EA002462B1 - Лекарственный препарат парентерального применения - Google Patents
Лекарственный препарат парентерального применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA002462B1 EA002462B1 EA200100348A EA200100348A EA002462B1 EA 002462 B1 EA002462 B1 EA 002462B1 EA 200100348 A EA200100348 A EA 200100348A EA 200100348 A EA200100348 A EA 200100348A EA 002462 B1 EA002462 B1 EA 002462B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- drug
- methylglucamine
- content
- active substance
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к лекарственным препаратам для парентерального применения с широким спектром биологической активности. Задачей изобретения является повышение биологической активности лекарственного препарата для парентерального применения при одновременном повышении стабильности лекарственной формы в процессе производства и хранения. Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для парентерального применения, содержащий в качестве активного вещества 1-дезокси-1-N-[метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, в качестве растворителя - воду для инъекций, согласно изобретению, дополнительно содержит в качестве стабилизатора - N-метилглюкамин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к лекарственным препаратам для парентерального применения с широким спектром биологической активности.
Известны лекарственные препараты для парентерального применения, содержащие в качестве активного вещества соли Νакридонуксусной кислоты.
Так, лекарственный препарат для парентерального применения (патент РФ № 2031650 приор. от 17.03.92, А 61К 31/33, Противовирусное лекарственное средство и способ его получения) содержит в качестве активного вещества натриевую соль акридонуксусной кислоты, растворённую в трис-буфере, и в качестве стабилизатора - трилон Б (динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты).
Известен лекарственный препарат Неовир (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, 13-е издание, Харьков, Торсинг, 1997, т. 2, с. 352), который содержит в качестве активного вещества натриевую соль Ν-акридонуксусной кислоты в концентрации 12,5 мас.%, а в качестве стабилизатора - лимонную кислоту.
Известные лекарственные препараты на основе натриевой соли Ν-акридонуксусной кислоты обладают интерфероногенной активностью, однако, вызывают местнораздражающий и болевой эффект, обусловленный высоким значением рН, а также являются светочувствительными и, следовательно, неустойчивыми при изготовлении и хранении готовой лекарственной формы.
Известен также лекарственный препарат для парентерального применения на основе 1дезокси-1 - Ы-[метил-(2-акридон-9 -он-10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитола в виде 22,5% водного раствора, обладающий широким спектром биологической активности (Циклоферон 12,5% для инъекций: итоги и перспективы клинического применения, изд. Аполлон, СПб, 1999 г.).
Лекарственный препарат указанного состава выбран в качестве прототипа.
Однако данный препарат в ряде случаев не обладает достаточной биологической активностью, особенно при лечении хронических заболеваний системного характера.
Кроме того, данный препарат не является стабильным. Так, в процессе его изготовления на стадиях розлива, запайки и термической стерилизации ампул, а также при хранении на свету активное вещество разлагается с образованием осадка, что делает лекарственную форму непригодной для использования.
Задачей изобретения является повышение биологической активности лекарственного препарата для парентерального применения при одновременном повышении стабильности лекарственной формы в процессе производства и хранения.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для парентерального применения, содержащий в качестве активного вещества 1-дезокси-1-Ы-[метил-(2-акридон-9он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, в качестве растворителя - воду для инъекций, согласно изобретению, дополнительно содержит в качестве стабилизатора - Ν-метилглюкамин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1-Дезокси-1 -Ν-| метил-(2акридон-9-он- 10-ил-ацетат)]аммоний-Д-глюцитол 8,5-25,0
Ν-Метилглюкамин 0,05-1,00
Вода для инъекций До 100
Заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения содержит в качестве активного вещества 1-дезокси-1-№[метил(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, известный как биологически активное вещество, обладающее иммуномодулирующим действием (ЕА патент № 000382, приор. от 22.01.98 г., С 07Н 5/06).
В качестве стабилизатора заявляемый лекарственный препарат содержит Νметилглюкамин (ФС 42-2465-89), который известен как солеобразователь.
Авторами настоящего изобретения впервые показано влияние Ν-метилглюкамина в свободном состоянии как на биологическую активность лекарственного препарата, так и на его физико-химические свойства.
Технический результат изобретения заключается в том, что добавление Νметилглюкамина в свободном состоянии к раствору соли акридонуксусной кислоты (1дезокси-1 -Ν-| метил-(2-акридон-9-он- 10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) приводит к увеличению проникающей способности активного вещества внутрь клетки через мембрану и способствует связыванию его с внутриклеточными структурами, что повышает биологическую активность препарата.
Так же, при добавлении Ν-метилглюкамина в свободном состоянии к раствору соли акридонуксусной кислоты происходит процесс самоструктурирования раствора с образованием крупных межмолекулярных комплексов, что приводит к повышению фотостабильности и термостабильности лекарственной формы.
Таким образом, заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения при экспериментально установленном оптимальном соотношении компонентов является препаратом, обладающим повышенной биологической активностью, а также фото- и термостабильностью в процессе производства и хранения.
Изобретение осуществляют следующим образом.
Для приготовления 100 л лекарственного препарата берут 70 л воды для инъекций, 22,5 кг
-дезокси-1 -Ы-[метил-(2-акридон-9-он-10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитола.
Полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов, затем добавляют 0,5 кг Ν-метилглюкамина до достижения рН=7,6 и воду для инъекций до получения объема 100 л. Полученный раствор фильтруют через стерилизующий фильтр типа «Палл», разливают в стерильные емкости объемом 1, 2 и 5 мл. Выход готового препарата 96,5%.
Ёмкость объёмом 5 мл содержит 22,5 мас.% 1 -дезокси-1 -Ы-[метил-(2-акридон-9-он10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитола; 0,5 мас.% Ν-метилглюкамина и 77,00 мас.% воды для инъекций.
В табл. 1-7 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований заявляемого лекарственного препарата для парентерального применения.
В табл. 1, 2 - данные по выбору оптимального состава и по исследованию биологической активности заявляемого лекарственного препарата.
В табл. 3, 4, 5 - результаты экспериментальных исследований фото- и термостабильности заявляемого препарата.
В табл. 6, 7 - результаты лечебной эффективности заявляемого препарата.
Опыт 1. Перед выбором оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, было определено допустимое содержание каждого компонента.
Допустимое содержание активного вещества (1 -дезокси-1 - Ы-[метил-(2-акридон-9-он-10ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) установили путём экспериментальных исследований по эффективной разовой дозе, которая составляет 434-1279 мг на человека массой 70 кг, что соответствует концентрации раствора 8,5-25,0 мас.% для однократно вводимого объёма 5 мл.
Допустимое содержание стабилизатора (Νметилглюкамина), которое обеспечивает физиологически приемлемый уровень рН 7,8-8,0, составляет 0,05-1,00 мас.%.
Выбор оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, проводили на 70 кроликах породы Шиншилла массой 2,8-3,3 кг, разбитых на 14 групп по 5 животных, и исследовали действие 14 вариантов состава лекарственного препарата с содержанием 1-дезокси-1-Ы-[метил-(2-акридон-9-он-10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитола в пределах от 8,5 до 34,2 мас.% и с содержанием Νметилглюкамина от 0,05 до 1,00 мас.%.
Оптимальные пределы содержания активного вещества определяли по отсутствию местно-раздражающего действия при введении внутримышечно 5 мл препарата (максимально переносимая доза).
Полученные результаты представлены в табл. 1.
Заявляемый лекарственный препарат не вызывает местно-раздражающего действия при внутримышечном введении при содержании активного вещества 8,5-25,0 мас.% и содержании Ν-метилглюкамина 0,05-1,00 мас.%.
При этом препарат представляет собой прозрачную жидкость жёлтого цвета.
При содержании активного вещества 30 мас.% на месте введения препарата наблюдалась болевая реакция и покраснение участка кожи. С увеличением содержания активного вещества до 34,2 мас.% при различном содержании стабилизатора наблюдалась продолжительная болевая реакция и отёк на месте введения препарата, при этом он представляет собой сироп жёлтого цвета с кристаллами активного вещества.
Таким образом, оптимальным соотношением компонентов для решения поставленной задачи в лекарственном препарате для парентерального применения является состав со следующим соотношением компонентов, мас.%:
1-Дезокси-1 -N-1 метил(2-акридон-9-он-10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитол 8,5-25,0 Ν-Метилглюкамин 0,05-1,00
Вода для инъекций До 100
Исследования биодоступности и биологической активности заявляемого препарата проводили в опытах 2 и 3.
Опыт 2. Биодоступность заявляемого лекарственного препарата оценивали по степени проникновения активного вещества (1-дезокси1-Ы-[метил-(2-акридон-9-он- 10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) внутрь клетки путём исследования лимфоцитов, разделённых на Т- и Всубпопуляции, периферической крови доноров.
Для фракционирования лимфоциты пропускали через стерильную колонку с синтетическим волокном, после чего сорбированные на волокне В-лимфоциты смывали 0,1% раствором натриевой соли этилендиаминтетраацетата (ЭДТА).
Клетки были инкубированы с водными растворами прототипа и заявляемого препарата в разведении 1:1000.
О степени проникновения активного вещества внутрь клетки через мембрану оценивали по характерной флюоресценции при ультрафиолетовом облучении с помощью люминесцентного микроскопа.
Исследования лимфоцитов под микроскопом показали, что в прототипе проникновение активного вещества внутрь клеток было небольшим, так как флюоресценция клеток была слабой, а свечение ядра не наблюдалось.
После отмывки клеток 0,1% раствором
ЭДТА флюоресценция клеток отсутствовала, что говорит о слабом связывании активного вещества с внутриклеточными структурами.
При исследовании лимфоцитов, инкубированных с заявляемым препаратом, в клетках наблюдалось яркое сине-зеленое свечение, особенно заметное в ядрах, которое не исчезало при двукратной отмывке клеток 0,1% раствором ЭДТА.
Данный факт свидетельствует о влиянии Ν-метилглюкамина на повышение биодоступности заявляемого лекарственного препарата за счёт проникновения активного вещества внутрь клетки и последующем связывании с ядром.
Опыт 3. Биологичесскую активность заявляемого лекарственного препарата по сравнению с прототипом оценивали по динамике образования суммарной рибонуклеиновой кислоты (РНК), отражающей общую активность клетки.
В качестве тест-системы использовали стандартную культуру клеток моноцитов И-397. Клетки выращивали в пластиковых пробирках на ростовой среде ΚΡΜΙ 1640 с 20% фетальной телячьей сывороткой, в конечной концентрации моноцитов 2х107 клеток/мл. Затем, клетки инкубировали при температуре 37°С в атмосфере 5% углекислого газа в 96-луночной планшете с последующей сменой питательной среды в течение 7 дней.
Равное количество клеток брали через 2, 4, 6 и 8 ч инкубации с препаратом, изготовленным согласно прототипу, и заявляемым препаратом с различным содержанием стабилизатора и выделяли в них суммарную РНК (Оютс/уикЮ Ρ., 8асЫ Ν., Оие-к1ер те!о6 йог ΚΝΆ ίδοίαΐίοη йот се11к апб Иккиек. Лпа1уйса1 Вюсйетукйу, 1987, ν. 162, N 2, р. 156-159).
Количество суммарной РНК определяли спектрофотометрически по оптической плотности инкубированного раствора при длине волны 260 нм.
Результаты исследований, приведенные в табл. 2, показывают, что при инкубации клеток моноцитов с прототипом происходило нарастание количества суммарной РНК и через 8 ч достигало максимальной величины в 1,8 раза превышающей исходный уровень.
Динамика образования суммарной РНК в инкубированном растворе с заявляемым препаратом при содержании стабилизатора в интервале от 0,05 до 3,0 мас.% была следующая.
При содержании стабилизатора от 0,05 до 1,0 мас.% происходило резкое нарастание суммарной РНК, достигало максимального значения через 8 ч и в 9,2-10,4 раза превышало исходный уровень.
При дальнейшем увеличении содержания Ν-метилглюкамина от 1,0 до 3,0 мас.% динамика образования РНК заметно снижалась.
