RU2199309C1 - Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия - Google Patents
Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199309C1 RU2199309C1 RU2001135491A RU2001135491A RU2199309C1 RU 2199309 C1 RU2199309 C1 RU 2199309C1 RU 2001135491 A RU2001135491 A RU 2001135491A RU 2001135491 A RU2001135491 A RU 2001135491A RU 2199309 C1 RU2199309 C1 RU 2199309C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- drug
- sedative
- guaifenesin
- nobrassit
- Prior art date
Links
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 42
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 8
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims abstract description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 6
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 6
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 39
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 5
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 5
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 5
- 244000058477 Sambucus melanocarpa Species 0.000 claims description 4
- 235000007052 Sambucus melanocarpa Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011022 black elderberry Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 4
- -1 if necessary Substances 0.000 claims description 3
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 claims description 2
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 2
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 claims description 2
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011922 Passiflora incarnata Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000002690 Passiflora mixta Species 0.000 claims description 2
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims description 2
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 5
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 5
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 5
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 206010065369 Burnout syndrome Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000020759 St. John’s wort extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010043268 Tension Diseases 0.000 description 1
- 241000736772 Uria Species 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 229940099416 st. john's wort extract Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине в качестве лечебного средства, обладающего седативным и анксиолитическим действием. Средство содержит следующее соотношение компонентов, мас.%: гвайфенезин 3,5-4,5, растительный экстракт 5-15, натрия бензоат 0,3-0,4, натрия цикламат 0,4-0,6, натрия сахаринат 0,08-0,1, натрия цитрат 0,3-0,45, кислота лимонная 0,09-0,15, глюкоза 0-25, фруктоза 15-42, камедь ксантановая 0,05-0,15, пропиленгликоль 8-12, декстрин 7-9, краситель 0-0,5, эссенция ароматическая 0,01-0,1, спирт этиловый 5-12 и вода очищенная остальное. Средство расширяет ассортимент седативных и анксиолитических средств. 4 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается создания лекарственного средства, обладающего седативным и анксиолитическим действием.
Известны лекарственные средства на основе гвайфенезина, выполненные в основном в таблетированной форме. Так, из патента RU 2174007 (2001 г.) известно лекарственное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей и легких, содержащее гвайфенезин и экстракт алтея. Средство выполнено в виде шипучих таблеток.
Известен также препарат "Туссин" в виде сиропа, содержащий гвайфенезин, бензоат натрия (статья Г.А. Самсыгиной: "В мире животных", 2, 1999 г.).
Задачей настоящего изобретения является создание отечественного лекарственного средства в виде раствора для внутреннего применения, обладающего седативным и анксиолитическим действием.
Для решения поставленной задачи предложено лекарственное средство, названное "Нобрассит", содержащее гвайфенезин, экстракт из лекарственных растений, натрия бензоат, натрия цикламат, натрия сахаринат, натрия цитрат, кислоту лимонную, глюкозу при необходимости, фруктозу, камедь ксантановую, пропиленгликоль, декстрин, краситель при необходимости, эссенцию ароматическую, спирт этиловый и воду очищенную при соотношении ингредиентов, мас.%:
Гвайфенезин - 3,5-4,5
Растительный экстракт - 5-15
Натрия бензоат - 0,3-0,4
Натрия цикламат - 0,4-0,6
Натрия сахаринат - 0,08-0,1
Натрия цитрат - 0,3-0,45
Кислота лимонная - 0,09-0,15
Глюкоза - 0-25
Фруктоза - 15-42
Камедь ксантановая - 0,05-0,15
Пропиленгликоль - 8-12
Декстрин - 7-9
Краситель - 0-0,5
Эссенция ароматическая - 0,01-0,1
Спирт этиловый - 5-12
Вода очищенная - Остальное
Экстракт из лекарственных растений готовится из травы зверобоя, пассифлоры, мелиссы, плодов боярышника, плодов бузины черной или цветков бузины черной, шишек хмеля и корневищ с корнями валерианы.
Гвайфенезин - 3,5-4,5
Растительный экстракт - 5-15
Натрия бензоат - 0,3-0,4
Натрия цикламат - 0,4-0,6
Натрия сахаринат - 0,08-0,1
Натрия цитрат - 0,3-0,45
Кислота лимонная - 0,09-0,15
Глюкоза - 0-25
Фруктоза - 15-42
Камедь ксантановая - 0,05-0,15
Пропиленгликоль - 8-12
Декстрин - 7-9
Краситель - 0-0,5
Эссенция ароматическая - 0,01-0,1
Спирт этиловый - 5-12
Вода очищенная - Остальное
Экстракт из лекарственных растений готовится из травы зверобоя, пассифлоры, мелиссы, плодов боярышника, плодов бузины черной или цветков бузины черной, шишек хмеля и корневищ с корнями валерианы.
Средство "Нобрассит" выполнено в виде раствора.
Препарат "Нобрассит" применяют при неврастениях, сопровождающихся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением; состояниях постоянного психического напряжения; бессоннице; головных болях, обусловленных нервным напряжением; мигрени; повышенной нейромышечной возбудимости; функциональных заболеваниях ЖКТ (диспептический синдром, синдром "раздраженного кишечника"), климактерическом синдроме, нейроциркулярной дистонии, зудящих дерматозах (экзема атопическая и себорейная, крапивница).
Фармакологически активными компонентами препарата являются гвайфенезин и экстракты из лекарственных растений. Седативный эффект проявляется за счет комплекса гвайфенезина и лекарственных растений, проявляющих седативное действие. Препарат устраняет страх, психическое напряжение, расслабляет гладкие мышцы.
Для приготовления 100 мл препарата используют следующие компоненты, г:
Гвайфенезин - 4,000
Растительный экстракт - 7,000
Натрия бензоат - 0,350
Натрия цикламат - 0,500
Натрия сахаринат - 0,0920
Натрия цитрат - 0,400
Кислота лимонная - 0,100
Глюкоза - 18,750
Фруктоза - 18,750
Камедь ксантановая - 0,100
Пропиленгликоль - 10,000
Декстрин - 8,100
Краситель - 0,15
Эссенция ароматическая - 0,08
Спирт этиловый - 7,8
Вода очищенная - До 100 мл
Готовят экстракт из лекарственных растений, далее сироп, растворяют в воде гвайфенезин и вспомогательные вещества. Затем смешивают сироп, раствор активного вещества со вспомогательными веществами, пропиленгликоль, растительный экстракт, спирт этиловый, краситель и ароматизатор. Полученный препарат фильтруют и разливают во флаконы.
Гвайфенезин - 4,000
Растительный экстракт - 7,000
Натрия бензоат - 0,350
Натрия цикламат - 0,500
Натрия сахаринат - 0,0920
Натрия цитрат - 0,400
Кислота лимонная - 0,100
Глюкоза - 18,750
Фруктоза - 18,750
Камедь ксантановая - 0,100
Пропиленгликоль - 10,000
Декстрин - 8,100
Краситель - 0,15
Эссенция ароматическая - 0,08
Спирт этиловый - 7,8
Вода очищенная - До 100 мл
Готовят экстракт из лекарственных растений, далее сироп, растворяют в воде гвайфенезин и вспомогательные вещества. Затем смешивают сироп, раствор активного вещества со вспомогательными веществами, пропиленгликоль, растительный экстракт, спирт этиловый, краситель и ароматизатор. Полученный препарат фильтруют и разливают во флаконы.
Препарат "Нобрассит" оказывает мягкое седативное и анксиолитическое действие, способствует расслаблению гладкой мускулатуры, что приводит к появлению отхаркивающего действия.
Кроме того, "Нобрассит" уменьшает поверхностное натяжение и адгезивные свойства мокроты, что снижает ее вязкость и облегчает эвакуацию из дыхательных путей. Анксиолитическое действие препарата обусловлено в основном наличием в нем гвайфенезина и экстракта зверобоя.
Показания к применению:
- легкие формы неврастении;
- легкие формы бессонницы;
- головные боли вследствие нервного перенапряжения;
- мигрень;
- повышенная нервно-мышечная возбудимость;
- климактерический синдром;
- функциональные заболевания ЖКТ;
- нейроциркулярная дистония;
- дерматозы, отягощенные зудом;
- симптоматическое лечение заболеваний верхних дыхательных путей, сопровождающихся продуктивным кашлем;
- в сочетании с симпатомиметиками, бронхолитиками - ингибиторами фосфодиэстеразы, противокашлевыми средствами.
- легкие формы неврастении;
- легкие формы бессонницы;
- головные боли вследствие нервного перенапряжения;
- мигрень;
- повышенная нервно-мышечная возбудимость;
- климактерический синдром;
- функциональные заболевания ЖКТ;
- нейроциркулярная дистония;
- дерматозы, отягощенные зудом;
- симптоматическое лечение заболеваний верхних дыхательных путей, сопровождающихся продуктивным кашлем;
- в сочетании с симпатомиметиками, бронхолитиками - ингибиторами фосфодиэстеразы, противокашлевыми средствами.
"Нобрассит" усиливает действие препаратов, оказывающих седативное действие, а также алкоголя.
Обычная доза по 5 мл (чайная ложка) 3 раза в сутки. Однократная доза может быть увеличена до 10 мл, в этом случае препарат рекомендуется принимать перед приемом пищи.
Предлагаемый препарат прошел испытания на острую и подострую токсичность.
Параллельно проводили исследование препарата "Ново-Пассит" производства "Галена" (Чешская республика) - лекарственной формы в виде раствора во флаконах по 100 мл, серия ЗА 0510600, срок годности до 2005 г. "Ново-Пассит" представляет собой сиропообразную жидкость красно-коричневого цвета с характерным вкусом, плотностью 1,135-1,155 г/мл и рН 5,0-6,0. Количественное содержание: этанол - 8,5-10 г/100 мл, гвайфенезин >3,6 г/100 мл, бензоат натрия >0,28 г/100 мл.
Проведение фармакокинетических исследований крайне затруднено, так как препарат комбинированный и состоит из комплекса экстрактов из лекарственных растений и гвайфенезина. Однако показано, что "Нобрассит" быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта, метаболизируется и выводится с мочой. Период полувыведения около 1 ч.
Было проведено определение спектра поглощения препаратов. Для регистрации УФ-спектра был использован спектрофотометр "Ultrospec-II" производства "LKB Biochrom". Для регистрации спектров поглощения лекарственную форму разводили дистиллированной водой в соотношении 1:1000.
На фиг.1 представлены обзорные спектры поглощения раствора "Нобрассит", а на фиг. 2 - препарата "Ново-Пассит" фирмы "Галена" в интервале от 200 до 680 нм. Как видно на рисунках, наиболее четко выражены максимумы оптического поглощения в областях от 200 до 400 нм.
При более детальном изучении спектров поглощения в интервале 200-400 нм установлено наличие трех четких пиков при длинах волн 205-210, 220-225 и 270-280 нм как у опытного препарата, так и у препарата сравнения (фиг.3 и 4). Величины оптимумов оптического поглощения для опытного препарата и контрольного препарата равны соответственно для первого пика 2,32 и 2,35, для второго пика 1,95 и 1,96, для третьего пика 0,75 и 0,64 единиц оптической плотности. Величина оптической плотности пропорциональна концентрации оптически активных ингредиентов. Незначительная разница, полученная между опытным препаратом и препаратом сравнения, является отражением практического равенства концентраций оптически активных ингредиентов в опытном и контрольном препаратах.
Острую токсичность препарата изучали на белых беспородных мышах массой по 18-20 г каждая. Препарат вводили внутрижелудочно через зонд. Максимальную дозу вводимого препарата рассчитывали, исходя из рекомендуемых и предельно допустимых объемов внутрижелудочного введения и концентрации раствора "Нобрассит" в готовой лекарственной форме (40 мг/мл). Максимально достижимая однократная доза для мышей составляла 2 мг/кг.
Введение максимально достижимых доз лабораторным животным как исследуемого препарата, так и препарата сравнения приводило к проявлению седативного действия, что выражалось прежде всего в уменьшении двигательной активности животных. Видимых признаков интоксикации не наблюдалось, но в отдельных случаях отмечались появления диспептических расстройств, что выражалось в появлении рвоты, увеличении количества дефекаций, появлении жидкого стула. В течение 14 суток после однократного введения препаратов не зарегистрировано ни одного летального случая.
Таким образом, величины LD50 как для опытного препарата, так и для препарата сравнения превышают 2 г/кг.
Учитывая, что максимальная терапевтическая доза равна 20 мг/кг, можно сделать вывод о низкой токсичности как опытного, так и контрольного препаратов и отнести их к классу малотоксичных по ГОСТ 12.1.007-76.
Подострую токсичность препарата изучали на белых беспородных крысах массой по 180-220 г каждая. Препараты вводили внутрижелудочно. Исходя из того, что терапевтическая доза составляет 15 мг/кг, а десятикратная терапевтическая доза - 150 мг/кг, лабораторных животных разделили на пять групп:
группа 1 - 10-кратная терапевтическая доза 200 мг/кг (по гвайфенезину) раствора "Нобрассит";
группа 2 - терапевтическая доза раствора "Нобрассит" 20 мг/кг;
группа 3 - 10-кратная терапевтическая доза 200 мг/кг раствора "Ново-Пассит" производства "Галена" (Чехия);
группа 4 - терапевтическая доза раствора "Ново-Пассит" производства "Галена" (Чехия) 20 мг/кг;
группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
группа 1 - 10-кратная терапевтическая доза 200 мг/кг (по гвайфенезину) раствора "Нобрассит";
группа 2 - терапевтическая доза раствора "Нобрассит" 20 мг/кг;
группа 3 - 10-кратная терапевтическая доза 200 мг/кг раствора "Ново-Пассит" производства "Галена" (Чехия);
группа 4 - терапевтическая доза раствора "Ново-Пассит" производства "Галена" (Чехия) 20 мг/кг;
группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Длительность введения препаратов составила 14 суток. В процессе проведения эксперимента степень интоксикации оценивалась по общему состоянию животных, состоянию шерстного покрова, изменению количества уриаций, дефекаций, саливации, наступлению тремора, судорог, изменению частоты и ритма дыхания.
После окончания введения препаратов проводили патологоанатомическое вскрытие животных. Для светооптического анализа отбирались образцы почек, печени, селезенки, тимуса и головного мозга. Кроме того, в крови животных определяли такие биохимические и гематологические параметры, как общий белок, глюкозу, мочевину, активность АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, концентрацию гемоглобина, содержание тромбоцитов и лейкоцитов.
В течение всего времени введения препаратов не зарегистрировано ни одного летального случая. Не было отмечено изменения состояния шерстного покрова, не наблюдалось наступления тремора, изменения ритма и частоты дыхания. Оба препарата как в терапевтической, так и в 10-кратной терапевтической дозах не вызывали существенных признаков интоксикации. В единичных случаях при введении как опытного препарата, так и препарата сравнения в 10-кратной терапевтической дозе отмечались случаи диспептических расстройств.
На 15 сутки после введения препаратов животных забивали путем декапитации. Кровь для исследования отбирали в объеме 1,5 мл, инкубировали 30 мин при комнатной температуре для образования сгустка и центрифугировали в течение 10 мин на центрифуге ЦУМ-1. В сыворотке крови определяли:
1) концентрацию общего белка;
2) концентрацию глюкозы;
3) концентрацию мочевины;
4) активность аспартатаминотрансферазы (ACT);
5) активность аланинаминотрансферазы (АЛТ);
6) активность щелочной фосфатазы;
7) концентрацию гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов проводили в цельной крови.
1) концентрацию общего белка;
2) концентрацию глюкозы;
3) концентрацию мочевины;
4) активность аспартатаминотрансферазы (ACT);
5) активность аланинаминотрансферазы (АЛТ);
6) активность щелочной фосфатазы;
7) концентрацию гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов проводили в цельной крови.
В таблице 1 представлены результаты определения содержания общего белка, глюкозы, мочевины, активности обеих трансаминаз в плазме крови белых нелинейных крыс. Как видно из результатов, заметного отличия данных биохимических параметров у испытуемого препарата и препарата сравнения не отмечается ни при использовании терапевтической дозы, ни при использовании 10-кратной терапевтической дозы. Кроме того, не выявляются и статистически значимые отличия этих параметров и у контрольной группы животных.
В таблице 2 приведены результаты определения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, концентрации гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови лабораторных животных. Из представленных результатов следует, что активность щелочной фосфатазы и гематологические показатели при сопоставлении опытного препарата и препарата сравнения существенно не отличаются для обеих исследованных доз. Также необходимо отметить, что значения исследуемых биохимических и гематологических параметров в обеих экспериментальных группах животных практически не отличаются от значений параметров у контрольной группы, вообще не получавшей препарат.
Таким образом, сравнительное изучение подострой токсичности препарата "Нобрассит" и раствора "Ново-Пассит" производства "Галена", Чехия (препарат сравнения) показало, что такие биохимические и гематологические параметры крови, как содержание общего белка, глюкозы, мочевины, активность аланин- (АЛТ) и аспартат- (ACT) -трансаминаз, активность щелочной фосфатазы, концентрация гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов, статистически не отличаются в группах животных, получавших опытный препарат и получавших препарат сравнения как в терапевтической дозе, так и в 10-кратной терапевтической дозе на обоих видах экспериментальных животных. Кроме того, в эксперименте показано, что оба препарата не приводят к существенным изменениям этих параметров и по сравнению с контрольной группой лабораторных животных, вообще не получавших ни "Нобрассит", ни "Ново-Пассит".
Через две недели после начала введения препаратов проводили патологоанатомическое вскрытие. Забой животных проводили путем перенаркотизации парами хлороформа.
Результаты патологоанатомического вскрытия показали, что в экспериментах по определению подострой токсичности опытного и контрольного препаратов не удалось обнаружить патологических изменений в органах брюшной полости (печени, селезенке, тимусе, почках, желудке), а также в головном мозге.
Проведенный сравнительный гистологический анализ показал, что опытный препарат и препарат сравнения при их введении крысам и мышам в терапевтической и 10-кратной терапевтической дозах не вызывают цитоморфологических изменений в печени, почках, тимусе, селезенке и ткани головного мозга.
Согласно результатам патологоанатомического вскрытия и анализа цитогистоархитектоники места введения (слизистой желудка) установлено, что местнораздражающее действие опытного препарата не превосходит действия контрольного препарата.
Claims (1)
- Лекарственное средство седативного и анксиолитического действия, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора и содержит гвайфенезин и экстракт из лекарственных растений - травы зверобоя, пассифлоры, мелиссы, плодов боярышника, плодов бузины черной или цветков бузины черной, шишек хмеля и корневищ с корнями валерианы, а также включает натрия бензоат, натрия цикламат, натрия сахаринат, натрия цитрат, кислоту лимонную, фруктозу, глюкозу при необходимости, камедь ксантановую, пропиленгликоль, декстрин, эссенцию ароматическую, спирт этиловый, краситель при необходимости и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гвайфенезин - 3,5 - 4,5
Растительный экстракт - 5 - 15
Натрия бензоат - 0,3 - 0,4
Натрия цикламат - 0,4 - 0,6
Натрия сахаринат - 0,08 - 0,1
Натрия цитрат - 0,3 - 0,45
Кислота лимонная - 0,09 - 0,15
Глюкоза - 0 - 25
Фруктоза - 15 - 42
Камедь ксантановая - 0,05 - 0,15
Пропиленгликоль - 8 - 12
Декстрин - 7 - 9
Краситель - 0 - 0,5
Эссенция ароматическая - 0,01 - 0,1
Спирт этиловый - 5 - 12
Вода очищенная - Остальноео
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001135491A RU2199309C1 (ru) | 2001-12-29 | 2001-12-29 | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001135491A RU2199309C1 (ru) | 2001-12-29 | 2001-12-29 | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2199309C1 true RU2199309C1 (ru) | 2003-02-27 |
Family
ID=20254980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001135491A RU2199309C1 (ru) | 2001-12-29 | 2001-12-29 | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2199309C1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241486C1 (ru) * | 2003-12-18 | 2004-12-10 | Закрытое Акционерное Общество "Простанорм" | Композиция "фито ново-сед", обладающая седативными и анксиолитическими свойствами |
| RU2298413C2 (ru) * | 2004-11-03 | 2007-05-10 | Алексей Александрович Трубников | Средство для профилактики и лечения нервных заболеваний и заболеваний сердечно-сосудистой системы и способ его получения |
| RU2394588C1 (ru) * | 2008-12-08 | 2010-07-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Средство, обладающее анксиолитическим действием |
| RU2460534C1 (ru) * | 2011-04-15 | 2012-09-10 | Учреждение Российская академия наук Сибирское отделение (СО РАН) Институт общей и экспериментальной биологии (ИОЭБ СО РАН) | Способ получения средства, обладающего анксиолитической активностью |
| EA026289B1 (ru) * | 2013-12-19 | 2017-03-31 | Зао "Эвалар" | Биологически активная добавка к пище в форме коллоида |
| RU2678586C1 (ru) * | 2018-07-16 | 2019-01-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук" | Способ получения растительного средства, обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием |
| RU2683936C1 (ru) * | 2018-05-29 | 2019-04-03 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Успокоительное средство для мелких домашних животных на основе гвайфензина |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2093143C1 (ru) * | 1990-10-04 | 1997-10-20 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Лекарственная форма и способ ее получения |
| RU2136271C1 (ru) * | 1993-06-11 | 1999-09-10 | эНПиэС ФАМЭСЬЮТИКЭЛС, ИНК. | Применение изовалерамида в качестве средства продуцирования анксиолитического эффекта и в качестве снотворного средства и фармацевтическая композиция для этого применения |
| RU2139873C1 (ru) * | 1994-03-16 | 1999-10-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Имидазодиазепины, способ их получения и лекарственное средство |
| RU2145230C1 (ru) * | 1998-04-09 | 2000-02-10 | Столярец Владимир Иванович | Таблетки "леонирид" для лечения функциональных расстройств центральной и вегетативной нервной системы |
| RU2155065C1 (ru) * | 1999-04-23 | 2000-08-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Анксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксиолитического действия |
| RU2174007C1 (ru) * | 2000-12-13 | 2001-09-27 | Болдырева Галина Владимировна | Комбинированное лекарственное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей и легких |
-
2001
- 2001-12-29 RU RU2001135491A patent/RU2199309C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2093143C1 (ru) * | 1990-10-04 | 1997-10-20 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Лекарственная форма и способ ее получения |
| RU2136271C1 (ru) * | 1993-06-11 | 1999-09-10 | эНПиэС ФАМЭСЬЮТИКЭЛС, ИНК. | Применение изовалерамида в качестве средства продуцирования анксиолитического эффекта и в качестве снотворного средства и фармацевтическая композиция для этого применения |
| RU2139873C1 (ru) * | 1994-03-16 | 1999-10-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Имидазодиазепины, способ их получения и лекарственное средство |
| RU2145230C1 (ru) * | 1998-04-09 | 2000-02-10 | Столярец Владимир Иванович | Таблетки "леонирид" для лечения функциональных расстройств центральной и вегетативной нервной системы |
| RU2155065C1 (ru) * | 1999-04-23 | 2000-08-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Анксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксиолитического действия |
| RU2174007C1 (ru) * | 2000-12-13 | 2001-09-27 | Болдырева Галина Владимировна | Комбинированное лекарственное средство для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей и легких |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241486C1 (ru) * | 2003-12-18 | 2004-12-10 | Закрытое Акционерное Общество "Простанорм" | Композиция "фито ново-сед", обладающая седативными и анксиолитическими свойствами |
| RU2298413C2 (ru) * | 2004-11-03 | 2007-05-10 | Алексей Александрович Трубников | Средство для профилактики и лечения нервных заболеваний и заболеваний сердечно-сосудистой системы и способ его получения |
| RU2394588C1 (ru) * | 2008-12-08 | 2010-07-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Средство, обладающее анксиолитическим действием |
| RU2460534C1 (ru) * | 2011-04-15 | 2012-09-10 | Учреждение Российская академия наук Сибирское отделение (СО РАН) Институт общей и экспериментальной биологии (ИОЭБ СО РАН) | Способ получения средства, обладающего анксиолитической активностью |
| EA026289B1 (ru) * | 2013-12-19 | 2017-03-31 | Зао "Эвалар" | Биологически активная добавка к пище в форме коллоида |
| RU2683936C1 (ru) * | 2018-05-29 | 2019-04-03 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Успокоительное средство для мелких домашних животных на основе гвайфензина |
| RU2683936C9 (ru) * | 2018-05-29 | 2020-04-29 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Успокоительное средство для мелких домашних животных на основе гвайфенезина |
| RU2678586C1 (ru) * | 2018-07-16 | 2019-01-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук" | Способ получения растительного средства, обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100360674B1 (ko) | 치매 예방 및 치료제 조성물 | |
| US4708949A (en) | Therapeutic composition from plant extracts | |
| KR101720581B1 (ko) | 인플루엔자의 예방 및 치료를 위한 식물 추출물 조성물 | |
| US20060134242A1 (en) | Synergistic composition for the treatment of diabetes mellitus | |
| US20060233896A1 (en) | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from herbaceous plant, Cistanche tubulosa (Schenk.) Wight, process of making the same, and uses of the same | |
| US10111925B2 (en) | Formulations comprising plant extracts | |
| KR20010071025A (ko) | 페닐아세틸글루타민, 페닐아세틸이소글루타민 및/또는페닐아세테이트의 투여를 위한 치료요법 | |
| Chaudhri et al. | A systematic review of piperine as a bioavailability enhancer. | |
| US11077118B2 (en) | Methods and compositions for ibogaine treatment of impulse control disorder, anxiety-related disorders, violence and/or anger, or regulating food intake | |
| CN102688501A (zh) | 原花青素b2磷脂复合物及其制备方法和用途 | |
| RU2199309C1 (ru) | Лекарственное средство нобрассит седативного и анксиолитического действия | |
| US6726932B2 (en) | Fatty acid-containing composition | |
| US20150290268A1 (en) | Formulations comprising herbal extracts | |
| CN105407885A (zh) | 包含ω-3脂肪酸和番茄的番茄红素的组合 | |
| JPH10298093A (ja) | 内用液剤 | |
| CN107970238A (zh) | 苦参碱在制备抑制神经炎症药物中的应用 | |
| CN106491680B (zh) | 一种预防或治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法 | |
| RU2185847C1 (ru) | Средство, обладающее седативным действием "фитоседатин" | |
| JPS61268627A (ja) | 水性液剤の製法 | |
| KR20020069269A (ko) | 담자균류 및 두릅나무과 추출물의 생리학적 활성 조성물 | |
| RU2406506C1 (ru) | Фармацевтическая композиция холин альфосцерата в форме раствора для инъекций (холитилин®), обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ лечения/профилактики заболеваний цнс и последствий черепно-мозговых травм | |
| RU2256463C1 (ru) | Сбор лекарственных растений для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей при хронических интоксикациях, связанных с производственными (техногенными) и бытовыми токсическими воздействиями | |
| CN102188477A (zh) | 龙胆提取物活性组分的制备及应用 | |
| CN1325055C (zh) | 甜叶甙r1及其衍生物在制备防治帕金森病的药物中的应用 | |
| RU2182004C1 (ru) | Лекарственный препарат для парентерального применения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181230 |