RU2020108004A - Онколитические вирусные векторы и их применение - Google Patents

Онколитические вирусные векторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020108004A
RU2020108004A RU2020108004A RU2020108004A RU2020108004A RU 2020108004 A RU2020108004 A RU 2020108004A RU 2020108004 A RU2020108004 A RU 2020108004A RU 2020108004 A RU2020108004 A RU 2020108004A RU 2020108004 A RU2020108004 A RU 2020108004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
oncolytic virus
cell
cancer
locus
Prior art date
Application number
RU2020108004A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771110C2 (ru
RU2020108004A3 (ru
Inventor
Митчелл Х. ФАЙНЕР
Лорена Лернер
Кристоф КУЭВА
Эдвард КЕННЕДИ
Original Assignee
Онкорус, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкорус, Инк. filed Critical Онкорус, Инк.
Publication of RU2020108004A publication Critical patent/RU2020108004A/ru
Publication of RU2020108004A3 publication Critical patent/RU2020108004A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771110C2 publication Critical patent/RU2771110C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/763—Herpes virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16632—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16641—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/16643—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16641—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/16645—Special targeting system for viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16671—Demonstrated in vivo effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16761—Methods of inactivation or attenuation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (129)

1. Рекомбинантный онколитический вирус простого герпеса (HSV), содержащий по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК, вставленные в локус одного или нескольких основных вирусных генов, где один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из ICP4, ICP27, ICP8, ICP22, ICP34.5, UL5, UL8, UL9, UL30, UL39/40 и UL42,
при этом репликация рекомбинантного HSV снижена в нераковой клетке по сравнению с репликацией рекомбинантного HSV в раковой клетке того же типа клеток.
2. Онколитический вирус по п. 1, в котором один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из ICP8, ICP22, ICP34.5, UL5, UL8, UL9, UL30, UL39/40 и UL42.
3. Онколитический вирус по п. 2, в котором один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из UL8, ICP8 и UL30.
4. Онколитический вирус по п. 1, в котором один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из ICP27 и ICP4.
5. Онколитический вирус по п. 1, в котором один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из ICP4, ICP27, UL8, UL42 и ICP34.5.
6. Онколитический вирус по п. 1, в котором клетка выбрана из группы, состоящей из нервной клетки, сердечной клетки, мышечной клетки и клетки печени.
7. Онколитический вирус по п. 6, в котором нервная клетка представляет собой клетку центральной нервной системы, клетку периферической нервной системы, клетку головного мозга или клетку спинного мозга.
8. Онколитический вирус по п. 6, в котором мышечная клетка представляет собой поперечно-полосатую мышечную клетку или гладкомышечную клетку.
9. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка являются клетками головного мозга и где по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-137, миР-219a, миР-124, миР-9, миР-487b и миР-128.
10. Онколитический вирус по п. 9, в котором по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-137, миР-219a, миР-124 и миР-128.
11. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка представляют собой сердечные или поперечно-полосатые мышечные клетки, и где по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-208b, миР-1, миР-208a, миР-133a, миР-4284, миР -499a, миР-126, миР-30e, миР-378i, миР-30b и миР-378.
12. Онколитический вирус по п. 11, в котором по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-208b, миР-1 и миР-208a.
13. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка представляют собой клетки спинного мозга, и где по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-219a, миР-9., миР-204, миР-577, миР-99a, миР-100, миР-132 и миР-135.
14. Онколитический вирус по п. 13, в котором по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-219a, миР-9 и миР-204.
15. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка представляют собой клетки периферической нервной системы, и где по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-204, миР- 1, миР-206, миР-9, миР-99a, миР-199b, миР-145, миР-100, миР-574.
16. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка представляют собой клетки печени, и где по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-122 и миР-126.
17. Онколитический вирус по п. 1, в котором нераковая клетка и раковая клетка представляют собой клетки гладких мышц, при этом по меньшей мере две последовательности-мишени микроРНК представляют собой последовательности-мишени для микроРНК, выбранных из группы, состоящей из миР-143 и миР-145.
18. Онколитический вирус по любому из пп. 1-17, в котором две или более последовательности-мишени миР включены в кассету миР-T, которая вставлена в 5'-нетранслируемую область (UTR) или 3'-UTR одного или нескольких основных вирусных генов.
19. Онколитический вирус по п. 18, в котором кассета миР-T имеет длину менее 1000 нуклеотидов.
20. Онколитический вирус по п. 19, в котором кассета миР-T имеет длину от примерно 25 до примерно 500 нуклеотидов.
21. Онколитический вирус по п. 18, в котором кассета миР-T имеет длину от примерно 100 до примерно 500 нуклеотидов.
22. Рекомбинантный онколитический вирус простого герпеса (HSV), содержащий:
(i) первую кассету последовательности-мишени микроРНК (кассету миР-TS), вставленную в первый вирусный ген и содержащую по меньшей мере 2 последовательности-мишени для каждой из миР-124, миР-1 и миР-143;
(ii) вторую кассету миР-TS, вставленную во второй вирусный ген и содержащую по меньшей мере 2 последовательности-мишени для каждой из миР-128, миР-219a и миР-122; и
(iii) третью кассету миР-TS, вставленную в третий вирусный ген и содержащую по меньшей мере 2 последовательности-мишени для каждой из миР-219a, миР-204 и миР-128.
23. Рекомбинантный HSV по п. 22, дополнительно содержащий третью кассету миР-TS, вставленную в третий вирусный ген, где третья кассета миР-TS содержит:
(а) по меньшей мере 2 последовательности-мишени для каждой из миР-137, миР-208b-3p и миР-126; или
(b) по меньшей мере 2 последовательности-мишени для каждой из миР-137, миР-217 и миР-126.
24. Рекомбинантный HSV по п. 22 или 23, в котором каждая из кассет миР-TS содержит 4 последовательности-мишени для каждой из соответствующих микроРНК.
25. Рекомбинантный HSV по любому из пп. 22, 23, в котором первый вирусный ген представляет собой ICP4.
26. Рекомбинантный HSV по любому из пп. 22, 23, в котором вторым вирусным геном является ICP27.
27. Рекомбинантный HSV по любому из пп. 22, 23, в котором третий вирусный ген представляет собой ICP34.5.
28. Рекомбинантный HSV по п. 23, в котором четвертым вирусным геном является UL8.
29. Рекомбинантный HSV по любому из пп. 22-28, в котором репликация рекомбинантного HSV снижена в нераковой клетке по сравнению с репликацией рекомбинантного HSV в раковой клетке того же типа клеток, где клетка выбрана из группы, состоящей из нервной клетки, сердечной клетки, мышечной клетки и клетки печени.
30. Рекомбинантный HSV по пп. 22-29, в котором первая кассета миР-TS содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 852.
31. Рекомбинантный HSV по п. 30, в котором первая кассета миР-TS содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 852.
32. Рекомбинантный HSV по пп. 22-29, в котором вторая кассета миР-TS содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 853.
33. Рекомбинантный HSV по п. 32, в котором вторая кассета миР-TS содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 853.
34. Рекомбинантный HSV по пп. 22-29, в котором третья кассета миР-TS содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 854.
35. Рекомбинантный HSV по п. 34, в котором третья кассета миР-TS содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 854.
36. Рекомбинантный HSV по пп. 23-29, в котором четвертая кассета миР-TS содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 855.
37. Рекомбинантный HSV по п. 36, в котором четвертая кассета миР-TS содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 855.
38. Рекомбинантный HSV по любому из пп. 1-37, дополнительно содержащий гетерологичную полинуклеотидную последовательность, кодирующую одну или несколько молекул полезной нагрузки.
39. Рекомбинантный HSV по п. 38, в котором гетерологичная полинуклеотидная последовательность кодирует полезную нагрузку, выбранную из группы, состоящей из IL-12, CCL4 и CXCL10.
40. Рекомбинантный HSV по п. 38, в котором гетерологичная полинуклеотидная последовательность кодирует две или более полезных нагрузок, выбранных из группы, состоящей из IL-12, CCL4 и CXCL10.
41. Рекомбинантный HSV по п. 38, в котором гетерологичная полинуклеотидная последовательность кодирует три полезные нагрузки, включающие IL-12, CCL4 и CXCL10.
42. Рекомбинантный онколитический вирус, содержащий одну или несколько последовательностей-мишеней микроРНК (миР), встроенных в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса, где вирус представляет собой вирус простого герпеса (HSV) и где один или несколько вирусных генов выбираются из группы, состоящей из UL8, ICP34.5, UL42, UL19, ICP4 и ICP27.
43. Онколитический вирус по п. 42, в котором одна или несколько последовательностей-мишеней миР включены в 5'-нетранслируемую область (UTR) или 3'-UTR одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
44. Онколитический вирус по п. 42 или 43, в котором последовательность-мишень миР представляет собой последовательность-мишень для миР, выбранную из группы, состоящей из миР-122, миР-184, миР-34a, let7a, миР-145-5p, миР-199a-5p, миР-451a, миР-125a, миР-125a-5p, миР-126-3p, миР-233-3p, миР-143-3p, миР-1-3p, миР-133a-3p, миР-127a-3p, миР-133b, миР-134-3p, миР-124, миР-101, миР-125b, миР-145, миР-559, миР-213, миР-31-5p и миР-205p.
45. Онколитический вирус по любому из пп. 42-44, в котором одну или несколько копий одной или нескольких последовательностей-мишеней миР вставляют в локус одного или нескольких вирусных генов.
46. Онколитический вирус по п. 45, в котором две, три, четыре или более копий одной или нескольких последовательностей-мишеней миР вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов.
47. Онколитический вирус по любому из пп. 42-46, в котором репликация вируса снижается или ослабляется в первой клетке по сравнению с репликацией вируса во второй клетке, где первая клетка имеет повышенную экспрессию конкретной миР, способной связываться с одной или несколькими последовательностями-мишенями миР по сравнению с экспрессией такой же миР во второй клетке.
48. Онколитический вирус по п. 47, в котором уровень экспрессии указанной миР в первой клетке по меньшей мере на 5% превышает уровень экспрессии указанной миР во второй клетке.
49. Онколитический вирус по п. 47, в котором первая клетка представляет собой нераковую клетку.
50. Онколитический вирус по п. 47, в котором вторая клетка имеет пониженную экспрессию конкретной миР, способной связываться с одной или несколькими последовательностями-мишенями миР, по сравнению с экспрессией такой же миР в первой клетке.
51. Онколитический вирус по п. 50, в котором уровень экспрессии указанной миР во второй клетке по меньшей мере на 5% ниже уровня экспрессии указанной миР в первой клетке.
52. Онколитический вирус по п. 47, в котором вторая клетка является раковой клеткой.
53. Онколитический вирус по п. 42, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
54. Онколитический вирус по п. 53, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
55. Онколитический вирус по п. 53 или 54, в котором один или несколько вирусных генов представляет собой ICP27.
56. Онколитический вирус по п. 53, дополнительно содержащий одну копию последовательности-мишени миР-125a, вставленную в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
57. Онколитический вирус по п. 56, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
58. Онколитический вирус по п. 56 или 58, в котором один или несколько вирусных генов представляет собой UL42.
59. Онколитический вирус по любому из пп. 42-52, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус ICP27 и одна копия последовательности-мишени миР-125a вставлена в локус UL42.
60. Онколитический вирус по любому из пп. 42-52, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус ICP27 и одна копия последовательности-мишени миР-125a вставлена в локус UL42.
61. Онколитический вирус по любому из пп. 42-52, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус ICP27 и три копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус UL42.
62. Онколитический вирус по любому из пп. 42-52, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус ICP27 и четыре копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус UL42.
63. Рекомбинантный онколитический вирус, содержащий:
(a) одну или несколько последовательностей-мишеней микроРНК (миР), вставленных в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса; и
(b) один или несколько полинуклеотидов, кодирующих
(i) один или несколько белков или олигонуклеотидов, где белки или олигонуклеотиды снижают экспрессию или ингибируют функцию миР, гена или тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMP); или
(ii) активируемое протеазой антитело;
где вирус представляет собой HSV, в котором один или несколько вирусных генов выбраны из группы, состоящей из UL42, UL19, ICP4 и ICP27.
64. Онколитический вирус по п. 63, в котором миР представляет собой онкогенную миР или ремоделирующую микросреду миР.
65. Онколитический вирус по п. 64, в котором онкогенная миР выбрана из миР, перечисленных в таблице 4.
66. Онколитический вирус по п. 63, в котором ген является онкогенным геном.
67. Онколитический вирус по п. 66, в котором онкогенный ген выбран из генов, перечисленных в таблице 7.
68. Онколитический вирус по п. 63, в котором ремоделирующая микросреду миР выбрана из миР, перечисленных в таблице 5.
69. Онколитический вирус по п. 22, в котором одна или несколько последовательностей-мишеней миР включены в 5'-нетранслируемую область (UTR) или 3'-UTR одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
70. Онколитический вирус по п. 69, в котором последовательность-мишень миР представляет собой последовательность-мишень для миР, выбранную из группы, состоящей из миР-122, миР-184, миР-34a, let7a, миР-145-5p, миР-199a-5p, миР-451a, миР-125a, миР-125a-5p, миР-126-3p, миР-233-3p, миР-143-3p, миР-1-3p, миР-133a-3p, миР-127a-3p, миР-133b, миР-134-3p, миР-124, миР-101, миР-125b, миР-145, миР-559, миР-213, миР-31-5p и миР-205p.
71. Онколитический вирус по п. 63, в котором одна или несколько копий одной или нескольких последовательностей-мишеней миР вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов.
72. Онколитический вирус по п. 71, в котором две, три, четыре или более копий одной или нескольких последовательностей-мишеней миР вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов.
73. Онколитический вирус по любому из пп. 63-72, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
74. Онколитический вирус по п. 73, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
75. Онколитический вирус по п. 73 или 74, в котором один или несколько вирусных генов представляет собой ICP27.
76. Онколитический вирус по п. 73, дополнительно содержащий одну копию последовательности-мишени миР-125a, вставленную в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
77. Онколитический вирус по п. 76, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус одного или нескольких вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
78. Онколитический вирус по п. 76 или 77, в котором один или несколько вирусных генов представляет собой UL42.
79. Онколитический вирус по п. 63, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус ICP27 и одна копия последовательности-мишени миР-125a вставлена в локус UL42.
80. Онколитический вирус по п. 63, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус ICP27 и одна копия последовательности-мишени миР-125a вставлена в локус UL42.
81. Онколитический вирус по п. 63, в котором одна копия последовательности-мишени миР-122 вставлена в локус ICP27 и три копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус UL42.
82. Онколитический вирус по п. 63, в котором четыре копии последовательности-мишени миР-122 вставлены в локус ICP27 и четыре копии последовательности-мишени миР-125a вставлены в локус UL42.
83. Онколитический вирус по п. 63, в котором TIMP выбран из TIMP1, TIMP2, TIMP3 и TIMP4.
84. Онколитический вирус по п. 63, в котором олигонуклеотид представляет собой shRNA (кшРНК) или олигонуклеотид-ловушку.
85. Онколитический вирус по п. 63, в котором белок представляет собой нуклеазу, активирующее T-клетки биспецифичное антитело (BiTE), антииммуносупрессивный белок или иммуногенный антиген.
86. Онколитический вирус по п. 85, в котором нуклеаза выбрана из эндонуклеазы, связанной с кластерными короткими палиндромными повторами, разделенными регулярными промежутками (CRISPR), нуклеазы цинкового пальца (ZFN) или эффекторной нуклеазы, подобной активаторам транскрипции (TALEN).
87. Онколитический вирус по п. 86, в котором CRISPR-ассоциированная эндонуклеаза выбрана из SpCas9, SpCas9-HF1, SpCas9-HF2, SpCas9-HF3, SpCas9-HF4, SaCas9, FnCpf, FnCas9, eSpCas9, C2C1, C2C3, Cpf1, Casl, CaslB, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9, Cas10, Csyl, Csy2, Csy3, Csel, Cse2, Cscl, Csc2, Csa5, Csn2, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmrl, Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Csbl, Csb2, Csb3, Csxl7, Csxl4, Csx10, Csx16, CsaX, Csx3, Csxl, Csxl5, Csfl, Csf2, Csf3 и Csf4.
88. Онколитический вирус по п. 87, дополнительно содержащий гетерологичный полинуклеотид, кодирующий tracr-РНК (trRNA) и crispr-RNA (crRNA), где crRNA нацелена на последовательность геномной ДНК, кодирующую миР или TIMP, и где trRNA способствует связыванию и активация CRISPR-ассоциированной эндонуклеазы.
89. Онколитический вирус по п. 85, в котором антииммуносупрессивный белок представляет собой антирегуляторный белок T-клеток (Treg) или белок-антагонист супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC).
90. Онколитический вирус по п. 85, в котором антииммуносупрессивный белок представляет собой блокатор, полученный из VHH, или BiTE, полученный из VHH.
91. Онколитический вирус по любому из пп. 63-90, в котором белок индуцирует противоопухолевой иммунный ответ.
92. Онколитический вирус по п. 91, в котором белок связывается с антигеном, экспрессируемым на поверхности клетки, где антиген выбран из группы, состоящей из EpCAM, CTLA-4, PD1, FGF2, FGFR/FGFR2b, рецептора эндотелина B и SEMA4D.
93. Онколитический вирус по п. 91, в котором белок выбран из фолата, IFNβ, A2A, CCL5, CD137, CD200, CD38, CD44, CSF-1R, CXCL10, CXCL13, IL-12, IL-15, IL-2, IL- 21, IL-35, ISRE7, LFA-1, NG2 (также известного как SPEG4), белка SMAD, STING, TGFβ и VCAM1.
94. Онколитический вирус по п. 63, в котором по меньшей мере одно активируемое протеазой антитело включено в гликопротеиновую вирусную оболочку.
95. Онколитический вирус по п. 63 или 94, в котором активируемое протеазой антитело активируется протеазой, выбранной из цистеинового катепсина, аспарагинового катепсина, калликреина (hK), сериновой протеазы, каспазы, матричной металлопротеиназы (ММР) и металлопротеиназы дезинтегрина (ADAM).
96. Онколитический вирус по п. 95, в котором протеаза выбрана из катепсина K, катепсина B, катепсина L, катепсина E, катепсина D, hK1, PSA (hK3), hK10, hK15, uPA, uPAR, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-16, MMP-17, MMP-18, MMP-19, MMP-20, MMP-21, MMP-23A, MMP-23B, MMP-24, MMP-25, MMP-26, MMP-27, MMP-28 или протеазы, указанной в таблице 6.
97. Онколитический вирус по п. 63 или 94, в котором активируемое протеазой антитело связывается с белком, показывающим более высокую экспрессию в раковой клетке или в микросреде рака, чем в нераковой клетке или в нераковой микросреде.
98. Онколитический вирус по п. 97, в котором активируемое протеазой антитело связывает NKG2D, c-met, HGFR, CD8, сульфат гепарана, VSPG4 (также известный как NG2), EGFR, EGFRvIII, CD133, CXCR4, карциноэмбриональный антиген (CEA), CLC-3, аннексин II, рецептор трансферрина человека или EpCAM.
99. Онколитический вирус по пп. 63-98, в котором один или несколько полинуклеотидов вставлены в локус гена вирусного генома или вставлены между двумя локусами гена вирусного генома.
100. Онколитический вирус по п. 99, в котором локусы вирусного гена выбирают из группы, состоящей из области соединения внутренних повторов (включающей по одной копии каждого из промоторов диплоидных генов ICP0, ICP34.5, LAT, ICP4 и ICP47), ICP0, LAT, UL1, UL5, UL6, UL7, UL8, UL9, UL11, UL12, UL14, UL15, UL17, UL18, UL19, UL20, UL22, UL25, UL26, UL26.5, UL27, UL28, UL29, UL30, UL31, UL32, UL33, UL34, UL35, UL36, UL37, UL38, UL39, UL40, UL42, UL48, UL49, UL52, UL53, UL54, ICP0, ICP4, ICP22, ICP27, ICP47, гамма-34,5, US3, US4, US5, US6, US7, US8, US9, US10, US11 и US12.
101. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая онколитический вирус по любому из предыдущих пунктов.
102. Вирусный штамм, содержащий онколитический вирус по любому из пп. 1-100.
103. Композиция, содержащая онколитический вирус по любому из пп. 42-100 и фармацевтически приемлемый носитель.
104. Способ уничтожения раковой клетки, включающий воздействие на раковые клетки онколитического вируса по любому из пп. 1-100 или его композиций в условиях, достаточных для того, чтобы онколитический вирус инфицировал и реплицировался в указанной раковой клетке, и где репликация онколитического вируса в раковых клетках приводит к гибели клеток.
105. Способ по п. 104, в котором раковая клетка имеет пониженную экспрессию конкретной миР, способной связываться с одной или несколькими последовательностями-мишенями миР, по сравнению с экспрессией указанной миР в нераковой клетке.
106. Способ по п. 105, в котором уровень экспрессии указанной миР в раковой клетке по меньшей мере на 5% ниже уровня экспрессии указанной миР в нераковой клетке.
107. Способ по любому из пп. 104-106, в котором репликация онколитического вируса увеличивается или поддерживается в раковых клетках с пониженной экспрессией указанной миР, способной связываться с одной или несколькими последовательностями-мишенями миР.
108. Способ по п. 107, в котором репликация вируса в раковых клетках по меньшей мере на 5% выше по сравнению с репликацией вируса в нераковых клетках.
109. Способ по любому из пп. 104-108, в котором клетка представляет собой клетку in vivo.
110. Способ по п. 109, в котором клетка находится в опухоли.
111. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение онколитического вируса по любому из пп. 1-100 или его композиций субъекту, нуждающемуся в этом.
112. Способ по п. 111, в котором субъектом является мышь, крыса, кролик, кошка, собака, лошадь, примат, не являющийся человеком, или человек.
113. Способ по п. 111 или 112, в котором онколитический вирус или его композиции вводят внутривенно, подкожно, внутриопухолево, внутримышечно или интраназально.
114. Способ по п. 111, в котором рак выбран из рака легких, рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака яичка, колоректального рака, рака ободочной кишки, рака поджелудочной железы, рака печени, рака желудка, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, злокачественнаой глиомы, глиобластомы, меланомы, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, диффузной крупной В-клеточной лимфомы (DLBCL) и лимфомы в краевой зоне (MZL).
115. Способ по п. 114, в котором рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого.
116. Способ по п. 114, в котором рак печени представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
117. Рекомбинантный HSV по п. 38 или рекомбинантный онколитический вирус по любому из пп. 63-90, в котором молекула или белок полезной нагрузки представляет собой активирующее T-клетки биспецифичное антитело к FAP/CD3.
118. Рекомбинантный HSV по п. 38 или рекомбинантный онколитический вирус по любому из пп. 63-90, в котором молекула или белок полезной нагрузки представляет собой белок против PD1-Fc-41BBL.
RU2020108004A 2017-07-26 2018-07-26 Онколитические вирусные векторы и их применение RU2771110C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762537359P 2017-07-26 2017-07-26
US62/537,359 2017-07-26
US201862686802P 2018-06-19 2018-06-19
US62/686,802 2018-06-19
PCT/US2018/043938 WO2019023483A1 (en) 2017-07-26 2018-07-26 ONCOLYTIC VIRAL VECTORS AND USES THEREOF

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020108004A true RU2020108004A (ru) 2021-08-26
RU2020108004A3 RU2020108004A3 (ru) 2021-10-12
RU2771110C2 RU2771110C2 (ru) 2022-04-26

Family

ID=65040409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108004A RU2771110C2 (ru) 2017-07-26 2018-07-26 Онколитические вирусные векторы и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11612625B2 (ru)
EP (1) EP3658165A4 (ru)
JP (2) JP7249323B2 (ru)
KR (1) KR20200042904A (ru)
CN (1) CN111212656A (ru)
AU (1) AU2018306455A1 (ru)
BR (1) BR112020001559A2 (ru)
CA (1) CA3070299A1 (ru)
IL (1) IL271993A (ru)
MX (1) MX2020000993A (ru)
RU (1) RU2771110C2 (ru)
SG (1) SG11202000691XA (ru)
WO (1) WO2019023483A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108884448B (zh) 2016-01-27 2022-12-30 昂克诺斯公司 溶瘤病毒载体及其用途
EP3658165A4 (en) 2017-07-26 2021-09-01 Oncorus, Inc. ONCOLYTIC VIRUS VECTORS AND USES THEREOF
WO2019115748A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Unicyte Ev Ag PHARMACEUTICAL CARRIERS CONTAINING miRNAs FOR USE IN THE TREATMENT OF RENAL CANCER
CA3119801A1 (en) * 2018-11-29 2020-06-04 William Jia Hsv vector with reduced neurotoxicity
EA202192420A1 (ru) * 2019-03-05 2021-12-13 Эмджен Инк. Применение онколитических вирусов для лечения рака
CN110283794B (zh) * 2019-05-30 2021-04-23 伍泽堂 重组溶瘤病毒以及制备方法、应用和药物
CN111235274A (zh) * 2020-01-18 2020-06-05 山西医科大学第一医院 喉鳞癌血清外泌体标志物筛选方法和外泌体来源miR-941应用
US20240131095A1 (en) * 2020-04-15 2024-04-25 Humane Genomics Inc. Artificial oncolytic viruses and related methods
US11583547B2 (en) * 2020-04-23 2023-02-21 Fu Jen Catholic University Chemotherapy drug-sensitizing method, agent composition and use thereof
CN111494636A (zh) * 2020-06-22 2020-08-07 中国人民解放军空军军医大学 Mct1抑制剂的应用及含有其的药物组合物
EP4179085A1 (en) * 2020-07-07 2023-05-17 Oriengene Biotechnology Ltd Guide rna for hsv-1 gene editing and method thereof
US11505607B2 (en) * 2020-11-13 2022-11-22 Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd. Bispecific single-chain antibody, recombinant oncolytic virus for expressing same and virus composition
WO2022133970A1 (zh) * 2020-12-25 2022-06-30 苏州系统医学研究所 一种包含溶瘤病毒的组合物及其在肿瘤治疗中的应用
WO2022151078A1 (zh) * 2021-01-13 2022-07-21 嘉兴允英医学检验有限公司 溶瘤病毒及其应用
EP4313094A1 (en) * 2021-03-24 2024-02-07 Virogin Biotech Canada Ltd Transcriptional and translational dual regulated oncolytic herpes simplex virus vectors
EP4170022A1 (en) * 2021-10-19 2023-04-26 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Recombinant african swine fever virus and uses thereof
CN114010666B (zh) * 2021-10-22 2024-05-07 上海交通大学 溶瘤病毒、parp抑制剂及pd-1抗体在制备抗肿瘤药物中的应用
WO2023164442A2 (en) * 2022-02-22 2023-08-31 Vyro Bio Inc. Oncolytic viruses and methods of use
WO2024054293A1 (en) * 2022-09-08 2024-03-14 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Oncolytic virus combination to maximize oncolytic activity

Family Cites Families (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5244792A (en) 1984-04-06 1993-09-14 Chiron Corporation Expression of recombinant glyoprotein B from herpes simplex virus
JPH0668B2 (ja) 1985-08-30 1994-01-05 財団法人化学及血清療法研究所 単純ヘルペスウイルス遺伝子が組込まれた組換えプラスミド
GB8918616D0 (en) 1989-08-15 1989-09-27 Univ Glasgow Herpes simplex virus type 1 mutant
US5725871A (en) 1989-08-18 1998-03-10 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions comprising lysophosphoglycerolipid
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5466468A (en) 1990-04-03 1995-11-14 Ciba-Geigy Corporation Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids
US5849572A (en) 1990-10-10 1998-12-15 Regents Of The University Of Michigan HSV-1 vector containing a lat promoter
US5849571A (en) 1990-10-10 1998-12-15 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Latency active herpes virus promoters and their use
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5756353A (en) 1991-12-17 1998-05-26 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery
DK0641192T3 (da) 1992-05-18 1998-03-02 Minnesota Mining & Mfg Anordning til transmucosal lægemiddelafgivelse
US5658724A (en) 1992-07-31 1997-08-19 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains deficient for the essential immediate early genes ICP4 and ICP27 and methods for their production, growth and use
US5879934A (en) 1992-07-31 1999-03-09 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains for gene transfer
US5804413A (en) 1992-07-31 1998-09-08 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains for gene transfer
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
GB9415319D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Medical Res Council HSV viral vector
GB9415369D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Lynxvale Ltd Mutant virus
IE80468B1 (en) 1995-04-04 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin
US6261552B1 (en) 1997-05-22 2001-07-17 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus vectors
GB9700411D0 (en) 1997-01-10 1997-02-26 Univ London Eukaryotic gene expression cassette and uses thereof
US6071742A (en) 1997-03-05 2000-06-06 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Coxsackie virus as a vector for delivery of anti-inflammatory cytokines
US5998174A (en) 1997-05-12 1999-12-07 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Multigene vectors
AU8605598A (en) 1997-07-31 1999-02-22 University Of Pittsburgh Targeted hsv vectors
ATE305510T1 (de) 1997-12-17 2005-10-15 Immunex Corp Zelloberflächenglycoproteinen zusammenhang mit menschlicher b zell lymphomen - ulbp, dns und polypeptiden
GB9810423D0 (en) 1998-05-15 1998-07-15 Cancer Res Campaign Tech Ionizing radiation or diathermy-switched gene therapy vectors and their use in antitumour therapy
EP1002864A1 (en) 1998-11-10 2000-05-24 Universita' degli studi di Bologna HIgR and related V domain for the manufacture of a medicament for preventing or treating HSV-1, HSV-2 and BHV infections
US6897057B1 (en) 1999-08-31 2005-05-24 The General Hospital Corporation Cell-specific and/or tumor-specific promoter retargeting of herpes γ 34.5 gene expression
GB9930418D0 (en) 1999-12-22 2000-02-16 Neurovex Ltd Replication incompetent herpes virus vectors
JP4212897B2 (ja) 2001-03-27 2009-01-21 具紀 藤堂 ウイルスおよび治療法におけるそれらの使用
US20020187126A1 (en) 2001-04-06 2002-12-12 Mount Sinai School Of Medicine Methods for viral oncoapoptosis in cancer therapy
ATE434624T1 (de) 2001-10-04 2009-07-15 Immunex Corp Ul16-bindungsprotein 4
KR100900249B1 (ko) 2001-12-07 2009-05-29 포항공과대학교 산학협력단 ＳＩＶｍａｃ239의 면역원성 플라스미드 및 이들을 함유한ＡＩＤＳ ＤＮＡ 백신
US8927251B2 (en) 2002-10-07 2015-01-06 The University Of Chicago Targeting of herpes simplex virus to specific receptors
KR101279677B1 (ko) 2004-01-22 2013-06-27 가부시키가이샤 디나벡크 겐큐쇼 사이토메갈로바이러스 인핸서 및 닭 β­액틴 프로모터를 포함하는 하이브리드 프로모터를 이용한 마이너스 가닥 ＲＮＡ 바이러스 벡터의 제조방법
GB0406389D0 (en) 2004-03-22 2004-04-21 Istituto Superiore Di Sanito Recombinant herpes simplex virus and uses therefor
US7473418B2 (en) 2004-03-25 2009-01-06 Cell Genesys, Inc. Pan cancer oncolytic vectors and methods of use thereof
EP1793851B1 (en) 2004-08-20 2016-10-05 Viralytics Limited Methods and compositions for treatment of hematologic cancers
US20070207124A1 (en) 2004-10-28 2007-09-06 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Peripherally delivered glutamic acid decarboxylase gene therapy for spinal cord injury pain
CN101132798B (zh) 2005-01-17 2011-04-27 溶瘤病毒有限公司 核酸分子在制备用于治疗黑色素瘤的药物中的应用及其组合物
KR20130114758A (ko) * 2005-05-27 2013-10-17 오스페달레 산 라파엘 에스.알.엘. Ｍｉ-ｒｎａ를 포함하는 유전자 벡터
AU2006282983B2 (en) 2005-08-26 2012-08-02 Dupont Nutrition Biosciences Aps Use
US8980246B2 (en) 2005-09-07 2015-03-17 Sillajen Biotherapeutics, Inc. Oncolytic vaccinia virus cancer therapy
US20080008686A1 (en) 2006-07-10 2008-01-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tetracycline repressor regulated oncolytic viruses
DK2049663T3 (en) 2006-08-11 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc ZINC FINGER NUCLEASE-MEDIATED HOMOLOGOUS RECOMBINATION
US20100111873A1 (en) 2007-02-20 2010-05-06 Russell Stephen J Treating cancer with viral nucleic acid
WO2008141151A2 (en) 2007-05-09 2008-11-20 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synthetic herpes simplex viruses type-1 for treatment of cancers
WO2008143875A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Targeted delivery of glycine receptors to excitable cells
WO2009111892A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Ottawa Health Research Institute Microrna mediated oncolytic targeting
GB0807424D0 (en) 2008-04-23 2008-05-28 Isis Innovation Virus
US8703120B2 (en) 2008-05-29 2014-04-22 The General Hospital Corporation Use of oncolytic herpes viruses for killing cancer stem cells
PL2293804T3 (pl) 2008-05-29 2014-03-31 Univ Bologna Alma Mater Studiorum Wirus opryszczki pospolitej (HSV) o zmodyfikowanym tropizmie, jego zastosowanie i sposób przygotowania
GB0810912D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Inst Animal Health Ltd Vector
US8546553B2 (en) 2008-07-25 2013-10-01 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Prokaryotic RNAi-like system and methods of use
US20100076057A1 (en) 2008-09-23 2010-03-25 Northwestern University TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA
US9404098B2 (en) 2008-11-06 2016-08-02 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method for cleaving a target RNA using a Cas6 polypeptide
MX337838B (es) 2008-11-07 2016-03-22 Dupont Nutrition Biosci Aps Secuencias de repetidos palindromicos cortos regularmente intercalados agrupados de bifidobacterias.
JP2012520085A (ja) 2009-03-13 2012-09-06 エーゲン、インコーポレイテッド 生物活性ｒｎａの送達のための組成物及び方法
US20100297072A1 (en) 2009-05-19 2010-11-25 Depinho Ronald A Combinations of Immunostimulatory Agents, Oncolytic Virus, and Additional Anticancer Therapy
JP5652830B2 (ja) 2010-04-09 2015-01-14 国立大学法人 東京大学 マイクロｒｎａ制御組換えワクシニアウイルス及びその使用
US9593347B2 (en) 2010-04-16 2017-03-14 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Identification of mutations in herpes simplex virus envelope glycoproteins that enable or enhance vector retargeting to novel non-HSV receptors
WO2012006181A2 (en) 2010-06-29 2012-01-12 Mount Sinai School Of Medicine Compositions and methods for inhibiting oncogenic micrornas and treatment of cancer
EA201390586A1 (ru) 2010-10-20 2014-11-28 ДюПон НЬЮТРИШН БАЙОСАЙЕНСИЗ АпС Последовательности crispr-cas lactococcus
JP6158170B2 (ja) 2011-04-27 2017-07-12 アミリス， インコーポレイテッド ゲノム修飾のための方法
US20140113376A1 (en) 2011-06-01 2014-04-24 Rotem Sorek Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
EP2543734A1 (en) 2011-07-07 2013-01-09 Deutsches Krebsforschungszentrum Adeno-parvovirus chimera with enhanced oncolytical potential
EP2591796A1 (en) 2011-11-10 2013-05-15 Universität Zürich Combination medicament comprising IL-12 and an anti-CTLA-4 ligand for tumor therapy
CA2850575C (en) 2011-10-11 2020-12-15 Universitat Zurich Prorektorat Mnw Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy
US11951157B2 (en) 2011-10-11 2024-04-09 Universitat Zurich Methods of treating malignant tumour with IL-12 and anti-PD-1 antibody
US20130156808A1 (en) 2011-11-22 2013-06-20 Stipan Jonjic Vaccine comprising beta-herpesvirus
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
WO2013109604A1 (en) 2012-01-19 2013-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Viral attenuation and vaccine production
BR112014020625A2 (pt) 2012-02-24 2017-07-04 Hutchinson Fred Cancer Res polinucleotídeo, polipeptídeo, composição, célula e célula tronco editada por genoma
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
CN112162094A (zh) * 2013-01-04 2021-01-01 西托姆克斯治疗公司 用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法
KR20160056869A (ko) * 2013-06-17 2016-05-20 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 바이러스 구성성분을 사용하여 장애 및 질환을 표적화하기 위한 crispr-cas 시스템 및 조성물의 전달, 용도 및 치료 적용
KR102382295B1 (ko) 2013-07-17 2022-04-04 유니버시티 오브 피츠버그-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 효율적인 유전자 전달 적용을 위한 비독성 hsv 벡터 및 이의 생산을 위한 보완 세포
ES2810800T3 (es) 2013-10-28 2021-03-09 Univ Pittsburgh Commonwealth Sys Higher Education Vector de HSV oncolítico
KR102407019B1 (ko) 2014-02-27 2022-06-08 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암의 치료를 위한 결합 방법
JP7348708B2 (ja) * 2014-04-30 2023-09-21 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 組み合わせワクチン装置および癌細胞を殺滅する方法
CA3190510A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Transgene Sa Oncolytic virus for expression of immune checkpoint modulators
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US10083137B2 (en) 2015-04-02 2018-09-25 Atmel Corporation Peripheral interface circuit for serial memory
US9884704B2 (en) 2015-08-04 2018-02-06 Ernesto A. Aguero-Hernandez Clip-clamp with top lock device and method
US10210575B1 (en) 2015-08-12 2019-02-19 State Farm Mutual Automobile Insurance Company System and method of using an image object as a visual data container
SG10201913576RA (en) * 2015-10-01 2020-02-27 Heat Biologics Inc Compositions and methods for adjoining type i and type ii extracellular domains as heterologous chimeric proteins
WO2017070110A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Cold Genesys, Inc. Methods of treating solid or lymphatic tumors by combination therapy
IL298752A (en) 2015-12-02 2023-02-01 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cell receptor for Seneca valley virus (SVV)-targeted oncotherapy
JP7064437B2 (ja) * 2015-12-17 2022-05-10 サイオクサス セラピューティクス リミテッド 抗ｔｃｒ複合体抗体又は断片をコードするｂ群アデノウイルス
EP4219696A3 (en) 2016-01-08 2023-09-27 Replimune Limited Oncolytic virus strain
CN108884448B (zh) * 2016-01-27 2022-12-30 昂克诺斯公司 溶瘤病毒载体及其用途
EP3426271A4 (en) 2016-03-10 2019-10-16 Cold Genesys, Inc. METHODS OF TREATING SOLID OR LYMPHATIC TUMORS BY POLYTHERAPY
IL262385B2 (en) 2016-04-22 2024-01-01 Immvira Co Ltd Structure of a recombinant herpes simplex virus-committed vector and constructs for cancer therapy
BR112019000015A2 (pt) * 2016-06-30 2019-04-24 Oncorus, Inc. distribuição por vírus oncolítico pseudotipado de polipeptídeos terapêuticos
EP3490583B1 (en) 2016-08-01 2023-11-29 Virogin Biotech Canada Ltd Oncolytic herpes simplex virus vectors expressing immune system-stimulatory molecules
CA3033613A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Almohanad ALKAYYAL Oncolytic rhabdovirus expressing il12
TW201825511A (zh) 2016-09-09 2018-07-16 美商艾斯合顧問有限公司 表現免疫檢查點調節子的溶瘤病毒
CN110072550A (zh) 2016-11-01 2019-07-30 德那翠丝有限公司 用于治疗脑癌的组合疗法
US11298420B2 (en) 2016-12-21 2022-04-12 Memgen, Llc Armed oncolytic viruses
AU2017379835A1 (en) 2016-12-21 2019-07-11 Dnatrix Armed replication-competent oncolytic adenoviruses
GB201700350D0 (en) 2017-01-09 2017-02-22 Replimune Ltd Altered virus
KR20200036873A (ko) 2017-07-14 2020-04-07 온코루스, 인크. 캡슐화된 폴리뉴클레오티드 및 사용 방법
EP3658165A4 (en) 2017-07-26 2021-09-01 Oncorus, Inc. ONCOLYTIC VIRUS VECTORS AND USES THEREOF
WO2020186356A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Turnstone Biologics Inc. Methods for inducing an immune response against neoantigens
US20220152168A1 (en) 2019-03-20 2022-05-19 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Sequential heterologous boost oncolytic viral immunotherapy
US20220380735A1 (en) 2019-10-10 2022-12-01 Oncorus, Inc. Dual viruses and dual oncolytic viruses and methods of treatment

Also Published As

Publication number Publication date
US20200206285A1 (en) 2020-07-02
EP3658165A1 (en) 2020-06-03
MX2020000993A (es) 2020-07-22
RU2771110C2 (ru) 2022-04-26
SG11202000691XA (en) 2020-02-27
KR20200042904A (ko) 2020-04-24
JP7249323B2 (ja) 2023-03-30
JP2020532951A (ja) 2020-11-19
CN111212656A (zh) 2020-05-29
WO2019023483A1 (en) 2019-01-31
CA3070299A1 (en) 2019-01-31
US11612625B2 (en) 2023-03-28
RU2020108004A3 (ru) 2021-10-12
BR112020001559A2 (pt) 2020-08-11
EP3658165A4 (en) 2021-09-01
AU2018306455A1 (en) 2020-02-27
IL271993A (en) 2020-02-27
JP2023078309A (ja) 2023-06-06
US20230241140A1 (en) 2023-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108004A (ru) Онколитические вирусные векторы и их применение
JP2020532951A5 (ru)
US11452750B2 (en) Oncolytic viral vectors and uses thereof
JP2019508063A5 (ru)
Kennedy Potential use of herpes simplex virus (HSV) vectors for gene therapy of neurological disorders.
RU2020106730A (ru) Инкапсулированные полинуклеотиды и способы их применения
JP2020530778A5 (ru)
EP0514603B1 (en) Viral mediated destruction of neoplastic cells
WO2007052029A1 (en) Oncolytic herpes virus vectors
US20200171110A1 (en) Hsv vector with reduced neurotoxicity
Zhang et al. Construction of an IL12 and CXCL11 armed oncolytic herpes simplex virus using the CRISPR/Cas9 system for colon cancer treatment
WO2017085175A1 (en) Herpes simplex viruses
WO2020106566A1 (en) Regulatable fusogenic oncolytic herpes simplex virus type 1 virus and methods of use
CN112823209A (zh) 使用编码高度紧凑的多输入逻辑门的核酸载体治疗疾病的方法
WO2023034867A1 (en) Engineered oncolytic herpesviruses
US20230340424A1 (en) Mutant orf viruses and uses thereof
WO2023143495A1 (en) Transcriptional and translational dual regulated oncolytic herpes simplex virus vectors
JP2024512053A (ja) 転写及び翻訳の二重調節を受ける腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスベクター
WO2023147566A1 (en) Transcriptional and translational dual regulated oncolytic herpes simplex virus vectors
Todo et al. Development of oncolytic replication-competent herpes simplex virus vectors: the G207 paradigm