RU2019101248A

RU2019101248A - Кристаллические формы 9-аминометил-замещенного соединения тетрациклина и способ их получения

Info

Publication number: RU2019101248A
Application number: RU2019101248A
Authority: RU
Inventors: Чжэньхуа Хуан; Мэй ХОНГ; Чень ЦЗЯН
Original assignee: Кбп Байосайенсиз Ко., Лтд.
Priority date: 2016-06-22
Filing date: 2017-06-22
Publication date: 2020-07-22
Also published as: KR20190024900A; CL2018003739A1; JP2019520363A; IL263868B; CN109563035A; EP3476831B8; CO2019000513A2; US10633337B2; WO2017219994A1; TWI656116B; EP3476831A1; PE20190810A1; JP6883593B2; BR112018076726A2; KR102205843B1; CA3028014A1; SG11201811499WA; MX2019000086A; PH12018502680A1; US20190241515A1

Claims

1. Кристаллические формы соединения, представленного формулой (1), (4S,4aS,5aR,12aS)-9-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-илметил)-4,7-бис(диметиламино)-3,10,12,12a-тетрагидрокси-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамида,

Формула (1)

которые характеризуются наличием порошковых рентгеновских дифрактограмм, имеющих следующие характеристические пики, выраженные градусами 2θ при измерении с применением облучения Cu-Ka:

Кристаллическая форма I: 10,6°±0,2°, 13,3°±0,2°, 15,9°±0,2°, 24,0°±0,2°;

Кристаллическая форма II: 10,2°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°, 24,1°±0,2°;

Кристаллическая форма VII: 11,7°±0,2°, 15,1°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°.

2. Кристаллические формы соединения, представленного формулой (1), по п. 1, которые характеризуются наличием порошковых рентгеновских дифрактограмм, имеющих следующие характеристические пики, выраженные градусами 2θ при измерении с применением облучения Cu-Ka:

Кристаллическая форма I: 9,0°±0,2°, 10,6°±0,2°, 13,3°±0,2°, 15,9°±0,2°, 23,6°±0,2°, 24,0°±0,2°;

Кристаллическая форма II: 9,3°±0,2°, 10,2°±0,2°, 14,0°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°, 24,1°±0,2°;

Кристаллическая форма VII: 11,7°±0,2°, 15,1°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°, 20,1°±0,2°, 21,8°±0,2°.

3. Кристаллические формы соединения, представленного формулой (1), по п. 1 или 2, которые характеризуются наличием порошковых рентгеновских дифрактограмм, имеющих следующие характеристические пики, выраженные градусами 2θ при измерении с применением облучения Cu-Ka:

Кристаллическая форма I: 9,0°±0,2°, 10,6°±0,2°, 13,3°±0,2°, 14,3°±0,2°, 15,9°±0,2°, 18,0°±0,2°, 20,0°±0,2°, 21,3°±0,2°, 23,6°±0,2°, 24,0°±0,2°;

Кристаллическая форма II: 9,3°±0,2°, 10,2°±0,2°, 14,0°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°, 20,8°±0,2°, 23,0°±0,2°, 24,1°±0,2°, 24,8°±0,2°, 27,7°±0,2°;

Кристаллическая форма VII: 11,0°±0,2°, 11,7°±0,2°, 13,8°±0,2°, 14,3°±0,2°, 15,1°±0,2°, 15,9°±0,2°, 17,9°±0,2°, 20,1°±0,2°, 21,8°±0,2°, 25,6°±0,2°.

4. Кристаллические формы соединения, представленного формулой (1), по п. 1, 2 или 3, которые отличаются тем, что:

Кристаллическая форма I имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму по существу такую, как показана на фигуре 1;

Кристаллическая форма II имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму по существу такую, как показана на фигуре 3;

Кристаллическая форма VII имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму по существу такую, как показана на фигуре 10.

5. Кристаллические формы соединения, представленного формулой (1), по пп. 1-4, которые отличаются тем, что:

Кристаллическая форма I имеет эндотермический пик в интервале 180-220°C на своей кривой дифференциальной сканирующей калориметрии;

Кристаллическая форма II имеет эндотермический пик в интервале 195-215°C на своей кривой дифференциальной сканирующей калориметрии;

Кристаллическая форма VII имеет эндотермический пик в интервале 165-205°C на своей кривой дифференциальной сканирующей калориметрии.

6. Способ получения кристаллических форм I, II и VII соединения, представленного формулой (1), по пп. 1-5, который отличается, соответственно, тем, что:

соединение, представленное формулой (1), помещают в безводный ацетонитрил для промывания суспензии или в тетрагидрофуран для перемешивания, твердое вещество отделяют от смеси и кристаллическую форму I получают фильтрацией;

соединение, представленное формулой (1), помещают в смешанный раствор низшего спирта или этилацетата или ацетона или метанола и воды в соотношении 1:1-9:1 (об./об.) для промывания суспензии, или растворяют в тетрагидрофуране в атмосфере изопропанола или н-гептане, из смеси выделяют твердое вещество, и кристаллическую форму II получают фильтрацией.

соединение, представленное формулой (1), помещают в смешанный раствор ацетонитрила и воды в соотношении 1:1-9:1 (об./об.) для промывания суспензии, фильтруют и сушат в вакууме с получением кристаллической формы VII.

7. Фармацевтическая композиция, которая отличается тем, что указанная фармацевтическая композиции содержит кристаллическую форму I, II, VII соединения, представленного формулой (1), или их комбинацию, и фармацевтически приемлемый носитель(и).

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где указанная кристаллическая форма имеет содержание не меньше 94,5%.

9. Фармацевтический состав, содержащий кристаллическую форма I, II, VII соединения, представленного формулой (1), или их комбинацию по любому из пп. 1-8, и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или разбавителей, который находится в любой фармацевтически приемлемой дозированной форме.

10. Применение кристаллических форм соединения, представленного формулой (1), по любому из пп. 1-9 в производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного чувствительными к тетрациклину бактериями и/или резистентными к тетрациклину бактериями, где указанное заболевание, вызванное чувствительными к тетрациклину бактериями и/или резистентными к тетрациклину бактериями, выбирают из инфекции, рака, диабета и других заболеваний, которые, как установлено, поддаются лечению или профилактике другими соединениями тетрациклина, где указанную кристаллическую форму выбирают из кристаллической формы I, II, VII или их комбинации.