RU2018144424A - Клеточная система направленной доставки фармацевтически активного вещества или метки - Google Patents

Клеточная система направленной доставки фармацевтически активного вещества или метки Download PDF

Info

Publication number
RU2018144424A
RU2018144424A RU2018144424A RU2018144424A RU2018144424A RU 2018144424 A RU2018144424 A RU 2018144424A RU 2018144424 A RU2018144424 A RU 2018144424A RU 2018144424 A RU2018144424 A RU 2018144424A RU 2018144424 A RU2018144424 A RU 2018144424A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
delivery system
cd11b
macrophage
monocyte
targeted delivery
Prior art date
Application number
RU2018144424A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018144424A3 (ru
RU2771323C2 (ru
Inventor
Магдалена Круль
Ирен Бенни
Паола Байокко
Томаш Рыгель
Альберто Боффи
Александра ШУЛЬЦ
София ПЛИХ
Катажина ТОНЕЦКАЯ
Катажина УЛЕВИЧ
Бартоломей ТАЦЯК
Лукаш КИРАГА
Original Assignee
Селлис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селлис Аг filed Critical Селлис Аг
Priority claimed from PCT/PL2016/050057 external-priority patent/WO2017222398A1/en
Publication of RU2018144424A3 publication Critical patent/RU2018144424A3/ru
Publication of RU2018144424A publication Critical patent/RU2018144424A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771323C2 publication Critical patent/RU2771323C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6901—Conjugates being cells, cell fragments, viruses, ghosts, red blood cells or viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/41—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • A61K38/42—Haemoglobins; Myoglobins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4614—Monocytes; Macrophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4622—Antigen presenting cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/644—Transferrin, e.g. a lactoferrin or ovotransferrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6445—Haemoglobin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1896—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes not provided for elsewhere, e.g. cells, viruses, ghosts, red blood cells, virus capsides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0497—Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1203—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules in a form not provided for by groups A61K51/1206 - A61K51/1296, e.g. cells, cell fragments, viruses, virus capsides, ghosts, red blood cells, viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0642—Granulocytes, e.g. basopils, eosinophils, neutrophils, mast cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0645—Macrophages, e.g. Kuepfer cells in the liver; Monocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/50—Colon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/15—Transforming growth factor beta (TGF-β)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/21—Chemokines, e.g. MIP-1, MIP-2, RANTES, MCP, PF-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2304—Interleukin-4 (IL-4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/231—Interleukin-10 (IL-10)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2313—Interleukin-13 (IL-13)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/24—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/25—Tumour necrosing factors [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/90—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Claims (70)

1. Выделенная система направленной доставки, содержащая CD45+ моноцит, CD45+ моноцит-макрофаг, CD45+ лимфоцит и/или CD45+ гранулоцит (обычно называемые "клеткой, представляющей собой CD45+ лейкоцит"), при этом в указанной клетке содержится комплекс по меньшей мере одного железосвязывающего белка и фармацевтически активного вещества, метки или фармацевтически активного вещества и метки.
2. Выделенная система направленной доставки, которая содержит клетку, представляющую собой CD45+ лейкоцит, содержащую одну или более меток, в частности, радиометок, или их конъюгаты и комбинации.
3. Выделенная система направленной доставки по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная клетка, представляющая собой CD45+ лейкоцит, получена из CD34+ гемопоэтической клетки-предшественника.
