RU2020108488A - Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии - Google Patents

Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии Download PDF

Info

Publication number
RU2020108488A
RU2020108488A RU2020108488A RU2020108488A RU2020108488A RU 2020108488 A RU2020108488 A RU 2020108488A RU 2020108488 A RU2020108488 A RU 2020108488A RU 2020108488 A RU2020108488 A RU 2020108488A RU 2020108488 A RU2020108488 A RU 2020108488A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
compound
paragraphs
compound according
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2020108488A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020108488A3 (ru
Inventor
Бенджамин ПЕЛЬЦМАН
Торе БЕНГТССОН
Original Assignee
Атроги Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атроги Аб filed Critical Атроги Аб
Publication of RU2020108488A publication Critical patent/RU2020108488A/ru
Publication of RU2020108488A3 publication Critical patent/RU2020108488A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (155)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой 4-8-членный гетероциклоалкил;
каждый R1 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый X независимо представляет собой галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2, -ONO2, -ORd, -S(O)pRe или -S(O)qN(Rf)Rg;
Ra представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
каждый Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
или, в качестве альтернативы, любые из Rb и Rc и/или Rf и Rg могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
G представляет собой галоген, -CN, -N(Ra1)Rb1, -ORc1, -S(O)pRd1, -S(O)qN(Re1)Rf1 или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1 и Rf1 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
или, в качестве альтернативы, любые из Ra1 и Rb1 и/или Re1 и Rf1 могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
m равен от 0 до 9;
n равен от 0 до 5;
каждый р независимо равен 0, 1 или 2; и
каждый q независимо равен 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы IA
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R1, X и n такие, как определено по п. 1;
z равен от 0 до 2; и
если z равен 0, то m равен от 0 до 5, или, если z равен 1, то m равен от 0 до 7, или, если z равен 2, то m равен от 0 до 9.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой C2-6 алкил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, 2-пентил, циклопентил, -CH2-циклопропил, н-гексил или циклогексил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой н-пропил.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что:
z равен 0;
m равен от 0 до 4; и
каждый R1 независимо представляет собой метил, этил или н-пропил.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что m равен 1, а группа R1 расположена при положении 4.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что:
z равен 1;
m равен от 0 до 6; и
каждый R1 независимо представляет собой метил, этил или н-пропил.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что m равен 1, а группа R1 расположена при положении 5.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что:
z равен 2;
m равен от 0 до 8; и
каждый R1 независимо представляет собой метил, этил или н-пропил.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что m равен 2, а группа R1 расположена при положении 6.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы IB
Figure 00000003
Figure 00000004
(IB)
или его фармацевтически приемлемую соль, где R1, X, n и z такие, как определено по любому из предшествующих пунктов.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что:
каждый X независимо представляет собой галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или -ORd, где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый X независимо представляет собой F, Cl, Ra, -NH2 или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный 1 или более F.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый X независимо представляет собой F, Cl, -NH2, -CF3 или -OH.
17. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен 0, 1, 2 или 3.
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен от 0 до 3, а каждый X независимо представляет собой F, Cl, -NH2, -CF3 или -OH.
19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен от 0 до 3, а каждый X независимо представляет собой F, -NH2 или -OH.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что группы X расположены при положениях 3, 4 и 5.
21. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что n равен от 0 до 2, а каждый X независимо представляет собой F, Cl, -NH2 или -OH.
22. Соединение по любому из пп. 1-17 или 21, отличающееся тем, что n равен от 0 до 2, а каждый X независимо представляет собой F или -OH.
23. Соединение по п. 21 или 22, отличающееся тем, что группы X расположены при положениях 3 и 4 или при положениях 3 и 5.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен 0 или 1.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что X представляет собой F, Cl, Ra или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
26. Соединение по пп. 24 или 25, отличающееся тем, что X представляет собой F или -OH.
27. Соединение по любому из пп. 24-26, отличающееся тем, что X расположен при положении 3 или 4.
28. Соединение по любому из пп. 24-27, отличающееся тем, что X расположен при положении 3 и представляет собой F или -OH.
29. Соединение по любому из пп. 24-28, отличающееся тем, что X расположен при положении 4 и представляет собой F или -OH.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы IC
Figure 00000005
(IC)
где:
R1 и z такие, как определено по любому из предшествующих пунктов; и
каждый X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляет собой H или X, причем X такой, как определено по любому из предшествующих пунктов.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что:
каждый X1 и X5 представляет собой H, F или Cl; и
каждый X2, X3 и X4 независимо представляет собой H, галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или -ORd; где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
32. Соединение по п. 30 или 31, отличающееся тем, что:
каждый X1, X2 и X5 представляет собой H; и
каждый X3 и X4 независимо представляет собой H, галоген, Ra, -CN, -NH2 или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
33. Соединение по любому из пп. 30-32, отличающееся тем, что:
каждый X1, X2 и X5 представляет собой H; и
каждый X3 и X4 независимо представляет собой H, галоген, -NH2, -CN или -OH.
34. Соединение по любому из пп. 30-33, отличающееся тем, что:
каждый X1, X2 и X5 представляет собой H; и
каждый X3 и X4 независимо представляет собой H, галоген, -NH2 или -OH.
35. Соединение по любому из пп. 30-34, отличающееся тем, что:
каждый X1, X2 и X5 представляет собой H; и
каждый X3 и X4 независимо представляет собой H, F, Cl, -NH2 или -OH.
36. Соединение по любому из пп. 30-35, отличающееся тем, что:
каждый X1, X2 и X5 представляет собой H; и
каждый X3 и X4 независимо представляет собой H, F или -OH.
37. Соединение по п. 30 или 31, отличающееся тем, что:
каждый X1 и X5 представляет собой H;
каждый X2 и X4 независимо представляет собой галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или -ORd; где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F; и
X3 представляет собой H, галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или -ORd; где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
38. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что:
каждый X1 и X5 представляет собой H;
каждый X2 и X4 независимо представляет собой F, Cl, Ra или ORd; где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а Rd представляет собой H или C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F; и
X3 представляет собой H, -N(Rb)Rc или -ORd; где каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
39. Соединение по п. 37 или 38, отличающееся тем, что:
каждый X1 и X5 представляет собой H;
каждый X2 и X4 независимо представляет собой F, Cl, -CF3 или -OH; и
X3 представляет собой H, -NH2 или -OH.
40. Соединение по любому из пп. 37-39, отличающееся тем, что:
каждый X1 и X5 представляет собой H;
каждый X2 и X4 независимо представляет собой F или -OH; и
X3 представляет собой H или -OH.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы IH
Figure 00000006
(IH)
где X1, X2, X3, X4, X5, R1 и z такие, как определено по любому из предшествующих пунктов.
42. Соединение по любому из пп. 2-41, отличающееся тем, что z равен 1.
43. Соединение по любому из пп. 2-41, отличающееся тем, что z равен 2.
44. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из списка, состоящего из:
3-фторфенил(6-пропилпиперидин-2-ил)метанола
3,5-дифторфенил(6-пропилпиперидин-2-ил)метанола
3,4-дифторфенил(6-пропилпиперидин-2-ил)метанола
3-(гидрокси(6-пропилпиперидин-2-ил)метил)фенола
3-фторфенил(5-пропилпирролидин-2-ил)метанола
3-(гидрокси(5-пропилпирролидин-2-ил)метил)фенола
3-(гидрокси(5-метилпирролидин-2-ил)метил)фенола
5-метилпирролидин-2-ил(фенил)метанола
и их фармацевтически приемлемых солей.
45. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-44 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
47. Соединение по любому из пп. 1-44 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-44 для получения лекарственного средства для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
49. Способ лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-44 или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Фармацевтическая композиция для применения для лечения гипергликемии, нарушения, характеризующегося гипергликемией, содержащая соединение по любому из пп. 1-44 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
51. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 45-50, отличающиеся тем, что указанное лечение представляет собой лечение диабета 2 типа.
52. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 45-51, отличающиеся тем, что гипергликемия или нарушение, характеризующееся гипергликемией, имеется, или определена, у пациента, у которого имеются проявления тяжелой инсулинорезистентности.
53. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 45-50 или 52, отличающиеся тем, что указанное нарушение, характеризующееся гипергликемией, выбрано из группы, состоящей из синдрома Рабсона-Менденхолла, синдрома Донохью (лепреконизма), синдромов инсулинорезистентности типа А и типа В, синдромов HAIR-AN (гиперандрогения, инсулинорезистентность и черный акантоз), псевдоакромегалии и липодистрофии.
54. Комбинационный продукт, содержащий:
(a) соединение по любому из пп. 1-44; и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые можно применять для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией,
где каждый из компонентов (a) и (b) приготовлен в виде смеси необязательно совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями.
55. Составной набор, содержащий:
(a) фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп. 1-44 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей, и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые можно применять для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, необязательно в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями,
где каждый из компонентов (a) и (b) обеспечен в форме, которая подходит для введения совместно с другим компонентом.
56. Способ получения соединения по любому из пп. 1-44 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию:
(i) обеспечения взаимодействия соединения формулы II
Figure 00000007
(II)
где m, R1 и кольцо A такие, как определено по любому из пп. 1-49, а M1 представляет собой подходящий металл или галогенид металла, с соединением формулы III
Figure 00000008
(III)
где n и X такие, как определено по любому из пп. 1-49, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(ii) обеспечения взаимодействия соединения формулы IV
Figure 00000009
(IV)
где n и X такие, как определено в настоящем документе, а M2 представляет собой подходящий металл или галогенид металла, с соединением формулы V
Figure 00000010
где m, R1 и кольцо A такие, как определено в настоящем документе, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(iii) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой -OH, удаления защитных групп в соединении формулы VI
Figure 00000011
(VI)
где n, m и R1 такие, как определено по любому из пп. 1-49, а PG1 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(iv) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой NH2, удаления защитных групп в соединении формулы VII
Figure 00000012
(VII)
где n, m, X и R1 такие, как определено по любому из пп. 1-49, а Z представляет собой H или PG3, причем каждый PG2 и PG3 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(v) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой NH2, восстановления соединения формулы VIII
Figure 00000013
(VIII)
где n, X и R1 такие, как определено по любому из пп. 1-49, в условиях, известных специалистам в данной области техники; или
(vi) удаления защитных групп в соединении формулы IX
Figure 00000014
(IX)
где n, m, X и R1 такие, как определено по любому из пп. 1-49, а PG4 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники.
RU2020108488A 2017-09-13 2018-09-13 Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии RU2020108488A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1714740.6A GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-09-13 New compounds and uses
GB1714740.6 2017-09-13
PCT/GB2018/052593 WO2019053425A1 (en) 2017-09-13 2018-09-13 BETA-HYDROXY HETEROCYCLIC AMINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERGLYCEMIA

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020108488A true RU2020108488A (ru) 2021-10-15
RU2020108488A3 RU2020108488A3 (ru) 2022-03-25

Family

ID=60117153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108488A RU2020108488A (ru) 2017-09-13 2018-09-13 Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии

Country Status (13)

Country Link
US (1) US11427539B2 (ru)
EP (1) EP3681862B1 (ru)
JP (1) JP7346388B2 (ru)
KR (1) KR20200051776A (ru)
CN (1) CN111164072A (ru)
AU (1) AU2018332145A1 (ru)
BR (1) BR112020005064A2 (ru)
CA (1) CA3075705A1 (ru)
GB (1) GB201714740D0 (ru)
IL (1) IL273171A (ru)
MX (1) MX2020002824A (ru)
RU (1) RU2020108488A (ru)
WO (1) WO2019053425A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903827D0 (en) * 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202015035D0 (en) * 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202015044D0 (en) * 2020-09-23 2020-11-04 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202304604D0 (en) * 2023-03-29 2023-05-10 Atrogi Ab New compounds and medical uses thereof
WO2024200780A1 (en) * 2023-03-29 2024-10-03 Atrogi Ab Heterocycloalkyl beta-hydroxy alkyl amines for use in the treatment of hyperglycaemia and disorders characterised by hyperglycaemia

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE45721C (ru)
DE638650C (de) 1934-06-08 1936-11-20 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von 3, 4-Dioxyphenylmonoalkylaminobutanolen-1
US2308232A (en) 1939-01-17 1943-01-12 Scheuing Georg Isopropylaminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl) carbinol
US2460144A (en) 1946-04-11 1949-01-25 Sterling Drug Inc Hydroxyphenyl alkanolamines
FR1165845A (fr) 1955-05-28 1958-10-29 Philips Nv Amines secondaires portant des substituants et leur préparation
FR1324914A (fr) 1961-01-11 1963-04-26 Philips Nv Procédé de préparation d'aralkylamines substituées optiquement actives
DE1275069B (de) 1960-02-15 1968-08-14 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(3', 5'-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoalkane und Verfahren zu ihrer Herstellung
NL6401871A (ru) 1964-02-27 1965-08-30
SE335359B (ru) 1966-10-19 1971-05-24 Draco Ab
AT285583B (de) 1968-10-10 1970-11-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung von N,N'-bis-[2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamin und seinen Salzen
NO129903B (ru) 1969-04-01 1974-06-10 Sterling Drug Inc
GB1321701A (en) 1969-10-01 1973-06-27 Continental Pharma Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same
US3910934A (en) 1970-05-21 1975-10-07 Minnesota Mining & Mfg Process for the preparation of {60 -(hydroxy and alkoxy substituted)phenyl-{60 -(2-piperidinyl)-methanols
GB1298494A (en) 1970-06-17 1972-12-06 Allen & Hanburys Ltd Phenylethanolamine derivatives
DE2157040A1 (de) 1971-11-17 1973-05-24 Thomae Gmbh Dr K Neues verfahren zur herstellung von 4-amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen
US3801631A (en) 1972-02-16 1974-04-02 Mead Johnson & Co 2'-hydroxy-5'-(1-hydroxy-2-(2-methyl-1-phenyl-2-propylamino)ethyl)meth-anesulfonanilide and its salts
DE2300614A1 (de) 1973-01-08 1974-07-18 Thomae Gmbh Dr K Neue optisch aktive verbindungen
DE2259282A1 (de) 1972-12-04 1974-06-12 Thomae Gmbh Dr K Neue aminoaethanole
US4119710A (en) 1972-12-18 1978-10-10 Boehringer Ingelheim Gmbh Bronchospasmolytic 1-(p-amino-phenyl)-2-amino-ethanols-(1) and salts
US3910933A (en) * 1973-10-19 1975-10-07 Smithkline Corp 3-Substituted-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols
US3985887A (en) 1973-10-19 1976-10-12 Smithkline Corporation 3-Substituted-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols as β-adrenergic stimulants
JPS539227B2 (ru) 1973-12-26 1978-04-04
DE2413102C3 (de) 1974-03-19 1980-09-11 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Verfahren zur Herstellung von l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-t-hydroxy-2- eckige Klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)- äthyl] -aminoäthan
CA1030146A (en) 1974-04-18 1978-04-25 American Home Products Corporation Thiophene ethanolamines
DE2548053A1 (de) 1974-10-30 1976-05-06 Scherico Ltd Azazyklische verbindungen
US3952101A (en) 1975-04-14 1976-04-20 Smithkline Corporation α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols
CH624395A5 (ru) 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
JPS6048503B2 (ja) 1976-02-27 1985-10-28 興和株式会社 新規な１−フエニル−２−アミノエタノ−ル誘導体
JPS609713B2 (ja) 1976-10-08 1985-03-12 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
AR214005A1 (es) 1977-05-02 1979-04-11 Pfizer Procedimiento para preparar 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(1-hidroxi-2-t-butilaminoetil)piridina
NZ187066A (en) 1977-05-03 1981-02-11 Hoffmann La Roche 4-(3-substitutedamino-2-hydroxypropoxy)-benzimidazolidin-2-(ones or thiones)
DE2838923A1 (de) 1978-09-07 1980-04-03 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica
FR2436779A1 (fr) 1978-09-22 1980-04-18 Pharmindustrie Derives de pyrrolidine-2 methanol utilisables comme medicaments
DE3061334D1 (en) 1979-06-16 1983-01-20 Beecham Group Plc Ethanamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions
FR2460929A1 (fr) 1979-07-06 1981-01-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'a-phenyl 2-pyrrolidinemethanol et leur sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
JPS5655355A (en) 1979-10-15 1981-05-15 Paamakemu Asia:Kk Preparation of alkylenediamine derivative
FR2486074A1 (fr) 1979-12-14 1982-01-08 Lafon Labor Derives de fluorophenacyl-amine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0043807B1 (en) 1980-07-09 1984-05-30 Aktiebolaget Draco 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates
PL144053B1 (en) 1983-01-31 1988-04-30 Lilly Co Eli Method of stimulating growth of domesticated animals,improving effectivness of food utilization ba domesticated animals and improving leanness of domesticated animals and fodder pre-mixture
EP0128120A3 (de) 1983-06-02 1985-11-13 Ciba-Geigy Ag Trisubstituierte Oxazolidinone
ES8502099A1 (es) 1983-08-02 1984-12-16 Espanola Farma Therapeut Procedimiento de obtencion de nuevos compuestos derivados de la difenil-metilen-etilamina.
CA1249992A (en) 1983-11-10 1989-02-14 Marcel Muller Oxazolidines
GB2151612B (en) 1983-11-25 1988-08-03 Lafon Labor The use of the family of 2-amino-1-(methoxyphenyl)-1- ethanol derivatives for the manufacture of a medicament for use as a vasodilating agent
US4614746A (en) 1985-03-21 1986-09-30 American Cyanamid Company 5-fluorobenzonitrile derivatives for increasing the lean meat to fat ratio and/or enhancing the growth rate of warm-blooded animals
DE3615293A1 (de) 1986-05-06 1987-11-12 Bayer Ag Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung
GB8714901D0 (en) 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives
IE60964B1 (en) 1986-12-11 1994-09-07 Roussel Uclaf Zootechnical compositions containing a beta-adrenergic
DK123788A (da) 1987-03-10 1988-09-11 Beecham Group Plc Morpholin-derivater
ATE116284T1 (de) 1987-08-12 1995-01-15 Sanofi Sa Verfahren zur o-alkylierung von n- (hydroxy)aralkylphenylethanolamin.
US5019578A (en) 1987-11-27 1991-05-28 Merck & Co., Inc. β-adrenergic agonists
FR2647310B1 (fr) 1989-05-29 1992-01-17 Roussel Uclaf Utilisation de beta-adrenergiques pour la fabrication de compositions zootechniques
IE65511B1 (en) 1989-12-29 1995-11-01 Sanofi Sa New phenylethanolaminomethyltetralins
ES2085468T3 (es) 1990-01-05 1996-06-01 Sepracor Inc Albuterol r(-) opticamente puro para tratar el asma.
US5061727A (en) 1990-05-04 1991-10-29 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-((2-aryl-2-hydroxyethyl)amino)propyl)-1,3-benzodioxoles
GB9107196D0 (en) 1991-04-05 1991-05-22 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
NO179246C (no) 1991-11-20 1996-09-04 Sankyo Co Aromatiske amino-alkoholderivater og mellomprodukter til fremstilling derav
IL104567A (en) 1992-02-03 1997-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Ethanolamine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5451677A (en) 1993-02-09 1995-09-19 Merck & Co., Inc. Substituted phenyl sulfonamides as selective β 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5776983A (en) 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5705515A (en) 1994-04-26 1998-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5726165A (en) 1994-07-29 1998-03-10 Smithkline Beecham P.L.C. Derivatives of 4-(2-aminoethyl)phenoxymethyl-phosphonic and -phosphinic acid and pharmaceutical and veterinary uses therefor
US5541204A (en) 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
US6037362A (en) 1996-01-10 2000-03-14 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Tricyclic compounds and drug compositions containing the same
WO1998022480A1 (en) 1996-11-18 1998-05-28 Smithkline Beecham Plc Phosphorus containing aryloxy or arylthio propanolamine derivatives
EP0968209A1 (en) 1997-01-28 2000-01-05 Merck & Co., Inc. THIAZOLE BENZENESULFONAMIDES AS $g(b) 3? AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
JP3193706B2 (ja) 1997-10-17 2001-07-30 山之内製薬株式会社 アミド誘導体又はその塩
AU2223899A (en) 1998-01-12 1999-07-26 Georgetown University Medical Center G protein-related kinase mutants in essential hypertension
AU2781899A (en) 1998-02-24 1999-09-15 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Use of a cardiac purinoceptor to effect cellular glucose uptake
GB9812709D0 (en) 1998-06-13 1998-08-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CN1161018C (zh) * 1998-06-18 2004-08-11 诺瓦提斯公司 防治害虫的组合物
ES2182543T3 (es) 1998-06-18 2003-03-01 Novartis Ag Composicion para ahuyentar parasitos.
MY126489A (en) 1998-07-08 2006-10-31 Kissei Pharmaceutical Phenoxyacetic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
US6403612B2 (en) * 2000-01-31 2002-06-11 Merck & Co., Inc. Thrombin receptor antagonists
AU5257401A (en) 2000-04-28 2001-11-12 Asahi Chemical Ind Novel bicyclic compounds
CA2423792A1 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Pfizer Products Inc. Alpha-aryl ethanolamines and their use as beta-3 adrenergic receptor agonists
US20100022658A1 (en) 2000-11-01 2010-01-28 Cognition Pharmaceuticals Llc Methods for treating cognitive impairment in humans
AU782148B2 (en) 2001-03-29 2005-07-07 Molecular Design International, Inc. Beta3-adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of making and using the same
CN1276911C (zh) 2001-09-30 2006-09-27 沈阳药科大学 具有β2－受体兴奋作用的新型苯乙醇胺类化合物及其制法
WO2003032969A2 (en) 2001-10-15 2003-04-24 National Research Council Of Canada Anti-glycation agents for preventing age-, diabetes-, and smoking-related complications
JP2005533771A (ja) 2002-06-04 2005-11-10 ファイザー・プロダクツ・インク ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤としてのフッ素化環式アミド
EP1540332A1 (en) 2002-07-03 2005-06-15 Duke University Methods of screening compounds for grk6 modulating activity
US6831081B2 (en) 2002-09-04 2004-12-14 Pharmacia & Upjohn 4-Oxo-4,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxamides as antiviral agents
US7550133B2 (en) 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
US20070099884A1 (en) 2003-06-06 2007-05-03 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of diabetes
AU2003904237A0 (en) 2003-08-08 2003-08-21 Garvan Institute Of Medical Research Novel translocation assay
CA2538415A1 (en) 2003-09-15 2005-03-24 Wilfred Wayne Lautt Use of antagonists of hepatic sympathetic nerve activity
JP2005097149A (ja) 2003-09-24 2005-04-14 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ［３−［（２ｒ）−［［（２ｒ）−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−１ｈ−インドール−７−イルオキシ］酢酸の溶媒和物
FR2861073B1 (fr) 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2554959A1 (en) 2004-01-29 2005-08-11 Neuromolecular, Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and a mao-inhibitor or a gadpf-inhibitor for the treatment of central nervous system-related conditions
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
DE102004019539A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US20050250944A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Jian Chen Synthesis and uses of synephrine derivatives
WO2005110990A1 (de) 2004-05-13 2005-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydroxy-substituierte benzkondensierte heterozyklen als betaagonisten zur behandlung von atemwegserkrankungen
EP1595873A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Substituierte Cycloalkylderivate zur Behandlung von Atemswegerkrankungen
WO2005114195A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor kinase 4 (grk4)
KR20070027747A (ko) 2004-06-30 2007-03-09 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 대사 질환의 치료 방법 및 시약
BRPI0513262A (pt) 2004-07-12 2008-04-29 Bayer Cropscience Ag heterociclos substituìdos
EP1786410A2 (en) 2004-09-07 2007-05-23 Sosei R&D Ltd. The treatment of inflammatory disorders and pain
US20100173928A1 (en) 2005-01-28 2010-07-08 Sabatini David M Phosphorylation and regulation of AKT/PKB by the rictor-mTOR complex
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
CN101252952A (zh) 2005-08-29 2008-08-27 橘生药品工业株式会社 用于由泪液减少所引起的疾病的预防或治疗剂
JP2007217368A (ja) 2006-02-17 2007-08-30 Japan Health Science Foundation ＰＧＣ−１α発現促進剤及びＰＧＣ−１α発現抑制剤、並びにそれらの使用方法
EP1991211A1 (en) 2006-02-28 2008-11-19 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome
EP1829534A1 (en) 2006-03-02 2007-09-05 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome
GB0604826D0 (en) 2006-03-09 2006-04-19 Arakis Ltd The treatment of inflammatory disorders and pain
JP2009531334A (ja) 2006-03-24 2009-09-03 ナショナル リサーチ カウンセル オブ カナダ 抗糖尿病性白内障化合物及びそれらの用途
CA2659155A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. Substituted azole aromatic heterocycles as inhibitors of 11.beta.-hsd-1
CA2660707C (en) 2006-08-10 2014-07-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Preparation of (r,r)-fenoterol and (r,r)- or (r,s)-fenoterol analogues and their use in treating congestive heart failure
GB0624757D0 (en) 2006-12-12 2007-01-17 Sosei R & D Ltd Novel compounds
FR2917735B1 (fr) 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
PE20091825A1 (es) 2008-04-04 2009-12-04 Merck & Co Inc Hidroximetil pirrolidinas como agonistas del receptor adrenergico beta 3
FR2932818B1 (fr) 2008-06-23 2015-12-04 Centre Nat Rech Scient Lignee d'adipocytes bruns humains et procede de differenciation a partir d'une lignee de cellules hmads.
WO2010016939A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Hypoglycemic dihydropyridones
US8637524B2 (en) 2009-07-28 2014-01-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc Pyrimidinone inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A2
US20110055367A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Dollar James E Serial port forwarding over secure shell for secure remote management of networked devices
EP2480077B1 (en) 2009-09-22 2015-02-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidines as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
AU2011224241B2 (en) 2010-03-10 2014-05-08 Sri International The use of fenoterol and fenoterol analogues in the treatment of glioblastomas and astrocytomas
EP2426202A1 (en) 2010-09-03 2012-03-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Kinases as targets for anti-diabetic therapy
US20120122843A1 (en) 2010-11-11 2012-05-17 Astrazeneca Ab Compounds and Their Use for Treatment of Amyloid Beta-Related Diseases
US9034839B2 (en) 2012-04-20 2015-05-19 Aptamir Therapeutics, Inc. miRNA modulators of thermogenesis
US9784726B2 (en) 2013-01-08 2017-10-10 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
US9657348B2 (en) 2013-01-13 2017-05-23 Atrogi Ab Method of screening compounds for the treatment of diabetes
CN103565784A (zh) 2013-11-04 2014-02-12 匡仲平 一种减肥药剂
US9891212B2 (en) 2013-12-16 2018-02-13 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
WO2016004995A1 (en) 2014-07-09 2016-01-14 Atrogi Ab A method of screening for a compound capable of stimulating glucose transport into brown and/or brite adipocytes of a mammal, a kit for use in such a method
CN105078946A (zh) 2015-08-07 2015-11-25 重庆理工大学 沙美特罗在治疗二型糖尿病、胰岛素抵抗药物上的应用
WO2017153737A1 (en) * 2016-03-07 2017-09-14 Atrogi Ab Compounds for the treatment of hyperglycaemia
CN106083837B (zh) 2016-05-27 2018-08-31 浙江普洛得邦制药有限公司 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法
GB201612165D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 Atrogi Ab Combinations for the treatment of type 2 diabetes
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903827D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020005064A2 (pt) 2020-09-15
US20200277259A1 (en) 2020-09-03
WO2019053425A1 (en) 2019-03-21
EP3681862A1 (en) 2020-07-22
JP2020534264A (ja) 2020-11-26
IL273171A (en) 2020-04-30
CA3075705A1 (en) 2019-03-21
EP3681862C0 (en) 2023-11-08
MX2020002824A (es) 2020-09-14
KR20200051776A (ko) 2020-05-13
AU2018332145A1 (en) 2020-04-16
GB201714740D0 (en) 2017-10-25
US11427539B2 (en) 2022-08-30
EP3681862B1 (en) 2023-11-08
RU2020108488A3 (ru) 2022-03-25
JP7346388B2 (ja) 2023-09-19
CN111164072A (zh) 2020-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108488A (ru) Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии
JP2020533352A5 (ru)
RU2020108523A (ru) Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии
JP2020534264A5 (ru)
RU2020121152A (ru) Твердые формы ингибитора калликреина плазмы и их соли
RU2015131006A (ru) ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
CA2405796A1 (en) Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity
JP2008534453A5 (ru)
JP2004507465A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
JP2017531689A5 (ru)
JP2019510082A5 (ru)
JP2020143129A5 (ru)
JP2020534266A5 (ru)
JP2013522368A5 (ru)
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2013120549A (ru) Новые кристаллические формы натриевой соли(4-{4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино) пиридин-2-ил] фенил} циклогексил) уксусной кислоты
RU2016112053A (ru) Композиции для лечения гипертензии и/или фиброза
RU2002101622A (ru) Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом
JP2019516726A5 (ru)
RU2013112003A (ru) Противоопухолевые соединения
JP2020533402A5 (ru)
RU2013113301A (ru) Замещенные 2-оксо- и 2-тиоксо-дигидрохинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3