RU2021103436A - Способы производства ctp-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия - Google Patents
Способы производства ctp-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021103436A RU2021103436A RU2021103436A RU2021103436A RU2021103436A RU 2021103436 A RU2021103436 A RU 2021103436A RU 2021103436 A RU2021103436 A RU 2021103436A RU 2021103436 A RU2021103436 A RU 2021103436A RU 2021103436 A RU2021103436 A RU 2021103436A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ctp
- hgh
- solution
- modified hgh
- modified
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 26
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 8
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 title 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 title 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 title 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 32
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 32
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 23
- 101800005309 Carboxy-terminal peptide Proteins 0.000 claims 8
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 claims 3
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 3
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 claims 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000001279 glycosylating effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 claims 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q10/00—Administration; Management
- G06Q10/06—Resources, workflows, human or project management; Enterprise or organisation planning; Enterprise or organisation modelling
- G06Q10/063—Operations research, analysis or management
- G06Q10/0633—Workflow analysis
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q10/00—Administration; Management
- G06Q10/06—Resources, workflows, human or project management; Enterprise or organisation planning; Enterprise or organisation modelling
- G06Q10/063—Operations research, analysis or management
- G06Q10/0637—Strategic management or analysis, e.g. setting a goal or target of an organisation; Planning actions based on goals; Analysis or evaluation of effectiveness of goals
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q10/00—Administration; Management
- G06Q10/06—Resources, workflows, human or project management; Enterprise or organisation planning; Enterprise or organisation modelling
- G06Q10/063—Operations research, analysis or management
- G06Q10/0639—Performance analysis of employees; Performance analysis of enterprise or organisation operations
- G06Q10/06393—Score-carding, benchmarking or key performance indicator [KPI] analysis
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q30/00—Commerce
- G06Q30/02—Marketing; Price estimation or determination; Fundraising
- G06Q30/0201—Market modelling; Market analysis; Collecting market data
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Human Resources & Organizations (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Strategic Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Entrepreneurship & Innovation (AREA)
- Economics (AREA)
- Development Economics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- General Business, Economics & Management (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Game Theory and Decision Science (AREA)
- Marketing (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Quality & Reliability (AREA)
- Tourism & Hospitality (AREA)
- Operations Research (AREA)
- Finance (AREA)
Claims (45)
1. Способ получения полипептида гормона роста человека (hGH), модифицированного карбокси-концевым пептидом (CTP) гонадотропина хориона человека, причем указанный полипептид, состоящий из двух СТР, присоединенных к карбоксиконцу hGH и один CTP присоединен к аминоконцу hGH, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представлена в SEQ ID NO: 7, способ включает стадии:
(а) стабильного трансфицирования заданного количества клеток вектором экспрессии, содержащим кодирующую часть, кодирующую указанный CTP-модифицированный hGH; где указанная трансфицированная клетка экспрессирует и секретирует указанный CTP-модифицированный hGH;
(b) получение клеточных клонов, которые сверхэкспрессируют указанный CTP-модифицированный hGH;
(c) размножения указанных клонов в растворе до заданной величины;
(d) сбора указанного раствора, содержащего указанные клоны;
(e) фильтрования указанного раствора, содержащего указанные клоны, для получения отфильтрованного собранного раствора; и,
(f) очистки указанного отфильтрованного собранного раствора для получения раствора очищенного белка, имеющего желаемую концентрацию CTP-модифицированного hGH;
тем самым получая CTP-модифицированный hGH.
2. Способ по п.1, где указанная стадия (с) включает размножение клонов, полученных из рабочего банка клеток (WCB) или основного банка клеток (MCB), которые оптимально экспрессируют и секретируют указанный CTP-модифицированный hGH.
3. Способ по любому из пп.1-2, где на стадии (c) указанные клоны экспрессируют и секретируют CTP-модифицированный hGH на уровне по меньшей мере 600 мг/л.
4. Способ по любому из пп.1-3, где на стадии (с) указанные клоны размножаются в растворе посредством серии стадий субкультивирования до уровня производственного биореактора.
5. Способ по п.4, где указанный биореактор включает одноразовый биореактор или биореактор из нержавеющей стали, и указанный биореактор работает как биореактор с периодическим культивированием с подпиткой.
6. Способ по любому из пп.1-5, где на стадии (f) 60% очищенного CTP-модифицированного hGH в указанном отфильтрованном собранном растворе содержит форму с высоким гликозилированием указанного CTP-модифицированного hGH.
7. Способ по любому из пп.1-6, где указанная очистка (стадия f) указанного отфильтрованного собранного раствора включает последовательное выполнение следующих стадий, включающих:
(g) концентрирования и диафильтрации указанного отфильтрованного собранного раствора;
(h) получения указанного отфильтрованного собранного раствора, полученного после стадии (g) и инактивации вирусов, присутствующих в указанном отфильтрованном собранном растворе, путем инкубации в растворе, токсичном для указанных вирусов;
(i) получения указанного отфильтрованного собранного раствора со стадии (h) и очистку указанного отфильтрованного собранного раствора,
i. где указанная очистка осуществляется путем последовательного пропускания указанного отфильтрованного собранного раствора через анионообменную колонку и колонку гидрофобного взаимодействия с последующей стадией концентрирования и диафильтрации,
ii. где за указанной очисткой следует последовательное пропускание указанного отфильтрованного собранного раствора через колонку смешанного режима с гидроксиапатитом и катионообменной колонкой;
(j) получения указанного отфильтрованного собранного раствора после стадии (ii) и физического удаления указанного отфильтрованного собранного раствора от вирусов путем нанофильтрации;
(k) получения указанного отфильтрованного собранного раствора после стадии (j) и концентрирования и диафильтрации указанного отфильтрованного собранного раствора для получения максимально очищенного отфильтрованного раствора, содержащего указанный CTP-модифицированный hGH.
8. Способ по п.7, где:
a. указанная анионообменная колонка представляет собой колонку DEAE-сефарозы;
b. указанная гидрофобная колонка представляет собой колонку Фенил-HIC;
c. указанный раствор, токсичный для указанных вирусов, представляет собой 1% раствор Triton-X 100;
d. указанная катионообменная колонка представляет собой колонку SP-сефарозы; или
e. указанный вирусный клиренс показывает коэффициент логарифмического уменьшения вируса (LRF - log reduction factor) равный примерно 22.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанный способ обеспечивает, по меньшей мере, 20% уровень извлечения сильно гликозилированного CTP-модифицированного hGH.
10. Способ по любому из пп.1-9, где указанный способ изготовления представляет собой процесс без участия животных.
11. Способ по любому из пп.1-10, где чистота белка CTP-модифицированного hGH составляет по меньшей мере 90%.
12. Способ по любому из пп.1-11, где по меньшей мере одна из последовательностей CTP гликозилирована.
13. Способ по любому из пп.1-12, где указанный полученный СТР-модифицированный hGH сильно гликозилирован.
14. Способ по любому из пп.1-13, где шаблон гликозилирования полученного CTP-модифицированного hGH включает гликозилирование по меньшей мере трех O-связанных сайтов гликозилирования на каждом CTP.
15. Способ по любому из пп.1-14, где CTP-модифицированный hGH полипептид включает гликозилирование в пределах от 9 и 24 О-связанных сайтов гликозилирования.
16. Способ по любому из пп.1-15, где указанный полученный СТР-модифицированный hGH сильно сиалилирован.
17. Способ по любому из пп.1-16, где полипептид содержит два дисульфидных мостика.
18. Способ по п.17, где один дисульфидный мостик находится между остатком цистеина 81 и остатком цистеина 193 из SEQ ID NO: 7 и второй дисульфидный мостик находится между остатком цистеина 210 и остатком цистеина 217 из SEQ ID NO: 7.
19. Полипептид гормона роста человека (hGH), модифицированного карбокси-концевым пептидом (CTP) гонадотропина хориона человека, причем указанный полипептид, состоящий из двух СТР, присоединенных к карбоксиконцу hGH и одной CTP, присоединенной к аминоконцу hGH, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представлена в SEQ ID NO: 7, где указанный CTP-модифицированный полипептид hGH включает гликозилирование от 9 до 24 O-связанных сайтов гликозилирования, где указанный CTP-модифицированный полипептид hGH содержит два дисульфидных мостика и, где один дисульфидный мостик находится между остатком цистеина 81 и остатком цистеина 193 из SEQ ID NO: 7, и второй дисульфидный мостик находится между остатком цистеина 210 и остатком цистеина 217 из SEQ ID NO: 7, полученный способом по любому из пп. 1-15.
20. Способ лечения субъекта, которому требуется лечение с помощью hGH, где указанному субъекту вводят эффективное количество:
СТР-модифицированного hGH полученного в соответствии со способом по любому из пп.1-18, или
СТР-модифицированного hGH в соответствии с п.19.
21. Применение:
СТР-модифицированного hGH полученного в соответствии со способом по любому из пп.1-18, или
СТР-модифицированного hGH в соответствии с п.19,
в производстве лекарственного средства для лечения субъекта, требующего лечения с помощью hGH.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462090104P | 2014-12-10 | 2014-12-10 | |
| US201462090124P | 2014-12-10 | 2014-12-10 | |
| US201462090116P | 2014-12-10 | 2014-12-10 | |
| US62/090,104 | 2014-12-10 | ||
| US62/090,124 | 2014-12-10 | ||
| US62/090,116 | 2014-12-10 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017123789A Division RU2743295C2 (ru) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | Способы производства стр-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021103436A true RU2021103436A (ru) | 2021-02-25 |
Family
ID=56106835
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021103436A RU2021103436A (ru) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | Способы производства ctp-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия |
| RU2017123789A RU2743295C2 (ru) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | Способы производства стр-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017123789A RU2743295C2 (ru) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | Способы производства стр-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20180111974A1 (ru) |
| EP (4) | EP4253407A3 (ru) |
| KR (3) | KR20200118505A (ru) |
| CN (1) | CN107438623B (ru) |
| AU (2) | AU2015358890B2 (ru) |
| CO (1) | CO2017006870A2 (ru) |
| EA (1) | EA201791275A1 (ru) |
| ES (1) | ES2943359T3 (ru) |
| HK (2) | HK1243444A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20230405T8 (ru) |
| IL (2) | IL252778B (ru) |
| MX (2) | MX2017007634A (ru) |
| NZ (1) | NZ733113A (ru) |
| PE (1) | PE20171380A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017501089A1 (ru) |
| PL (1) | PL3230309T3 (ru) |
| RU (2) | RU2021103436A (ru) |
| SG (1) | SG11201704706RA (ru) |
| SI (1) | SI3230309T1 (ru) |
| TW (2) | TWI746427B (ru) |
| WO (2) | WO2016092549A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201704595B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10221228B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-03-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9249407B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9663778B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-05-30 | OPKO Biologies Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US20150158926A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-06-11 | Opko Biologics, Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| TWI746427B (zh) | 2014-12-10 | 2021-11-21 | 以色列商歐科生物製品有限公司 | 製造長效ｃｔｐ修飾的多肽之方法 |
| ES2893616T3 (es) | 2015-06-19 | 2022-02-09 | Opko Biologics Ltd | Factores de coagulación de acción prolongada y métodos para la producción de los mismos |
| AU2017296352A1 (en) * | 2016-07-11 | 2019-02-21 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factor VII and methods of producing same |
| RU2652884C1 (ru) * | 2016-11-25 | 2018-05-03 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Штамм клеток яичников китайского хомячка сно-еро 4а9 - продуцент высокосиалированного эритропоэтина |
| US20200262887A1 (en) * | 2018-11-30 | 2020-08-20 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Oxyntomodulin peptide analog formulations |
| WO2021005604A1 (en) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting igf-1 or igf-1 variants and methods of producing same |
| WO2022197961A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Pfizer Inc. | Methods of administering long-acting growth hormone polypeptides |
| WO2022197963A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Pfizer Inc. | Long-acting growth hormone compositions |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3421468A1 (de) | 1984-06-08 | 1985-12-19 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung |
| DE3584341D1 (de) | 1984-08-24 | 1991-11-14 | Upjohn Co | Rekombinante dna-verbindungen und expression von polypeptiden wie tpa. |
| DE122007000007I1 (de) | 1986-04-09 | 2007-05-16 | Genzyme Corp | Genetisch transformierte Tiere, die ein gewünschtes Protein in Milch absondern |
| US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| US4873316A (en) | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
| DE68917883T2 (de) | 1988-05-06 | 1995-02-23 | Toray Industries | Stabile interferon-beta-zusammensetzung. |
| DK0461200T3 (da) | 1989-02-21 | 1997-03-10 | Univ Washington | Modificerede former af reproduktionshormoner |
| EP0394788B1 (en) * | 1989-04-28 | 1994-08-03 | Miles Inc. | Large scale fermenter inoculation with frozen cells |
| US5464764A (en) | 1989-08-22 | 1995-11-07 | University Of Utah Research Foundation | Positive-negative selection methods and vectors |
| WO1994024148A1 (en) * | 1993-04-20 | 1994-10-27 | Washington University | Modified protein and peptide pharmaceuticals |
| ES2139081T3 (es) * | 1994-06-17 | 2000-02-01 | Applied Res Systems Ars Holding N V | Composiciones farmaceuticas que contienen la hormona humana del crecimiento. |
| DE19539493A1 (de) | 1995-10-24 | 1997-04-30 | Thomae Gmbh Dr K | Starker homologer Promotor aus Hamster |
| KR100467751B1 (ko) * | 2001-12-03 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 생체내 에리스로포이에틴 활성이 증진된 융합단백질 |
| CN1847265A (zh) * | 2005-04-15 | 2006-10-18 | 上海市计划生育科学研究所 | 人绒毛膜促性腺激素β链羧基端37肽多聚体及用途 |
| US20140113860A1 (en) * | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8304386B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-11-06 | Prolor Biotech, Inc. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| US8946155B2 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-03 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8048849B2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Modigene, Inc. | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US8450269B2 (en) | 2006-02-03 | 2013-05-28 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| US9249407B2 (en) * | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US8476234B2 (en) * | 2006-02-03 | 2013-07-02 | Prolor Biotech Inc. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US7553941B2 (en) | 2006-02-03 | 2009-06-30 | Modigene Inc | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US8759292B2 (en) * | 2006-02-03 | 2014-06-24 | Prolor Biotech, Llc | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US8048848B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting interferons and derivatives thereof and methods thereof |
| KR101337797B1 (ko) * | 2010-07-14 | 2013-12-06 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제 |
| WO2012051147A1 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Abbott Laboratories | Processes for purification of proteins |
| MY172539A (en) | 2012-02-14 | 2019-11-30 | Opko Biologics Ltd | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| WO2013152351A2 (en) * | 2012-04-06 | 2013-10-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Fusion polypeptides and methods of use thereof |
| MY167814A (en) | 2012-04-19 | 2018-09-26 | Opko Biologics Ltd | Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same |
| EP2682168A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-08 | Millipore Corporation | Purification of biological molecules |
| BR122020018510B1 (pt) * | 2012-11-20 | 2023-03-14 | Opko Biologics Ltd | Método para aumentar incrementalmente o tamanho hidrodinâmico de um fator de coagulação ativado viia |
| JP6464145B2 (ja) * | 2013-04-05 | 2019-02-06 | ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー | 成長ホルモン化合物製剤 |
| TWI746427B (zh) | 2014-12-10 | 2021-11-21 | 以色列商歐科生物製品有限公司 | 製造長效ｃｔｐ修飾的多肽之方法 |
| ES2893616T3 (es) * | 2015-06-19 | 2022-02-09 | Opko Biologics Ltd | Factores de coagulación de acción prolongada y métodos para la producción de los mismos |
-
2015
- 2015-12-10 TW TW104141620A patent/TWI746427B/zh active
- 2015-12-10 PL PL15828386.1T patent/PL3230309T3/pl unknown
- 2015-12-10 NZ NZ733113A patent/NZ733113A/en unknown
- 2015-12-10 SI SI201531936T patent/SI3230309T1/sl unknown
- 2015-12-10 ES ES15828386T patent/ES2943359T3/es active Active
- 2015-12-10 WO PCT/IL2015/051196 patent/WO2016092549A1/en active Application Filing
- 2015-12-10 EP EP23164376.8A patent/EP4253407A3/en active Pending
- 2015-12-10 HR HRP20230405TT patent/HRP20230405T8/hr unknown
- 2015-12-10 KR KR1020207028408A patent/KR20200118505A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-10 MX MX2017007634A patent/MX2017007634A/es unknown
- 2015-12-10 MX MX2017007635A patent/MX2017007635A/es unknown
- 2015-12-10 US US15/533,910 patent/US20180111974A1/en active Pending
- 2015-12-10 EA EA201791275A patent/EA201791275A1/ru unknown
- 2015-12-10 RU RU2021103436A patent/RU2021103436A/ru unknown
- 2015-12-10 EP EP22209083.9A patent/EP4212546A1/en active Pending
- 2015-12-10 US US14/965,079 patent/US20160168588A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-10 KR KR1020227010215A patent/KR102527180B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-10 CN CN201580073554.7A patent/CN107438623B/zh active Active
- 2015-12-10 EP EP15867141.2A patent/EP3240564A4/en not_active Withdrawn
- 2015-12-10 EP EP15828386.1A patent/EP3230309B1/en active Active
- 2015-12-10 AU AU2015358890A patent/AU2015358890B2/en active Active
- 2015-12-10 RU RU2017123789A patent/RU2743295C2/ru active
- 2015-12-10 PE PE2017000987A patent/PE20171380A1/es unknown
- 2015-12-10 KR KR1020177018890A patent/KR102164352B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-10 WO PCT/IL2015/051197 patent/WO2016092550A2/en active Application Filing
- 2015-12-10 TW TW110139563A patent/TW202231657A/zh unknown
- 2015-12-10 SG SG11201704706RA patent/SG11201704706RA/en unknown
-
2017
- 2017-06-08 IL IL252778A patent/IL252778B/en unknown
- 2017-06-08 IL IL252788A patent/IL252788B/en unknown
- 2017-06-09 PH PH12017501089A patent/PH12017501089A1/en unknown
- 2017-07-07 ZA ZA2017/04595A patent/ZA201704595B/en unknown
- 2017-07-10 CO CONC2017/0006870A patent/CO2017006870A2/es unknown
-
2018
- 2018-03-02 HK HK18103050.1A patent/HK1243444A1/zh unknown
- 2018-05-07 HK HK18105854.4A patent/HK1246322A1/zh unknown
-
2019
- 2019-05-22 AU AU2019203609A patent/AU2019203609B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-01 US US17/164,438 patent/US20210371487A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2021103436A (ru) | Способы производства ctp-модифицированных полипептидов гормона роста длительного действия | |
| JP3313117B2 (ja) | ウイルス粒子の効率の高い生産および単離 | |
| CA2951551C (en) | Seed train processes and uses thereof | |
| RU2016123375A (ru) | Способы инактивации вируса с использованием экологичных детергентов | |
| JP7382383B2 (ja) | 産生細胞株エンハンサー | |
| RU2009148886A (ru) | Рсв-специфичные связывающие молекулы и средства для их получения | |
| CN102395597A (zh) | 纯化小模块免疫药物蛋白的方法 | |
| JP2016104000A5 (ru) | ||
| UA98620C2 (ru) | Аттенуированный вирус классической лихорадки свиней, содержащий модифицированный гликопротеин е2 | |
| JP6474798B2 (ja) | 方法 | |
| JP2019511498A5 (ru) | ||
| AR091647A1 (es) | Purificacion de iduronato-2-sulfatasa | |
| CN103880943A (zh) | 一种rhNGF成熟肽的制备方法 | |
| EP3464331A1 (en) | Stabilized pre-fusion rsv f proteins | |
| CN102219329B (zh) | 一种从赖氨酸离交废液再生酸碱的多级处理方法 | |
| JP2014518508A5 (ru) | ||
| RU2007147422A (ru) | Способ рекомбинантного получения стимулирующего эритропоэз белка | |
| JP2013521831A5 (ru) | ||
| KR102245547B1 (ko) | 고밀도의 미정제 세포 배양 수거물의 정화를 위한 방법 | |
| JP2019530637A5 (ru) | ||
| WO2009090787A1 (ja) | 生理活性ペプチドまたはタンパク質製造方法、および組換え動物細胞 | |
| WO2017154869A1 (ja) | 変異型ヒトエリスロポエチンの製造方法 | |
| DE60234101D1 (de) | Durch verstärktes wachstum charakterisierte pflanzen sowie für deren erzeugung geeignete verfahren und nukleinsäurekonstrukte | |
| CN104004091A (zh) | 一种人免疫球蛋白的制备工艺 | |
| EP3153522A1 (en) | Process for the purification of erythropoietin and darbepoetin alfa |