RU2019122414A - Антивирусные алифатические сложноэфирные пролекарства тенофовира - Google Patents
Антивирусные алифатические сложноэфирные пролекарства тенофовира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019122414A RU2019122414A RU2019122414A RU2019122414A RU2019122414A RU 2019122414 A RU2019122414 A RU 2019122414A RU 2019122414 A RU2019122414 A RU 2019122414A RU 2019122414 A RU2019122414 A RU 2019122414A RU 2019122414 A RU2019122414 A RU 2019122414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- methyl
- oxy
- propan
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 title 1
- SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N tenofovir (anhydrous) Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(O)=O)C=NC2=C1N SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 55
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 37
- -1 (3-isopropoxy-3-oxopropoxy ) phosphoryl Chemical group 0.000 claims 32
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 26
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 26
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 26
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 22
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 claims 4
- UGWQMIXVUBLMAH-IVVFTGHFSA-N [(1s,4r)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol;4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 UGWQMIXVUBLMAH-IVVFTGHFSA-N 0.000 claims 4
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 3
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 3
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 claims 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 3
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 3
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 3
- YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N (e)-4-oxo-4-(3-triethoxysilylpropylamino)but-2-enoic acid Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCNC(=O)\C=C\C(O)=O YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N 0.000 claims 2
- LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;1-[(2r,4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 0.000 claims 2
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 2
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 claims 2
- OFFWOVJBSQMVPI-RMLGOCCBSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O.N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 OFFWOVJBSQMVPI-RMLGOCCBSA-N 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 claims 2
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 claims 2
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims 2
- 229960000531 abacavir sulfate Drugs 0.000 claims 2
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 claims 2
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 claims 2
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 claims 2
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 claims 2
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 claims 2
- 229960003796 atazanavir sulfate Drugs 0.000 claims 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims 2
- 229950008230 capravirine Drugs 0.000 claims 2
- YQXCVAGCMNFUMQ-UHFFFAOYSA-N capravirine Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1SC1=C(C(C)C)N=C(COC(N)=O)N1CC1=CC=NC=C1 YQXCVAGCMNFUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 claims 2
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 claims 2
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000475 delavirdine mesylate Drugs 0.000 claims 2
- MEPNHSOMXMALDZ-UHFFFAOYSA-N delavirdine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 MEPNHSOMXMALDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 claims 2
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 claims 2
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 claims 2
- 229960003586 elvitegravir Drugs 0.000 claims 2
- JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N elvitegravir Chemical compound COC1=CC=2N([C@H](CO)C(C)C)C=C(C(O)=O)C(=O)C=2C=C1CC1=CC=CC(Cl)=C1F JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002835 hiv fusion inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N islatravir Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@](CO)(C#C)O1 IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N 0.000 claims 2
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 2
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 2
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 claims 2
- 229960004710 maraviroc Drugs 0.000 claims 2
- GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N maraviroc Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1[C@@H]1C[C@H](N2CC[C@H](NC(=O)C3CCC(F)(F)CC3)C=3C=CC=CC=3)CC[C@H]2C1 GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N 0.000 claims 2
- KHASNRBNVBIREH-IZEXYCQBSA-N methyl n-[(2s)-1-[[(5s)-5-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-6-phosphonooxyhexyl]amino]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H](NC(=O)OC)C(=O)NCCCC[C@@H](COP(O)(O)=O)N(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KHASNRBNVBIREH-IZEXYCQBSA-N 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 claims 2
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 claims 2
- NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N nelfinavir mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005230 nelfinavir mesylate Drugs 0.000 claims 2
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 claims 2
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N rilpivirine Chemical compound CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 2
- 229960002814 rilpivirine Drugs 0.000 claims 2
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 claims 2
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (107)
1. Соединение Формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X1 представляет собой -O- или -S-;
X2 представляет собой -O- или -S-;
X3 представляет собой -O- или -S-;
R1 представляет собой
(a) -C1-4алкил, (b) -C1-4алкил, замещенный -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2, (c) -CH2-фенил, (d) -CH2-фенол, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-индол, (h) -CH2-имидазол, (i) арил или (j) гетероарил;
R2 представляет собой (a) -C1-4алкил, (b) -C1-4алкил, замещенный -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2, (c) -CH2-фенил, (d) -CH2-фенол, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-индол, (h) -CH2-имидазол, (i) арил или (j) гетероарил;
или R1 и R2 объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием -C3-6циклоалкила или 4-6-членного гетероциклического кольца;
R3 представляет собой:
(a) -C1-10алкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -CN, -CF3, -OR5а, -SH, -NR6R7, -C3-6циклоалкил или спиро-C3-6циклоалкил,
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(c) -C3-8циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(d) арил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(e) -C1-5алкил-X-C1-5алкил, где X представляет собой O, S или NH,
(f) гетероарил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил, или
(g) гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил;
R4 представляет собой:
(a) -C1-10алкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -CN, -CF3, -OR5b, -SH, -NR9R10, -C3-6циклоалкил или спиро-C3-6циклоалкил,
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(c) -C3-8циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(d) арил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(e) -C1-5алкил-X-C1-5алкил, где X представляет собой O, S или NH;
(f) гетероарил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил, или
(g) гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил;
R5а и R5b каждый независимо представляет собой -H или -C3-6циклоалкил;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой -H, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
R8а и R8b каждый независимо представляет собой -H, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
R9 и R10 каждый независимо представляет собой -H, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
где ʺ•ʺ означает точку присоединения к -CH(R14) и ʺ••ʺ означает точку присоединения к -C(O)X3R4;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
R11а и R11b каждый независимо представляет собой -H или -C1-3алкил;
или R11а и R11b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
R12а и R12b каждый независимо представляет собой -H или -C1-3алкил;
или R12а и R12b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
R13 представляет собой H, -C1-6алкил или галоген; и
R14 представляет собой H, -C1-6алкил или галоген.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 оба являются одинаковыми и выбраны из метила, этила, пропила или изопропила.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 оба представляют собой метил.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой -O-, и X2 представляет собой -O- или -S-.
5. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой -O- или -S-, и X2 представляет собой -O-.
6. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
(a) -C1-8алкил, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2CH2SH, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CF2CH3 или -CH2CH2CF3;
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(c) -C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(d) фенил или нафтил, каждый незамещенный или замещен одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил,
(e) -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2CH2SCH3, -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2CH2NHCH3,
(f) пиридил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил, или
(g) пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, каждый незамещенный или замещен одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой
(a) -C1-8алкил, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2CH2SH, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CF2CH3 или -CH2CH2CF3;
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(c) -C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(d) фенил или нафтил, каждый незамещенный или замещен одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил,
(e) -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2CH2SCH3, -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2CH2NHCH3,
(f) пиридил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями независимо, где каждый заместитель независимо выбран из фтора, хлора, брома, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкила, или
(g) пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, каждый незамещенный или замещен одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой:
(a) -C1-8алкил, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2CH2SH, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CF2CH3 или -CH2CH2CF3;
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -N NR6R7 или -C1-3алкил, или
(c) -C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8а, -SH, -NR6R7 или -C1-3алкил.
и R4 представляет собой:
(a) -C1-8алкил, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2CH2SH, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CF2CH3 или -CH2CH2CF3;
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, -OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил, или
(c) -C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, где каждый заместитель независимо представляет собой фтор, хлор, бром, OR8b, -SH, -NR9R10 или -C1-3алкил.
9. Соединение по любому из пп. 1, 6, 7 или 8, имеющее структурную Формулу Ia:
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль,
где n имеет значение 0; или
где n имеет значение 1 и
(a) R11а и R11b независимо представляют собой -H или -C1-3алкил, и
R12а и R12b независимо представляют собой -H или -C1-3алкил, или R12а и R12b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила; или
(c) R11а и R11b независимо представляют собой -H или -C1-3алкил, или R11а и R11b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила, и
R12а и R12b независимо представляют собой -H или -C1-3алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1, 6, 7 или 8, имеющее структурную Формулу Ib:
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
один из X1 и X2 представляет собой -O-, и другой представляет собой -O- или -S-;
X3 представляет собой -O- или S;
R1 и R2 оба представляют собой одинаковую алкильную группу, где алкильная группа представляет собой метил, этил, пропил или изопропил;
R3 представляет собой -C1-8алкил;
R4 представляет собой -C1-8алкил;
где ʺ•ʺ означает точку присоединения к -CH(R14) и ʺ••ʺ означает точку присоединения к -C(O)OR4;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
R11а и R11b каждый независимо представляет собой -H или -C1-3алкил, или R11а и R11b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
R12а и R12b каждый независимо представляет собой -H или -C1-3алкил, или R12а и R12b объединены вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
R13 представляет собой H, -C1-3алкил или галоген; и
R14 представляет собой -H или -C1-3алкил.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно включающая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно включающая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из следующих: абакавир, абакавир сульфат, абакавир+ламивудин, абакавир+ламивудин+зидовудин, ампренавир, атазанавир, атазанавир сульфат, AZT, каправирин, дарунавир, дидезоксицитидин, дидезоксиинозин, делавирдин, делавирдин мезилат, долутегравир, доравирин, эфавиренц, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин, элвитегравир, эмтрицитабин, эмивирин, энфувиртид, этравирин, фосампренавир кальций, индинавир, индинавир сульфат, ламивудин, ламивудин+зидовудин, лопинавир, лопинавир+ритонавир, маравирок, нелфинавир, нелфинавир мезилат, невирапин, PPL-100, ралтегравир, рилпивирин, ритонавир, саквинавир, саквинавир мезилат, ставудин, типранавир или викривирок.
17. Способ для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или для профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
19. Способ по п. 17, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из следующих: абакавир, абакавир сульфат, абакавир+ламивудин, абакавир+ламивудин+зидовудин, ампренавир, атазанавир, атазанавир сульфат, AZT, каправирин, дарунавир, дидезоксицитидин, дидезоксиинозин, делавирдин, делавирдин мезилат, долутегравир, доравирин, эфавиренц, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин, элвитегравир, эмтрицитабин, эмивирин, энфувиртид, этравирин, фосампренавир кальций, индинавир, индинавир сульфат, ламивудин, ламивудин+зидовудин, лопинавир, лопинавир+ритонавир, маравирок, нелфинавир, нелфинавир мезилат, невирапин, PPL-100, ралтегравир, рилпивирин, ритонавир, саквинавир, саквинавир мезилат, ставудин, типранавир или викривирок.
20. Способ по любому из пп. 17-19, где субъектом является человек.
21. Соединение по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или для профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662437753P | 2016-12-22 | 2016-12-22 | |
| US62/437,753 | 2016-12-22 | ||
| US201762574493P | 2017-10-19 | 2017-10-19 | |
| US62/574,493 | 2017-10-19 | ||
| PCT/US2017/067470 WO2018119013A1 (en) | 2016-12-22 | 2017-12-20 | Antiviral aliphatic ester prodrugs of tenofovir |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019122414A true RU2019122414A (ru) | 2021-01-25 |
| RU2019122414A3 RU2019122414A3 (ru) | 2021-04-26 |
| RU2759902C2 RU2759902C2 (ru) | 2021-11-18 |
Family
ID=60972454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019122414A RU2759902C2 (ru) | 2016-12-22 | 2017-12-20 | Антивирусные алифатические сложноэфирные пролекарства тенофовира |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10519159B2 (ru) |
| EP (1) | EP3559011B1 (ru) |
| JP (1) | JP6938637B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190100250A (ru) |
| CN (1) | CN110099912B (ru) |
| AU (1) | AU2017379850B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019013017A2 (ru) |
| CA (1) | CA3047573A1 (ru) |
| MA (1) | MA47094A (ru) |
| MX (1) | MX2019007585A (ru) |
| RU (1) | RU2759902C2 (ru) |
| TW (1) | TW201829412A (ru) |
| WO (1) | WO2018119013A1 (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017100108A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir |
| WO2017106069A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral oxime phosphoramide compounds |
| WO2018039157A1 (en) * | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral prodrugs of tenofovir |
| CR20190181A (es) | 2016-10-14 | 2019-08-21 | Prec Biosciences Inc | Meganucleasas diseñadas específicamente para el reconocimiento de secuencias en el genoma del virus de la hepatitis b. |
| US10736908B2 (en) | 2016-10-26 | 2020-08-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral aryl-amide phosphodiamide compounds |
| KR20190100249A (ko) | 2016-12-22 | 2019-08-28 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항바이러스 벤질-아민 포스포디아미드 화합물 |
| KR102492187B1 (ko) | 2017-12-20 | 2023-01-27 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | Sting 어댑터 단백질을 활성화하는 포스포네이트 결합을 가진 3'3' 사이클릭 다이뉴클레오티드 |
| KR102492115B1 (ko) | 2017-12-20 | 2023-01-27 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | Sting 어댑터 단백질을 활성화하는 포스포네이트 결합을 가진 2'3' 사이클릭 다이뉴클레오티드 |
| WO2019120084A1 (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抗病毒的核苷类逆转录酶抑制剂 |
| US10836769B2 (en) | 2018-02-26 | 2020-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof |
| EP3774883A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x |
| TWI833744B (zh) | 2018-04-06 | 2024-03-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 3'3'-環二核苷酸 |
| TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | ２，２，─環二核苷酸 |
| TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
| CN108586239B (zh) * | 2018-04-11 | 2020-12-29 | 深圳市前海博扬研究院有限公司 | 一种3-羟基丙酸甲酯的制备方法 |
| TW201945388A (zh) | 2018-04-12 | 2019-12-01 | 美商精密生物科學公司 | 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶 |
| WO2019211799A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide |
| WO2020018399A1 (en) | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phosphinic amide prodrugs of tenofovir |
| WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
| IL282535B2 (en) | 2018-10-31 | 2024-05-01 | Gilead Sciences Inc | Transformed 6-azabanzimidazole compounds as HPK1 inhibitors |
| CN117105933A (zh) | 2018-10-31 | 2023-11-24 | 吉利德科学公司 | 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物 |
| CN113631563A (zh) | 2019-01-25 | 2021-11-09 | 布朗大学 | 用于治疗、预防或逆转年龄相关炎症和疾病的组合物和方法 |
| JP7350872B2 (ja) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． | ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ |
| WO2020178768A1 (en) | 2019-03-07 | 2020-09-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
| KR20210137517A (ko) | 2019-03-07 | 2021-11-17 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
| TW202212339A (zh) | 2019-04-17 | 2022-04-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| TWI751516B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| KR102054104B1 (ko) * | 2019-04-30 | 2019-12-09 | 유니셀랩 주식회사 | 신규한 테노포비어 알라펜아미드 염 및 이의 제조방법 |
| EP3972695A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-03-30 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| AU2020301161B2 (en) | 2019-06-25 | 2023-10-26 | Gilead Sciences, Inc. | FLT3L-Fc fusion proteins and methods of use |
| EP4017476A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
| JP7398556B2 (ja) | 2019-09-30 | 2023-12-14 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｈｂｖワクチン及びｈｂｖを治療する方法 |
| WO2021113765A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
| CN111018916B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-04-29 | 天津天士力圣特制药有限公司 | 一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体的合成方法 |
| US11718637B2 (en) | 2020-03-20 | 2023-08-08 | Gilead Sciences, Inc. | Prodrugs of 4′-C-substituted-2-halo-2′- deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
| CN116194144A (zh) | 2020-08-07 | 2023-05-30 | 吉利德科学公司 | 膦酰胺核苷酸类似物的前药及其药物用途 |
| TW202406932A (zh) | 2020-10-22 | 2024-02-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
| CA3217107A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Daniel J. CLOUTIER | Combination of a tlr8 modulating compound and anti-hbv sirna therapeutics |
| CR20230585A (es) | 2021-06-23 | 2024-02-19 | Gilead Sciences Inc | Compuestos Moduladores de Diacilglicerol Quinasa. |
| AU2022297367A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| EP4359415A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| AU2022298639A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922695A (en) | 1996-07-26 | 1999-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability |
| US5935946A (en) | 1997-07-25 | 1999-08-10 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analog composition and synthesis method |
| US20040018150A1 (en) | 2000-07-21 | 2004-01-29 | Becker Mark W. | Prodrugs of phosphonate nucleotide analogues and methods for selecting and making same |
| CA2550222C (en) | 2003-12-30 | 2013-05-28 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonates, monophosphonamidates, bisphosphonamidates for the treatment of viral diseases |
| AU2006239677A1 (en) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | Use of compounds to enhance processivity of telomerase |
| WO2007002912A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-proliferative compounds, compositions, and methods of use thereof |
| US20080008682A1 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Chong Lee S | Modulators of toll-like receptor 7 |
| US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
| TWI444384B (zh) | 2008-02-20 | 2014-07-11 | Gilead Sciences Inc | 核苷酸類似物及其在治療惡性腫瘤上的用途 |
| US9156874B2 (en) | 2011-01-03 | 2015-10-13 | Nanjing Molecular Research, Inc. | Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs |
| CN103403014B (zh) | 2011-01-03 | 2016-07-06 | 河南美泰宝生物制药有限公司 | O-(经取代的苯甲基)氨基磷酸酯化合物及其治疗用途 |
| CN102887901B (zh) | 2011-07-01 | 2015-01-07 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 无环核苷酸类似物及其制备方法和应用 |
| HRP20161696T4 (hr) | 2011-08-16 | 2023-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | Tenofovir alafenamid hemifumarat |
| CN103665043B (zh) * | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
| CN103435672A (zh) * | 2013-04-25 | 2013-12-11 | 刘沛 | 含有取代苄基的新型核苷磷酸酯前药的结构与合成 |
| CN105518012B (zh) * | 2014-06-25 | 2018-03-02 | 四川海思科制药有限公司 | 一种取代的氨基酸硫酯类化合物、其组合物及应用 |
| HRP20220651T1 (hr) | 2014-09-15 | 2022-08-19 | The Regents Of The University Of California | Nukleotidni analozi |
| CN106188139B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-02-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用 |
| WO2017007701A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral phosphodiamide compounds |
| EP3334743B1 (en) | 2015-08-10 | 2023-11-29 | Merck Sharp & Dohme LLC | Antiviral beta-amino acid ester phosphodiamide compounds |
| EP3350191B9 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-22 | The Regents of the University of California | Nucleotide analogs |
| CN106167504A (zh) * | 2015-11-04 | 2016-11-30 | 洛阳聚慧医药科技有限公司 | 非环核苷磷酰胺d‑氨基酸酯衍生物及其盐的制备以及在抗病毒方面的应用 |
| RU2604068C1 (ru) * | 2015-12-10 | 2016-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(s)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулёзной активностью |
| WO2017100108A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir |
| WO2017106069A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral oxime phosphoramide compounds |
| WO2018039157A1 (en) * | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral prodrugs of tenofovir |
| US10736908B2 (en) | 2016-10-26 | 2020-08-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral aryl-amide phosphodiamide compounds |
| KR20190100249A (ko) | 2016-12-22 | 2019-08-28 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항바이러스 벤질-아민 포스포디아미드 화합물 |
-
2017
- 2017-12-20 MX MX2019007585A patent/MX2019007585A/es unknown
- 2017-12-20 MA MA047094A patent/MA47094A/fr unknown
- 2017-12-20 CA CA3047573A patent/CA3047573A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-20 RU RU2019122414A patent/RU2759902C2/ru active
- 2017-12-20 EP EP17829499.7A patent/EP3559011B1/en active Active
- 2017-12-20 KR KR1020197020682A patent/KR20190100250A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-12-20 AU AU2017379850A patent/AU2017379850B2/en not_active Ceased
- 2017-12-20 CN CN201780079454.4A patent/CN110099912B/zh active Active
- 2017-12-20 BR BR112019013017A patent/BR112019013017A2/pt active Search and Examination
- 2017-12-20 US US15/847,971 patent/US10519159B2/en active Active
- 2017-12-20 JP JP2019533490A patent/JP6938637B2/ja active Active
- 2017-12-20 WO PCT/US2017/067470 patent/WO2018119013A1/en unknown
- 2017-12-20 TW TW106144739A patent/TW201829412A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190100250A (ko) | 2019-08-28 |
| AU2017379850B2 (en) | 2022-03-24 |
| TW201829412A (zh) | 2018-08-16 |
| RU2019122414A3 (ru) | 2021-04-26 |
| US20180179208A1 (en) | 2018-06-28 |
| MA47094A (fr) | 2021-05-26 |
| AU2017379850A1 (en) | 2019-06-13 |
| EP3559011A1 (en) | 2019-10-30 |
| CN110099912A (zh) | 2019-08-06 |
| CN110099912B (zh) | 2021-10-15 |
| JP6938637B2 (ja) | 2021-09-22 |
| US10519159B2 (en) | 2019-12-31 |
| WO2018119013A1 (en) | 2018-06-28 |
| BR112019013017A2 (pt) | 2020-01-14 |
| RU2759902C2 (ru) | 2021-11-18 |
| EP3559011B1 (en) | 2022-04-13 |
| JP2020504733A (ja) | 2020-02-13 |
| CA3047573A1 (en) | 2018-06-28 |
| MX2019007585A (es) | 2019-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019122414A (ru) | Антивирусные алифатические сложноэфирные пролекарства тенофовира | |
| RU2019122625A (ru) | Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения | |
| JP2020504733A5 (ru) | ||
| JP2016179996A5 (ru) | ||
| ES2746374T3 (es) | Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección producida por el virus del VIH | |
| JP6875454B2 (ja) | Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子 | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| JP2017105793A5 (ru) | ||
| US20200038389A1 (en) | Capsid inhibitors for the treatment of hiv | |
| HRP20161680T1 (hr) | Farmaceutski pripravak koji sadrži ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze | |
| JP2019527718A5 (ru) | ||
| JP2019500387A5 (ru) | ||
| RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| HRP20100065T1 (hr) | Derivati azapeptida kao inhibitori hiv proteaze | |
| JP2009525265A5 (ru) | ||
| JP2020500182A5 (ru) | ||
| RU2019116590A (ru) | Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| JP2020500866A5 (ru) | ||
| JP2017522273A5 (ru) | ||
| RU2016142611A (ru) | Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич | |
| RU2007134564A (ru) | Ингибирующие вич производные 2-(4-цианофениламино)-пиримидин-оксида | |
| US20220193106A1 (en) | Nucleobase analogue derivatives and their applications | |
| RU2018117499A (ru) | Производные 6-[5-амино-6-(2-этоксиэтокси)-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]никотинонитрила и их применение в качестве irak ингибиторов | |
| JP2016028032A5 (ru) | ||
| JP2020500168A5 (ru) |