RU2157222C2 - Композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома, содержащие по крайней мере, один глюкокортикостероид в сочетании с легочным поверхностно-активным веществом - Google Patents
Композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома, содержащие по крайней мере, один глюкокортикостероид в сочетании с легочным поверхностно-активным веществом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157222C2 RU2157222C2 RU97106790/14A RU97106790A RU2157222C2 RU 2157222 C2 RU2157222 C2 RU 2157222C2 RU 97106790/14 A RU97106790/14 A RU 97106790/14A RU 97106790 A RU97106790 A RU 97106790A RU 2157222 C2 RU2157222 C2 RU 2157222C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- respiratory distress
- syndrome
- pulmonary
- treatment
- glucocorticosteroid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома. Изобретение заключается в том, что предложенная композиция для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных (РДСН) и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) содержит по меньшей мере один глюкокортикостероид и одно легочное ПАВ. Изобретение позволяет значительно сократить продолжительность лечения и снизить обусловленную этими синдромами смертность. 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к новой композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных (РДСН) и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).
Известно, что лечение глюкокортикостероидами (ГКС) матерей, склонных к преждевременным родам, может смягчить последствия респираторного дистресс-синдрома у их новорожденных (см., например, H.R. Gamsu, B.М. Mullinger, P. Donai и C. H. Dash, Antenatal administration of Betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants: report of a UK multicentretrial, Brit. J. Obst. Gyn., 1989, 96: 410-10; Review: A.N. Papageorgiou и L. Stern, J. Perinat. Med. 1986, 14: 75-86). При этом матери получают глюкокортикостероиды. Затем делается попытка задержать роды по меньшей мере на 24 ч, чтобы завершилось обусловленное глюкокортикостероидами полное развитие легких. Также в течение многих лет недоношенным детям вводят путем внутритрахеального или внутрибронхиального закапывания легочные поверхностно-активные вещества (легочные ПАВ) для предупреждения и/или лечения РДСН (A. Jobe и M. Ikegami, Surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136: 1256-75; M.S. Reynolds и K.A. Wallender, Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin. Pharm. 1989, 8: 559-76). В последнее время растет число фундаментальных исследований, в которых легочное ПАВ с успехом применяется для терапии острого респираторного дистресс-синдрома другого происхождения (обзор, например, B. Lachmann, D. Gommers и E.P. Eijking, Exogenous surfactant therapy in adults, Atemw.-Lungenkrkh. 1993, 19: 581-91; T. J. Gregory и др., Survanta supplementation in patients with acute respiratory distress syndrome [ARDS], Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149: A567). При ОРДС кортикостероиды применяются менее успешно (G.R. Bernard и др., High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome, N. Engl. J. Med. 1987, 317: 1565-70).
Неожиданно было установлено, что при введении комбинации глюкокортикостероидов и легочных ПАВ может быть достигнут синергический эффект при лечении РДСН и ОРДС.
Предметом настоящего изобретения является в соответствии с этим композиция для лечения РДСН и ОРДС, содержащая по меньшей мере один глюкокортикостероид и одно легочное ПАВ.
Другие варианты изобретения вытекают из формулы изобретения.
В качестве глюкокортикостероидов могут рассматриваться те из них, которые пригодны для введения в легкое. Например, можно назвать бетаметазон, будесонид, метилпреднизолон, дексаметазон и циклесонид.
Под легочными ПАВ понимаются согласно изобретению многочисленные известные композиции, обладающие функцией природного легочного ПАВ. При этом речь идет о композициях, прежде всего фосфолипидов, которые могут содержать, в частности, еще и белки легочных ПАВ. Из коммерческих продуктов следует назвать Curosurf® (Serona, Pharma GmbH, 85716 Унтершляйсхайм), высокоочищенное природное ПАВ из гомогенизированных свиных легких, Survanta® (Abbott GmbH, Висбаден) и Alveofact® (Dr. Karl Thomae GmbH, Биберах), оба являются экстрактами из легких крупного рогатого скота, а также Exosurf® (Deutsche Wellcome GmbH, Бургведель), являющийся синтетическим фосфолипидом сo вспомогательными веществами. В качестве белков легочных ПАВ пригодны как белки, полученные из природных источников, например путем легочного лаважа или экстракции из околоплодных вод, так и белки, полученные методами генной инженерии. Представляют интерес согласно изобретению, в частности, белки легочных ПАВ, обозначаемые как SP-B и SP-C, и их модифицированные производные. Аминокислотные последовательности этих белков легочных ПАВ, их выделение, соответственно получение методами генной инженерии известны (WO-88/03408, EP-A-0251449, WO-89/04326, WO-87/06943, WO-88/03170, EP-A-0368823 и EP-A-0348967). В EP-B-0100910, EP-A-0110498, EP-B-0119056, EP-B-0145005 и EP-B-0286011 описаны фосфолипидные композиции с белками легочных ПАВ и без таковых, которые могут рассматриваться, например, в качестве компонентов препаратов согласно изобретению.
Композиции согласно изобретению приготавливают либо в виде порошка для ингаляционного применения, либо в жидком виде для внутритрахеального или внутрибронхиального введения. Композиции в виде порошка получают путем лиофилизации жидких препаратов легочного ПАВ, например до или после добавления глюкокортикостероида, с последующей микронизацией. Композиции согласно изобретению содержат от 1 до 30 мас.% глюкокортикостероида (в зависимости от активности глюкокортикостероида; таблица с относительными активностями глюкокортикостероидов приведена в Goodman/Gillman, Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, стр. 1447, 8-е изд.) и от 15 до 95 мас.% легочного ПАВ в пересчете на сухую массу (например, 7% бетаметазона и 92% легочного ПАВ или 37% метилпреднизолона и 63% легочного ПАВ).
Препараты согласно изобретению вводят пациенту 3-4 раза в день в течение 2-4 дней. Например, препараты, содержащие 4 мг бетаметазона и 50 мг фосфолипидов, вводят 6 раз с интервалом 6 ч ингаляционным путем или внутритрахеально либо внутрибронхиально.
Фармакология
Взрослых крыс Sprague Dawley подвергают искусственной вентиляции легких чистым кислородом с положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ; с целью обеспечить насыщение кислородом крыс) и промывают до тех пор, пока их собственное легочное ПАВ не будет вымыто (B. Lachmann, B. Robertson и J. Vogel, In vivo lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome, Acta Anesth. Scand. 1980, 24: 231-6; D. Hafner, U. Kilian и R. Beume: Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of adult respiratory distress syndrome, Am. Rev. Respir. Dis. 1993, 147: A719; D. Hafner, P. -G. Germann, D. Hauschke, Pulmonary Pharmacology (1994) 7, 319-332). Это проявляется в том, что у животных артериальное парциальное давление кислорода (PaO2) падало с первоначальных значений 500-550 мм рт.ст. (при вентиляции легких чистым кислородом и положительном давлении в конце выдоха) до значений 50-110 мм рт.ст. У животных контрольной группы, которым не дают легочное ПАВ, величина PaO2 в течение всего времени наблюдения сохраняет эти низкие значения. Через 5 мин после того как величина PaO2 упала до этих значений, животным закапывают внутритрахеально легочное ПАВ, соответственно легочное ПАВ совместно с глюкокортикостероидом. Определяют газы крови через 5, 30, 60, 90 и 120 мин после закапывания. Затем ПДКВ снижают с 8 до 6 см вод.ст. (первое снижение ПДКВ). Еще через 15 мин снова снижают ПДКВ до 3 см вод. ст. (второе снижение ПДКВ). Газы крови определяют через 5 мин после каждого из указанных двух снижений ПДКВ.
Взрослых крыс Sprague Dawley подвергают искусственной вентиляции легких чистым кислородом с положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ; с целью обеспечить насыщение кислородом крыс) и промывают до тех пор, пока их собственное легочное ПАВ не будет вымыто (B. Lachmann, B. Robertson и J. Vogel, In vivo lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome, Acta Anesth. Scand. 1980, 24: 231-6; D. Hafner, U. Kilian и R. Beume: Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of adult respiratory distress syndrome, Am. Rev. Respir. Dis. 1993, 147: A719; D. Hafner, P. -G. Germann, D. Hauschke, Pulmonary Pharmacology (1994) 7, 319-332). Это проявляется в том, что у животных артериальное парциальное давление кислорода (PaO2) падало с первоначальных значений 500-550 мм рт.ст. (при вентиляции легких чистым кислородом и положительном давлении в конце выдоха) до значений 50-110 мм рт.ст. У животных контрольной группы, которым не дают легочное ПАВ, величина PaO2 в течение всего времени наблюдения сохраняет эти низкие значения. Через 5 мин после того как величина PaO2 упала до этих значений, животным закапывают внутритрахеально легочное ПАВ, соответственно легочное ПАВ совместно с глюкокортикостероидом. Определяют газы крови через 5, 30, 60, 90 и 120 мин после закапывания. Затем ПДКВ снижают с 8 до 6 см вод.ст. (первое снижение ПДКВ). Еще через 15 мин снова снижают ПДКВ до 3 см вод. ст. (второе снижение ПДКВ). Газы крови определяют через 5 мин после каждого из указанных двух снижений ПДКВ.
В таблице 1 в строке А указаны средние значения (± стандартное отклонение) величины PaO2 в мм рт.ст. в течение периода времени от 5 до 120 мин (постоянное ПДКВ 8 см вод.ст.) после внутритрахеального закапывания. В строке Б представлены средние значения (± стандартное отклонение) величины PaO2 после первого снижения ПДКВ после внутритрахеального закапывания. В строке В приведены средние значения величины PaO2 (± стандартное отклонение) во время второго снижения ПДКВ после закапывания. Из таблицы следует, что введение одного лишь глюкокортикостероида (в данном случае будесонида) не оказывает никакого влияния на PaO2. Это видно из сравнения с необработанными контрольными животными. Введение легочного ПАВ (25 или 100 мг/кг) приводит к повышению PaO2. Добавление 600 мкг будесонида к соответствующей дозировке легочного ПАВ значительно улучшает показатели PaO2 в сравнении с этими дозировками легочного ПАВ. Отсюда следует, что при совместном введении глюкокортикостероидов и легочного ПАВ достигается неожиданный эффект, превышающий суммарный эффект отдельных компонентов. Поэтому можно либо сэкономить часть очень дорогостоящих легочных ПАВ, либо получить усиленное действие каждого отдельного компонента.
Проведенные непосредственно за экспериментом гистологические исследования легких этих животных показали образование в большом количестве так называемых стекловидных мембран (СМ) и сильный приток воспалительных клеток (например, полиморфно-ядерных нейтрофильных лейкоцитов (ПМНЛ) как выраженное развитие острого синдрома одышки.
При исследовании на этой модели препаратов согласно изобретению, содержащих дексаметазон или циклесонид и смесь фосфолипидов с белками ПАВ или без таковых, было установлено, что насыщение кислородом и гистологические изменения (подавление образования СМ и подавление притока ПМНЛ) улучшаeтся синергически в сравнении с введением одного лишь легочного ПАВ или глюкокортикостероида. Отсюда следует, что благодаря этому неожиданному синергическому эффекту период лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома может быть сокращен, а обусловленная этими синдромами высокая смертность снижена.
Claims (8)
1. Композиция для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома, содержащая по меньшей мере один глюкокортикостероид и одно легочное ПАВ.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит от 15 до 95 мас.% легочного ПАВ и от 1 до 30 мас.% глюкортикостероида.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве глюкокортикостероидов она содержит бетаметазон, будесонид, метилпреднизолон, дексаметазон и/или циклесонид.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве легочного ПАВ она содержит смеси фосфолипидов.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит фосфолипиды, встречающиеся в природных легочных ПАВ.
6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит белки легочных ПАВ.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она содержит белки SP-B, и/или SP-C, и/или их модифицированные производные.
8. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она содержит легочные ПАВ, полученные путем лаважа легких.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
| DEP4434629.8 | 1994-09-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97106790A RU97106790A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2157222C2 true RU2157222C2 (ru) | 2000-10-10 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97106790/14A RU2157222C2 (ru) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома, содержащие по крайней мере, один глюкокортикостероид в сочетании с легочным поверхностно-активным веществом |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5891844A (ru) |
| EP (1) | EP0783314B1 (ru) |
| JP (1) | JP4425991B2 (ru) |
| KR (1) | KR100365030B1 (ru) |
| CN (1) | CN1100542C (ru) |
| AT (1) | ATE241372T1 (ru) |
| AU (1) | AU705099B2 (ru) |
| BG (1) | BG62556B1 (ru) |
| CA (1) | CA2201377C (ru) |
| CZ (1) | CZ292846B6 (ru) |
| DE (2) | DE4434629C1 (ru) |
| DK (1) | DK0783314T3 (ru) |
| EE (1) | EE03422B1 (ru) |
| ES (1) | ES2201120T3 (ru) |
| FI (1) | FI118886B (ru) |
| HK (1) | HK1003869A1 (ru) |
| HU (1) | HU226958B1 (ru) |
| MX (1) | MX9702303A (ru) |
| NO (1) | NO313405B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ294587A (ru) |
| PL (1) | PL187496B1 (ru) |
| PT (1) | PT783314E (ru) |
| RU (1) | RU2157222C2 (ru) |
| SK (1) | SK284446B6 (ru) |
| UA (1) | UA43378C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996009831A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8853195B2 (en) | 2005-02-28 | 2014-10-07 | Kt & G Corporation | Composition for reducing the exudation of serum proteins |
| RU2757902C2 (ru) * | 2016-12-22 | 2021-10-22 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Терапевтическая комбинация для лечения развивающейся bpd, содержащая легочный сурфактант и стероид |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| ES2271990T3 (es) * | 1997-02-17 | 2007-04-16 | Altana Pharma Ag | Composiciones para el tratamiento de ards o irds que contienen 3- (ciclopropilmetoxi) -n- (3,5-dicloro-4-piridinil) -4- (difluorometoxi) benzamina y un tensioactivo pulmonar. |
| US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
| US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
| JP2003501481A (ja) * | 1999-06-11 | 2003-01-14 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | サーファクタントタンパク質ｂ（ｓｐ−ｂ）改変体およびサーファクタントタンパク質ｃ（ｓｐ−ｃ）改変体を含有する医薬品製剤 |
| AU6083899A (en) | 1999-09-16 | 2001-04-17 | Aventis Behring Gmbh | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
| DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
| DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
| JP2003530356A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-14 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 急性肺疾患の予防又は早期治療のための肺表面活性物質の新規使用 |
| US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US7442388B2 (en) * | 2000-05-10 | 2008-10-28 | Weers Jeffry G | Phospholipid-based powders for drug delivery |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
| US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
| US6998384B2 (en) * | 2001-12-12 | 2006-02-14 | The Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
| CA2468958C (en) | 2001-12-19 | 2012-07-03 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| ATE547104T1 (de) | 2003-06-16 | 2012-03-15 | Nycomed Gmbh | Zusammensetzung enthaltend einen lungensurfactant und sildenafil zur behandlung von lungenerkrankungen |
| PL1670482T5 (pl) * | 2003-09-16 | 2022-10-03 | Covis Pharma Gmbh | Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego |
| US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
| US7582312B2 (en) | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| JP2008526868A (ja) | 2005-01-06 | 2008-07-24 | ディスカバリー ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 表面活性剤処置療法 |
| RU2455021C2 (ru) * | 2006-09-19 | 2012-07-10 | Дискавери Лабораториз, Инк. | Композиции легочных сурфактантов и способы их применения, содействующие очищению от слизи |
| EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
| US9345716B2 (en) * | 2010-12-10 | 2016-05-24 | Indian Institute Of Technology, Bombay | Protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
| WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
| CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/ru unknown
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8853195B2 (en) | 2005-02-28 | 2014-10-07 | Kt & G Corporation | Composition for reducing the exudation of serum proteins |
| RU2757902C2 (ru) * | 2016-12-22 | 2021-10-22 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Терапевтическая комбинация для лечения развивающейся bpd, содержащая легочный сурфактант и стероид |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2157222C2 (ru) | Композиции для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных и острого респираторного дистресс-синдрома, содержащие по крайней мере, один глюкокортикостероид в сочетании с легочным поверхностно-активным веществом | |
| MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
| KR101668137B1 (ko) | 계면 활성 단백질 ｂ (ｓｐ－ｂ) 및 계면 활성 단백질 ｃ (ｓｐ－ｃ)의 유사체를 함유하는 개량된 재구성 계면 활성제 조성물 | |
| EP0977577B1 (en) | Compositions for the treatment of ards or irds containing 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide and lung surfactant | |
| EA015802B1 (ru) | Реконструированные сурфактанты, обладающие улучшенными свойствами | |
| US7053176B1 (en) | Combination of C1-INH and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
| KR102122088B1 (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 | |
| DE69928279T2 (de) | Lungensurfactant zubereitungen enthaltendes behandlungset | |
| EP1480667B1 (en) | Compositions comprising pulmonary surfactants and a polymyxin having improved surface properties | |
| JP2003522138A (ja) | 慢性肺疾患の予防および治療のための肺表面活性剤の新規使用 | |
| Calkovska et al. | Biophysical and physiological properties of porcine surfactant enriched with polymyxin B | |
| KR20190039933A (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 조성물을 포함하는 안정한 약제학적 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20140416 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140928 |