4. Выделенная система направленной доставки по п. 3, отличающаяся тем, что:
(i) указанный моноцит представляет собой CD11b+ моноцит, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из CD11b+ CD14+ моноцита, CD11b+ CD16+ моноцита, CD11b+ CD14+ CD16+ моноцита, CD11b+ CD14+ MHCII+ моноцита, CD11b+ CD14+ CD115+ моноцита, CD11b+ CD114+ моноцита, CD11b+ CD116+ моноцита, CD11b+ CCR1+ моноцита, CD11b+ CCR2+ моноцита, CD11b+ CX3CR+ моноцита, CD11b+ CXR4+ моноцита, CD11b+ CXR6+ моноцита и CD11b+ CD14+ CD33+ моноцита, но не является дендритной клеткой, дифференцировка которой контролируется следующими факторами транскрипции: IFN-регуляторный фактор 8 (IRF8), ядерный фактор, регулирующий белок интерлейкин (IL)-3 (NFIL3), основной фактор транскрипции лейциновой молнии, ATF-подобный 3 (BATF3) или фактор транскрипции RelB (субъединица NF-KB) - RELB, Spi-1 протоонкоген (PU/1), рекомбинантный связывающий белковый супрессор безволосых (RBPJ), IFN-регуляторный фактор 4 (IRF4) или фактор транскрипции Е2-2 (также известный как (TCF4));
(ii) указанный дифференцированный моноцит выбран из группы, состоящей из макрофага, активированного макрофага, предпочтительно CD11b+ макрофага, более предпочтительно CD11b+ CD16+ макрофага, CD11b+ CD32+ макрофага, CD11b+ CD64+ макрофага, CD11b+ CD68+ макрофага, предпочтительно CD11b+ CD86+ М1-макрофага, предпочтительно продуцирующего iNOS и/или секретирующего интерлейкин 12 (IL-12), или предпочтительно CD11b+ CCR2+ М2-макрофага, CD11b+ CD204+ М2-макрофага, CD11b+ CD206+ М2-макрофага, CD11b+ CD204+ CD206+ М2-макрофага, CD11b+ М2-макрофага (с низкой или высокой экспрессией) главного комплекса гистосовместимости II+ типа (MHCII+ ), CD11b+ CD200R+ М2-макрофага, CD11b+ CD163+ М2-макрофага или активированного макрофага, продуцирующего аргиназу и/или секретирующего интерлейкин 10 (IL-10); предпочтительно дифференцированный моноцит-макрофаг не является Lox1+, CXCR7+ и NRF2+ ксантомной клеткой;
(iii) указанный моноцит-макрофаг или активированный моноцит-макрофаг экспрессирует по меньшей мере один рецептор хемокинов, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из CCR1, CCR2+, CXCR4+ и CXCR6+, или по меньшей мере один рецептор фактора роста, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из рецептора макрофагального колониестимулирующего фактора (CD115), рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (CD114) и рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (состоящего из CD116 и CD131); моноциты с указанными характеристиками являются особенно подходящими для лечения воспалительных состояний и рака;
(iv) указанный лимфоцит выбран из группы, состоящей из CD3+ и CD4+ или CD8+ Т-лимфоцита или CD19+ CD20+ CD21+, CD19+ CD20+, CD19+ CD21+, CD20+ CD21+ или CD19+ CD20+ CD21+ В-лимфоцита; или натуральной клетки-киллера (NK); или
(v) указанный гранулоцит выбран из группы, состоящей из нейтрофила, предпочтительно CD66b+ нейтрофила, эозинофила и базофила, предпочтительно CD193+ эозинофила.
5. Выделенная система направленной доставки по п. 4, отличающаяся тем, что указанный активированный макрофаг:
(i) получен путем инкубирования in vitro моноцита или макрофага с фактором, который способен изменять маркеры экспрессии на поверхности макрофагов, предпочтительно
(a) с по меньшей мере одним M1-индуктором,
(b) с по меньшей мере одним М2-индуктором,
(c) или с фактором, который способен изменять способность макрофагов секретировать цитокины, предпочтительно IL-10 и IL-12, хемокины и/или продуцировать iNOS, аргиназу или другие иммуномодулирующие ферменты;
(ii) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих антигенов: CD64, CD86, CD16, CD32, высокой экспрессией МНСII и/или продукцией iNOS и/или IL-12;
(iii) получен путем инкубирования in vitro моноцита или макрофага с фактором, который способен индуцировать способность макрофага к фагоцитозу;
(iv) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих антигенов: CD204, CD206, CD200R; CCR2, рецептора трансферрина (TfR), рецептора 4 СХС-мотива хемокинов (CXCR4), CD163 и/или домена Т-клеточного иммуноглобулина и домена муцина 2 (TIM-2), и/или демонстрирует низкую экспрессию MHCII;
(v) обладает способностью к фагоцитозу; и/или
(vi) способен секретировать цитокины, предпочтительно IL-12 или IL-10, или продуцировать индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) (или другие провоспалительные соединения), аргиназу или другие иммуносупрессивные/противовоспалительные соединения.
