BG62556B1 - Състав за лечение на респираторен дистрес синдром приновородени и на акутен респираторен дистрес - Google Patents
Състав за лечение на респираторен дистрес синдром приновородени и на акутен респираторен дистрес Download PDFInfo
- Publication number
- BG62556B1 BG62556B1 BG101441A BG10144197A BG62556B1 BG 62556 B1 BG62556 B1 BG 62556B1 BG 101441 A BG101441 A BG 101441A BG 10144197 A BG10144197 A BG 10144197A BG 62556 B1 BG62556 B1 BG 62556B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- respiratory distress
- distress syndrome
- composition according
- surfactant
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до състав за лечение на респираторен дистрес синдром при новородени (IRDS) и на акутен респираторен дистрессиндром (ARDS).
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че лечение с глюкокортикостероиди на майки, които проявяват склонност към преждевременно раждане, може да доведе до облекчаване състоянието на бебетата, причинено от респираторен дистрес синдром (виж Hanp.B.H.R.Gamsu,B.M.Mullinger, P.Donai and C.H.Dash, Antenatal administration of Betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants - report of a UK multicentre trial, Brit.J.Obst.Gyn. 1989,96, 410-10; Review: A.N.Papageorgiou and L. Stem, J.Perinat. Med. 1986, 14, 75-86). Затова на майките се дават глюкокортикостероиди, след което се прави опит раждането да се забави най-малко с 24 h, за да може да се прояви предизвиканото с глюкокортикостероидите съзряване на белите дробове. Също така от години недоносените бебета получават белодробни сърфактанти за предотвратяване и/или лечение на респираторен дистрес синдром при новородени чрез интратрахеално или интрабронхиално третиране (AJobe and М. Ikegami, Surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome, Am.Rev.Respir. Dis.1987, 136, 1256-75; M.S.Reynolds and K.A. Wallander, Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin.Pharm. 1989,8 559-76).
В последно време се увеличава броят на основни изследвания, при които белодробни сърфактанти се използват с успех за лечение на акутен респираторен дистрес синдром с друга генеза (виж Hanp.B.B.Lachmann, D.Gommersand E.P.Eijking, Exogenos surfactant therapy in adults, Atemw. Lungenkrkh. 1993, 19,581-91; JJ.Gregoty et al.Survanta supplementation in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), Am.J. Respir.Crit.Care Med. 1994, 149, A567). Кортикостероидите се използват с по-малък успех за лечение на акутен респираторен дистерс синдром (виж G.R.Bernard et al., High-dose corticosteroids in patients with the aduld respiratory distress syndrome, N.Engl. J.Med. 1987,317, 1567-70).
Техническа същност на изобретението
Неочаквано е установено, че чрез създаване на комбинация от глюкокортикостероиди и белодробни сърфактанти може да се получи синергистичен ефект при лечение на респираторен дистрес синдром при новородени и на акутен респираторен дистрес синдром.
Обект на изобретението е състав за лечение на респираторен дистрес синдром при новородени и на акутен респираторен дистрес синдром, който съдържа най-малко един глюко-кортикостероид и един белодробен сърфактант.
Други изпълнения на изобретението са дадени съгласно патентните претенции.
Като глюкокортикостероиди се имат предвид такива, които са подходящи за приложение в белите дробове, напр.могат да се посочат бетаметазон, будезонид, метилпреднизолон, дексаметазон и циклезонид.
Като белодробни сърфактанти съгласно изобретението се имат предвид много от познатите състави, които имат действието на природните белодробни сърфактанти. Тук се имат предвид състави, съдържащи особено фосфолипиди, които между другото могат да съдържат белодробни сърфактант-протеини. Като търговски продукти могат да се посочат Curosurfoe (Serono, Pharma Gmbh, 85716 Unterschleissheim), високопречистен природен сърфактант от хомогенизиран свински бял дроб, Survantaoe (Abbott GmbH), Wiesbaden) и Alveofactoe (Dr. Karl Thomae GmbH Biberach) - и двата са екстракти от телешки бял дроб, както и Exosurfoe (Deutsche Wellcome GmbH, Burgwewdel) - синтетичен фосфолипид c помощни вещества. Като белодробни сърфактант-протеини се имат предвид както такива, получени от природни източници, като напр.промивни води от бял дроб или екстракти от плодови сокове, както и протеини, получени чрез генно инженерство. От особен интерес съгласно изобретението са белодробни сърфактант-протеини, обозначавани като SP-B и SP-C, както и техни модифицирани производни. Аминокиселинната последователност на тези белодробни повърхностно активни протеини, тяхното изолиране, както и методи за получаването им по път на генното инженерство са известни (WO-86/03408, EP-D0251449, WO-89/04326, WO-87/06943, WO-88/
03170, ЕР-А-0268823, ЕР-А-0348967).