Снижение динамики образования суммарной РНК наблюдалось также через 12 ч после инкубирования растворов при разном содержании Ν-метилглюкамина.
Таким образом, динамика образования суммарной РНК показывает, что биологическая активность заявляемого препарата превышает биологическую активность прототипа.
Стабильность заявляемой лекарственной формы исследовали в опытах 4 и 5.
Опыт 4. Оценка фотостабильности заявляемого лекарственного препарата по сравнению с прототипом проводилась путём облучения ртутной лампой со спектром, аналогичным солнечному свету, мощностью 300 Вт в течение 6 ч в стандартной кварцевой кювете объёмом 10 мл.
Фотостабильность препаратов определяли визуально по изменению окраски раствора, выпадению осадка, а также по количественному содержанию активного вещества после центрифугирования осадка и продуктов разложения путём спектрофотометрического определения характерного максимума при 255 нм.
Фотостабильным считали препарат, выдержавший экспозицию более 2 ч без помутнения и разложения активного вещества.
Полученные результаты эксперимента представлены в табл. 3.
Лекарственный препарат, изготовленный согласно прототипу, был стабилен в течение 1 ч, при этом концентрация активного вещества снизилась на 6,2%.
Заявляемый лекарственный препарат был стабилен 2 ч, при содержании активного вещества в пределах от 8,5 до 25,0 мас.% и содержании Ν-метилглюкамина 0,05 мас.%.
При содержании Ν-метилглюкамина 1,0 мас.% заявляемый препарат был стабилен 6 ч, при этом уровень содержания активного вещества не изменялся.
Исследование влияния Ν-метилглюкамина на физико-химические свойства заявляемого препарата проводили путём определения интегральных показателей - осмоляльности и относительной вязкости раствора.
Как правило, при увеличении концентрации, связанной с добавлением вещества к готовому раствору, его вязкость и осмоляльность также увеличиваются.
Данные исследования, представленные в табл. 4, показывают, что при увеличении содержания Ν-метилглюкамина в заявляемом препарате наблюдалось уменьшение осмоляльности и вязкости: при содержании Ν-метилглюкамина 0,05 мас.% осмоляльность раствора снизилась на 18 ммоль/л, а при содержании Νметилглюкамина 1,0 мас.% - на 30 ммоль/л.
Относительная вязкость раствора снижается при содержании Ν-метилглюкамина 0,05 мас.% - на 4,5%, а при содержании Ν-метилглюкамина 1,0 мас.% - на 6,9%.
Таким образом, с повышением содержания
Ν-метилглюкамина от 0,05 до 1,0 мас.% наблюдается повышение фотостабильности заявляемого препарата при одновременном снижении его осмоляльности и вязкости, что объясняется процессом структурирования раствора с образованием крупных межмолекулярных комплексов.
Опыт 5. В данном опыте исследовали влияние Ν-метилглюкамина на термостабильность заявляемого препарата в условиях промышленной стерилизации и его стабильность при последующем хранении.
В заявляемом лекарственном препарате для парентерального применения активное вещество (1-дезокси-1 -Ν-| метил-(2-акридон-9-он10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) является термически нестабильным соединением.
В условиях промышленной стерилизации ампул происходит частичная деструкция акридонуксусной кислоты с образованием примеси Ν-метилакридона. В процессе хранения ампул, особенно на холоде, происходит кристаллизация из раствора нерастворимого в воде Νметилакридона и препарат не может быть применен для парентерального введения из-за возможных побочных реакций - болевого шока, образования инфильтрата и васкулита.
Для оценки термоустойчивости и стабильности при хранении использовали две серии стеклянных ампул объёмом 5 мл. Одна серия - с раствором, изготовленным согласно прототипу. Другая серия - с раствором, изготовленным согласно заявляемому препарату, с содержанием активного вещества 22,5 мас.% и с содержанием стабилизатора в пределах 0,05-1,0 мас.%.
Серии ампул с указанными растворами подвергали стерилизации острым паром (120°С, 30 мин) в автоклаве. После стерилизации определяли количество примеси Ν-метилакридона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе «Миллихром-1».
Затем ампулы с растворами хранили в тёмном месте при 0 и 30°С в течение 4 лет. Раз в месяц ампулы просматривали в отраженном свете и определяли наличие осадка Νметилакридона. За срок хранения серии принимали период, при котором не происходило выпадения осадка.
Результаты исследования, представленные в табл. 5, показывают, что при стерилизации ампул с прототипом происходит термическая деструкция активного вещества с образованием Ν-метилакридона в концентрации 0,24 мас.%. После стерилизации ампул с заявляемым препаратом образование Ν-метилакридона уменьшается на 66,6%.
В результате хранения при температуре 0°С Ν-метилакридон выпадает в осадок в прототипе через 25 месяцев, а в заявляемом препарате - через 37 месяцев. В результате хранения при температуре 30°С осадок Ν-метилакридона в прототипе образуется через 29 месяцев, а в заявляемом препарате - через 38 месяцев.
При увеличении содержания Νметилглюкомина от 0,1 до 1,0 мас.% срок хранения заявляемого препарата при обеих температурах составляет 48 месяцев.
Таким образом, проведённые исследования показали, что использование Νметилглюкамина в качестве стабилизатора повышает термостабильность и увеличивает срок хранения препарата.
Заявляемый лекарственный препарат для парентерального применения при установленном оптимальном соотношении компонентов обладает фото- и термостабильностью в процессе производства и хранения.
Эффективность лечебного действия заявляемого препарата оценивали при лечении больных псориазом, которое является хроническим заболеванием системного характера.
Лечение псориаза в стадии обострения осуществляли у 41 человека - мужчин в возрасте от 18 до 58 лет, разделённых на 2 группы (опытную и контрольную). Длительность заболевания составила от 2 до 20 лет. У всех больных наблюдалось наличие папулёзнобляшечных элементов с выраженной инфильтрацией и шелушением. Патологические очаги были локализованы преимущественно на коже туловища, конечностей и волосистой части головы.
Лечение проводили путём внутримышечных инъекций по 4 мл 1 раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 10 дни в контрольной группе (20 больных) прототипом, в опытной группе (21 больной) заявляемым препаратом с содержанием активного вещества (1 -дезокси- 1-Ы-[метил-(2акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол), соответствующим содержанию его в прототипе (22,5 мас.%) и с содержанием стабилизатора (Ν-метилглюкамина) 0,5 мас.%.
Эффективность лечения оценивалась по клиническим показателям на 10 день лечения и по времени, прошедшем до следующего обострения (среднее время ремиссии), а также по иммунологическим показателям (содержанию цитокинов в сыворотке крови).
Результаты лечения представлены в табл. 6 и 7.
В контрольной группе (прототип) в результате лечения у 65% больных регрессировали псориатические очаги и исчезло чувство зуда, у 50% прекратилось шелушение кожи. Среднее время ремиссии составило 128 дней.
У 1 2 больных улучшения клинических показателей было подтверждено иммунологическими показателями.
У больных контрольной группы в результате лечения уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-α и гранулоцитарномакрофагального колонестимулирующего фактора Τ0Ρ-1β снизилась в 1,4; 1,38 и 2,38 раза соответственно. Уровень противоспалительного цитокина ИЛ-10 возрос в 1,29 раза.
В опытной группе (заявляемый препарат) у
100% больных прекратилось образование новых высыпаний и исчезло чувство зуда, у 90,4% больных регрессировали псориатические очаги. Среднее время ремиссии увеличилось по сравнению с прототипом и составило 187 дней.
У 19 больных улучшение клинических показателей было подтверждено иммунологическими показателями.
Анализ динамики цитокинового статуса показал (табл. 7), что при лечении заявляемым препаратом происходит снижение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-α и Τ0Ρ-1β в 1,9; 2,7 и 2,1 раза соответственно. Уровень противоспалительного цитокина ИЛ-10 возрос в 1,87 раза.
Таким образом, результаты лечения в опытной группе больных оказались лучше, чем в контрольной. Применение заявляемого препарата способствовало значительному улучшению клинической картины заболевания и увеличению среднего времени ремиссии заболевания, что свидетельствует о повышении эффективности лечения псориаза.
Лекарственный препарат для парентерального применения заявляемого состава является препаратом, обладающим повышенной биологической активностью при стабильности лекарственной формы в процессе производства и хранения.
Таблица 1
| Содержание активного вещества (1-дезокси-1-Ы-[метил-(2акридон-9-он-10-ил-ацетат)]аммоний-Д-глюцитол), мас.% | Содержание стабилизатора (Ν-метилглюкамин), мас.% | Внешний вид препарата | Местно-раздражающее действие |
| 8,5 | 0,05 | Прозрачная жидкость жёлтого цвета | Отсутствует |
| 1,0 | |||
| 10,0 | 0,05 | Прозрачная жидкость жёлтого цвета | Отсутствует |
| 1,0 | |||
| 15,0 | 0,05 | Прозрачная жидкость жёлтого цвета | Отсутствует |
| 1,0 | |||
| 20,0 | 0,05 | Прозрачная жидкость жёлтого цвета | Отсутствует |
| 1,0 | |||
| 25,0 | 0,05 | Прозрачная жидкость жёлтого цвета | Отсутствует |
| 1,0 | |||
| 30,0 | 0,05 | Сиропообразная прозрачная жидкость жёлтого цвета | Болевая реакция и покраснение участка кожи |
| 1,0 | |||
| 34,2 | 0,05 | Сироп жёлтого цвета с кристаллами активного вещества | Продолжительная болевая реакция и отёк на месте введения |
| 1,0 |
Таблица 2
| Препарат | Содержание стабилизатора (Ν-метилглюкамин), мас.% | Количество суммарной РНК на 20 млн. клеток, мкг при инкубации клеток с препаратом, ч | ||||
| 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | ||
| Прототип | 0,0 | 23,0 | 26,5 | 32,8 | 41,2 | 34,1 |
| Заявляемый препарат | 0,05 | 35,4 | 139,2 | 226,8 | 342,8 | 284,9 |
| 0,1 | 48,9 | 187,3 | 284,5 | 380,1 | 291,6 | |
| 0,5 | 50,3 | 198,2 | 294,5 | 428,3 | 274,3 | |
| 1,0 | 48,6 | 174,2 | 290,5 | 413,5 | 261,6 | |
| 3,0 | 45,5 | 166,9 | 278,2 | 399,6 | 58,3 |
Таблица 3
| Препарат | Содержание стабилизатора (Ν-метилглюкамин), мас.% | Содержание активного вещества (1-дезокси-1Ш-[метил-(2акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол) после облучения ртутной лампой, мас.% | Вывод по фотостабильности препарата | ||||
| до облучения | через | ||||||
| 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | ||||
| Прототип | 0,0 | 22,5 | 22,50±0,02 | 21,10±0,05 | 18,30±0,01 | 15,10±0,04 | не стабилен |
| Заявляемый препарат | 0,05 | 8,5 | 8,50±0,02 | 8,50±0,02 | 8,40±0,04 | 8,10±0,08 | стабилен |
| 22,5 | 22,50±0,02 | 22,50±0,02 | 22,30±0,02 | 22,10±0,04 | стабилен | ||
| 25,0 | 25,00±0,02 | 25,00±0,02 | 25,00±0,02 | 24,80±0,02 | стабилен | ||
| 1,0 | 8,5 | 8,50±0,02 | 8,50±0,02 | 8,50±0,02 | 8,50±0,05 | стабилен | |
| 22,5 | 22,50±0,02 | 22,50±0,02 | 22,50±0,02 | 22,05±0,02 | стабилен | ||
| 25,0 | 25,00±0,02 | 25,00±0,02 | 25,00±0,02 | 25,00±0,02 | стабилен |
Таблица 4
| Показатели физикохимических свойств препарата | Содержание стабилизатора (Ν-метилглюкамин) в препарате, мас.% | ||||
| прототип | заявляемый препарат | ||||
| 0,0 | 0,05 | 0,1 | 0,5 | 1,0 | |
| Осмоляльность, ммоль/л | 810 | 792 | 790 | 785 | 780 |
| Относительная вязкость (относительно воды) | 2,90 | 2,77 | 2,75 | 2,72 | 2,70 |
Таблица 5
| Показатели термостабильности | Содержание стабилизатора (Ν-метилглюкамин) в препарате, мас.% | ||||
| прототип | заявляемый | препарат | |||
| 0,0 | 0,05 | 0,1 | 0,5 | 1,0 | |
| Содержание осадка в препарате после стерилизации, мас.% | 0,24 | 0,16 | 0,12 | 0,09 | 0,06 |
| Срок хранения при 0°С, месяцев | 25 | 37 | 48 | 48 | 48 |
| Срок хранения при 30°С, месяцев | 29 | 38 | 48 | 48 | 48 |
Таблица 6
| Клинические показатели заболевания псориазом | Результат лечения, человек/% от общего количества в группе | |
| Контрольная группа (прототип) | Опытная группа (заявляемый препарат) | |
| Регресс псориатических бляшек | 13/65,0 | 19/90,4 |
| Прекращение новых высыпаний | 5/25,0 | 21/100,0 |
| Уменьшение интенсивности зуда | 12/60,0 | 18/85,7 |
| Прекращение озноба | 20/100,0 | 21/100,0 |
| Прекращение шелушения | 10/50,0 | 15/71,4 |
| Среднее время ремиссии, дней | 128±12 | 187±23 |
Таблица 7
| Количество больных с изменением иммунологических показателей, чел. | ИЛ-1 пкг/мл | ФНО-α, пкг/мл | ΤΟΡ-1β, пкг/мл | ИЛ-10, пкг/мл | ||||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| 12 контрольная группа (прототип) | 9,1±1,5 | 6,4±0,4 | 76,5±2,7* | 55,1±3,4* | 5687±473 | 2384±441 | 241,3±35,8 | 312,5±68,6 |
| 19 опытная группа (заявляемый препарат) | 8,2±1,1 | 4,2±0,2 | 88,5±3,2* | 32,2±2,1* | 4501±321* | 2150±168* | 263,1±48,4 | 494,2±70,8 |
Примечание:* - различие достоверно (Р<0,05)
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯЛекарственный препарат для парентерального применения, содержащий в качестве активного вещества 1-дезокси-1-Ы-[метил-(2акридон-9 -он-10-ил-ацетат)]-аммоний-Д-глюцитол, в качестве растворителя - воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве стабилизатора - Ν метилглюкамин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:1-Дезокси-1 -Ν-| метил(2-акридон-9 -он-10-илацетат)]-аммоний-Д-глюцитол 8,5-25,0Ν-Метилглюкамин 0,05-1,00Вода для инъекций До 100
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001104859/14A RU2182004C1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-02-22 | Лекарственный препарат для парентерального применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200100348A1 EA200100348A1 (ru) | 2001-08-27 |
| EA002462B1 true EA002462B1 (ru) | 2002-04-25 |
Family
ID=20246323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200100348A EA002462B1 (ru) | 2001-02-22 | 2001-03-26 | Лекарственный препарат парентерального применения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA002462B1 (ru) |
| RU (1) | RU2182004C1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2326115C2 (ru) | 2005-11-21 | 2008-06-10 | Ефаг АО | Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения |
| RU2739247C1 (ru) * | 2020-09-14 | 2020-12-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Способ получения лекарственного препарата для парентерального применения |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009662A1 (en) * | 1987-06-12 | 1988-12-15 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT | Process for the preparation of an antipsoriatic pharmaceutical composition |
| WO1994008996A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Pfizer Inc. | Sulfonamide derivatives of benzenefused hydroxy substituted cycloalkyl and heterocyclic ring compounds |
| RU2020941C1 (ru) * | 1992-07-06 | 1994-10-15 | Олег Викторович Травкин | Способ получения противовирусного средства |
| US5563135A (en) * | 1992-03-02 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Desosamino derivatives of macrolides |
| RU2071768C1 (ru) * | 1993-07-19 | 1997-01-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан" | Лекарственное средство для лечения атеросклероза и его осложнений |
| EA000382B1 (ru) * | 1998-01-22 | 1999-06-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | 1-дезокси-1-n-[-метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-d-глюцитола, обладающий пролонгированной интерфероногенной активностью в отношении всех типов интерферона |
-
2001
- 2001-02-22 RU RU2001104859/14A patent/RU2182004C1/ru active
- 2001-03-26 EA EA200100348A patent/EA002462B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009662A1 (en) * | 1987-06-12 | 1988-12-15 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT | Process for the preparation of an antipsoriatic pharmaceutical composition |
| US5563135A (en) * | 1992-03-02 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Desosamino derivatives of macrolides |
| RU2020941C1 (ru) * | 1992-07-06 | 1994-10-15 | Олег Викторович Травкин | Способ получения противовирусного средства |
| WO1994008996A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Pfizer Inc. | Sulfonamide derivatives of benzenefused hydroxy substituted cycloalkyl and heterocyclic ring compounds |
| RU2071768C1 (ru) * | 1993-07-19 | 1997-01-20 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан" | Лекарственное средство для лечения атеросклероза и его осложнений |
| EA000382B1 (ru) * | 1998-01-22 | 1999-06-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | 1-дезокси-1-n-[-метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)]-аммоний-d-глюцитола, обладающий пролонгированной интерфероногенной активностью в отношении всех типов интерферона |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2182004C1 (ru) | 2002-05-10 |
| EA200100348A1 (ru) | 2001-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3689071T2 (de) | Immunheilbehandlung. | |
| DE69003575T2 (de) | Formulierung, ein Imidazo[4,5-c]Quinolin-Derivat enthaltend. | |
| DE69837474T2 (de) | Antimikrobielle vorbeugung gegen und behandlung von aids und anderer infektiöser krankheiten | |
| WO2010143990A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
| CH655852A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer gefriergetrockneten pharmakologischen cis-platin-zusammensetzung. | |
| Gurtler et al. | Long-acting soluble bioadhesive ophthalmic drug insert (BODI) containing gentamicin for veterinary use: optimization and clinical investigation | |
| NO175406B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av piroxam i vandig opplösning | |
| DE69104362T2 (de) | Autobiotika sowie deren verwendung bei der in vivo eliminierung körperfremder zellen. | |
| DE69021673T2 (de) | Stabile injizierbare pharmazeutische Formulation mit Folinsäure und Leukovorinsalze und Verfahren. | |
| DE69821498T2 (de) | Verwendung von amifostin | |
| JPH06506212A (ja) | Ｈｉｖウイルス系疾病、ヘルペス、色素性網膜炎およびマラリアの治療向けリボフラビンの利用 | |
| ES2811674B2 (es) | Compuestos de ácido ascórbico y quinona en combinación con un agente antiparasitario para el tratamiento de una enfermedad parasitaria | |
| CN101370783A (zh) | 9-氧代吖啶-10-乙酸和1-烷基氨基-1-脱氧多羟基化合物的盐和混合物、包含其的药物组合物以及治疗方法 | |
| DE69530673T2 (de) | Verhütung oder Verminderung von Photosensitivität oder phototoxischen Reaktionen auf antiinfektiöse Medikamente | |
| HU230459B1 (hu) | Makrolid alapú gyógyszerészeti készítmény szemészeti lokális alkalmazásra | |
| RU2182004C1 (ru) | Лекарственный препарат для парентерального применения | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| CN110721152B (zh) | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 | |
| DE2625220A1 (de) | Arzneipraeparate mit einem gehalt an 1,3-dithiaverbindungen | |
| UA68455C2 (en) | Pharmaceutical formulation for parenteral administration | |
| RU2199309C1 (ru) | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия | |
| DE2518509C3 (de) | Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend Abrin | |
| RU2238730C1 (ru) | Лекарственный препарат | |
| BE644613A (ru) | ||
| DE60027760T2 (de) | Verwendung von substituierten nitrobenzol derivaten zur behandlung von erkrankungen verursacht von bakterien, pilzen und viren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QZ4A | Registered corrections and amendments in a licence | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QC4A | Termination of a registered licence in a contracting state | ||
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |