол - 8,5-25,0
N-метилглюкамин - 0,05-1,00
Вода для инъекций - До 100
Заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения содержит в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, известный как биологически активное вещество, обладающее иммуномодулирующим действием (ЕА патент 000382, С 07 Н 5/06, 22.01.98 г).
1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-Д-глюцитол - 8,5-25,0
N-метилглюкамин - 0,05-1,00
Вода для инъекций - До 100
Заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения содержит в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, известный как биологически активное вещество, обладающее иммуномодулирующим действием (ЕА патент 000382, С 07 Н 5/06, 22.01.98 г).
В качестве стабилизатора заявляемый лекарственный препарат содержит
N-метилглюкамин (ФС 42-2465-89), который известен как солеобразователь.
N-метилглюкамин (ФС 42-2465-89), который известен как солеобразователь.
Авторами настоящего изобретения впервые показано влияние N-метилглюкамина в свободном состоянии как на биологическую активность лекарственного препарата, так и на его физико-химические свойства.
Технический результат изобретения заключается в том, что добавление N-метилглюкамина в свободном состоянии к раствору соли акридонуксусной кислоты (1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол) приводит к увеличению проникающей способности активного вещества внутрь клетки через мембрану и способствует связыванию его с внутриклеточными структурами, что повышает биологическую активность препарата.
Так же при добавлении N-метилглюкамина в свободном состоянии к раствору соли акридонуксусной кислоты происходит процесс самоструктурирования раствора с образованием крупных межмолекулярных комплексов, что приводит к повышению фотостабильности и термостабильности лекарственной формы.
Таким образом, заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения при экспериментально установленном оптимальном соотношении компонентов является препаратом, обладающим повышенной биологической активностью, а также фото - и термостабильностью в процессе производства и хранения.
Изобретение осуществляют следующим образом.
Для приготовления 100 л лекарственного препарата берут 70 л воды для инъекций, 22,5 кг 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитола.
Полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов, затем добавляют 0,5 кг N-метилглюкамина до достижения рН 7,6 и воду для инъекций до получения объема 100 л. Полученный раствор фильтруют через стерилизующий фильтр типа "Палл", разливают в стерильные емкости объемом 1, 2 и 5 мл. Выход готового препарата 96,5%.
Емкость объемом 5 мл содержит 22,5 мас.% 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитола; 0,5 мас.% N-метилглюкамина и 77,00 мас.% воды для инъекций.
В табл. 1-7 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований заявляемого лекарственного препарата для парентерального применения.
В табл. 1,2 - данные по выбору оптимального состава и по исследованию биологической активности заявляемого лекарственного препарата.
В табл. 3,4,5 - результаты экспериментальных исследований фото- и термостабильности заявляемого препарата.
В табл. 6,7 - результаты лечебной эффективности заявляемого препарата.
Опыт 1. Перед выбором оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, было определено допустимое содержание каждого компонента.
Допустимое содержание активного вещества (1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол) установили путем экспериментальных исследований по эффективной разовой дозе, которая составляет 434-1279 мг на человека массой 70 кг, что соответствует концентрации раствора 8,5-25,0 мас.% для однократно вводимого объема 5 мл.
Допустимое содержание стабилизатора (N-метилглюкамина), которое обеспечивает физиологически приемлемый уровень рН 7,8-8,0, составляет 0,05-1,00 мас.%.
Выбор оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, проводили на 70 кроликах породы шиншилла массой 2,8-3,3 кг, разбитых на 14 групп по 5 животных, и исследовали действие 14 вариантов состава лекарственного препарата с содержанием 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитола в пределах от 8,5 до 34,2 мас.% и с содержанием N-метилглюкамина от 0,05 до 1,00 мас.%.
Оптимальные пределы содержания активного вещества определяли по отсутствию местнораздражающего действия при введении внутримышечно 5 мл препарата (максимально переносимая доза).
Полученные результаты представлены в табл. 1.
Заявляемый лекарственный препарат не вызывает местнораздражающего действия при внутримышечном введении при содержании активного вещества 8,5-25,0 мас.% и содержании N-метилглюкамина 0,05-1,00 мас.%.
При этом препарат представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета.
При содержании активного вещества 30 мас.% на месте введения препарата наблюдалась болевая реакция и покраснение участка кожи. С увеличением содержания активного вещества до 34,2 мас.% при различном содержании стабилизатора наблюдалась продолжительная болевая реакция и отек на месте введения препарата, при этом он представляет собой сироп желтого цвета с кристаллами активного вещества.
Таким образом, оптимальным соотношением компонентов для решения поставленной задачи в лекарственном препарате для парентерального применения является состав со следующим соотношение компонентов, мас.%:
1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-Д-глюцитол - 8,5-25,0
N-метилглюкамин - 0,05-1,00
Вода для инъекций - До 100
Исследования биодоступности и биологической активности заявляемого препарата проводили в опытах 2 и 3.
1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-Д-глюцитол - 8,5-25,0
N-метилглюкамин - 0,05-1,00
Вода для инъекций - До 100
Исследования биодоступности и биологической активности заявляемого препарата проводили в опытах 2 и 3.
Опыт 2. Биодоступность заявляемого лекарственного препарата оценивали по степени проникновения активного вещества (1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол) внутрь клетки путем исследования лимфоцитов, разделенных на Т- и В-субпопуляции, периферической крови доноров.
Для фракционирования лимфоциты пропускали через стерильную колонку с синтетическим волокном, после чего сорбированные на волокне В-лимфоциты смывали 0,1%-ным раствором натриевой соли этилендиаминтетраацетата (ЭДТА).
Клетки были инкубированы с водными растворами прототипа и заявляемого препарата в разведении 1:1000.
О степени проникновения активного вещества внутрь клетки через мембрану оценивали по характерной флюоресценции при ультрафиолетовом облучении с помощью люминесцентного микроскопа.
Исследования лимфоцитов под микроскопом показали, что в прототипе проникновение активного вещества внутрь клеток было небольшим, так как флюоресценция клеток была слабой, а свечение ядра не наблюдалось.
После отмывки клеток 0,1%-ным раствором ЭДТА флюоресценция клеток отсутствовала, что говорит о слабом связывании активного вещества с внутриклеточными структурами.
При исследовании лимфоцитов, инкубированных с заявляемым препаратом, в клетках наблюдалось яркое сине-зеленое свечение, особенно заметное в ядрах, которое не исчезало при двукратной отмывке клеток 0,1%-ным раствором ЭДТА.
Данный факт свидетельствует о влиянии N-метилглюкамина на повышение биодоступности заявляемого лекарственного препарата за счет проникновения активного вещества внутрь клетки и последующем связывании с ядром.
Опыт 3. Биологичесскую активность заявляемого лекарственного препарата по сравнению с прототипом оценивали по динамике образования суммарной рибонуклеиновой кислоты (РНК), отражающую общую активность клетки.
В качестве тест-системы использовали стандартную культуру клеток моноцитов И-397. Клетки выращивали в пластиковых пробирках на ростовой среде RPMI 1640 с 20%-ной фетальной телячьей сывороткой, в конечной концентрации моноцитов 2•107 клеток/мл. Затем клетки инкубировали при температуре 37oС в атмосфере 5%-ного углекислого газа в 96-луночной планшете с последующей сменой питательной среды в течение 7 дней.
Равное количество клеток брали через 2, 4, 6 и 8 ч инкубации с препаратом, изготовленным согласно прототипу, и заявляемым препаратом с различным содержанием стабилизатора и выделяли в них суммарную РНК (Chomczynski P., Sachi N.. "One-step metod for RNA isolation from cells and tissues". Analytical Biochemystry, 1987, v.162, N2, p.156-159).
Количество суммарной РНК определяли спектрофотометрически по оптической плотности инкубированного раствора при длине волны 260 нм.
Результаты исследований, приведенные в табл.2 ,показывают, что при инкубации клеток моноцитов с прототипом происходило нарастание количества суммарной РНК и через 8 ч достигало максимальной величины, в 1,8 раза превышающей исходный уровень.
Динамика образования суммарной РНК в инкубированном растворе с заявляемым препаратом при содержании стабилизатора в интервале от 0,05 до 3,0 мас.% была следующая.
При содержании стабилизатора от 0,05 до 1,0 мас.% происходило резкое нарастание суммарной РНК, достигало максимального значения через 8 ч и в 9,2-10,4 раза превышало исходный уровень.
При дальнейшем увеличении содержания N-метилглюкамина от 1,0 до 3,0 мас. % динамика образования РНК заметно снижалась.
Снижение динамики образования суммарной РНК наблюдалось также через 12 ч после инкубирования растворов при разном содержании N-метилглюкамина.
Таким образом, динамика образования суммарной РНК показывает, что биологическая активность заявляемого препарата превышает биологическую активность прототипа.
Стабильность заявляемой лекарственной формы исследовали в опытах 4 и 5.
Опыт 4. Оценка фотостабильности заявляемого лекарственного препарата по сравнению с прототипом проводилась путем облучения ртутной лампой со спектром, аналогичным солнечному свету, мощностью 300 Вт в течение 6 ч в стандартной кварцевой кювете объемом 10 мл.
Фотостабильность препаратов определяли визуально по изменению окраски раствора, выпадению осадка, а также по количественному содержанию активного вещества после центрифугирования осадка и продуктов разложения путем спектрофотометрического определения характерного максимума при 255 нм.
Фотостабильным считали препарат, выдержавший экспозицию более 2 ч без помутнения и разложения активного вещества.
Полученные результаты эксперимента представлены в табл. 3.
Лекарственный препарат, изготовленный согласно прототипу, был стабилен в течение 1 ч, при этом концентрация активного вещества снизилась на 6,2%.
Заявляемый лекарственный препарат был стабилен 2 ч, при содержании активного вещества в пределах от 8,5 до 25,0 мас.% и содержании N-метилглюкамина 0,05 маc.%.
При содержании N-метилглюкамина 1,0 мас.% заявляемый препарат был стабилен 6 ч, при этом уровень содержания активного вещества не изменялся.
Исследование влияния N-метилглюкамина на физико-химические свойства заявляемого препарата проводили путем определения интегральных показателей - осмоляльности и относительной вязкости раствора.
Как правило, при увеличении концентрации, связанной с добавлением вещества к готовому раствору, его вязкость и осмоляльность также увеличиваются.
Данные исследования, представленные в табл. 4, показывают, что при увеличении содержания N-метилглюкамина в заявляемом препарате наблюдалось уменьшение осмоляльности и вязкости: при содержании N-метилглюкамина 0,05 мас.% осмоляльность раствора снизилась на 18 ммоль/л, а при содержании N-метилглюкамина 1,0 мас.% - на 30 ммоль/л.
Относительная вязкость раствора снижается при содержании N-метилглюкамина 0,05 мас.% - на 4,5%, а при содержании N-метилглюкамина 1,0 мас.% - на 6,9%.
Таким образом, с повышением содержания N-метилглюкамина от 0,05 до 1,0 мас.% наблюдается повышение фотостабильности заявляемого препарата при одновременном снижении его осмоляльности и вязкости, что объясняется процессом структурирования раствора с образованием крупных межмолекулярных комплексов.
Опыт 5. В данном опыте исследовали влияние N-метилглюкамина на термостабильность заявляемого препарата в условиях промышленной стерилизации и его стабильность при последующем хранении.
В заявляемом лекарственном препарате для парентерального применения активное вещество (1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) является термически нестабильным соединением.
В условиях промышленной стерилизации ампул происходит частичная деструкция акридонуксусной кислоты с образованием примеси N-метилакридона. В процессе хранения ампул, особенно на холоде происходит кристаллизация из раствора нерастворимого в воде N-метилакридона и препарат не может быть применен для парентерального введения из-за возможных побочных реакций - болевого шока, образования инфильтрата и васкулита.
Для оценки термоустойчивости и стабильности при хранении использовали две серии стеклянных ампул объемом 5 мл. Одна серия - с раствором, изготовленным согласно прототипу. Другая серия - с раствором, изготовленным согласно заявляемому препарату, с содержанием активного вещества 22,5 мас.% и с содержанием стабилизатора в пределах 0,05-1,0 мас.%.
Серии ампул с указанными растворами подвергали стерилизации острым паром (120 oС, 30 мин) в автоклаве. После стерилизации определяли количество примеси N-метилакридона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе "Миллихром-1".
Затем ампулы с растворам хранили в темном месте при 0 и 30oС в течение 4 лет. Раз в месяц ампулы просматривали в отраженном свете и определяли наличие осадка N-метилакридона. За срок хранения серии принимали период, при котором не происходило выпадения осадка.
Результаты исследования, представленные в табл. 5, показывают, что при стерилизации ампул с прототипом происходит термическая деструкция активного вещества с образованием N-метилакридона в концентрации 0,24 мас.%. После стерилизации ампул с заявляемым препаратом образование N-метилакридона уменьшается на 66,6%.
В результате хранения при температуре 0oС N-метилакридон выпадает в осадок в прототипе через 25 месяцев, а в заявляемом препарате - через 37 месяцев. В результате хранения при температуре 30oС осадок N-метилакридона в прототипе образуется через 29 месяцев, а в заявляемом препарате - через 38 месяцев.
При увеличении содержания N-метилглюкамина от 0,1 до 1,0 мас.% срок хранения заявляемого препарата при обеих температурах составляет 48 месяцев.
Таким образом, проведенные исследования показали, что использование N-метилглюкамина в качестве стабилизатора повышает термостабильность и увеличивает срок хранения препарата.
Заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения при установленном оптимальном соотношении компонентов обладает фото- и термостабильностью в процессе производства и хранения.
Эффективность лечебного действия заявляемого препарата оценивали при лечении больных псориазом, которое является хроническим заболеванием системного характера.
Лечение псориаза в стадии обострения осуществляли у 41 человека - мужчин в возрасте от 18 до 58 лет, разделенных на 2 группы (опытную и контрольную). Длительность заболевания составила от 2 до 20 лет. У всех больных наблюдалось наличие папулезно-бляшечных элементов с выраженной инфильтрацией и шелушением. Патологические очаги были локализованы преимущественно на коже туловища, конечностей и волосистой части головы.
Лечение проводили путем внутримышечных инъекций по 4 мл 1 раз в сутки на 1,2,4,6,8,10 дни в контрольной группе (20 больных) - прототипом, в опытной группе (21 больной) - заявляемым препаратом с содержанием активного вещества (1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол), соответствующим содержанию его в прототипе (22,5 мас.%) и с содержанием стабилизатора (N-метилглюкамина) 0,5 мас.%.
Эффективность лечения оценивалась по клиническим показателям на 10 день лечения и по времени, прошедшем до следующего обострения (среднее время ремиссии), а также по иммунологическим показателям (содержанию цитокинов в сыворотке крови).
Результаты лечения представлены в табл. 6 и 7.
В контрольной группе (прототип) в результате лечения у 65% больных регрессировали псориатические очаги и исчезло чувство зуда, у 50% прекратилось шелушение кожи. Среднее время ремиссии составило 128 дней.
У 12 больных улучшения клинических показателей было подтверждено иммунологическими показателями.
У больных контрольной группы в результате лечения уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-α и гранулоцитарно-макрофагального колонестимулирующего фактора TGF-1β снизилась в 1,4; 1,38 и 2,38 раза соответственно. Уровень противоспалительного цитокина ИЛ-10 возрос в 1,29 раза.
В опытной группе (заявляемый препарат) у 100% больных прекратилось образование новых высыпаний и исчезло чувство зуда, у 90,4% больных регрессировали псориатические очаги. Среднее время ремиссии увеличилось по сравнению с прототипом и составило 187 дней.
У 19 больных улучшение клинических показателей было подтверждено иммунологическими показателями.
Анализ динамики цитокинового статуса показал (табл.7), что при лечении заявляемым препаратом происходит снижение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-α и TGF-1β в 1,9; 2,7 и 2,1 раза соответственно. Уровень противоспалительного цитокина ИЛ-10 возрос в 1,87 раза.
Таким образом, результаты лечения в опытной группе больных оказались лучше, чем в контрольной. Применение заявляемого препарата способствовало значительному улучшению клинической картины заболевания и увеличению среднего времени ремиссии заболевания, что свидетельствует о повышении эффективности лечения псориаза.
Лекарственный препарат для парентерального применения заявляемого состава является препаратом, обладающим повышенной биологической активностью при стабильности лекарственной формы в процессе производства и хранения.
Claims (1)
- Лекарственный препарат для парентерального применения, содержащий в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] -аммоний-Д-глюцитол, в качестве растворителя - воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве стабилизатора N-метилглюкамин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)] - аммоний-Д-глюцитол - 8,5 - 25,0
N-метилглюкамин - 0,05 - 1,00
Вода для инъекций - До 100
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001104859/14A RU2182004C1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-02-22 | Лекарственный препарат для парентерального применения |
EA200100348A EA002462B1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-03-26 | Лекарственный препарат парентерального применения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001104859/14A RU2182004C1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-02-22 | Лекарственный препарат для парентерального применения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2182004C1 true RU2182004C1 (ru) | 2002-05-10 |
Family
ID=20246323
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001104859/14A RU2182004C1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-02-22 | Лекарственный препарат для парентерального применения |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA002462B1 (ru) |
RU (1) | RU2182004C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007058568A2 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols |
RU2739247C1 (ru) * | 2020-09-14 | 2020-12-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Способ получения лекарственного препарата для парентерального применения |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU198391B (en) * | 1987-06-12 | 1989-10-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition for treating psoriasis |
JPH07500613A (ja) * | 1992-03-02 | 1995-01-19 | ファイザー・インコーポレーテッド | 免疫抑制剤及び抗真菌剤としてのマクロライドのデソサミノ誘導体 |
RU2020941C1 (ru) * | 1992-07-06 | 1994-10-15 | Олег Викторович Травкин | Способ получения противовирусного средства |
CA2146261A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Anthony Marfat | Sulfonamide derivatives of benzenefused, hydroxy substituted cycloalkyl and heterocyclic ring compounds |
RU2071768C1 (ru) * | 1993-07-19 | 1997-01-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан" | Лекарственное средство для лечения атеросклероза и его осложнений |
EA000382B1 (ru) * | 1998-01-22 | 1999-06-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | 1-дезокси-1-n-[-метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-d-глюцитола, обладающий пролонгированной интерфероногенной активностью в отношении всех типов интерферона |
-
2001
- 2001-02-22 RU RU2001104859/14A patent/RU2182004C1/ru active
- 2001-03-26 EA EA200100348A patent/EA002462B1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
КОВАЛЕНКО А.Л. и др. Физико-химические и фармацевтические свойства N-метилглюкамина и его применение в фармацевтической технологии. Фармация. 2000, 49, №1, с.45-47. * |
Циклоферон 12,5% для инъекций: итоги и перспективы клинического применения. С.Пб., 1999. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007058568A2 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols |
RU2739247C1 (ru) * | 2020-09-14 | 2020-12-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Способ получения лекарственного препарата для парентерального применения |
WO2022055397A1 (ru) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Способ получения лекарственного препарата для парентерального применения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA002462B1 (ru) | 2002-04-25 |
EA200100348A1 (ru) | 2001-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3689071T2 (de) | Immunheilbehandlung. | |
DE69003575T2 (de) | Formulierung, ein Imidazo[4,5-c]Quinolin-Derivat enthaltend. | |
DE60211918T2 (de) | Sulfonierte chlorine als photosensitizer | |
WO2010143990A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
DE69327642T2 (de) | Verfahren zur behandlung von viralen infectionen | |
Gurtler et al. | Long-acting soluble bioadhesive ophthalmic drug insert (BODI) containing gentamicin for veterinary use: optimization and clinical investigation | |
CH655852A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer gefriergetrockneten pharmakologischen cis-platin-zusammensetzung. | |
DE69021673T2 (de) | Stabile injizierbare pharmazeutische Formulation mit Folinsäure und Leukovorinsalze und Verfahren. | |
DE102013107025A1 (de) | Methoden und zusammensetzungen zur behanldung von diabetis | |
JPH06506212A (ja) | Hivウイルス系疾病、ヘルペス、色素性網膜炎およびマラリアの治療向けリボフラビンの利用 | |
ES2811674B2 (es) | Compuestos de ácido ascórbico y quinona en combinación con un agente antiparasitario para el tratamiento de una enfermedad parasitaria | |
RU2182004C1 (ru) | Лекарственный препарат для парентерального применения | |
DE69013431T2 (de) | Anthocyanidine zur Behandlung von Augenkrankheiten. | |
CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
CN101584715B (zh) | 一种防治皮肤损伤与抗感染的喷剂 | |
Buzia¹ et al. | Antibacterial action of certain tretinoin and benzoyl peroxide liposomes. Case study | |
AU2005330277A1 (en) | Photosensitizers and MRI enhancers | |
DE2538573A1 (de) | Uridine und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
CN87107231A (zh) | 治疗白内障的药物配方 | |
EP0091114B1 (de) | Pharmazeutisch wirksame organische Germaniumverbindungen | |
RU2199309C1 (ru) | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия | |
CN110721152B (zh) | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 | |
DE2625220A1 (de) | Arzneipraeparate mit einem gehalt an 1,3-dithiaverbindungen | |
UA68455C2 (en) | Pharmaceutical formulation for parenteral administration | |
RU2238730C1 (ru) | Лекарственный препарат |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190129 |