RU2020122008A - Структурно усиленные жирные кислоты, содержащие кислород, для лечения неалкогольного стеатогепатита - Google Patents

Структурно усиленные жирные кислоты, содержащие кислород, для лечения неалкогольного стеатогепатита Download PDF

Info

Publication number
RU2020122008A
RU2020122008A RU2020122008A RU2020122008A RU2020122008A RU 2020122008 A RU2020122008 A RU 2020122008A RU 2020122008 A RU2020122008 A RU 2020122008A RU 2020122008 A RU2020122008 A RU 2020122008A RU 2020122008 A RU2020122008 A RU 2020122008A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
inhibitors
compound
compound according
use according
Prior art date
Application number
RU2020122008A
Other languages
English (en)
Inventor
Хильде Хермансен Стейнегер
Давид Алан Фразер
Торе Скьерет
Original Assignee
Басф Ас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Ас filed Critical Басф Ас
Publication of RU2020122008A publication Critical patent/RU2020122008A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (151)

1. Соединение Формулы (II)
Figure 00000001
где R1 выбран из C10-C22 алкенила, имеющего 3-6 двойных связей;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, включающей атом водорода, гидроксигруппу, алкильную группу, атом галогена, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, ацильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, арильную группу, алкилтиогруппу, алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, аминогруппу и алкиламиногруппу; где R2 и R3 могут быть связаны с образованием циклоалкана, такого как циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли,
для использования в терапевтическом и/или профилактическом лечении неалкогольного стеатогепатита.
2. Соединение по п.1 для применения по п.1, где соединение имеет Формулу (I), и R2, R3 и X имеют значения, определенные для Формулы (II)
Figure 00000002
3. Соединение по п.1 или 2 для применения по п.1,
где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или линейных, разветвленных и/или циклических C1-C6 алкильных групп;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой, где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли,
для использования при лечении неалкогольного стеатогепатита.
4. Соединение по любому из пп.1-3 для применения по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, этильной группы, n-пропильной группы и изопропильной группы.
5. Соединение по любому из пп.1-3 для применения по п.1, где оба R2 и R3 независимо представляют собой C1-C6 алкильные группы.
6. Соединение по любому из пп.1-4 для применения по п.1, где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой этильную группу.
7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения по п.1, где Х представляет собой карбоновую кислоту.
8. Соединение по любому из пп.1-6 для применения по п.1, где Х представляет собой C1-C6 алкиловый эфир.
9. Соединение по п.8 для применения по п.1, где Х выбран из метилового эфира, этилового эфира, изопропилового эфира, n-бутилового эфира и трет-бутилового эфира.
10. Соединение по любому из пп.1, 8 и 9 для применения по п.1, где Х выбран из группы, включающей метиловый эфир и этиловый эфир.
11. Соединение по любому из пп.1-6 для применения по п.1, где Х представляет собой глицерид, выбранный из триглицерида, 1,2-диглицерида, 1,3-диглицерида, 1-моноглицерида и 2-моноглицерида.
12. Соединение по любому из пп.1-11 для применения по п.1, где соединение присутствует в форме энантиомера, диастереомера или смеси таковых.
13. Соединение по п.12 для применения по п.1, где соединение присутствует в форме R, в форме S или в рацемической форме.
14. Соединение по п.1 или 2 для применения по п.1, где соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту (Соединение А) или фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир таковой, и формула представляет собой
Figure 00000003
15. Соединение по любому из пп.1-14 для применения по п.1, где указанное соединение вводят в дозе от примерно 5 мг до примерно 4 г на дозу.
16. Соединение по любому из пп.1-15 для применения по п.1, где указанное соединение вводят один раз в день.
17. Соединение по любому из пп.1-16, применение которого излечивает или вызывает уменьшение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
18. Соединение по любому из пп.1-17, применение которого замедляет или профилактически предотвращает развитие фиброза печени или уменьшает уже имеющийся фиброз печени.
19. Соединение по любому из пп.1-18, применение которого приводит к любому из следующих: уменьшение воспаления печени, такого как лобулярное воспаление; уменьшение гепатоцеллюлярного баллонирования; снижение стеатогепатита.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (II)
Figure 00000004
где R1 выбран из C10-C22 алкенила, имеющего 3-6 двойных связей;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, алкильной группы, атома галогена, алкоксигруппы, ацилоксигруппы, ацильной группы, алкенильной группы, алкинильной группы, арильной группы, алкилтиогруппы, алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы и алкиламиногруппы; где R2 и R3 могут быть связаны с образованием циклоалкана, такого как циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или предшественник таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли,
для использования в терапевтическом и/или профилактическом лечении неалкогольного стеатогепатита и/или алкогольного стеатогепатита.
21. Фармацевтическая композиция по п.20 для применения по п.20, где соединение имеет Формулу (I)
Figure 00000005
и где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или линейных, разветвленных и/или циклических C1-C6 алкильных групп;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой, где производным является карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты, глицерид или ангидрид, карбоксамид, фосфолипид или гидроксиметил или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли.
22. Композиция по п.20 или 21 для применения по п.20, где указанная композиция составлена для перорального введения.
23. Композиция по любому из пп.20-22 для применения по п.20, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно связующее вещество, эксципиент, разбавитель или антиоксидант или любые комбинации таковых.
24. Композиция по любому из пп.20-23 для применения по п.20, где соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту.
25. Соединение по любому из пп.1-16 и 18-19, где применение имеет целью профилактическое лечение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и/или алкогольного стеатогепатита.
26. Способ лечения неалкогольного стеатогепатита и/или алкогольного стеатогепатита у субъекта, нуждающегося в лечении, включающий введение субъекту фармацевтически эффективного количества соединения Формулы (II):
Figure 00000006
где R1 выбран из C10-C22 алкенила, имеющего 3-6 двойных связей;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, включающей атом водорода, гидроксигруппу, алкильную группу, атом галогена, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, ацильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу арильную группу, алкилтиогруппу, алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, аминогруппу и алкиламиногруппу; и где R2 и R3 могут быть связаны с образованием циклоалкана, такого как циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли.
27. Способ по п.26, в котором соединение имеет Формулу (I):
Figure 00000007
28. Способ по п.26 или 27,
где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или линейных, разветвленных и/или циклических C1-C6 алкильных групп; а также
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли.
29. Способ по любому из пп.26-28, в котором R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, этильной группы, n-пропильной группы и изопропильной группы.
30. Способ по любому из пп.26-28, в котором R2 и R3 оба независимо представляют собой C1-C6 алкильные группы.
31. Способ по любому из пп.26-29, в котором один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой этильную группу.
32. Способ по любому из пп.26-31, в котором Х представляет собой карбоновую кислоту.
33. Способ по любому из пп.26-31, в котором Х представляет собой C1-C6-алкиловый эфир.
34. Способ по п.33, в котором Х выбран из метилового эфира, этилового эфира, изопропилового эфира, n-бутилового эфира и трет-бутилового эфира.
35. Способ по любому из пп.26, 33 или 34, в котором Х выбран из метилового эфира и этилового эфира.
36. Способ по любому из пп.26-31, в котором Х представляет собой глицерид, выбранный из триглицерида, 1,2-диглицерида, 1,3-диглицерида, 1-моноглицерида и 2-моноглицерида.
37. Способ по любому из пп.26-36, в котором соединение присутствует в форме энантиомера, диастереомера или смеси таковых.
38. Способ по п.37, в котором соединение присутствует в форме R, в форме S или в рацемической форме.
39. Способ по п.26, в котором соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту (Соединение А) или фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир такового, а формула представляет собой
Figure 00000008
40. Способ по любому из пп.26-39, где указанное соединение вводят в дозе от примерно 5 мг до примерно 4 г на дозу.
41. Способ по любому из пп.26-40, в котором соединение вводят один раз в день.
42. Способ по любому из пп.26-41, в котором способ излечивает или вызывает регрессию неалкогольного стеатогепатита и/или алкогольного стеатогепатита.
43. Способ по любому из пп.26-42, где способ включает профилактическое лечение неалкогольного стеатогепатита и/или алкогольного стеатогепатита.
44. Способ по любому из пп.26-43, в котором способ замедляет или профилактически предотвращает развитие фиброза печени или уменьшает уже существующий фиброз печени.
45. Способ по любому из пп.26-44, в котором способ обеспечивает уменьшение воспаления печени, гепатоцеллюлярного баллонирования, стеатогепатита, фиброза и/или биомаркеров воспаления и/или фиброза, например hsCRP, Pro-C3, панель ELF; и/или улучшение показателей по шкале оценки NAS на основе биопсии печени, теста функции печени, МРТ-анализа LiverMultiScan PDFF и cT1 и/или HOMA-IR.
46. Способ по п.45, в котором уменьшение воспаления печени представляет собой уменьшение лобулярного воспаления.
47. Способ по любому из пп.26-46, в котором соединение сформулировано в виде фармацевтической композиции.
48. Способ по п.47, где фармацевтическая композиция составлена для перорального введения.
49. Способ по п.47 или 48, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно связующее вещество, эксципиент, разбавитель или антиоксидант или любую комбинацию таковых.
50. Способ по любому из пп.47-49, где соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту.
51. Способ по любому из пп.26-50, в котором способ лечения является профилактическим.
52. Соединение Формулы (II)
Figure 00000009
где R1 выбран из C10-C22 алкенила, имеющего 3-6 двойных связей;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, включающей атом водорода, гидроксигруппу, алкильную группу, атом галогена, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, ацильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, арильную группу, алкилтиогруппу, алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, аминогруппу и алкиламиногруппу; и где R2 и R3 могут быть связаны с образованием циклоалкана, такого как циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли,
для использования в терапевтическом и/или профилактическом лечении алкогольного стеатогепатита.
53. Соединение по п.52 для применения по п.52, где соединение имеет Формулу (I), а R2, R3 и X имеют значения, определенные для Формулы (II)
Figure 00000010
54. Соединение по п.52 или 53 для применения по п.52,
где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или линейных, разветвленных и/или циклических C1-C6 алкильных групп;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой; где производное представляет собой карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли,
для использования в профилактике и/или лечении алкогольного стеатогепатита.
55. Соединение по любому из пп.52-54 для применения по п.52, где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, этильной группы, n-пропильной группы и изопропильной группы.
56. Соединение по любому из пп.52-54 для применения по п.52, где R2 и R3 оба независимо представляют собой C1-C6 алкильные группы.
57. Соединение по любому из пп.52-55 для применения по п.52, где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой этильную группу.
58. Соединение по любому из пп.52-57 для применения по п.52, где Х представляет собой карбоновую кислоту.
59. Соединение по любому из пп.52-57 для применения по п.52, где Х представляет собой C1-C6 алкиловый эфир.
60. Соединение по п.59 для применения по п.52, где Х выбран из метилового эфира, этилового эфира, изопропилового эфира, n-бутилового эфира и трет-бутилового эфира.
61. Соединение по любому из пп.52-57, 59 и 60 для применения по п.52, где Х выбран из группы, включающей метиловый эфир и этиловый эфир.
62. Соединение по любому из пп.52-57 для применения по п.52, где Х представляет собой глицерид, выбранный из триглицерида, 1,2-диглицерида, 1,3-диглицерида, 1-моноглицерида и 2-моноглицерида.
63. Соединение по любому из пп.52-62 для применения по п.52, где соединение присутствует в форме энантиомера, диастереомера или смеси таковых.
64. Соединение по п.63 для применения по п.52, где соединение присутствует в форме R, в форме S или в рацемической форме.
65. Соединение по п.52 или 53 для применения по п.52, где соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту (Соединение А) или фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир такового, с формулой
Figure 00000011
66. Соединение по любому из пп.52-65 для применения по п.52, где указанное соединение вводят в дозе от примерно 5 мг до примерно 4 г на дозу.
67. Соединение по любому из пп.52-66 для применения по п.52, где указанное соединение вводят один раз в день.
68. Соединение по любому из пп.52-67, применение которого лечит или вызывает регрессию алкогольного стеатогепатита.
69. Соединение по любому из пп.52-68, применение которого предотвращает развитие фиброза печени или уменьшает уже существующий фиброз печени.
70. Соединение по любому из пп.52-69, применение которого обеспечивает любое из следующих: уменьшение воспаления печени, такого как лобулярное воспаление; уменьшение гепатоцеллюлярного баллонирования; и уменьшение стеатогепатита.
71. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, где соединение вводят в дозе 600 мг в день.
72. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, где соединение вводят в дозе 300 мг в день.
73. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, в которых уровни аланинаминотрансферазы в плазме снижаются на 30-40%.
74. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, в которых уровни аспартаттрансаминазы в плазме снижаются на 10-20%.
75. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, при которых стеатоз печени уменьшается на 70-90%.
76. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, в которых показатели шкалы NAS снижаются на 50-70%.
77. Соединения, композиции и способы по любому из предшествующих пунктов, в которых фиброзная область в печени уменьшается на 40-60%.
78. Способ по любому из пп.26-51, в котором соединение вводят в виде монотерапии.
79. Способ по любому из пп.26-51, дополнительно включающий совместное введение по меньшей мере одного дополнительного активного агента.
80. Способ по п.79, в котором один или несколько дополнительных активных агентов независимо выбраны из ингибиторов аллостерической ацетил-СоА-карбоксилазы (АСС), антагонистов рецептора ангиотензина II, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), ингибиторов регулирующей сигнал апоптоза киназы 1 (ASK1), ингибиторов каспазы, ингибиторов катепсина B, антагонистов хемокинов CCR2, антагонистов хемокинов CCR5, стимуляторов хлоридных каналов, солюбилизаторов холестерина, ингибиторов диацилглицерин O-ацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибиторов дипептидилпептидазы IV (DPP IV), агонистов фактора роста фибробластов (FGF) -21, агонистов фарнезоидного X-рецептора (FXR), анти-CD3 mAb, ингибиторов галектина-3, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1), предшественников глутатиона, ингибиторов протеазы NS3 вируса гепатита C, ингибиторов редуктазы HMG CoA, ингибиторов 1 Iβ-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (1 Iβ-HSDl), ингибиторов белка теплового шока (Hsp) 47, антагонистов IL-β, антагонистов IL-6, агонистов IL-10, антагонистов IL-17, ингибиторов апикального ко-транспортера натрия/желчной кислоты, аналогов лептина, ингибиторов 5-липоксигеназы, стимуляторов гена LPL, ингибиторов гомолога 2 лизилоксидазы (LOXL2), антагонистов рецептора лизофосфатидной кислоты 1 (LPA1), омега-3 жирных кислот, ингибиторов PDE3, ингибиторов PDE4, ингибиторов фосфолипазы C (PLC), агонистов PPARa, агонистов PPARy, агонистов PPAR5, рекомбинантного белка человеческого пентраксина-2 (PRF-1), ингибиторов Rho-ассоциированной протеинкиназы 2 (ROCK2), ингибиторов чувствительной к семикарбазиду аминоксидазы (SSAO), ингибиторов транспортера натрия/глюкозы-2 (SGLT2), ингибиторов стеароил-КоА-десатуразы-1, агонистов рецептора тиреоидного гормона β, ингибиторов фактора некроза опухоли α (TNFα), ингибиторов трансглутаминазы, предшественников ингибиторов трансглутаминазы и малых активирующих РНК (saRNA).
81. Способ по п.79 или 80, в котором один или несколько дополнительных активных агентов независимо выбраны из агониста глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1); ингибитора дипептидилпептидазы (DPP IV) и омега-3 жирных кислот (n-3 PUFA).
82. Способ по п.79, в котором один или несколько дополнительных активных агентов независимо выбраны из списка, включающего: ацетилсалициловую кислоту, алипоген типарвовек, арамхол, аторвастатин, BI 1467335, BLX-1002, BMS-986036, BMS-986020, ценикривирок, кобипростон, колесевелам, эмрикасан, эналаприл, форамулаб, GFT-505, GR-MD-02, GS-0976, GS-9674, гидрохлоротиазид, этиловый эфир эйкозапента (этил эйкозапентаеновая кислота), IMM-124E, IVA337, K-877, KD-025, линаглиптин, лираглутид, меркаптамин, MGL-3196, ND-L02-s0201, обетихолевую кислоту, олесоксим, ПЭГ-илодекакин, пиоглитазон, PRM-151, PX-102, ремоглифлозин, этабонат, селонсертиб, симтузумаб, SHP-626, солитромицин, типелукаст TRX-318, урсодезоксихолевая кислота и VBY-376.
83. Способ по любому из пп.79-82, в котором совместное введение осуществляется одновременным введением, последовательным введением, совместным введением, интервальным введением, непрерывным введением или комбинацией таковых.
84. Соединение по любому из пп.1-19 и 52-77, где соединение вводят в виде монотерапии.
85. Соединение по любому из пп.1-19 или 52-77, где соединение вводят по меньшей мере с одним дополнительным активным агентом.
86. Соединение по п.85, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов независимо выбраны из группы ингибиторов аллостерической ацетил-СоА-карбоксилазы (ACC), антагонистов рецептора ангиотензина II, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), ингибиторов киназы-1 (ASK1), регулирующей сигнал апоптоза, ингибиторов каспазы, ингибиторов катепсина B, антагонистов хемокинов CCR2, антагонистов хемокинов CCR5, стимуляторов хлоридных каналов, солюбилизаторов холестерина, ингибиторов диацилглицерола O-ацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ингибитор DPP IV), агонистов фактора роста фибробластов (FGF) -21, агонистов фарнезоидного рецептора X (FXR), анти-CD3 mAb, ингибиторов галектина-3, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1), предшественников глутатиона, ингибиторов протеазы NS3 вируса гепатита C, ингибиторов HMG, ингибиторов CoA-редуктазы, ингибиторов 1-β-гидроксистероиддегидрогеназы (I--HSD1), ингибиторов белка теплового шока (Hsp) 47, антагонистов IL-Iβ, антагонистов IL-6, агонистов IL-10, антагонистов IL-17, ингибиторов ко-транспортера желчных кислот, аналогов лептина, ингибиторов 5-липоксигеназы, стимуляторов гена LPL, ингибиторов гомолога 2 (LOXL2) лизилоксидазы, антагонистов рецепторов лизофосфатидной кислоты 1 (LPA1), омега-3 жирных кислот, ингибиторов PDE3, ингибиторов PDE4, ингибиторов фосфолипазы C (PLC), агонистов PPARa, агонистов PPARy, агонистов PPAR5, рекомбинантного человеческого белка пентраксина-2 (PRF-1), ингибиторов Rho-ассоциированной протеинкиназы 2 (ROCK2), ингибиторов чувствительной к семикарбазиду аминоксидазы (SSAO), ингибиторов натрий-глюкозного транспортера типа 2 (SGLT2), ингибиторов стеароил-СоА десатуразы-1, агонистов рецепторов гормонов щитовидной железы, ингибиторов лигандов фактора некроза опухолей (TNFα), ингибиторов трансглутаминазы, предшественников ингибиторов трансглутаминазы и малых активирующих РНК (saRNA).
87. Способ по п.85 или 86, где один или несколько дополнительных активных агентов независимо выбраны из агониста глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1); ингибитора дипептидилпептидазы (DPP IV) и омега-3 жирных кислот (n-3 PUFA).
88. Способ по п.85, в котором один или несколько дополнительных активных агентов независимо выбраны из ацетилсалициловой кислоты, алипогена типарвовека, арамхола, аторвастатина, BI 1467335, BLX-1002, BMS-986036, BMS-986020, ценикривирока, кобипростона, колесевелама, эмрикасана, эналаприла, форамулаба, GFT-505, GR-MD-02, GS-0976, GS-9674, гидрохлоротиазида, этилового эфира эйкозапента (этил эйкозапентаеновая кислота), IMM-124E, IVA337, K-877, KD-025, линаглиптина, лираглутида, меркаптамина, MGL-3196, ND-L02-s0201, обетихолевой кислоты, олесоксима, ПЭГ-илодекакина, пиоглитазона, ПРМ-151, PX-102, ремоглифлозина, этабоната, селонсертиба, симтузумаба, SHP-626, солитромицина, типелукаста, TRX-318, урсодезоксихолевой кислоты и VBY-376.
89. Способ по любому из пп.85-88, в котором совместное введение осуществляется путем одновременного введения, последовательного введение, совмещенного введения, интервального введения, непрерывного введения или комбинацией таковых.
90. Соединение Формулы (II)
Figure 00000012
где R1 выбран из C10-C22 алкенила, имеющего 3-6 двойных связей;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, алкильной группы, атома галогена, алкоксигруппы, ацилоксигруппы, ацильной группы, алкенильной группы, алкинильной группы, арильной группы, алкилтиогруппы, алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы и алкиламиногруппы, и где R2 и R3 могут быть связаны для образования циклоалкана, такого как циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;
Х представляет собой карбоновую кислоту или производное таковой, где производным является карбоксилат, такой как сложный эфир карбоновой кислоты; глицерид; ангидрид; карбоксамид; фосфолипид; или гидроксиметил; или пролекарство таковых;
или фармацевтически приемлемая соль такового, сольват или сольват такой соли;
для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении неалкогольного стеатогепатита, где указанное соединение вводят совместно с одним или несколькими дополнительными активными агентами.
91. Соединение по п.90 для применения по п.90, где соединение имеет Формулу (I), и R2, R3 и X имеют значения, определенные для Формулы (II)
Figure 00000013
92. Соединение по п.90 или 91 для применения по п.90, где R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, этильной группы, n-пропильной группы и изопропильной группы.
93. Соединение по любому из пп.90-92 для применения по п.90, где соединение представляет собой 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-эйкоза-5,8,11,14,17-пентаен-1-ил)окси)бутановую кислоту (Соединение А) или фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир таковой, а формула представляет собой
Figure 00000014
94. Соединение по любому из пп.90-93 для применения по п.90, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов независимо выбраны из группы ингибиторов аллостерической ацетил-СоА-карбоксилазы (ACC), антагонистов рецептора ангиотензина II, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), ингибиторов киназы-1 (ASK1), регулирующей сигнал апоптоза, ингибиторов каспазы, ингибиторов катепсина B, антагонистов хемокинов CCR2, антагонистов хемокинов CCR5, стимуляторов хлоридных каналов, солюбилизаторов холестерина, ингибиторов диацилглицерола O-ацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ингибитор DPP IV), агонистов фактора роста фибробластов (FGF)-21, агонистов фарнезоидного рецептора X (FXR), анти-CD3 mAb, ингибиторов галектина-3, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1), предшественников глутатиона, ингибиторов протеазы NS3 вируса гепатита C, ингибиторов HMG, ингибиторов CoA-редуктазы, ингибиторов 1-β-гидроксистероиддегидрогеназы (I--HSD1), ингибиторов белка теплового шока (Hsp) 47, антагонистов IL-Iβ, антагонистов IL-6, агонистов IL-10, антагонистов IL-17, ингибиторов ко-транспортера желчных кислот, аналогов лептина, ингибиторов 5-липоксигеназы, стимуляторов гена LPL, ингибиторов гомолога 2 (LOXL2) лизилоксидазы, антагонистов рецепторов лизофосфатидной кислоты 1 (LPA1), омега-3 жирных кислот, ингибиторов PDE3, ингибиторов PDE4, ингибиторов фосфолипазы C (PLC), агонистов PPARa, агонистов PPARy, агонистов PPAR5, рекомбинантного человеческого белка пентраксина-2 (PRF-1), ингибиторов Rho-ассоциированной протеинкиназы 2 (ROCK2), ингибиторов чувствительной к семикарбазиду аминоксидазы (SSAO), ингибиторов натрий-глюкозного транспортера типа 2 (SGLT2), ингибиторов стеароил-СоА десатуразы-1, агонистов рецепторов гормонов щитовидной железы, ингибиторов лигандов фактора некроза опухолей (TNFα), ингибиторов трансглутаминазы, предшественников ингибиторов трансглутаминазы и малых активирующих РНК (saRNA).
95. Соединение по любому из пп.90-94 для применения по п.90, где один или несколько дополнительных активных агентов выбирают из группы, включающей: агонист глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1); ингибитор дипептидилпептидазы (DPP IV) и омега-3 жирные кислоты (n-3 PUFA).
96. Соединение по любому из пп.90-93 для применения по п.90, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов независимо выбраны из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, алипоген, типарвовец, арамхол, аторвастатин, BI 1467335, BLX-1002, BMS-986036, BMS-986020, ценикривирок, кобипростон, колесевелам, эмриказан, эналаприл, форамулаб, GFT-505, GR-MD-02, GS-0976, GS-9674, гидрохлоротиазид, икосапент этиловый эфир (этил эйкозапентаеновая кислота), IMM-124E, IVA337, K-877, KD-025, линаглиптин, лираглутид, меркаптамин, MGL-3196, ND-L02-s0201, обетихоловая кислота, олесоксим, пегилодекакин, пиоглитазон, PRM-151, PX 102, ремоглифлозин этабонат, селонсертиб, симтузумаб, SHP-626, солитромицин, типелукаст, TRX-318, урсодезоксихолевая кислота и VBY-376.
97. Соединение по любому из пп.90-96 для применения по п.90, в котором указанное совместное введение осуществляется путем одновременного введения, последовательного введения, совмещенного введения, интервального введения, непрерывного введения или комбинацией таковых.
98. Соединение по любому из пп.90-97, где применение предотвращает, лечит или вызывает реверсию неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), либо других заболеваний печени, характеризующиеся фиброзом, воспалением и/или гепатоцеллюлярным баллонированием.
99. Соединение по любому из пп.90-97, где применение предотвращает развитие фиброза печени или уменьшает уже существующий фиброз печени.
RU2020122008A 2017-12-06 2018-12-05 Структурно усиленные жирные кислоты, содержащие кислород, для лечения неалкогольного стеатогепатита RU2020122008A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO20171945 2017-12-06
NO20171944 2017-12-06
NO20171945 2017-12-06
NO20171944 2017-12-06
US201862743013P 2018-10-09 2018-10-09
US62/743,013 2018-10-09
PCT/IB2018/001459 WO2019111048A1 (en) 2017-12-06 2018-12-05 Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020122008A true RU2020122008A (ru) 2022-01-10

Family

ID=65012040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020122008A RU2020122008A (ru) 2017-12-06 2018-12-05 Структурно усиленные жирные кислоты, содержащие кислород, для лечения неалкогольного стеатогепатита

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11925614B2 (ru)
EP (1) EP3720431A1 (ru)
JP (2) JP7346408B2 (ru)
KR (1) KR20200096791A (ru)
CN (1) CN111712240A (ru)
AU (1) AU2018381124A1 (ru)
BR (1) BR112020011431A2 (ru)
CA (1) CA3084728A1 (ru)
CL (1) CL2020001504A1 (ru)
IL (2) IL275002B2 (ru)
MX (1) MX2020005621A (ru)
RU (1) RU2020122008A (ru)
SG (1) SG11202005007VA (ru)
WO (1) WO2019111048A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102644400B1 (ko) 2015-04-28 2024-03-06 바스프 에이에스 비알코올성 지방간염의 예방 및/또는 치료를 위한 구조적으로 강화된 함황 지방산의 용도
JP2020532551A (ja) 2017-09-03 2020-11-12 アンジオン バイオメディカ コーポレーション Ｒｈｏ関連コイルドコイルキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤としてのビニルヘテロ環
CA3084728A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Basf As Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis
CN113711036A (zh) 2019-01-30 2021-11-26 真和制药有限公司 抗gal3抗体及其用途
WO2020227549A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Aligos Therapeutics, Inc. MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF
CN114470217B (zh) * 2020-11-24 2023-06-20 深圳微芯生物科技股份有限公司 预防和治疗代谢异常或炎症引起的组织损伤的药物组合物
MX2023007347A (es) 2020-12-22 2023-08-16 Northsea Therapeutics B V Terapias de combinacion que comprenden acidos grasos estructuralmente mejorados que contienen oxigeno para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcoholica.
CN113855812B (zh) * 2021-12-01 2022-03-11 上海翰森生物医药科技有限公司 聚乙二醇洛塞那肽或其药物组合物的新医药用途

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2909554A (en) 1956-07-23 1959-10-20 Monsanto Chemicals Process for the manufacture of (alkylmercapto) alkyl sulfates
JPS4839001B1 (ru) 1970-11-09 1973-11-21
US4040781A (en) 1974-06-06 1977-08-09 Lever Brothers Company Novel 2-(alkylsulfinyl)ethyl sulfates and compositions employing same
US4032564A (en) 1974-09-09 1977-06-28 Zoecon Corporation Esters of cyclopropylalkanols
GB1523276A (en) 1974-09-20 1978-08-31 Lafon Labor Sulphur-containing amino compounds
US4009211A (en) 1975-07-29 1977-02-22 Gulf Research & Development Company Beta,beta-dialkylethylmercaptoethoxylate as new compounds
US4209410A (en) 1976-04-28 1980-06-24 Phillips Petroleum Company Lubricants
EP0002007B1 (de) 1977-11-11 1982-07-28 Ciba-Geigy Ag Neue Pyridindicarbonsäureesterderivate und ihre Gemische mit metallhaltigen Stabilisatoren sowie ihre Verwendung zur Stabilisierung von chlorhaltigen Thermoplasten
JPS5570841A (en) 1978-11-24 1980-05-28 Konishiroku Photo Ind Co Ltd Forming method of dye image
US4368190A (en) 1980-04-17 1983-01-11 Merck & Co., Inc. Immunologically active dipeptidyl 4-O-,6-O-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose derivatives and methods for their preparation
EP0050327B1 (de) 1980-10-21 1984-06-20 Roche Diagnostics GmbH Neue schwefelhaltige Phospholipide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4411808A (en) 1982-08-04 1983-10-25 Exxon Research & Engineering Co. Multifunctional additive for power transmission shift fluids
JPS60100516A (ja) 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4775223A (en) 1984-09-20 1988-10-04 Canon Kabushiki Kaisha Lactic acid derivative, liquid crystal composition containing same and liquid crystal device
CA2010000A1 (en) 1989-04-07 1990-10-07 Paul B. Merkel Photographic recording material containing a cyan dye-forming coupler
JPH0451149A (ja) 1990-06-19 1992-02-19 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料
FR2663928B1 (fr) 1990-06-27 1994-04-08 Norsolor Nouveaux composes acryliques soufres, un procede pour leur preparation et leur application a la synthese de nouveaux polymeres.
EP0487809A1 (en) 1990-11-28 1992-06-03 Monsanto Europe S.A./N.V. Rubber compositions having improved processability and improved rubber-vulcanisate properties
CH683149A5 (fr) 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
JPH0543529A (ja) 1991-08-10 1993-02-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd アルカンアミドアンモニウム化合物
JP2793458B2 (ja) 1992-03-19 1998-09-03 三井化学株式会社 コネクター用ポリアミド系樹脂組成物およびコネクター
JP2755279B2 (ja) 1992-03-19 1998-05-20 三井化学株式会社 熱可塑性樹脂組成物およびその成形体
DE69431596D1 (de) 1993-06-10 2002-11-28 Wake Forest University Winston (phospho)lipide zum bekämpfen einer hepatitis b-infektion
JP3110918B2 (ja) 1993-06-18 2000-11-20 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料
US5523430A (en) 1994-04-14 1996-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Protein farnesyl transferase inhibitors
DK70295A (da) 1994-07-01 1996-01-02 Ciba Geigy Ag Titan- og zirkonium-komplekser af carboxylsyrer som korrosionsinhibitorer
WO1996011908A1 (en) 1994-10-13 1996-04-25 Peptide Technology Limited Modified polyunsaturated fatty acids
US7517858B1 (en) 1995-06-07 2009-04-14 The Regents Of The University Of California Prodrugs of pharmaceuticals with improved bioavailability
FR2741619B1 (fr) 1995-11-28 1998-02-13 Pf Medicament Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique
GB2328155B (en) 1996-04-12 2000-08-02 Peptide Technology Pty Limited Methods of treating immunopathologies using polyunsaturated fattyacids
US6060515A (en) 1997-01-24 2000-05-09 The Regents Of The University Of California Treatment of skin conditions by use of PPARα activators
JP2001509165A (ja) 1997-01-24 2001-07-10 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア バリヤ機能の回復、表皮の分化の促進及び増殖の抑制のためのＦＸＲ、ＰＰＡＲα及びＬＸＲαの活性剤の使用
AU4806497A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Procter & Gamble Company, The Glyoxylic compound comprising one or more active ingredient
JPH11180929A (ja) 1997-12-19 1999-07-06 Asahi Glass Co Ltd エステル誘導体
AU7240398A (en) 1998-05-08 1999-11-29 Rolf Berge Use of non-beta-oxidizable fatty acid analogues for treatment of syndrome-x conditions
FR2786187B1 (fr) 1998-11-19 2001-11-09 Univ Paris Curie Composes du type 2-acylamino-2-deoxy-glucono-1,5-lactone, procede d'obtention, compositions les comportant et utilisations
FR2792312B1 (fr) 1999-04-15 2001-06-08 Oreal Composes (poly)thia-alcynoiques et leurs derives, compositions les comprenant et leur utilisation
US6723717B1 (en) 1999-06-01 2004-04-20 The University Of Texas Southwestern Medical Center Sulfur-containing thyroxane derivatives and their use as hair growth promotors
CA2375822A1 (en) 1999-06-01 2000-12-07 The University Of Texas Southwestern Medical Center Substituted biaryl ether compounds
AUPQ291499A0 (en) 1999-09-17 1999-10-07 Women's And Children's Hospital Adelaide Novel nitro and sulphur containing compounds
NO328803B1 (no) 2000-03-03 2010-05-18 Thia Medica Nye fettsyreanaloger
UA75083C2 (ru) 2000-06-22 2006-03-15 Тераванс, Інк. Производные гликопептидфосфонатов
FR2828487B1 (fr) 2001-08-09 2005-05-27 Genfit S A Nouveaux composes derives d'acides gras, preparation et utilisations
JP2005514437A (ja) 2001-12-21 2005-05-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イオン対複合体を含む医薬用エアロゾル製剤
GB2383355A (en) 2001-12-22 2003-06-25 Schlumberger Holdings An aqueous viscoelastic fluid containing hydrophobically modified polymer and viscoelastic surfactant
GB0202002D0 (en) 2002-01-29 2002-03-13 Leiv Eiriksson Nyotek A S Use
MXPA04007382A (es) 2002-01-31 2004-10-11 Tfl Ledertechnik Gmbh Composiciones y su uso para impartir repelencia al agua a cuero o pieles, textiles y otros materiales fibrosos.
AU2003251518B2 (en) 2002-06-13 2009-07-02 New York University Synthetic C-glycolipid and its use for treating cancer infectious diseases and autoimmune diseases
FR2845991B1 (fr) 2002-10-16 2005-02-04 Pf Medicament Derives d'alpha-phenyl acetanilides et leur application en therapeutique humaine
US8372430B2 (en) 2002-12-17 2013-02-12 The Procter & Gamble Company Compositions, methods, and kits useful for the alleviation of gastrointestinal effects
US20060247458A1 (en) 2003-02-28 2006-11-02 Shogo Yamamoto Process for the production of optically active compounds having substituents at the 2-position
DE10326303A1 (de) 2003-06-11 2004-12-30 Celares Gmbh Reagenzien zur Modifikation von Biopharmazeutika, deren Herstellung und Anwendung
US20090215895A1 (en) 2004-01-30 2009-08-27 Peplin Biolipids Pty Ltd Therapeutic and carrier molecules
JP4563114B2 (ja) 2004-08-30 2010-10-13 出光興産株式会社 潤滑剤用添加剤
US20060252670A1 (en) 2004-10-14 2006-11-09 Intercept Pharmaceuticals Inc. Method of reducing drug-induced adverse side effects in a patient
CA2599673A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Reinhold Oehrlein Metal oxide nanoparticles coated with specific n-acylaminomethylene phosphonates
US20090203778A1 (en) 2005-05-04 2009-08-13 Morten Bryhn Fatty acid analogues, i.e. including dha derivatives for uses as a medicament
CN101213281B (zh) 2005-05-04 2013-03-13 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
JP4315134B2 (ja) 2005-07-06 2009-08-19 セイコーエプソン株式会社 電子機器
US20070167529A1 (en) 2006-01-17 2007-07-19 Walton Rebecca A Antimicrobial compositions for treating fabrics and surfaces
ES2391305T3 (es) 2006-04-12 2012-11-23 Unilever N.V. Composición oral que comprende un ácido graso poliinsaturado y ácido salicílico para obtener un efecto antiinflamatorio en la piel
EP1849449A1 (en) 2006-04-26 2007-10-31 3M Innovative Properties Company Filler containing composition and process for production and use thereof
US7763607B2 (en) 2006-04-27 2010-07-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
CN101489544A (zh) 2006-05-09 2009-07-22 海玛奎斯特医药公司 治疗血液病的方法
CN101535238A (zh) 2006-11-01 2009-09-16 普罗诺瓦生物医药挪威公司 作为过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)的活化剂或调节剂的α-取代的ω-3脂质
WO2008132552A2 (en) 2006-11-01 2008-11-06 Pronova Biopharma Norge As Omega-3 lipid compounds
WO2008053340A1 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge As A combination product comprising at least one lipid substituted in the alpha position and at least one hypoglycemic agent
CN101225064A (zh) 2007-01-19 2008-07-23 上海汇瑞生物科技有限公司 一种制备β-硫杂-α-烷基脂肪酸的新方法
DE102007017179A1 (de) 2007-04-12 2008-10-23 Clariant International Ltd. Verfahren zur Herstellung von Alkylpolyglykolcarbonsäuren und Polyglykoldicarbonsäuren mittels Direktoxidation
EP2217558A1 (en) 2007-10-31 2010-08-18 Pronova Biopharma Norge AS New dha derivatives and their use as medicaments
US8741966B2 (en) 2007-11-09 2014-06-03 Pronova Biopharma Norge As Lipid compounds for use in cosmetic products, as food supplement or as a medicament
PE20100156A1 (es) 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
WO2009149496A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Central Northern Adelaide Health Service Treatment of diabetes and complications thereof and related disorders
FR2933006B1 (fr) 2008-06-27 2010-08-20 Inst Francais Du Petrole Solution absorbante contenant un inhibiteur de degradation soufre a groupement carboxyle et methode pour limiter la degradation d'une solution absorbante
ES2656793T3 (es) 2008-07-08 2018-02-28 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Salicilatos acetilados de ácidos grasos y sus usos
EP2147910A1 (en) 2008-07-15 2010-01-27 Pronova BioPharma Norge AS Novel lipid compounds
NZ624963A (en) * 2009-04-29 2016-07-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
EP2248798A1 (en) 2009-05-08 2010-11-10 Pronova BioPharma Norge AS Novel lipid compounds
TWI558395B (zh) 2009-05-08 2016-11-21 普諾華生物製藥諾治股份有限公司 新穎的脂質化合物
BR112012004677A2 (pt) 2009-09-01 2020-11-03 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. conjugados de ácido graxo niacina e seus usos
TW201138832A (en) 2010-01-20 2011-11-16 Pronova Biopharma Norge As Salicylate fatty acid derivatives
EA028535B1 (ru) 2010-11-05 2017-11-30 Пронова Биофарма Норге Ас Способы лечения с применением липидных соединений
WO2012115695A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Bis-fatty acid conjugates and their uses
WO2014045293A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Krisani Bioscience (P) Ltd. Fatty acid amides with a cysteamine or an acetylated cysteamine group and uses thereof
WO2013016531A2 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Purdue Research Foundation Compounds and methods for use in treating neoplasia and cancer
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
AR095182A1 (es) 2012-05-07 2015-09-30 Omthera Pharmaceuticals Inc Composiciones de estatinas y ácidos grasos omega-3
US9486433B2 (en) * 2012-10-12 2016-11-08 Mochida Pharmaceuticals Co. Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
GB201301626D0 (en) 2013-01-30 2013-03-13 Dignity Sciences Ltd Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same
PT2961727T (pt) 2013-02-28 2017-03-08 Pronova Biopharma Norge As Método de preparação do ácido 2-((5z,8z,11z,14z,17z)-icosa 5,8,11,14,17-pentaeniloxi)butanóico
EP3578170A1 (en) * 2013-02-28 2019-12-11 Basf As A composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
KR20150127599A (ko) * 2013-03-15 2015-11-17 모치다 세이야쿠 가부시키가이샤 비알코올성 지방간염을 치료하기 위한 조성물 및 방법
US10441560B2 (en) * 2013-03-15 2019-10-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
EP3054940B1 (en) * 2013-10-07 2020-09-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
MX369921B (es) 2014-04-11 2019-11-26 Cymabay Therapeutics Inc Tratamiento de la hgna y ehna.
CN106659722A (zh) * 2014-04-18 2017-05-10 株式会社Lg生命科学 用于预防或治疗脂肪肝疾病的组合物
JP2018510206A (ja) 2015-04-01 2018-04-12 プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ エーエス アポｃ３を低下させるためのチアオキソ化合物の使用
KR102644400B1 (ko) 2015-04-28 2024-03-06 바스프 에이에스 비알코올성 지방간염의 예방 및/또는 치료를 위한 구조적으로 강화된 함황 지방산의 용도
CA3084728A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Basf As Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis

Also Published As

Publication number Publication date
CL2020001504A1 (es) 2020-11-13
JP2021505591A (ja) 2021-02-18
US20210177794A1 (en) 2021-06-17
IL308604A (en) 2024-01-01
IL275002B1 (en) 2023-12-01
CN111712240A (zh) 2020-09-25
BR112020011431A2 (pt) 2020-11-24
JP2023182579A (ja) 2023-12-26
WO2019111048A1 (en) 2019-06-13
SG11202005007VA (en) 2020-06-29
US11925614B2 (en) 2024-03-12
MX2020005621A (es) 2020-08-20
KR20200096791A (ko) 2020-08-13
EP3720431A1 (en) 2020-10-14
IL275002B2 (en) 2024-04-01
JP7346408B2 (ja) 2023-09-19
CA3084728A1 (en) 2019-06-13
IL275002A (en) 2020-07-30
AU2018381124A1 (en) 2020-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020122008A (ru) Структурно усиленные жирные кислоты, содержащие кислород, для лечения неалкогольного стеатогепатита
JP2021505591A5 (ru)
KR102419458B1 (ko) Acc 억제제를 포함하는 조합 요법
JP5785537B2 (ja) 炎症を処置するための組成物及び方法
US10857118B2 (en) Compositions and methods for treating intestinal hyperpermeability
Abdul-Rahman et al. Lipid lowering therapy: an era beyond statins
JP2021001194A (ja) 腸透過性亢進を治療するための組成物及び方法
CN101657100A (zh) 取代的1,3-二氧杂环己烷及其用途
JP2011521992A (ja) アトルバスタチン４−（ニトロキシ）ブチルエステルおよび脂質低下剤を含む組成物
MX2020011225A (es) Tetrazol que contiene inhibidores de la cinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis y métodos de uso de los mismos.
RU2019113150A (ru) Комбинация композиций, содержащих агонисты fxr, предназначенная для лечения или предупреждения фиброзирующего, цирротического заболевания или нарушения
JP2023057082A (ja) ゲムカベン、薬学的に許容されるその塩、その組成物、およびその使用方法
JP2023554524A (ja) 非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための酸素含有構造強化脂肪酸を含む組合せ療法
MX2021003750A (es) Compuestos aromaticos y usos farmaceuticos de los mismos.
US9545415B2 (en) Anti-inflammatory compounds in combination with hydrogen for the treatment of inflammation
JP2021526552A (ja) 血糖制御を改善し、炎症性腸疾患を処置するための構造修飾脂肪酸
RU2022104049A (ru) Комбинированное лечение заболеваний печени агонистами fxr
WO2019202612A3 (en) Method of treatment of non-alcoholic steatohepatitis, nash
WO2024059664A3 (en) Salts and esters of apx3330 and therapeutic uses thereof
KR20100109840A (ko) 분비성 포스포리파제 ａ2 (ｓｐｌａ2) 억제제를 사용한 심혈관 질환 및 이상지혈증의 치료 및 ｓｐｌａ2 억제제 조합 요법
WO2011153433A1 (en) Spla2 inhibitor conjugate compounds and methods of use