В ЕР-В-0100910, ЕР-А- 0 110 498, ЕРВ-0 119056, ЕР-В-0145005 и ЕР-В-0286011 са описани фосфолипидни състави със или без наличие на белодробни сърфактантни протеини, които напр.могат да бъдат компонент на съставите съгласно изобретението.
Съставите съгласно изобретението се получават или в прахообразна форма за приложение чрез инхалации, или в течна форма за интратрахеално или интрабронхиално приложение. Прахообразната форма се получава например чрез лиофилизиране на течен състав, съдържащ белодробния сърфактант, преди или след прибавянето на глюкокортикостероиди и след това съставът се микронизира. Съставите съгласно изобретението съдържат от 1 до 30% тегл. глюкокортикостероид (в зависимост от силата на действие на последният,, таблица с относителната сила на действие на глюкокортикостероидите е описана от Goodman/Gillman в Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, стр. 1447, 8-мо издание), и 15 до 95% тегл. белодробни сърфактанти .отнесени спрямо сухата маса (напр.7% бетаметазон и 92% белодробен сърфактант или 37% метилпреднизолон и 63% белодробен сърфактант).
Съставите съгласно изобретението се дават 3 до 4 пъти дневно в продължение на 2 до 4 дена. Така напр. съставите, съдържащи 4 mg бетаметазон и 50 mg фосфолипид, се прилагат чрез инхалации 6 пъти през 6 h интратрахеално или интрабронхиално.
Примери за изпълнение на изобретението
Фармакология. На възрастни плъхове от вида Sprague Dawley се правят изкуствени вдишвания с чист кислород и положително крайно експираторно налягане (PEEP) (за да се постигне насищане с кислород на плъховете). Правят им се промивки толкова често, че да се отмият техните собствени белодробни сърфактанти (В. Lachmann, B.Robertson and J.Vogel: in vivo Lung-lavage as an experimental mogel of the respiratory distress syndrome, Acta Anesth. Scand. 1980,24,231-6; D.Haefner, U.Kilian and R.Beume:Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of aduldt respiratory distress syndrome (ARDS). Am.Rev. Respir. Dis. 1993, 147, A719; D.Haefner, P.G.Germann, D. Hauschke, Pulmonary Pharmacology (1994), 7, 319-332). To се изразява в това, че на експерименталните животните се правят артериални вдишвания с кислород с парциално налягане (РаО2) от 500-550 mmHg (при обдишване с чист кислород и PEEP) до спадане на налягането до стойност 50-110 mmHg. Животните от 5 контролната група, които не се третират с белодробни сърфактанти, остават със собственото си парциално налягане на кислород (РаО2) в продължение на времето за провеждане на наблюдението при тези ниски стойности. 5 min, IQ след като парциалното налягане на кислород е спаднало по тези ниски стойности, на изследваните животни се прилага интратрахеално белодробен сърфактант, съответно белодробен сърфактант заедно с глюкокортикостеорид.
Наличието на газ в кръвта се определя съответно след 5, 30, 60, 90 и 120 min след приложение на активните вещества. След това положителното крайно експираторно налягане (PEEP) се редуцира от 8 на 6 cm Н2О (първо понижение на PEEP). След още 15 min положително крайно експираторно налягане се редуцира до 3 cm Н2О (второ понижение на PEEP). Наличието на газ в кръвта се определя всеки път 5 min след всяко понижение на PEEP.
В таблица 1, ред А са дадени средните 25 стойности ( ± стандартно отклонение) на РаО2 в mmHg в течение на 5 до 120 min (константно PEEP от 8 cm Н2О) след интратрахеално вливане. На ред В са дадени средните стойности (± стандартно отклонение) на РаО2 в mmHg 30 след първото редуциране на PEEP при интратрахеално вливане. На ред С могат да се видят средните РаО2 стойности ( ± стандартно отклонение) при второто редуциране на PEEP. От таблицата се вижда, че самостоятелното при35 лагане на глюкокортикостероиди (тук будезонид) не влияе върху РаО2, което се вижда при сравняване с нетретираните контроли. Прилагането на белодробен сърфактант (LSF) (25 или 100 mg/kg) повишава РаО2. След прибавяне 40 на 600 g будезонид към съответните LSF-дози се повишават значително стойностите на РаО2 в сравнение със същите дози от LSF, приложени самостоятелно. Това показва, че при едновременно приложение на глюкокортикостеори45 ди и белодробни сърфактанти се постига едно неочаквано повишаване на действието им, което е по-високо от сумата на въздействието им поотделно. При това е възможно да се получи така, че да се спести използването на една 50 част от много скъпия белодробен сърфактант при запазване на по-силното действие на всеки отделен компонент.
Таблица 1
Контро- Будезонид LSF
LSF LSF
LSF
| ла | 600 pg/kg 25 mg/kg 25 mg/kg | 100 mg/kg 100 mg/kg χ |
| т Будезонид | Будезонид |
600 pg/kg
600 pg/kg
| A | 82 ± | 30 | 61 ± 17 | 396 ± | 49 | 453 ± 50 | 496 | ± | 35 | 525 ± 16 |
| В | 77 ± | 23 | 96 | 316 ± | 91 | 437 ± 71 | 461 | ± | 72 | 533 ± 25 |
| C | 50 ± | 8 | 58 | 103 ± | 63 | 251 ± 156 | 170 | ± | 127 | 341 ± 103 |
Проведеното след приключване на опитите хистологично изследване на белите дробове на тези животни показва голямо наличие, т.нар.хиалинни мембрани и силно нахлуване на възпалени клетки (напр.полиморфноядрени неутрофилни левкоцити), които са израз на развитието на акутен синдром на дихателна недостатъчност.
При изпитания на състави съгласно изобретението, съдържащи дексаметазон или циклезонид и смес от фосфолипиди със или без сърфактант-протеини, при използване на този модел на изследване е установено, че оксигенирането и хистологичните изменения (понижаване образуването на хиалинни мембрани и нахлуване на полиморфноядрени неутрофилни левкоцити) значително се подобряват в сравнение с резултатите, получаващи се при разделното прилагане на белодробни сърфактанти и гюлкокортикостероиди. От това става ясно, че при наличието на този неочакван синергистичен ефект лечението на респираторен дистрес синдром при новородени и на акутен респираторен дистрес синдром ще се съкрати и ще се намали високата смъртност, причинена от тези заболявания.
Claims (8)
1. Състав за лечение на респираторен дистрес синдром при новородени и на акутен рес- пираторен дистрес синдром, характеризиращ се с това, че съдържа най-малко един глюкокортикостероид и един белодробен сърфактант.
2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че глюкокортикостероидът се съдържа в количество от 1 до 30% тегл. и белодробният сърфактант се съдържа в количество от 15 до 95% тегл. спрямо сухата маса. 25
3. Състав съгласно претенция 1, харак- теризиращ се с това, че глюкокортикостеоридът с бетаметазон, будезонид, метилпреднизолон, дексаметазон и/или циклезонид.
4. Състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че белодробният сърфактант е смес от фосфолипиди.
5. Състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че всеки фосфолипид е един от наличните в природен белодробен сърфактант.
6. Състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа допълнително белодробен сърфактант-протеин.
7. Състав съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че съдържа SP-B и/или SP-C, и/или техни модифицирани производни.
8. Състав съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че съдържа белодробен сърфактант, получен от извлеци от бял дроб.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
| PCT/EP1995/003816 WO1996009831A2 (de) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Zusammensetzungen zur behandlung von irds und ards, die mindestens ein glucocorticosteroid in kombination mit einem lungen surfactant enthalten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG101441A BG101441A (bg) | 1997-09-30 |
| BG62556B1 true BG62556B1 (bg) | 2000-02-29 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101441A BG62556B1 (bg) | 1994-09-28 | 1997-04-25 | Състав за лечение на респираторен дистрес синдром приновородени и на акутен респираторен дистрес |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5891844A (bg) |
| EP (1) | EP0783314B1 (bg) |
| JP (1) | JP4425991B2 (bg) |
| KR (1) | KR100365030B1 (bg) |
| CN (1) | CN1100542C (bg) |
| AT (1) | ATE241372T1 (bg) |
| AU (1) | AU705099B2 (bg) |
| BG (1) | BG62556B1 (bg) |
| CA (1) | CA2201377C (bg) |
| CZ (1) | CZ292846B6 (bg) |
| DE (2) | DE4434629C1 (bg) |
| DK (1) | DK0783314T3 (bg) |
| EE (1) | EE03422B1 (bg) |
| ES (1) | ES2201120T3 (bg) |
| FI (1) | FI118886B (bg) |
| HK (1) | HK1003869A1 (bg) |
| HU (1) | HU226958B1 (bg) |
| MX (1) | MX9702303A (bg) |
| NO (1) | NO313405B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ294587A (bg) |
| PL (1) | PL187496B1 (bg) |
| PT (1) | PT783314E (bg) |
| RU (1) | RU2157222C2 (bg) |
| SK (1) | SK284446B6 (bg) |
| UA (1) | UA43378C2 (bg) |
| WO (1) | WO1996009831A2 (bg) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| SI0977577T1 (sl) * | 1997-02-17 | 2007-02-28 | Altana Pharma Ag | Sestavki za zdravljenje ARDS ali IRDS, ki vsebujejo 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dikloro-4-piridinil)-4-(difluorometoksi)b= enzamid in pljucni surfaktant |
| US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6946117B1 (en) * | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6433040B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
| US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
| WO2000076535A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pharmaceutical preparation containing modifications of surfactant protein b (sp-b) and surfactant protein c (sp-c) |
| CA2384861A1 (en) | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
| DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
| US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
| DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
| JP2003530356A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-14 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 急性肺疾患の予防又は早期治療のための肺表面活性物質の新規使用 |
| DK1280520T4 (en) * | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
| US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
| US6998384B2 (en) * | 2001-12-12 | 2006-02-14 | The Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
| TWI324518B (en) * | 2001-12-19 | 2010-05-11 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| CA2529007C (en) | 2003-06-16 | 2012-03-27 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pulmonary surfactant and a pde5 inhibitor for the treatment of lung diseases |
| ES2452691T5 (es) * | 2003-09-16 | 2022-09-14 | Covis Pharma Gmbh | Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias |
| US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
| US7582312B2 (en) | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| ES2380046T3 (es) | 2005-01-06 | 2012-05-08 | Discovery Laboratories, Inc. | Régimen para el tratamiento con tensioactivos para tratar o prevenir la displasia broncopulmonar |
| KR100891595B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-04-03 | 주식회사 케이티앤지 | 혈액 단백질의 삼출을 감소시키는 조성물 |
| ZA200902487B (en) * | 2006-09-19 | 2010-07-28 | Discovery Lab Inc | Pulmonary surfactant formulations and methods for promoting mucus clearance |
| EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
| WO2012077127A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Indian Institute Of Technology, Bombay | A protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
| WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
| CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
| JP2020502242A (ja) * | 2016-12-22 | 2020-01-23 | キエージ・フアルマチエウテイチ・エツセ・ピ・ア | 進行性のｂｐｄの処置のための肺サーファクタント及びステロイドを含む処置的組み合わせ物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/uk unknown
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62556B1 (bg) | Състав за лечение на респираторен дистрес синдром приновородени и на акутен респираторен дистрес | |
| MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
| KR101668137B1 (ko) | 계면 활성 단백질 ｂ (ｓｐ－ｂ) 및 계면 활성 단백질 ｃ (ｓｐ－ｃ)의 유사체를 함유하는 개량된 재구성 계면 활성제 조성물 | |
| KR101516443B1 (ko) | 개선된 특성을 가지는 재구성된 계면활성제 | |
| DE69835594T2 (de) | Zusammensetzungen zur behandlung von irds oder ards die 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy) benzamid und lungensurfactant enthalten | |
| KR102122088B1 (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 | |
| US20090170758A1 (en) | Compositions comprising pulmonary surfactants and a polymyxin having improved surface properties | |
| WO2001019392A1 (en) | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
| DE69928279T2 (de) | Lungensurfactant zubereitungen enthaltendes behandlungset | |
| EP1435994B1 (de) | Neue verwendung von lungensurfactant | |
| KR101721309B1 (ko) | 계면활성 단백질 ｂ(ｓｐ－ｂ) 및 계면활성 단백질 ｃ(ｓｐ－ｃ)의 유사체를 포함하는 합성 폐 계면활성제 조성물 | |
| Ledoux et al. | Long-term hypokalemia in acute myeloid leukemia | |
| Curstedt et al. | Artificial surfactants based on different hydrophobic low-molecular-weight proteins |