RU2021116820A

RU2021116820A - Новое кристаллическое твердое соединение гидрохлорида 3-фенил-4- пропил-1-(пиридин-2-ил)-1н-пиразол-5-ола

Info

Publication number: RU2021116820A
Application number: RU2021116820A
Authority: RU
Inventors: Сунг Хван МООН; Соо Дзин ЛИ; Сунг Чан ЛИ
Original assignee: Аптабайо Терапьютикс Инк.
Priority date: 2017-04-20
Filing date: 2018-04-20
Publication date: 2021-06-22
Also published as: RU2754255C2; EP3613733A4; US20210122726A1; WO2018194416A1; CL2019002986A1; ES2924798T3; KR101856444B1; CA3060046C; CN110678455A; AU2018256259B2; EP3613733B1; RU2019132946A3; BR112019022002A2; AU2018256259A1; CA3060046A1; RU2019132946A; JP2020517661A; CO2019011547A2; US11174240B2; EP3613733A1

Claims

1. Кристаллический гидрохлорид 3–фенил–4–пропил–1–(пиридин–2–ил)–1Н–пиразол–5–ола, представленный следующей Формулой 1, имеющий максимальную эндотермическую температуру, измеренную с помощью дифференциального сканирующего калориметра (ДСК), 134,25±3°С

[Формула 1]

.

2. Кристаллический гидрохлорид 3–фенил–4–пропил–1–(пиридин–2–ил)–1Н–пиразол–5–ола по п.1, где кристаллический гидрохлорид 3–фенил–4–пропил–1–(пиридин–2–ил)–1Н–пиразол–5–ола имеет углы дифракции 2Ɵ (2Ɵ±0,2°), имеющие относительную интенсивность 15% или выше, полученные с помощью анализа порошковой рентгеновской дифракции 7,15, 10,72, 13,36, 15,99, 16,39, 16,71, 17,14, 19,61, 21,50, 21,82, 23,46, 24,08, 25,91 и 27,36.

3. Способ получения кристаллического гидрохлорида 3–фенил–4–пропил–1–(пиридин–2–ил)–1Н–пиразол–5–ола, включающий

а) взаимодействие этилового эфира 2–пропил–3–оксо–3–фенилпропионовой кислоты с 2–гидразинопиридином с получением неочищенного продукта;

b) растворение неочищенного продукта в нормальном гексане и затем медленное охлаждение полученного раствора до от –20 до –10°С с получением твердого вещества;

с) фильтрование, промывание и сушка полученного твердого вещества с получением некристаллического соединения свободного основания;

d) добавление некристаллического соединения свободного основания к смешанному растворителю, содержащему ацетонитрил и дистиллированную воду в одинаковом количестве, и энергичное перемешивание полученной смеси при от 20 до 25°С с получением кристаллического вещества;

е) фильтрование, промывание и сушка полученного кристаллического вещества с получением кристаллического соединения свободного основания, представленного Формулой 2;

f) взаимодействие кристаллического соединения свободного основания с раствором хлористоводородная кислота–изопропиловый эфир с получением твердого вещества гидрохлорида;

g) добавление твердого вещества гидрохлорида к смешанному растворителю, содержащему трет–бутиловый эфир и толуол в одинаковом количестве, и энергичное перемешивание полученной смеси при от 5 до 10°С с получением кристаллического вещества и

h) фильтрование, промывание и сушка полученного кристаллического вещества с получением кристаллического соединения гидрохлорида, представленного следующей Формулой 1

[Формула 2]

[Формула 1]

.

4. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, опосредованного активными формами кислорода (АФК), содержащая кристаллический гидрохлорид 3–фенил–4–пропил–1–(пиридин–2–ил)–1Н–пиразол–5–ола по п.1 или 2 в качестве активного ингредиента.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой заболевание, опосредованное активными формами кислорода (АФК), представляет собой остеопороз.

6. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой заболевание, опосредованное активными формами кислорода (АФК), включает, по меньшей мере, одно заболевание почек, выбранное из группы, состоящей из диабетической нефропатии, гипертензивной нефропатии, гломерулонефрита, пиелонефрита, интерстициального нефрита, волчаночного нефрита, поликистозной болезни почек и почечной недостаточности.

7. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой заболевание, опосредованное активными формами кислорода (АФК), включает, по меньшей мере, одно глазное заболевание, выбранное из группы, состоящей из диабетической ретинопатии (ДР), диабетического макулярного отека, возрастной макулярной дегенерации, ретинопатии недоношенных (РН), полипоидной хориоидальной васкулопатии, ишемической пролиферативной ретинопатии, пигментного ретинита, колбочковой дистрофии, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), окклюзии артерии сетчатки, окклюзии вены сетчатки, птеригиума, ретинита, кератита, конъюнктивита, увеита, наследственной оптической нейропатии Лебера, отслойки сетчатки, отслойки пигментного эпителия сетчатки, неоваскулярной глаукомы, неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации сетчатки, хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) и вирусной инфекции.

8. Фармацевтическая композиция по п.4, где фармацевтическая композиция составлена в форме состава, выбранного из группы, состоящей из порошка, гранулы, таблетки, капсулы, суспензии, эмульсии, сиропа, аэрозоля, мази, крема, суппозитория, глазных капель и инъекции.