RU2019103083A - МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ - Google Patents

МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2019103083A
RU2019103083A RU2019103083A RU2019103083A RU2019103083A RU 2019103083 A RU2019103083 A RU 2019103083A RU 2019103083 A RU2019103083 A RU 2019103083A RU 2019103083 A RU2019103083 A RU 2019103083A RU 2019103083 A RU2019103083 A RU 2019103083A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mutation
erbb3
cancer
antibody
antagonist
Prior art date
Application number
RU2019103083A
Other languages
English (en)
Inventor
Биджай Шанкар ДЖАЙСВАЛЬ
Сомасекар СЕШАГИРИ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2019103083A publication Critical patent/RU2019103083A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (37)

1. Вещество для выявления ErbB3-обусловленного рака желудочно-кишечного тракта для применения в образце ткани желудочно-кишечного тракта, полученном у пациента, содержащее полинуклеотидный агент, способный специфически связываться с ErbB3 мутационным кодоном в нуклеотидной последовательности ErbB3, где мутационный кодон кодирует i) аминокислотную заместительную мутацию в SEQ ID NO: 2 в положении, выбранном из группы из 809, 232, 262, 325, 60, 111, 135, 295, 406, 453 и 1164, или ii) стоп-кодон в SEQ ID NO: 2 в положении 193, и где полинуклеотидный агент содержит полинуклеотид, комплементарный формуле
Figure 00000001
где
X отсутствует, если а равно 0, или X представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую 1-250 нуклеотидов последовательности нуклеиновой кислоты ErbB3, если а равно 1-250;
Y является ErbB3 мутационным кодоном; и
Z отсутствует, если а равно 0, или Z представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую 1-250 нуклеотидов последовательности нуклеиновой кислоты ErbB3, если b равно 1-250; и
и где суммарная длина полинуклеотида с формулой Xa-Y-Zb составляет по крайней мере семь нуклеотидов в длину и меньше 250 нуклеотидов в длину.
2. Вещество для выявления рака по п. 1, отличающееся тем, что нуклеотидная последовательность ErbB3 содержит SEQ ID NO: 230 или 1.
3. Вещество для выявления рака по любому из пп. 1-2, где агент для обнаружения конъюгирован с детектируемой меткой.
4. Вещество для выявления рака по п. 3, где детектируемая метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, флуоресцентной метки, биолюминесцентной метки и ферментной метки.
5. Вещество для выявления рака по любому из пп. 1-4, где мутация выбрана из Q809R, A232V, Р262Н, P262S, G325R, M60K, Y111C, R135L, V295A, M406K, М406Т, R453H и T1164A и стоп-кодона в положении 193.
6. Способ определения наличия ErbB3-обусловленного рака желудочно-кишечного тракта у пациента, включающий выявление в биологическом образце, полученном из желудочно-кишечного тракта пациента, заместительной мутации в нуклеотидной последовательности, кодирующей ErbB3, где заместительная мутация приводит к i) аминокислотной замене в SEQ ID NO: 2 в положении, выбранном из группы из 104, 809, 232, 262, 284, 325, 60, 111, 135, 295, 406, 453 и 1164, или ii) стоп-кодону в SEQ ID NO: 2 в положении 193, и где указанная заместительная мутация указывает на наличие у пациента ErbB3-обусловленного рака желудочно-кишечного тракта.
7. Способ по п. 6, где мутация выбрана из V104M, V104L, Q809R, A232V, Р262Н, P262S, G284R, G325R, M60K, Y111C, R135L, V295A, M406K, М406Т, R453H и Т1164А, или стоп-кодона в положении 193.
8. Способ по п. 6 или 7, дополнительно включающий введение терапевтического средства пациенту, идентифицированного как имеющей ErbB3-обусловленный рак желудочно-кишечного тракта.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что терапевтическое средство является ингибитором ErbB.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что ингибитор ErbB выбран из группы, состоящей из антагониста EGFR, антагониста ErbB2, антагониста ErbB3, антагониста ErbB4 и антагониста EGFR/ErbB3.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что ингибитор является низкомолекулярным ингибитором.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антагонист является антагонистическим антителом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, антитела человека, гуманизированного антитела и фрагмента антитела.
14. Вещество для выявления рака по п. 1 или способ по п. 6, отличающиеся тем, что рак желудочно-кишечного тракта является раком желудка или раком толстой кишки.
15. Способ по п. 6, дополнительно включающий получение образца от пациента.
16. Способ по п. 6, отличающийся тем, что выявление включает амплификацию или секвенирование мутации и выявление мутации или ее последовательности.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что амплификация включает смешивание амплификационного праймера или пары амплификационных праймеров с нуклеотидной матрицей, выделенной из образца.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что праймер или пара праймеров является комплементарной либо частично комплементарной участку близлежащему к или содержащему указанную мутацию и способен инициировать полимеризацию нуклеиновой кислоты полимеразой на нуклеотидной матрице.
19. Способ по п. 17, дополнительно включающий удлинение праймера или пары праймеров в реакции полимеризации ДНК, включающей полимеразу и нуклеотидную матрицу, с образованием ампликона.
20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что заместительную мутацию выявляют способом, который включает один или более из следующих этапов: секвенирование мутации в геномной ДНК, выделенной из биологического образца, гибридизацию мутации или ее ампликона с матрицей, обработку мутации или ее ампликона рестрикционным ферментом или ПЦР амплификацию мутации в режиме настоящего времени.
21. Способ по п. 16, включающий частичное либо полное секвенирование мутации в нуклеиновой кислоте, выделенной из биологического образца.
22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что амплификация включает проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР), ПЦР с обратной транскриптазой (ПЦР-ОТ) или лигазной цепной реакции (ЛЦР) с участием нуклеиновой кислоты, выделенной из биологического образца в качестве матрицы в ПЦР, ПЦР-ОТ или ЛЦР.
23. Применение ингибитора ErbB в способе лечения ErbB3-обусловленного рака желудочно-кишечного тракта у нуждающегося в этом пациента, включающем:
a) выявление в биологическом образце, полученном из желудочно-кишечного тракта пациента, заместительной мутации в нуклеотидной последовательности, кодирующей ErbB3, где заместительная мутация приводит к i) аминокислотной замене в SEQ ID NO: 2 в положении, выбранном из группы, состоящей из 104, 809, 232, 262, 284, 325, 60, 111, 135, 295, 406, 453 и 1164, или ii) стоп-кодону в SEQ ID NO: 2 в положении 193, и где указанная заместительная мутация указывает на наличие у пациента ErbB3-обусловленного рака желудочно-кишечного тракта; и
b) введение указанному пациенту ингибитора ErbB.
24. Применение по п. 23, где мутация выбрана из V104M, V104L, Q809R, A232V, Р262Н, P262S, G284R, G325R, M60K, Y111C, R135L, V295A, M406K, М406Т, R453H и T1164A, или стоп-кодона в положении 193.
25. Применение по п. 23 или 24, отличающийся тем, что ингибитор ErbB выбран из группы, состоящей из антагониста EGFR, антагониста ErbB2, антагониста ErbB3, антагониста ErbB4 и антагониста EGFR/ErbB3.
26. Применение по п. 25, отличающийся тем, что ингибитор является низкомолекулярным ингибитором.
27. Применение по п. 25, отличающийся тем, что антагонист является антагонистическим антителом.
28. Применение по п. 27, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, антитела человека, гуманизированного антитела и фрагмента антитела.
29. Применение по п. 23, отличающийся тем, что рак желудочно-кишечного тракта является раком желудка или раком толстой кишки.
RU2019103083A 2011-11-30 2012-11-29 МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ RU2019103083A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161629951P 2011-11-30 2011-11-30
US61/629,951 2011-11-30

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126098A Division RU2014126098A (ru) 2011-11-30 2012-11-29 МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019103083A true RU2019103083A (ru) 2019-03-22

Family

ID=47358263

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126098A RU2014126098A (ru) 2011-11-30 2012-11-29 МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ
RU2019103083A RU2019103083A (ru) 2011-11-30 2012-11-29 МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126098A RU2014126098A (ru) 2011-11-30 2012-11-29 МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20130195870A1 (ru)
EP (1) EP2785864A2 (ru)
JP (2) JP2015500638A (ru)
KR (1) KR20140098834A (ru)
CN (2) CN104271761B (ru)
AU (1) AU2012346540C1 (ru)
BR (1) BR112014012979A2 (ru)
CA (1) CA2857114A1 (ru)
HK (1) HK1201301A1 (ru)
IL (1) IL232713A0 (ru)
MX (1) MX2014006529A (ru)
RU (2) RU2014126098A (ru)
SG (1) SG11201402510TA (ru)
WO (1) WO2013081645A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10221230B2 (en) 2013-02-25 2019-03-05 Ohio State Innovation Foundation HER-1, HER-3 and IGF-1R compositions and uses thereof
WO2016038609A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-her3 antibodies and uses of same
AU2015313811A1 (en) 2014-09-08 2017-04-06 Yeda Research And Development Co. Ltd. Compositions and methods for treating cancer resistant to a tyrosine kinase inhibitor (TKI)
WO2018050848A1 (en) * 2016-09-15 2018-03-22 Universität Stuttgart Antigen binding protein against her3
CN112912109A (zh) * 2018-09-20 2021-06-04 第一三共株式会社 通过施用抗her3抗体-药物缀合物治疗her3-突变的癌症
CN111187835B (zh) * 2019-02-02 2023-03-31 中国科学院上海营养与健康研究所 胰腺癌的靶点erbb2及其在诊断和治疗中的应用

Family Cites Families (157)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2003211A (en) 1934-09-05 1935-05-28 Royal Typewriter Co Inc Typewriting machine
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4486530A (en) 1980-08-04 1984-12-04 Hybritech Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4935341A (en) 1986-06-04 1990-06-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Detection of point mutations in neu genes
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4683203A (en) 1984-04-14 1987-07-28 Redco N.V. Immobilized enzymes, processes for preparing same, and use thereof
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
US7838216B1 (en) 1986-03-05 2010-11-23 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Human gene related to but distinct from EGF receptor gene
US5401638A (en) 1986-06-04 1995-03-28 Oncogene Science, Inc. Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US4968603A (en) 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
US5824311A (en) 1987-11-30 1998-10-20 Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of tumors with monoclonal antibodies against oncogene antigens
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
IE61148B1 (en) 1988-03-10 1994-10-05 Ici Plc Method of detecting nucleotide sequences
EP0412116B1 (en) 1988-04-18 1995-11-29 Oncogene Science, Inc. Detection of neu gene expression and products
DE69031120T2 (de) 1989-05-19 1998-01-15 Genentech Inc Her2 extrazellulare domäne
US5705157A (en) 1989-07-27 1998-01-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of treating cancerous cells with anti-receptor antibodies
US6884418B1 (en) 1989-08-04 2005-04-26 Berlex Laboratories, Inc. Use of ligand-mimicking agents and anti-neoplastic drugs in cancer therapy
DE69033842T2 (de) 1989-08-04 2002-06-20 Schering Ag Äusserliche domäne von c-erbb-2:gp75
WO1991003489A1 (en) 1989-09-08 1991-03-21 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
JP3208427B2 (ja) 1989-09-29 2001-09-10 オー・エス・アイ・ファーマシューテイカルズ・インコーポレイテッド ヒトの生物学的流体中のｎｅｕ関連タンパク質の検出及び定量
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
AU662311B2 (en) 1991-02-05 1995-08-31 Novartis Ag Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
IL101943A0 (en) 1991-05-24 1992-12-30 Genentech Inc Structure,production and use of heregulin
US6407213B1 (en) 1991-06-14 2002-06-18 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5939531A (en) 1991-07-15 1999-08-17 Novartis Corp. Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2096417C (en) 1991-08-22 2000-10-10 Sarah S. Bacus Methods and compositions for cancer therapy and for prognosticating responses to cancer therapy
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5288477A (en) 1991-09-27 1994-02-22 Becton, Dickinson And Company Method for prognosticating response to cancer therapy
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993012220A1 (en) 1991-12-12 1993-06-24 Berlex Laboratories, Inc. RECOMBINANT AND CHIMERIC ANTIBODIES TO c-erbB-2
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE69333807T2 (de) 1992-02-06 2006-02-02 Chiron Corp., Emeryville Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
WO1993021319A1 (en) 1992-04-08 1993-10-28 Cetus Oncology Corporation HUMANIZED C-erbB-2 SPECIFIC ANTIBODIES
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
AU5355594A (en) 1992-10-09 1994-05-09 Oncor, Inc. Methods for the detection of chromosome structural abnormalities by (in situ) hybridization to fixed tissue
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
PT616812E (pt) 1993-03-24 2000-04-28 Berlex Biosciences Combinacao de compostos anti-hormonais e moleculas de ligacao no tratamento do cancro
AU6527894A (en) 1993-03-30 1994-10-24 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Prevention of tumors with monoclonal antibodies against (neu)
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5498531A (en) 1993-09-10 1996-03-12 President And Fellows Of Harvard College Intron-mediated recombinant techniques and reagents
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
US20030108545A1 (en) 1994-02-10 2003-06-12 Patricia Rockwell Combination methods of inhibiting tumor growth with a vascular endothelial growth factor receptor antagonist
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US5846749A (en) 1994-10-12 1998-12-08 The Regents Of The University Of California Quantitative measurement of tissue protein identified by immunohistochemistry and standardized protein determination
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
ATE170082T1 (de) 1994-11-10 1998-09-15 Univ Eberhard Karls Verfahren zur wachstumshemmung von leukämischen zellen durch her-2-protein-zeilen
WO1996016673A1 (en) 1994-12-02 1996-06-06 Chiron Corporation Method of promoting an immune response with a bispecific antibody
US5783404A (en) 1995-04-13 1998-07-21 Amgen Inc. Methods and compositions for determining HER-2/neu expression using monoclonal antibodies
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6410690B1 (en) 1995-06-07 2002-06-25 Medarex, Inc. Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
EP2258726A1 (en) 1995-06-14 2010-12-08 The Regents of the University of California High affinity human antibodies to c-erbB-2
JP4146514B2 (ja) 1995-07-06 2008-09-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ピロロピリミジン類およびその製造方法
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US5783186A (en) 1995-12-05 1998-07-21 Amgen Inc. Antibody-induced apoptosis
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SI0892789T2 (sl) 1996-04-12 2010-03-31 Warner Lambert Co Ireverzibilni inhibitorji tirozin kinaz
EP1736554B1 (en) 1996-05-29 2013-10-09 Cornell Research Foundation, Inc. Detection of nucleic acid sequence differences using coupled ligase detection and polymerase chain reactions
US5925519A (en) 1996-06-03 1999-07-20 The Regents Of The University Of California Genetic alterations associated with prostate cancer
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
CA2269204C (en) 1996-10-18 2012-01-24 Genentech, Inc. Anti-erbb2 antibodies
WO1998018489A1 (en) 1996-10-30 1998-05-07 The Uab Research Foundation Enhancement of tumor cell chemosensitivity and radiosensitivity using single chain intracellular antibodies
US6468547B1 (en) 1996-10-30 2002-10-22 Uab Research Foundation Enhancement of tumor cell chemosensitivity and radiosensitivity using single chain secretory antibodies
PT1864999E (pt) 1996-11-27 2009-06-25 Genentech Inc Purificação por afinidade de um polipéptido numa matriz de proteína a
EP1012275A1 (en) 1997-01-31 2000-06-28 University Of Rochester Chimeric antibody fusion proteins for the recruitment and stimulation of an antitumor immune response
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US20020076695A1 (en) 1997-04-04 2002-06-20 Jeffrey S. Ross Methods for treating prostate cancer
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
WO1998050038A1 (en) 1997-05-06 1998-11-12 American Cyanamid Company Use of quinazoline compounds for the treatment of polycystic kidney disease
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
WO1999019488A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
CA2306155A1 (en) 1997-11-06 1999-05-20 Philip Frost Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6358682B1 (en) 1998-01-26 2002-03-19 Ventana Medical Systems, Inc. Method and kit for the prognostication of breast cancer
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
JP2002507404A (ja) 1998-03-27 2002-03-12 ジェネンテク・インコーポレイテッド Ａｐｏ−２リガンド−抗ＨＥＲ−２抗体相乗作用
US7244826B1 (en) 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
DE69936946T2 (de) 1998-05-06 2008-05-15 Genentech, Inc., South San Francisco Reinigung von Antikörpern durch Ionenaustauschchromatographie
US6573043B1 (en) 1998-10-07 2003-06-03 Genentech, Inc. Tissue analysis and kits therefor
JP3687900B2 (ja) 1998-11-19 2005-08-24 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤であるｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−６−イル］アクリルアミド
ATE425749T1 (de) 1999-01-27 2009-04-15 Cornell Res Foundation Inc Behandlung von mit her-2/neu-uberexprimierung einhergehendem krebs
US6333348B1 (en) 1999-04-09 2001-12-25 Aventis Pharma S.A. Use of docetaxel for treating cancers
US6316462B1 (en) 1999-04-09 2001-11-13 Schering Corporation Methods of inducing cancer cell death and tumor regression
WO2000069460A1 (en) 1999-05-14 2000-11-23 Genentech, Inc. TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
AUPQ105799A0 (en) 1999-06-18 1999-07-08 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Cell growth inhibition
US20040013667A1 (en) 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20030086924A1 (en) 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
CA2383493C (en) 1999-06-25 2010-08-10 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-erbb2 antibodies
EP1191944A2 (en) 1999-06-25 2002-04-03 Genentech, Inc. METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ErbB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES
CH694589A5 (de) 1999-06-25 2005-04-15 Genentech Inc Humanisierte Anti-ErbB2-Antikörper und Behandlung mit Anti-ErbB2-Antikörpern.
GB9917012D0 (en) 1999-07-20 1999-09-22 Pharmacia & Upjohn Spa Combined preparations comprising antitumor agents
CA2380813A1 (en) 1999-07-29 2001-02-08 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to her2/neu
NZ517150A (en) 1999-08-27 2005-01-28 Genentech Inc Dosages for treatment with anti-ErbB2 antibodies
EP1214595A2 (en) 1999-09-22 2002-06-19 Corixa Corporation Methods for diagnosis and therapy of hematological and virus-associated malignancies
GB9925958D0 (en) 1999-11-02 1999-12-29 Bundred Nigel J Therapeutic use
US20020041865A1 (en) 2000-01-20 2002-04-11 Richard Austin Methods for treating tumors
JP2003525252A (ja) 2000-02-29 2003-08-26 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｅｒ２抗体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤
US6632979B2 (en) 2000-03-16 2003-10-14 Genentech, Inc. Rodent HER2 tumor model
US6767541B2 (en) 2000-03-20 2004-07-27 The Regents Of The University Of California HER-2/neu overexpression abrogates growth inhibitory pathways
GB0008368D0 (en) 2000-04-06 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination product
AU2001246850A1 (en) 2000-04-06 2001-10-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Diagnostics and remedies for rheumatoid arthritis
CA2409652A1 (en) 2000-05-15 2001-11-22 Giorgio Massimini Aromatase inhibitors and monoclonal anti-her2 antibodies as antitumors agents
US7306801B2 (en) 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
DK1282443T3 (da) 2000-05-19 2010-01-04 Genentech Inc Gendetektionsassay til at forbedre sandsynligheden for et effektivt respons på en ErbB-antagonist cancerterapi
EP1313880A2 (en) 2000-05-30 2003-05-28 PE Corporation (NY) Methods for detecting target nucleic acids using coupled ligation and amplification
GB0017635D0 (en) 2000-07-18 2000-09-06 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumor combined therapy
DE10036735C2 (de) 2000-07-27 2002-07-11 Infineon Technologies Ag Multipliziererschaltung mit Offset-Kompensation und Quadrikorrelator
TWI317285B (en) 2000-07-28 2009-11-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co New use and kit for remedies for cancer
AU2001295002B2 (en) 2000-08-09 2007-05-31 Imclone Systems Incorporated Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists
US6984494B2 (en) 2000-08-15 2006-01-10 Genentech, Inc. Analytical method
CN1488002A (zh) 2000-12-01 2004-04-07 ��˹��ŵ�� 测定表皮生长因子受体和HER2-neu的基因表达及其水平与存活率之间相关性的方法
US6602670B2 (en) 2000-12-01 2003-08-05 Response Genetics, Inc. Method of determining a chemotherapeutic regimen based on ERCC1 expression
US7005278B2 (en) 2001-03-02 2006-02-28 Danenberg Kathleen D Method of determining dihydropyrimidine dehydrogenase gene expression
US6582919B2 (en) 2001-06-11 2003-06-24 Response Genetics, Inc. Method of determining epidermal growth factor receptor and HER2-neu gene expression and correlation of levels thereof with survival rates
US20020142328A1 (en) 2000-12-01 2002-10-03 Danenberg Kathleen D. Method of determining a chemotherapeutic regimen by assaying gene expression in primary tumors
WO2002045653A2 (en) 2000-12-08 2002-06-13 Uab Research Foundation Combination radiation therapy and chemotherapy in conjuction with administration of growth factor receptor antibody
KR100983997B1 (ko) 2001-01-09 2010-09-28 메르크 파텐트 게엠베하 수용체 타이로신 키나아제 저해제 및 혈관형성 저해제를 사용하는 병용 요법
WO2002087619A1 (fr) 2001-04-27 2002-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methode de prevention et de traitement du cancer
KR20040029975A (ko) 2001-05-08 2004-04-08 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｅｇｆｒ 항체 및 항호르몬제를 이용한 병용 요법
ITRM20010408A1 (it) 2001-07-10 2003-01-10 Univ Napoli Federico Ii Mini-anticorpo umano citotossico per cellule tumorali che esprimono il recettore erbb2.
US7125680B2 (en) * 2001-07-27 2006-10-24 The Regents Of The University Of California Methods and materials for characterizing and modulating interaction between heregulin and HER3
WO2003012072A2 (en) 2001-08-03 2003-02-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbb family members and methods of use thereof
US20030068318A1 (en) 2001-09-28 2003-04-10 O'brien Timothy Treatment of uterine serous papillary cancer
US20030096823A1 (en) 2001-11-16 2003-05-22 Beryl Asp Method for the treatment of cardiotoxicity induced by antitumor compounds
US20030119004A1 (en) 2001-12-05 2003-06-26 Wenz H. Michael Methods for quantitating nucleic acids using coupled ligation and amplification
US20030175845A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Kalbag Suresh M. Use of sulfitolysis in high performance peptide mapping
EP1492568A1 (en) 2002-04-08 2005-01-05 SmithKline Beecham Corporation Cancer treatment method comprising administration of an erb-family inhibitor and a raf and/or ras inhibitor
CA2481515C (en) 2002-04-10 2013-10-01 Genentech, Inc. Anti-her2 antibody variants
ITTO20020340A1 (it) 2002-04-19 2003-10-20 Biother Di Contardi Gabriella Localizzazione del recettore her2 mediante anticorpo umanizzato biotinilato.
US20030202973A1 (en) 2002-04-29 2003-10-30 Dr. George Pieczenik Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor and HER1 mitogenic ligand (EGFRML) antagonists
DK2263691T3 (da) 2002-07-15 2012-10-22 Hoffmann La Roche Behandling af cancer med det rekombinante humaniserede monoklonale anti-ErbB2-antistof 2C4 (rhuMAb-2C4)
LT1543038T (lt) 2002-09-11 2017-07-10 Genentech, Inc. Baltymo gryninimas
EP1572972A4 (en) 2002-11-21 2007-11-21 Genentech Inc THERAPY OF NON-MALIGNER DISEASES OR DISORDER WITH ANTI-ERBB2 ANTIBODIES
WO2004087207A2 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Georgetown University Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells
WO2008061213A2 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Genentech, Inc. Genetic variations associated with tumors
US20110008347A1 (en) * 2006-12-01 2011-01-13 Agency For Science ,Technology And Research Cancer-related protein kinases
SG174378A1 (en) 2009-03-20 2011-10-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
MY161909A (en) 2009-12-22 2017-05-15 Roche Glycart Ag Anti-her3 antibodies and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2785864A2 (en) 2014-10-08
NZ625380A (en) 2016-10-28
AU2012346540C1 (en) 2019-07-04
CN104271761A (zh) 2015-01-07
KR20140098834A (ko) 2014-08-08
SG11201402510TA (en) 2014-06-27
JP2015500638A (ja) 2015-01-08
WO2013081645A2 (en) 2013-06-06
IL232713A0 (en) 2014-07-31
AU2012346540A1 (en) 2014-07-03
BR112014012979A2 (pt) 2020-10-20
AU2012346540B2 (en) 2018-09-13
RU2014126098A (ru) 2016-01-27
CN104271761B (zh) 2017-03-15
MX2014006529A (es) 2014-11-25
HK1201301A1 (en) 2015-08-28
US20130195870A1 (en) 2013-08-01
JP2018085998A (ja) 2018-06-07
CA2857114A1 (en) 2013-06-06
WO2013081645A3 (en) 2013-07-25
CN106987620A (zh) 2017-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019103083A (ru) МУТАЦИИ ErbB3 ПРИ РАКЕ
ES2346589T3 (es) Metodo para la deteccion de mutaciones en egfr en muestras de sagre.
CN105087771B (zh) 鉴定样品中微生物种类的方法及其试剂盒
EP2504433A2 (en) Allelic ladder loci
US20100248310A1 (en) Method of dna amplification
JP2015500638A5 (ru)
JP2016510982A5 (ru)
WO2011104695A2 (en) Detection of kras mutation in exon 2 by allele specific real time quantitative pcr (as-qpcr)
Kusumawati et al. Use of reverse transcription loop-mediated isothermal amplification combined with lateral flow dipstick for an easy and rapid detection of Jembrana disease virus
KR101287431B1 (ko) 표적 유전자의 다양한 변이가 존재하는 유전자 영역을 증폭하기 위한 프라이머 조성물, 이를 이용한 표적 유전자 증폭 방법 및 이를 포함하는 ｐｃｒ 증폭 키트 그리고 이를 이용한 표적 유전자의 유전자형 분석방법
CN105567698B (zh) 鳐血管生成抑制因子1的适配子k19及其筛选方法和应用
JP6756835B2 (ja) ウイルス性出血性敗血症ウイルスの遺伝子変異の検出方法
EP3870720A1 (en) Use of long non-coding rna for the diagnosis of prostate cancer
KR101727598B1 (ko) Pna 프로브 및 융해곡선분석을 이용한 미토콘드리아 dna의 snp 분석방법
JP5692774B2 (ja) 一塩基多型を検出する方法および試薬キット
JP5243829B2 (ja) メチル化ｄｎａの解析方法
KR101644776B1 (ko) 참돔 이리도바이러스 검출용 유전자 마커, 및 이를 이용한 원인바이러스의 검출 방법
ES2294346T3 (es) Rt-pcr en tiempo real novedosa para la deteccion sensible de multiples transcripciones del gen mage.
JP2004344065A (ja) オリゴヌクレオチド及びそれを用いた結核菌群の検出方法
CN111615561B (zh) 单核苷酸多态性检测用寡核苷酸探针和顺式-反式判别方法
CN107937604B (zh) 检测传染性肌肉坏死病毒的遗传标志物及使用该遗传标志物检测传染性肌肉坏死病毒的方法
EP2229454A1 (en) Assay for prediction of response to met antagonists
CN107385065B (zh) 扩增核酸的方法及其应用
CN105713081B (zh) 鳐血管生成抑制因子1的适配子k17及其筛选方法和应用
CN105669852B (zh) 鳐血管生成抑制因子1的适配子k10及其筛选方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151130