JP4425991B2 - Irdsおよびardsの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用 - Google Patents
Irdsおよびardsの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4425991B2 JP4425991B2 JP51137796A JP51137796A JP4425991B2 JP 4425991 B2 JP4425991 B2 JP 4425991B2 JP 51137796 A JP51137796 A JP 51137796A JP 51137796 A JP51137796 A JP 51137796A JP 4425991 B2 JP4425991 B2 JP 4425991B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pulmonary surfactant
- use according
- treatment
- medicament
- ards
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Description
本発明は、IRDSおよびARDSの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用に関する。
公知技術水準
早産する傾向にある妊婦の場合の糖質副腎皮質ステロイド(GCS)を用いる治療が、かかる妊婦の乳児の場合に新生児呼吸困難症候群(=IRDS)の結果を緩和することができることは公知である(例えば、B. H. R. Gamsu、B. M. Mullinger、P. DonaiおよびC. H. Dash:Antenatal administration of Betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants:report of a UK multicentre trial, Brite, J. Obst. Gyn. 1989, 96;410〜10;Review:A. N. PapageorgiouおよびL. Stern;J. Perinat. Med. 1986, 14;75〜86)。このため、妊婦は、GCSを投与されている。その上、GCSによって制限された肺の成熟がはっきり現れるようにするために出産を少なくとも24時間遅らせようと試みられている。同様に、数年来、早産児は、気管内もしくは気管支内注入によってIRDSの予防および/または治療のために肺界面活性物質(LSF)を投与されている(A. JobeおよびM. Ikegami:Surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136;1256〜75;M. S. ReynoldsおよびK. A. Wallander:Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin. Pharm. 1989, 8:559〜76)。最近、LSFが、別の起源の急性呼吸不全症候群(ARDS)の治療のために成果を伴って使用されている中枢の研究(Pivotal-Studien)が増えている(例えば、B. B. Lachmann, D. GommersおよびE. P. Eijking:Exogenous surfactant therapy in akults, Atemw.-Lungenkrkh, 1993, 19:581〜91;T. J. Gregory他:Survanta supplementation in patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS), Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149:A567)。コルチコステロイドは、ARDSの場合に、僅かな成果を伴って使用されている(G. R. Bernard他:High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome, N. Engl. J. Med. 1987, 317:1565〜70)。
発明の記載
ところで、驚異的なことに、糖質副腎皮質ステロイドおよび肺界面活性物質の組合せ物の投与によって、IRDSおよびARDSの治療の際に相乗作用を達成できることが確認された。
従って、本発明の対象は、IRDSおよびARDSの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用である。
本発明の他の実施態様は、特許請求の範囲から明らかである。
糖質副腎皮質ステロイドとしては、肺の中での適用に適するようなものが該当する。例えば、β−メタゾン、ブデゾニド(Budesonide)、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンおよびシクレゾニド(Ciclesonide)が挙げられる。
肺界面活性物質とは、本発明によれば、天然の肺界面活性物質の機能を有する多数の公知の組成物のことである。この場合、殊に就中、更に肺界面活性物質蛋白質を含有していてもよいホスホリピドの組成物のことである。市販の生成物については、Curosurf(登録商標)
均一化されたブタの肺からの高度に精製された天然の界面活性物質、Survanta(登録商標)(Abbott GmbH、Wiesbaden)およびAlveofact(登録商標)(Dr. Karl Thomae GmbH、Biberach)、この2つはウシの肺からの抽出液、Exosurf(登録商標)(Deutsche Wellcome GmbH、Burgwedel)、助剤を含有する合成ホスホリピドが挙げられる。肺界面活性物質蛋白質としては、天然の源、例えば肺洗浄または羊水からの抽出液から取得されるかまたは遺伝子工学的に製造された蛋白質が該当する。本発明によれば、殊にSP−BおよびSP−Cで示された肺界面活性物質蛋白質およびその変性された誘導体が重要である。前記の肺界面活性物質蛋白質のアミノ酸配列および該肺界面活性物質蛋白質の単離もしくは遺伝子工学的製造は公知である(国際公開番号WO86/03408号、欧州特許出願公開第0251449号明細書、国際公開番号WO89/04326号、国際公開番号WO87/06943号、国際公開番号WO88/03170号、欧州特許出願公開第0368823号明細書および同第0348967号明細書)。欧州特許第0100910号明細書、欧州特許出願公開第0110498号明細書、欧州特許第0119056号明細書、同第0145005号明細書および同第0286011号明細書中には、例えば本発明による調製物の成分として該当する肺界面活性物質を含有するかまたは含有しないホスホリピド組成物記載されている。
本発明によれば、組成物は、吸入投与のための粉末形または気管内もしくは気管支内投与のための液状の形で提供される。液状肺界面活性物質調製物を、例えば糖質副腎皮質ステロイドの添加の前または後に凍結乾燥させ、かつ引き続き微粉砕することによって、粉末形が得られる。本発明によれば、組成物は、乾燥物質(例えばβ−メタゾン7%およびLSF92%またはメチルプレドニゾロン37%およびLSF63%)に対して、糖質副腎皮質ステロイド1〜30重量%(GCSの作用強さに応じて;糖質副腎皮質ステロイドの相対的作用強さを有するタブレットは、Goodman/Gillman、Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, 第1447頁、第8版により明らかである)および肺界面活性物質15〜95重量%を含有している。
本発明によれば、調製物は、2〜4日間に亘って一日3〜4回投与される。例えばβ−メタゾン4mgおよびホスホリピド50mgを含有する調製物は、6時間の間隔で6回、吸入または気管内もしくは気管支内投与される。
薬理学
成長した(大人の)スプレイグ・ドウリィ・ラット(Sprague Dawley Rat)に、純粋な酸素およびプラスの呼気終末圧(=PEEP;ラットの酸素処理を保証するため)で人工的に呼吸させ、かつ該ラットの固有のLSFが洗い流されるまで十分に洗浄する(B. Lachmann、B. RobertsonおよびJ. Vogel:In vivo lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome, Acta Anesth. Scand. 1980, 24:231〜6;D.
P.−G. Germann、D. Hauschke、Pulmonary Pharmacology(1994)7, 319〜332)。このことは、動物が、500〜550mmHg(純粋な酸素呼吸およびPEEPの場合)の動脈酸素部分圧(PaO2)の初期値から50〜110mmHgの値に低下していることによって示されている。LSFで処理されていない対照群の動物は、そのPaO2に関して、観察時間に亘って前記の低い値のままである。PaO2が前記の値に低下して5分後に、LSFもしくはLSFと糖質副腎皮質ステロイドとを一緒に気管内注入する。血液ガスを、注入の5分後、30分後、60分後、90分後および120分後に測定する。この後、PEEPは、8cmから6cmにH2Oを減少させられる(第一のPEEP低下)。更に15分後に、PEEPは、3cmにH2Oを減少させられる(第二のPEEP低下)。血液ガスを、全ての2つのPEEPの後にそれぞれ5分間測定する。
以下の表1中で、列Aには、気管内注入後5〜120分の間に亘って(H2O8cmの一定PEEP)、mmHgでのPaO2の平均値(±標準偏差)が記載されている。例Bは、気管内注入後の第一のPEEP低下後のPaO2の平均値(±標準偏差)を示している。列Cからは、注入後の第二のPEEP低下の間のPaO2の平均値(±標準偏差)が確認される。表からは、糖質副腎皮質ステロイド(この場合、ブデゾニド)の単独投与が、PaO2に対して影響を及ぼしていないことが明らかである。このことは、処理されていない対照動物との比較によって明らかである。LSF(25または100mg/kg)の投与は、PaO2の増大をまねく。それぞれのLSF投与量へのブデゾニド600μgの添加は、PaO2値を、それぞれのLSF投与量に比べて著しく改善する。このことから、糖質副腎皮質ステロイドとLSFとを一緒に投与することが、予想外の相乗作用をまねいていることが明らかである。従って、極めて高価なLSFの一部を節約することが可能であるかあるいはまたそれぞれの個々の成分の増強された作用を得ることが可能である。
試験の終了時に実施された前記の動物の肺の病理組織学的試験は、急性呼吸不全症候群の展開の徴候としてのいわゆる硝子膜(HM)の著しい形成および炎症細胞(例えば、多核白血球(=PMNL))の著しい侵入を示している。
前記の型での界面活性物質蛋白質と一緒にかまたは界面活性物質蛋白質なしにデクサメタゾンまたはシクレゾニドおよびホスホリピド混合物を含有する本発明による調製物の試験の際に、酸素付加および組織学的変化(HMの形成の抑制およびPMNLの侵入の抑制)が、LSFまたはGCSの単独投与と比べて改善されていることが見出された。このことから、期待されていない相乗作用によって、IRDSおよびARDSの治療を短縮することができ、かつ前記の症候群を伴う高い死亡率を低下させることができることは明らかである。
Claims (10)
- IRDSおよびARDSの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用。
- 前記組合せ物が肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとから構成されている、請求項1記載の使用。
- 糖質副腎皮質ステロイドとして、β−メタゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンおよび/またはシクレゾニドが含有される、請求項1または2記載の使用。
- 肺界面活性物質として、ホスホリピドの混合物が含有される、請求項1または2記載の使用。
- 天然の肺界面活性物質中に存在するホスホリピドが含有される、請求項4に記載の使用。
- 付加的に肺界面活性物質蛋白質が含有される、請求項4に記載の使用。
- SP−Bおよび/またはSP−Cおよび/またはその変性された誘導体が含有される、請求項6に記載の使用。
- 肺洗浄によって取得された肺界面活性物質が含有される、請求項5に記載の使用。
- 前記医薬品が吸入投与のための粉末である、請求項1または2記載の使用。
- 前記医薬品が気管内または気管支内投与のための液状の形である、請求項1または2記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4434629.8 | 1994-09-28 | ||
DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
PCT/EP1995/003816 WO1996009831A2 (de) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Zusammensetzungen zur behandlung von irds und ards, die mindestens ein glucocorticosteroid in kombination mit einem lungen surfactant enthalten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10506119A JPH10506119A (ja) | 1998-06-16 |
JP4425991B2 true JP4425991B2 (ja) | 2010-03-03 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51137796A Expired - Fee Related JP4425991B2 (ja) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Irdsおよびardsの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5891844A (ja) |
EP (1) | EP0783314B1 (ja) |
JP (1) | JP4425991B2 (ja) |
KR (1) | KR100365030B1 (ja) |
CN (1) | CN1100542C (ja) |
AT (1) | ATE241372T1 (ja) |
AU (1) | AU705099B2 (ja) |
BG (1) | BG62556B1 (ja) |
CA (1) | CA2201377C (ja) |
CZ (1) | CZ292846B6 (ja) |
DE (2) | DE4434629C1 (ja) |
DK (1) | DK0783314T3 (ja) |
EE (1) | EE03422B1 (ja) |
ES (1) | ES2201120T3 (ja) |
FI (1) | FI118886B (ja) |
HK (1) | HK1003869A1 (ja) |
HU (1) | HU226958B1 (ja) |
MX (1) | MX9702303A (ja) |
NO (1) | NO313405B1 (ja) |
NZ (1) | NZ294587A (ja) |
PL (1) | PL187496B1 (ja) |
PT (1) | PT783314E (ja) |
RU (1) | RU2157222C2 (ja) |
SK (1) | SK284446B6 (ja) |
UA (1) | UA43378C2 (ja) |
WO (1) | WO1996009831A2 (ja) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
DE69835594T2 (de) * | 1997-02-17 | 2007-08-16 | Altana Pharma Ag | Zusammensetzungen zur behandlung von irds oder ards die 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy) benzamid und lungensurfactant enthalten |
US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US6946117B1 (en) * | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
CA2372558A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pharmaceutical preparation containing modifications of surfactant protein b (sp-b) and surfactant protein c (sp-c) |
EP1216052A1 (en) * | 1999-09-16 | 2002-06-26 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
US20030158087A1 (en) * | 2000-04-12 | 2003-08-21 | Dietrich Hafner | Novel use of fulmonary surfactant for the prophylaxis or early treatment if acute fulmonary diseases |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
MXPA02001323A (es) * | 2000-05-10 | 2004-07-16 | Alliance Pharma | Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco. |
DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
US6998384B2 (en) * | 2001-12-12 | 2006-02-14 | The Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
ATE508735T1 (de) | 2001-12-19 | 2011-05-15 | Novartis Ag | Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
US7238664B2 (en) | 2003-06-16 | 2007-07-03 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pulmonary surfactant and a PDE5 inhibitor for the treatment of lung diseases |
ES2452691T5 (es) * | 2003-09-16 | 2022-09-14 | Covis Pharma Gmbh | Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias |
US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
US7582312B2 (en) | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
EP2298349A1 (en) | 2005-01-06 | 2011-03-23 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant treatment regimen for treating or preventing bronchopulmonary dysplasia |
KR100891595B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-04-03 | 주식회사 케이티앤지 | 혈액 단백질의 삼출을 감소시키는 조성물 |
CA2663795A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations and methods for promoting mucus clearance |
EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
WO2012077127A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Indian Institute Of Technology, Bombay | A protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
EP3558376B1 (en) * | 2016-12-22 | 2021-10-20 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | A therapeutic combination comprising a pulmonary surfactant and a steroid for the treatment of evolving bpd |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/uk unknown
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4425991B2 (ja) | Irdsおよびardsの治療のための医薬品を製造するための、肺界面活性物質と少なくとも1つの糖質副腎皮質ステロイドとの組合せ物の使用 | |
MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
KR101668137B1 (ko) | 계면 활성 단백질 b (sp-b) 및 계면 활성 단백질 c (sp-c)의 유사체를 함유하는 개량된 재구성 계면 활성제 조성물 | |
EP0977577B1 (en) | Compositions for the treatment of ards or irds containing 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide and lung surfactant | |
US7053176B1 (en) | Combination of C1-INH and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
KR20150089006A (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 | |
JP2934023B2 (ja) | コルチコステロイド治療組成物 | |
DE69928279T2 (de) | Lungensurfactant zubereitungen enthaltendes behandlungset | |
KR101721309B1 (ko) | 계면활성 단백질 b(sp-b) 및 계면활성 단백질 c(sp-c)의 유사체를 포함하는 합성 폐 계면활성제 조성물 | |
EP1435994B1 (de) | Neue verwendung von lungensurfactant | |
DE69904051T2 (de) | Zubereitung enthaltend derivate von phenylaminothiophenessigsäure zur behandlung der akuten respiratorischen insuffizienz (ards) und der akuten respiratorischen insuffizienz bei kindern (irds) | |
KR20170034360A (ko) | 계면활성 단백질 b(sp-b) 및 계면활성 단백질 c(sp-c)의 유사체를 포함하는 합성 폐 계면활성제 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060613 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060821 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061213 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070313 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091210 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131218 Year of fee payment: 4 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131218 Year of fee payment: 4 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |