NO313405B1 - Sammensetning inneholdende minst ett glukokortikoid i kombinasjon med et pulmonart overflateaktivt middel til behandling av IRDS og ARDS - Google Patents
Sammensetning inneholdende minst ett glukokortikoid i kombinasjon med et pulmonart overflateaktivt middel til behandling av IRDS og ARDS Download PDFInfo
- Publication number
- NO313405B1 NO313405B1 NO19971403A NO971403A NO313405B1 NO 313405 B1 NO313405 B1 NO 313405B1 NO 19971403 A NO19971403 A NO 19971403A NO 971403 A NO971403 A NO 971403A NO 313405 B1 NO313405 B1 NO 313405B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ards
- treatment
- irds
- composition
- surfactant
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 14
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 7
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 claims description 7
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 102000000528 Pulmonary Surfactant-Associated Proteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010041520 Pulmonary Surfactant-Associated Proteins Proteins 0.000 claims description 5
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 5
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 5
- 208000032571 Infant acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002652 newborn respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 3
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 102000007620 Pulmonary Surfactant-Associated Protein C Human genes 0.000 claims description 2
- 108010007125 Pulmonary Surfactant-Associated Protein C Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 claims 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 244000144985 peep Species 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940063649 survanta Drugs 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092456 curosurf Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en farmasøytisk sammensetning for behandling av neonatalt åndenødssyndrom (IRDS) og akutt åndenødssyndrom hos voksne (ARDS) inneholdende en lungesurfaktant.
Teknikkens stand
Det er kjent at ved behandling av gravide kvinner som har en tendens til tidlige fødsler, kan med
glukokortokosteroider, (GCS), følgene av neonatalt åndenødssyndrom mildnes (Infant Respiratory Distress Syndrome, IRDS) hos deres nyfødte barn (f.eks. H. R. Gamsu, B.M. Mullinger, P. Donai og C. H. Dash: Antenatal administration of Betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants; report of a UK multicentre trial, Brit. J. Obst. Gyn. 1989, 96:410-10; Review: A.N. Papageorgiou og L. Stern: J. Perinat. Med. 1986, 14:75-85). Av denne grunn behandles de vordende mødre med GCS. Deretter forsøker man å utsette fødselen i minst 24 timer for å oppnå GCS' modnende effekt på lungene. I mange år har for tidlig fødte barn blitt behandlet med lungesurfaktanter (LSF) ved intratrakeal eller intrabronkial instillasjon for å forhindre og/eller behandle IRDS (A. Jobe og M. Ikegami: Surfaktant for the treatment of respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136:1256-75; M. S. Reynolds og K. A. Wallander. Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin. Pharm. 1989, 8:559-76). I den senere tid har stadig flere grunnleggende studier blitt fremlagt hvor man har god erfaring med anvendelse av LSF for behandling av akutt åndenøds syndrom (ARDS) av annen type. (Overview e.g. B. B. Lachmann, D. Gommers and E. P. Eijking: Exogenus surfactant therapy in adults. Atemw. -Lungenkrkh. 1993, 19:581-91; T. J. Gregory et al.: Survanta supplementation in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149:A567). Kortikostereoider blir anvendt mot ARDS med liten suksess (G. R. Bernard et
al.: High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome, N. Engl. J. Med. 1987, 3171565-70).
Beskrivelse av oppfinnelsen
Det er nå overraskende funnet at ved å anvende en kombinasjon av glukokortikostereoider og lungesurfaktanter kan det oppnås en synergistisk effekt ved behandling av IRDS og
ARDS.
Oppfinnelsens gjenstand er derfor en farmasøytisk sammensetning for behandling av IRDS og ARDS inneholdende minst et glukokortikortikosteroid og en lungesurf aktant.
Ytterligere utførelsesformer av oppfinnelsen fremgår av patentkravene.
Som glukokortikosteroider er de av interesse som egner seg for anvendelse i lungene. Som eksempel kan nevnes betametason, metylprednisolon, dexametason og ciclesonid.
Med lungesurf aktanter menes i henhold til foreliggende opp-finnelse de tallrike kjente sammensetninger som utviser samme funksjon som den naturlige lungesurfaktant. Med disse sammensetninger tenkes det særlig på fosfolipider, som blant annet også kan inneholde lungesurfaktantproteiner. Av de kommersielt tilgjengelige produkter kan nevnes Curo-surf®, (Serono, Pharma GmbH, 85716 Unterschleissheim), som er en høyrenset naturlig surfaktant fra homogeniserte svinelunger, Survanta® (Abbott GmbH, Wiesbaden) og Alveo-fact® (Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach) , som begge er ekstrakter fra storfelunger, og Exosurf® (Deutsche Wellcome GmbH, Burgwedel) , et syntetisk fosfolipid inneholdende hjelpestoffer. Som lungesurfaktantproteiner kommer både de fra naturlige kilder, som f.eks. lungeskylling eller ekstraksjoner fra fostervann i betraktning, og også genteknisk fremstilte proteiner. Ifølge oppfinnelsen er særlig de lungesurfaktantproteiner som betegnes som SP-B og SP-C og deres modifiserte derivater av interesse. Amino-syresekvensene for disse lungesurfaktantproteiner, deres isolasjon eller gentekniske fremstilling er kjent (W0-86/03408, EP-A-0251449, WO-89/04326, WO-87/06943, WO-88/03170, EP-A-0368823 og EP-A-0348967). I EP-B-0100910, EP-A-0110498, EP-B-0119056, EP-B-0145005 og EP-B-0286011 er det beskrevet fosfolipidsammensetninger med eller uten lungesurfaktantproteiner som kommer i betraktning, f.eks. som komponenter i sammensetningene ifølge oppfinnelsen.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan anvendes enten i pulverform for inhalasjon eller i flytende form for intrarakeal eller intrabronkial administrasjon. Pulver erholdes ved å lyofilisere og deretter mikronisere flytende lungesurfaktantpreparater f.eks. før eller etter tilsetning av glukokortikosteroider. Sammensetninger ifølge oppfinnelsen inneholder 1-3 0 vekt% glukokortikosteroid (avhengig av virkningsstyrken av GCS; en tabell med relative verdier av virkningsstyrken for glukokortikosteroidenes finnes hos Goodman/Gillman, Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, s. 1447, 8. utg.) og 15-95 vekt% lungesurfaktant regnet på den tørre masse (f.eks. betametason 7% og LSF 92% eller metylprednisolon 37% og LSF 63%).
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen blir administrert 3 til 4 ganger daglig i 2 til 4 dager. Eksempelvis blir sammensetninger inneholdende 4 mg betametason og 50 mg fosfolipider administrert ved inhalasjon eller intratrakealt eller intrakronkialt 6 ganger med 6 timers mellomrom.
Farmakologi
Voksne Sprague Dawley-rotter blir kunstig ventilert med rent oksygen og et positivt ekspiratorisk slutt-trykk (=PEEP; for å garantere at rottene blir oksygenisert) og skyllet flere ganger, til deres egen LSF er vasket ut (B. Lachmann, B. Robertson og J. Vogel: In vivo lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome, Acta Anesth. Scand. 1980, 24:231-6; D. Håfner, U. Kilian og R. Beume: Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of adult respiratory distress syndrome (ARDS). Am. Rev. Respir. Dis. 1993, 147-A719: D. Håfner, P. G. Germann, D. Hauschke, Pulmonary Pharmacology (1994) 7, 319-332). Dette viser seg på den måte at dyrenes utgangs-verdi for det arterielle oksygen partialtrykk (Pa02) på 500-550 mmHg (ventilering med rent oksygen og PEEP) faller til verdier på 50-110 mmHg. Dyr i kontrollgruppen som ikke blir behandlet med LSF, forblir med sin Pa02 ved disse lave verdier utover undersøkelsesperioden. Fem minutter etter at Pa02 har falt til disse verdier, blir LSF eller LSF sammen med et glukokortikosteroid tilført dyrene dråpevis intrarakealt. Blodgassene bestemmes 5, 30, 60, 90 og 120 min etter tilførselen. Deretter blir PEEP redusert fra 8 til 6 cm H20 (første reduksjon av PEEP). 15 min senere blir PEEP redusert til 3 cm H20 (andre reduksjon av PEEP) . Blodgassene bestemmes 5 min etter begge reduksjoner av PEEP.
I den etterfølgende Tabell 1 er de midlere verdiene (± standard avvik) for Pa02 i mmHg over perioden 5 til 120 min (konstant PEEP på 8 cm H20) etter den dråpevise intrarakeale tilførsel angitt i linje A. Linje B viser de midlere verdier (± standardavvik) for Pa02 etter den intrarakeale tilførsel. I linje C er de midlere verdier for Pa02 (± standard avvik) under den andre PEEP-reduksjon etter tilførselen angitt. Fra tabellen kan det ses at tilførsel av glukokortikosteroid (her budesonid) alene ikke har noen innflytelse på Pa02. Dette fremgår ved sammenligning med de ubehandlede kontroildyrene. Tilførsel av LSF (25 eller 100 mg/kg) fører til en økning av Pa02. Tilsetning av 600 ug budesonid til hver dose av LSF forbedrer verdiene for Pa02 signifikant sammenlignet med de til-svarende doser av LSF. Ut fra dette kan det ses at til-føriing av de kombinerte glukokortikosteroider og LSF fører til en uventet syneristisk effekt. Det er derfor mulig enten å spare en del av det meget dyre LSF, eller å oppnå en øket effekt av hver av komponentene.
Den histologiske undersøkelse av disse dyrelunger, som ble utført etter at forsøket var avsluttet, viser en alvorlig dannelse av såkalte hyaline membraner (HM) og en sterk infiltrasjon av inflammatoriske celler [f.eks. polymorf-nukleære neutrofile leukocytter (=PMNL)] som sympton på utvikling av et akutt åndenødssyndrom.
Ved undersøkelse av preparater ifølge oppfinnelsen inneholdende dexametason eller ciclesonid og en blanding av fosfolipider med eller uten surfaktantproteiner på denne modell, viste det seg at oksygeneringen og de histologiske forandringer (hemming av dannelse av HM og hemming av innstrømning av PMNL) ved sammenligning med tilførsel av LSF eller GCS, alene blir synergistisk forbedret. Av dette følger at på grunn av denne uventede synergistiske effekt kan behandlingen av IRDS og ARDS forkortes, og den høye dødelighet i forbindelse med disse syndromer kan reduseres.
Claims (8)
1. Farmasøytisk sammensetning for behandling av neonatalt åndenødssyndrom (IRDS) og akutt åndenødssyndrom hos voksne (ARDS) inneholdende minst et glukokortikosteroid samt en lungesurfaktant.
2. Sammensetning ifølge krav 1, hvor sammensetningen omfatter glukokortikosteroidene betametason, metylpred-nison, deksametason og/eller ciclesonid.
3. Sammensetning ifølge krav 1, hvor sammensetningen omfatter en lungesurfaktant som er en blanding av fosfolipider.
4. Sammensetning ifølge krav 3, hvor sammensetningen omfatter lipider som er tilstede i naturlige surfaktanter.
5. Sammensetning ifølge krav 3, hvor sammensetningen ytterligere omfatter lungesurfaktantproteiner.
6. Sammensetning ifølge krav 5, hvor sammensetningen omfatter SP-B og/eller SP-C og/eller deres modifiserte derivater.
7. Sammensetning ifølge krav 4, hvor sammensetningen omfatter lungesurfaktanter fremskaffet ved lungeskylling.
8. Anvendelse av en kombinasjon av lungesurfaktant og minst et glukokortikosteroid ved fremstilling av et medikament som er egnet til behandling av IRDS og ARDS.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
| PCT/EP1995/003816 WO1996009831A2 (de) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Zusammensetzungen zur behandlung von irds und ards, die mindestens ein glucocorticosteroid in kombination mit einem lungen surfactant enthalten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO971403D0 NO971403D0 (no) | 1997-03-25 |
| NO971403L NO971403L (no) | 1997-04-17 |
| NO313405B1 true NO313405B1 (no) | 2002-09-30 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19971403A NO313405B1 (no) | 1994-09-28 | 1997-03-25 | Sammensetning inneholdende minst ett glukokortikoid i kombinasjon med et pulmonart overflateaktivt middel til behandling av IRDS og ARDS |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5891844A (no) |
| EP (1) | EP0783314B1 (no) |
| JP (1) | JP4425991B2 (no) |
| KR (1) | KR100365030B1 (no) |
| CN (1) | CN1100542C (no) |
| AT (1) | ATE241372T1 (no) |
| AU (1) | AU705099B2 (no) |
| BG (1) | BG62556B1 (no) |
| CA (1) | CA2201377C (no) |
| CZ (1) | CZ292846B6 (no) |
| DE (2) | DE4434629C1 (no) |
| DK (1) | DK0783314T3 (no) |
| EE (1) | EE03422B1 (no) |
| ES (1) | ES2201120T3 (no) |
| FI (1) | FI118886B (no) |
| HK (1) | HK1003869A1 (no) |
| HU (1) | HU226958B1 (no) |
| MX (1) | MX9702303A (no) |
| NO (1) | NO313405B1 (no) |
| NZ (1) | NZ294587A (no) |
| PL (1) | PL187496B1 (no) |
| PT (1) | PT783314E (no) |
| RU (1) | RU2157222C2 (no) |
| SK (1) | SK284446B6 (no) |
| UA (1) | UA43378C2 (no) |
| WO (1) | WO1996009831A2 (no) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| SI0977577T1 (sl) * | 1997-02-17 | 2007-02-28 | Altana Pharma Ag | Sestavki za zdravljenje ARDS ali IRDS, ki vsebujejo 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dikloro-4-piridinil)-4-(difluorometoksi)b= enzamid in pljucni surfaktant |
| US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6946117B1 (en) * | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6433040B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
| US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
| WO2000076535A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pharmaceutical preparation containing modifications of surfactant protein b (sp-b) and surfactant protein c (sp-c) |
| CA2384861A1 (en) | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
| DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
| US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
| DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
| JP2003530356A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-14 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 急性肺疾患の予防又は早期治療のための肺表面活性物質の新規使用 |
| DK1280520T4 (en) * | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
| US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
| US6998384B2 (en) * | 2001-12-12 | 2006-02-14 | The Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
| TWI324518B (en) * | 2001-12-19 | 2010-05-11 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| CA2529007C (en) | 2003-06-16 | 2012-03-27 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pulmonary surfactant and a pde5 inhibitor for the treatment of lung diseases |
| ES2452691T5 (es) * | 2003-09-16 | 2022-09-14 | Covis Pharma Gmbh | Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias |
| US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
| US7582312B2 (en) | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| ES2380046T3 (es) | 2005-01-06 | 2012-05-08 | Discovery Laboratories, Inc. | Régimen para el tratamiento con tensioactivos para tratar o prevenir la displasia broncopulmonar |
| KR100891595B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-04-03 | 주식회사 케이티앤지 | 혈액 단백질의 삼출을 감소시키는 조성물 |
| ZA200902487B (en) * | 2006-09-19 | 2010-07-28 | Discovery Lab Inc | Pulmonary surfactant formulations and methods for promoting mucus clearance |
| EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
| WO2012077127A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Indian Institute Of Technology, Bombay | A protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
| WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
| CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
| JP2020502242A (ja) * | 2016-12-22 | 2020-01-23 | キエージ・フアルマチエウテイチ・エツセ・ピ・ア | 進行性のｂｐｄの処置のための肺サーファクタント及びステロイドを含む処置的組み合わせ物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/uk unknown
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO313405B1 (no) | Sammensetning inneholdende minst ett glukokortikoid i kombinasjon med et pulmonart overflateaktivt middel til behandling av IRDS og ARDS | |
| MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
| JP5666569B2 (ja) | サーファクタントタンパク質ｂ（ｓｐ−ｂ）およびサーファクタントタンパク質ｃ（ｓｐ−ｃ）の類似体を含有する改善された再構築サーファクタント組成物 | |
| CZ291499A3 (cs) | Prostředky pro léčbu ARDS nebo IRDS obsahující 3-(cyklopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamid a plicní surfaktant | |
| JP2023113852A (ja) | 進行性のｂｐｄの処置のための肺サーファクタント及びステロイドを含む処置的組み合わせ物 | |
| KR20150089006A (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 | |
| EP1216052A1 (en) | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
| JP2934023B2 (ja) | コルチコステロイド治療組成物 | |
| DE69928279T2 (de) | Lungensurfactant zubereitungen enthaltendes behandlungset | |
| EP1480667B1 (en) | Compositions comprising pulmonary surfactants and a polymyxin having improved surface properties | |
| EP1435994B1 (de) | Neue verwendung von lungensurfactant | |
| Spragg et al. | Surfactant Replacement in Patients with Ards: Results of Clinical Trials | |
| Golembeski et al. | New strategies for prevention of neonatal respiratory distress syndrome: Acceleration of fetal lung maturation and exogenous surfactant replacement | |
| Erçin et al. | New Generation Surfactants, Are They A Hope For Better Outcomes? | |
| CREVELD et al. | Modern Aspects of the Treatment of Hemophilia. II. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |