RU2019102674A - ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ - Google Patents

ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2019102674A
RU2019102674A RU2019102674A RU2019102674A RU2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
pyrimidine
amino
chemical formula
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2019102674A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2739983C2 (ru
RU2019102674A3 (ru
Inventor
Ричард КЛАРК
Тецуя КАВАХАРА
Даисуке ИИДА
Синсуке ХИРОТА
Ясуаки КАМАДА
Тосиюки ОХФУСА
Наоки ЙОНЕДА
Фумиёси МАЦУУРА
Со ЯСУИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019102674A3 publication Critical patent/RU2019102674A3/ru
Publication of RU2019102674A publication Critical patent/RU2019102674A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739983C2 publication Critical patent/RU2739983C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (61)

1. Соединение, выбранное из следующей группы, состоящей из:
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (I):
Figure 00000001
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (II):
Figure 00000002
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4,4-диметилциклогексил)-7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (III):
Figure 00000003
2-((3R*,4S*)-1-(5-(3-хлор-4-фторфенил)-7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (IV):
Figure 00000004
2-((3R*,4S*)-3-фтор-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (V):
Figure 00000005
2-((3R*,4S*)-3-метокси-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (VI):
Figure 00000006
(R)-3-(7-((2-фтор-6-метоксифенил)(метил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановой кислоты, представленной химической формулой (VII):
Figure 00000007
2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изобутил((R)-3-метилбутан-2-ил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (VIII):
Figure 00000008
(R)-3-(7-(изобутил((R)-3-метилбутан-2-ил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановой кислоты, представленной химической формулой (IX):
Figure 00000009
2-((3R,4S)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-фтор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (X):
Figure 00000010
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3-фторфенил)-7-((2-хлор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XI):
Figure 00000011
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-хлор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XII):
Figure 00000012
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2-хлор-6-фторфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XIII):
Figure 00000013
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-хлорфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XIV):
Figure 00000014
2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XV):
Figure 00000015
2-((1α,5α,6α)-3-(7-(изобутил((S)-1-фенилэтил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVI):
Figure 00000016
2-(1-(7-((2-хлор-6-фторфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVII):
Figure 00000017
и
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метилпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVIII):
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. 2-((3R,4S)-1-(5-(4-Хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-фтор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (X):
Figure 00000019
или ее фармацевтически приемлемая соль.
3. 2-((3R*,4S*)-3-Метокси-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (VI):
Figure 00000020
или ее фармацевтически приемлемая соль.
4. (R)-3-(7-((2-Фтор-6-метоксифенил)(метил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановая кислота, представленная химической формулой (VII):
Figure 00000021
или ее фармацевтически приемлемая соль.
5. 2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-Хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (XV):
Figure 00000022
или ее фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6 для лечения воспалительного заболевания кожи или воспалительного заболевания кишечника.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой атопический дерматит.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой контактный дерматит.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой экзему кожи.
11. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой псориаз.
12. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой дерматит, характеризующийся сухостью кожи.
13. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
14. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
15. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой инфекционный энтерит.
RU2019102674A 2016-08-31 2017-08-29 ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ RU2739983C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016169507 2016-08-31
JP2016-169507 2016-08-31
PCT/JP2017/030865 WO2018043461A1 (ja) 2016-08-31 2017-08-29 ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019102674A3 RU2019102674A3 (ru) 2020-10-02
RU2019102674A true RU2019102674A (ru) 2020-10-02
RU2739983C2 RU2739983C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=61241576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102674A RU2739983C2 (ru) 2016-08-31 2017-08-29 ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10227349B2 (ru)
EP (1) EP3508487B1 (ru)
JP (1) JP6916799B2 (ru)
KR (1) KR102388621B1 (ru)
CN (1) CN109071554B (ru)
AU (1) AU2017319080B2 (ru)
BR (1) BR112019001968A2 (ru)
CA (1) CA3021675A1 (ru)
ES (1) ES2886840T3 (ru)
IL (1) IL262673A (ru)
MX (1) MX2018013133A (ru)
RU (1) RU2739983C2 (ru)
TW (1) TWI732031B (ru)
WO (1) WO2018043461A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2020125450A (ru) * 2018-02-26 2022-03-28 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. СОЛЬ ПИРАЗОЛO[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ И ЕЕ КРИСТАЛЛЫ
JP7150308B2 (ja) * 2018-07-06 2022-10-11 国立大学法人京都大学 皮膚外用組成物
WO2021106864A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for the preparation of producing pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives
WO2022117882A2 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Domain Therapeutics Novel par-2 inhibitors
CA3220630A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound for the treatment of dermal disorders
WO2023233033A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Domain Therapeutics Novel par-2 inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003037900A2 (en) * 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazolopyrimidines
JP2003286171A (ja) 2002-03-28 2003-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｐａｒ阻害剤
JP2004170323A (ja) * 2002-11-22 2004-06-17 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 皮膚疾患治療剤のスクリーニング方法
PL1648882T3 (pl) 2003-06-04 2008-12-31 Merck & Co Inc 3-Fluoro-piperydyny jako antagoniści NMDA/NR2B
WO2005030773A1 (ja) 2003-09-26 2005-04-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規ピラゾロピリミジン誘導体
BRPI1014039A2 (pt) 2009-04-08 2018-04-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il)-2-fenil-pirimidinas
CA2791166C (en) * 2010-02-26 2014-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and their use as pde10 inhibitors
EP2651417B1 (en) 2010-12-16 2016-11-30 Calchan Limited Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives
GB201101517D0 (en) * 2011-01-28 2011-03-16 Proximagen Ltd Receptor antagonists
JP5531066B2 (ja) * 2011-08-24 2014-06-25 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロピリミジン化合物及びｐｄｅ１０阻害剤としてのその使用
WO2015048245A1 (en) * 2013-09-25 2015-04-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazopyridazines useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019001968A2 (pt) 2019-05-07
TW201811796A (zh) 2018-04-01
IL262673A (en) 2018-12-31
EP3508487A1 (en) 2019-07-10
RU2739983C2 (ru) 2020-12-30
US10227349B2 (en) 2019-03-12
CA3021675A1 (en) 2018-03-08
TWI732031B (zh) 2021-07-01
AU2017319080B2 (en) 2020-12-17
WO2018043461A1 (ja) 2018-03-08
KR102388621B1 (ko) 2022-04-21
MX2018013133A (es) 2019-02-21
KR20190039884A (ko) 2019-04-16
CN109071554A (zh) 2018-12-21
EP3508487A4 (en) 2020-03-18
EP3508487B1 (en) 2021-06-16
RU2019102674A3 (ru) 2020-10-02
JP6916799B2 (ja) 2021-08-11
US20180057499A1 (en) 2018-03-01
ES2886840T3 (es) 2021-12-21
AU2017319080A1 (en) 2018-11-22
CN109071554B (zh) 2021-03-16
JPWO2018043461A1 (ja) 2019-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102674A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ
JP6495886B2 (ja) Ｂｔｋ阻害剤としての複素環式芳香族化合物
AU2018226485B2 (en) Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of Hepatitis B
KR100862879B1 (ko) Ｈｉｖ 인테그라제의 ｎ-치환된 하이드록시피리미디논 카복스아미드 억제제
ES2534335T3 (es) Compuestos macrocíclicos como inhibidores de la Trk cinasa
PH12015500294B1 (en) Heteroaromatic compounds as bruton's tyrosine kinase (btk) inhibitors
CN113412259A (zh) 通过泛素蛋白酶体途径降解btk的双官能化合物
JP6470290B2 (ja) トリプトファンヒドロキシラーゼ阻害薬としてのスピロ環式化合物
ES2655971T9 (es) Compuestos de aminopirimidinilo como inhibidores de JAK
CN105008362A (zh) 作为詹纳斯相关激酶（jak）抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物
ZA200609277B (en) Substituted 2-quinolyl-oxazoles useful as PDE4 inhibitors
PE20051061A1 (es) 5,7-DIAMINOPIRAZOLO[4,3-d] PIRIMIDINAS
JP2018512381A5 (ru)
CN101321753A (zh) 用于治疗痴呆和神经变性疾病的糖原合酶激酶3抑制剂的新咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物
JP2005511475A6 (ja) メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
WO2008005368A2 (en) Piperazines as p2x7 antagonists
CN111315727A (zh) 苯并噻唑化合物及使用其治疗神经退行性疾病的方法
EP2331541B1 (en) Indolizine inhibitors of leukotriene production
EP2970163B1 (en) 5-thiazolecarboxamide dervatives and their use as btk inhibitors
JP2008502741A (ja) Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
WO2019246541A1 (en) Inhibitors of egfr and methods of use thereof
AU2019353144B2 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with APJ receptor activity
SG192061A1 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
HRP20170338T1 (hr) Fluorometil-supstituirani pirolkarboksamidi
MX2007015705A (es) Derivados biciclicos como inhibidores de la cinasa p38.