6. Система направленной доставки по п. 5, отличающаяся тем, что:
(i) указанный M1-индуктор выбран из группы, состоящей из ЛПС, IFN-γ и вирусной и бактериальной инфекции; или
(ii) указанный М2-индуктор выбран из группы, состоящей из IL-4, IL-10, IL-13, иммунного комплекса антигена и антитела, IgG, термически активируемого гамма-глобулина, глюкокортикостероида, ФРО-β, IL-1R, CCL-2, IL-6, М-КСФ, агониста PPARγ, фактора ингибирования лейкоцитов, аденозина, гельминтной и грибковой инфекции.
7. Выделенная система направленной доставки по п. 4, отличающаяся тем, что указанная клетка, представляющая собой моноцит-макрофаг:
(i) получена из CD34+ гемопоэтической клетки-предшественника;
(ii) получена путем инкубирования in vitro моноцитов/моноцитов-макрофагов с по меньшей мере одним индуктором, предпочтительно M1- или М2-индуктором, более предпочтительно по меньшей мере одним М2-индуктором;
(iii) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих антигенов: TfR+, CD163+, TIM-2+ CD14+, CD16+ CD33+ и/или CD115+;
(iv) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих антигенов: TfR+, CD163+, TIM-2+ CXCR4+, CD14+ и/или CD16+; и/или
(v) обладает способностью к фагоцитозу.
8. Система направленной доставки по п. 7, отличающаяся тем, что:
(i) указанный M1-индуктор выбран из группы, состоящей из ЛПС, IFN-γ или вирусной или бактериальной инфекции;
(ii) указанный М2-индуктор выбран из группы, состоящей из IL-4, IL-10, IL-13, иммунного комплекса антигена и антитела, IgG, термически активируемых гамма-глобулинов, глюкокортикостероидов, ФРО-β, IL-1R, CCL-2, IL-6, М-КСФ, агониста PPARγ, фактора ингибирования лейкоцитов, среды, кондиционированной раковыми клетками, раковых клеток, аденозина и гельминтной или грибковой инфекции.
9. Выделенная система направленной доставки по п. 4, отличающаяся тем, что указанный лимфоцит:
(i) получен из крови, селезенки или костного мозга или получен из CD34+ клетки-предшественника;
(ii) представляет собой иммунологически компетентный лимфоцит;
(iii) экспрессирует антигенспецифичные Т-клеточные рецепторы; и/или
(iv) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих антигенов: (a) CD3+ и CD4+ или CD8+ или (b): антиген CD19+, CD20+, CD21+, CD19+ CD20+, CD19+ CD21+, CD20+ CD21+ или CD19+ CD20+ CD21+, и предпочтительно способен продуцировать иммуноглобулины.
10. Выделенная система направленной доставки по п. 4, отличающаяся тем, что указанный гранулоцит:
(i) получен из крови, селезенки или костного мозга или получен из CD34+ клетки-предшественника;
(ii) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих: CD66b+ и/или CD193+;
(iii) представляет собой полиморфноядерный лейкоцит, характеризующийся наличием гранул в своей цитоплазме; и/или (iv) характеризуется экспрессией по меньшей мере одного из следующих: TfR+, CD163+ TIM-2+ и/или CXCR4+.
11. Выделенная система направленной доставки по п. 4, отличающаяся тем, что указанная NK-клетка:
(i) получена из крови, селезенки или костного мозга или получена из CD34+ клетки-предшественника; и/или
(ii) характеризуется отсутствием экспрессии CD3 и экспрессией по меньшей мере одного из следующих: CD56+ и/или CD94+, CD158a+ CD158f+ CD314+ CD335+.
12. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанный железосвязывающий белок выбран из группы, состоящей из состоящей из ферритина, предпочтительно ферритина тяжелого (Н) типа, ферритина легкого (L) типа и/или митохондриального ферритина; гемоглобина, предпочтительно гемоглобина А, гемоглобина AS, гемоглобина SC, гемоглобина С, гемоглобина D, гемоглобина Е, гемоглобина F, гемоглобина Н; комплекса гемоглобин-гаптоглобин, гемопексина, трансферрина и лактоферрина.
13. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что указанное фармацевтически активное вещество выбрано из группы, состоящей из белка, нуклеиновой кислоты, небелкового соединения, не являющегося нуклеиновой кислотой, с молекулярной массой менее 1,5 кДа, предпочтительно противоракового лекарственного средства, в частности, цитостатического лекарственного средства, цитотоксического лекарственного средства и их пролекарств; противоартериосклеротического лекарственного средства; и противовоспалительного лекарственного средства; и фотосенсибилизирующего соединения; вируса, в частности, онколитического вируса; и радиоизотопа, испускающего α- или β-излучение, который также испускает γ-излучение в количестве, вызывающем повреждение клетки, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из лютеция-177, иттербия-90, йода-131, самария-153, фосфора-32, цезия-131, палладия-103, радия-233, йода-125 и бора-10, или α-излучение в количестве, вызывающем повреждение клетки, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из актиния-225, висмута-213, свинца-212 и полония-212, или комплекса соединения или изотопа, связанного с наночастицей.
14. Выделенная система направленной доставки по п. 13, отличающаяся тем, что указанное противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из лекарственного средства, индуцирующего апоптоз, алкилирующего вещества, антиметаболитов, антибиотиков, эпотилонов, агонистов и антагонистов ядерного рецептора, антиандрогена, антиэстрогена, соединения платины, гормона, антигормона, интерферона, ингибитора зависимых от клеточного цикла протеинкиназ (CDK), ингибитора циклооксигеназ и/или липоксигеназ, биогенной жирной кислоты, производного биогенной жирной кислоты, включая простаноиды и лейкотриены, ингибитора протеинкиназ, ингибитора протеинфосфатаз, ингибитора липидкиназ, координационного комплекса платины, этиленимина, метилмеламина, триазина, алкалоида барвинка, пиримидинового аналога, пуринового аналога, алкилсульфоната, аналога фолиевой кислоты, антрацендиона, замещенной мочевины, производного метилгидразина, ендиинового антибиотика, майтанзиноида, производного ауристатина, ингибитора иммунных контрольных точек и ингибитора опухолеспецифичного белка или маркера, предпочтительно ингибитора диссоциации Rho-GDP, более предпочтительно Grp94, или ингибитора AXL.
15. Выделенная система направленной доставки по п. 13, отличающаяся тем, что указанное противораковое лекарственное средство представляет собой ацедиасульфон, акларубицин, амбазон, аминоглютетимид, L-аспарагиназу, азатиоприн, баноксантрон, бендамустин, блеомицин, бусульфан, фолинат кальция, карбоплатин, карпецитабин, кармустин, целекоксиб, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, дапсон, даунорубицин, дибромпропамидин, диэтилстильбестрол, доцетаксел, доксорубицин, ендиины, эпирубицин, эпотилон В, эпотилон D, эстрамустина фосфат, эстроген, этинилэстрадиол, этопозид, флавопиридол, флоксуридин, флударабин, фторурацил, флуоксиместерон, флутамид, фосфоэстрол, фуразолидон, гемцитабин, аналог гонадотропин-высвобождающего гормона, гексаметилмеламин, гидроксикарбамид, гидроксиметилнитрофурантоин, гидроксипрогестеронкапроат, гидроксимочевину, идарубицин, идоксуридин, ифосфамид, интерферон-а, иринотекан, лейпролид, ломустин, луртотекан, мафенида сульфатоламид, мехлорэтамин, медроксипрогестерона ацетат, мегастролацетат, мелфалан, мепакрин, меркаптопурин, метотрексат, метронидазол, митомицин С, митоподозид, митотан, митоксантрон, митрамицин, налидиксовую кислоту, нифурател, нифуроксазид, нифуралазин, нифуртимокс, нимустин, ниноразол, нитрофурантоин, азотистые иприты, олеомуцин, оксолиновую кислоту, пентамидин, пентостатин, феназопиридин, фталилсульфатиазол, пипоброман, преднимустин, преднизон, преуссин, прокарбазин, пириметамин, ралтитрексед, рапамицин, рофекоксиб, розиглитазон, салазосульфапиридин, скрифлавиния хлорид, семустин, стрептозоцин, сульфакарбамид, сульфацетамид, сульфахлорпиридазин, сульфадиазин, сульфадикрамид, сульфадиметоксин, сульфаэтидол, сульфафуразол, сульфагуанидин, сульфагуанол, сульфаметизол, сульфаметоксазол, ко-тримоксазол, сульфаметоксидиазин, сульфаметоксипиридазин, сульфамоксол, сульфаниламид, сульфаперин, сульфафеназол, сульфатиазол, сульфисомидин, стауроспорин, тамоксифен, таксол, тенипозид, тертипозид, тестолактон, тестостеронпропионат, тиогуанин, тиотепа, тинидазол, топотекан, триазиквон, треосульфан, триметоприм, трофосфамид, UCN-01, винбластин, винкристин, виндезин, винбластин, винорелбин и зорубицин, предпочтительно выбрано из группы, состоящей из ауристатина, баноксантрона, бендамустина, хлорамбуцила, халицеамицина, динемицина А, майтанзина, мелфалана, мертанзина и неоказиностатина.
16. Выделенная система направленной доставки по п. 13, отличающаяся тем, что указанные иммуномодулирующие лекарственные средства активируют или ингибируют активность иммунных клеток, предпочтительно указанные иммуномодулирующие лекарственные средства представляют собой лиганды или антагонисты паттерн-распознающих рецепторов, в частности, Toll-подобных рецепторов, NOD-подобных рецепторов (NLR), RIG-I-подобных рецепторов (RLR).
17. Выделенная система направленной доставки по п. 13, отличающаяся тем, что указанное противораковое лекарственное средство представляет собой белок, ингибирующий пролиферацию, предпочтительно ингибитор клеточного цикла, или антитело, или антителоподобный связывающий белок, который специфично связывается с белком, способствующим пролиферации, или нуклеиновую кислоту, предпочтительно кодирующую ингибирующий пролиферацию белок, или антитело, или антителоподобный связывающий белок, который специфично связывается с белком-способствующим пролиферации, или миРНК, или ДНК-фермент.
18. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что указанное фармацевтически активное вещество представляет собой пролекарство, активируемое гипоксией, предпочтительно выбранное из группы, состоящей из N-оксидов бензотриазина, апазиквона (ЕО9), тирапазамина (TPN), SN30000, PR-104А, ТН-302, ТН-4000, AQ4N.
19. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что указанное фармацевтически активное вещество представляет собой антиген или нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген.
20. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что указанная метка выбрана из группы, состоящей из флуоресцентного красителя, изотопа, испускающего флуоресценцию, радиоизотопа, детектируемого полипептида или нуклеиновой кислоты, кодирующей детектируемый полипептид, и контрастного агента.
21. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что указанная метка содержит хелатирующий агент, который образует комплекс с катионами двухвалентного или трехвалентного металла.
22. Выделенная система направленной доставки по п. 21, отличающаяся тем, что указанный хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N,N'-тетрауксусной кислоты (DOTA), этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксусной кислоты (NOTA), триэтилентетрамина (ТЕТА), иминодиуксусной кислоты, диэтилентриамин-N,N,N',N',N''-пентауксусной кислоты (DTPA) и 6-гидразинопиридин-3-карбоновой кислоты (HYNIC).
23. Выделенная система направленной доставки по п. 14, отличающаяся тем, что указанный контрастный агент включает парамагнитный агент, предпочтительно выбранный из Gd, Eu, W и Mn, или ферригидрита.
24. Выделенная система направленной доставки по п. 20, отличающаяся тем, что радиоизотоп/изотоп, испускающий флуоресценцию, выбран из группы, состоящей из изотопов, испускающих альфа-излучение, изотопов, испускающих гамма-излучение, изотопов, испускающих Оже-электроны, изотопов, испускающих рентгеновское излучение, флуоресцентных изотопов, таких как 65Tb, изотопов, испускающих флуоресценцию, таких как 18F, 51Cr, 67Ga, 68Ga, 89Zr, 111In, 99mTc, 140La, 175Yb, 153Sm, 166Ho, 88Y, 90Y, 149Pm, 177Lu, 47Sc, 142Pr, 159Gd, 212Bi, 72As, 72Se, 97Ru, 109Pd, 105Rh, 101m15Rh, 119Sb, 128Ba, 123I, 124I, 131I, 197Hg, 211At, 169Eu, 203Pb, 212Pb, 64Cu, 67Cu, 188Re, 186Re, 198Au и 199Ag, а также конъюгатов, соединений, содержащих перечисленные выше изотопы, и комбинаций указанных молекул с белками, пептидами, низкомолекулярными ингибиторами, антителами или другими соединениями.
25. Выделенная система направленной доставки по п. 20, отличающаяся тем, что указанный флуоресцентный краситель выбран из группы, состоящей из следующих классов флуоресцентных красителей: ксантены, акридины, оксазины, цинины, стириловые красители, кумарины, порфины, комплексы металл-лиганд, флуоресцентные белки, нанокристаллы, перилены и фталоцианины, а также конъюгатов и комбинаций указанных классов красителей.
26. Выделенная система направленной доставки по п. 20, отличающаяся тем, что указанный детектируемый полипептид представляет собой аутофлуоресцентный белок, предпочтительно зеленый флуоресцентный белок, или любой его структурный вариант с измененным спектром адсорбции и/или эмиссии.
27. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-26, отличающаяся тем, что:
(i) связь(и) между указанным(ми) железосвязывающим(и) белком(ами) и указанным фармацевтически активным веществом, меткой или фармацевтически активным веществом и меткой, содержащимися в комплексе, является(ются) ковалентной(ыми) и/или нековалентной(ыми); и/или
(ii) фармацевтически активное вещество, метка или фармацевтически активное вещество и метка, содержащиеся в указанном комплексе, захватываются/инкапсулируются указанным железосвязывающим белком, предпочтительно ферритином или его мультимерами.
28. Способ получения выделенной системы направленной доставки по любому из пп. 1-27, включающий стадии:
a) обеспечения очищенного железосвязывающего белка;
b) осуществление ковалентного или нековалентного связывания фармацевтически активного вещества, метки или фармацевтически активного вещества и метки с железосвязывающим белком и/или инкапсулирования фармацевтически активного вещества, метки или фармацевтически активного вещества и метки в железосвязывающий белок;
с) обеспечения клетки, представляющей собой CD45+ лейкоцит; и
d1) инкубирования клетки, представляющей собой CD45+ лейкоцит, в присутствии указанного железосвязывающего белка, полученного на стадии b), до достижения по меньшей мере частичной загрузки указанной клетки, представляющей собой CD45+ лейкоцит, комплексом указанного железосвязывающего белка и фармацевтически активного вещества, метки или фармацевтически активного вещества и метки, полученного на стадии b); и/или
d2) инкубирования клетки, представляющей собой CD45+ лейкоцит, в присутствии метки до достижения по меньшей мере частичного мечения указанной клетки, представляющей собой CD45+ лейкоцит, указанной меткой.
29. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-27 или получаемая по способу из п. 28 для применения в качестве лекарственного средства или для диагностики.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную систему направленной доставки по любому из пп. 1-27 или полученную по способу согласно п. 28, и фармацевтически приемлемое вещество-носитель и/или подходящее(ие) вспомогательное(ые) вещество(а).
31. Выделенная система направленной доставки по любому из пп. 1-27 или полученная согласно способу по п. 28 для применения для предотвращения, лечения или диагностирования опухоли, предпочтительно солидной опухоли, и/или ее метастаз, предпочтительно рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака толстой кишки или опухоли, характеризующейся областями гипоксии, воспалительного заболевания или областей ишемии, в частности, в ранах кожи, или после инфаркта органа (сердца) или ретинальной ишемии, или для профилактической или терапевтической вакцинации, в частности, для предотвращения или лечения инфекционного заболевания или рака.
RU2018144424A 2015-06-22 2016-12-21 Клеточная система направленной доставки фармацевтически активного вещества или метки RU2771323C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL412787A PL412787A1 (pl) 2015-06-22 2015-06-22 Oparty na makrofagach celowany system dostarczania związków związanych z ferrytyną
PCT/EP2016/064484 WO2016207257A1 (en) 2015-06-22 2016-06-22 Cellular targeted active ingredient delivery system
PCT/EP2016/064483 WO2016207256A1 (en) 2015-06-22 2016-06-22 Cellular targeted label delivery system
EPPCT/EP2016/064483 2016-06-22
EPPCT/EP2016/064484 2016-06-22
PCT/PL2016/050057 WO2017222398A1 (en) 2016-06-22 2016-12-21 Cellular targeted pharmaceutically active substance or label delivery system

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018144424A3 RU2018144424A3 (ru) 2020-07-22
RU2018144424A true RU2018144424A (ru) 2020-07-22
RU2771323C2 RU2771323C2 (ru) 2022-04-29

Family

ID=56235808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144424A RU2771323C2 (ru) 2015-06-22 2016-12-21 Клеточная система направленной доставки фармацевтически активного вещества или метки

Country Status (18)

Country Link
US (5) US20200030468A1 (ru)
EP (2) EP3310904B1 (ru)
JP (3) JP7053269B2 (ru)
KR (5) KR102447396B1 (ru)
CN (2) CN108138143A (ru)
AU (2) AU2016282846B2 (ru)
BR (1) BR112017027876A2 (ru)
CA (3) CA2989491A1 (ru)
CL (1) CL2017003307A1 (ru)
EA (1) EA039755B1 (ru)
HK (1) HK1253919A1 (ru)
IL (1) IL256363B (ru)
MX (1) MX2017017079A (ru)
MY (1) MY195009A (ru)
NZ (1) NZ739133A (ru)
PL (1) PL412787A1 (ru)
RU (1) RU2771323C2 (ru)
WO (2) WO2016207256A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116404A1 (en) 2011-11-08 2013-05-09 Case Western Reserve University Targeted non-invasive imaging probes of egfr expressing cells
FR3004650B1 (fr) * 2013-04-22 2015-05-29 Affilogic Composition topique comprenant un variant d'une protéine sauvage à pli-OB, ainsi que son procédé de préparation
WO2017222398A1 (en) * 2016-06-22 2017-12-28 Cellis Sp. Z O.O. Cellular targeted pharmaceutically active substance or label delivery system
PL412787A1 (pl) 2015-06-22 2017-01-02 Magdalena Król Oparty na makrofagach celowany system dostarczania związków związanych z ferrytyną
WO2019183633A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Case Western Reserve Univeristy Psma targeted conjugate compounds and uses thereof
CN108671237A (zh) * 2018-05-31 2018-10-19 同济大学 一种增强药物靶向递送的载体及其获得方法与应用
WO2020018434A1 (en) * 2018-07-17 2020-01-23 Scripps Health Compositions and methods for disrupting a macrophage network
EP3650046A1 (en) 2018-11-08 2020-05-13 Cellis AG Mesenchymal stem cell based targeted active ingredient delivery system
WO2020236952A1 (en) * 2019-05-20 2020-11-26 Ohio State Innovation Foundation Apohemoglobin-haptoglobin complexes and methods of using thereof
CN112107556A (zh) * 2019-06-03 2020-12-22 北京大学 一种含砷纳米药物及其制备方法
WO2021137611A1 (ko) * 2019-12-30 2021-07-08 (주)테라베스트 나노 구조체가 부착된 면역세포
AU2021237774A1 (en) 2020-03-18 2022-09-22 Cellis Ag Ferritin variants with increased stability, complexation ability and transferrin receptor affinity
EP4163294A1 (en) * 2020-06-09 2023-04-12 Ajinomoto Co., Inc. Modified ferritin and method for producing same
CN113367335B (zh) * 2021-06-24 2022-05-06 中国农业大学 一种提高虾青素水溶性且保护其免受Fe2+氧化降解的方法
WO2024056413A1 (en) 2022-09-13 2024-03-21 Cellis Ag Isolated targeted delivery system for the treatment of glioma

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5582981A (en) 1991-08-14 1996-12-10 Gilead Sciences, Inc. Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target
DE69226197T2 (de) 1991-11-08 1999-02-11 Somatogen Inc Hämoglobine als arzneimittelabgabesystem
CN1659187A (zh) * 2002-05-10 2005-08-24 新世纪药品有限公司 融合铁蛋白在疫苗和其他方面的应用
KR101198571B1 (ko) 2005-06-29 2012-11-07 쓰레솔드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물
GB0606660D0 (en) * 2006-04-03 2006-05-10 Univ Keele Targeted Therapy
WO2007113572A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Keele University Targeted therapy
JP2009533061A (ja) * 2006-04-14 2009-09-17 セルセンス， インコーポレイテッド 細胞の標識を評価する方法
EP2114157B1 (en) 2006-12-26 2021-05-26 ImmunoGenesis, Inc. Phosphoramidate alkylator prodrug for the treatment of cancer
AR070461A1 (es) * 2008-02-21 2010-04-07 Immunolight Llc Metodos y sistemas para tratar trastornos de proliferacion celular usando terapia fotoespectral mejorada con plasmonicos (pepst) y fototerapia mejorada con excitones plasmones (epep). composiciones.
US10500156B2 (en) 2010-03-24 2019-12-10 Northeastern University Multi-compartmental macrophage delivery
US9309496B2 (en) 2010-08-23 2016-04-12 The Research Foundation For The State University Of New York Method for expansion of stem cells and the use of such cells
EP3567102A1 (en) 2012-04-24 2019-11-13 Dan S. Kaufman Method for developing natural killer cells from stem cells
CA2921493A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Brown University Ferritin-based tumor targeting agent, and imaging and treatment methods
WO2014078768A1 (en) * 2012-11-19 2014-05-22 Troyer Deryl L Leukocytes as delivery cells for imaging and disease therapy
WO2014208100A1 (ja) 2013-06-28 2014-12-31 学校法人慶應義塾 間葉系細胞を利用した巨核球、血小板及び／又はトロンボポエチンの製造方法
CN104520420B (zh) 2013-07-24 2016-09-07 株式会社奥普特尼克斯精密 末梢循环肿瘤细胞或稀少细胞分离用装置及末梢循环肿瘤细胞或稀少细胞分离方法
RU2552609C1 (ru) 2013-10-28 2015-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биотехнологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН) Способ получения системы направленной доставки белковых молекул (онколитических белков) в опухолевые ткани на основе активированных лимфоцитов
WO2015135597A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Cic Nanogune - Asociación Centro De Investigación Cooperativa En Nanociencias Uses and methods for delivery to the nucleus
PL412787A1 (pl) 2015-06-22 2017-01-02 Magdalena Król Oparty na makrofagach celowany system dostarczania związków związanych z ferrytyną

Also Published As

Publication number Publication date
US20200030468A1 (en) 2020-01-30
EP3310904A1 (en) 2018-04-25
KR20220132676A (ko) 2022-09-30
AU2016282846B2 (en) 2021-02-18
CA3027531A1 (en) 2017-12-28
KR20180027521A (ko) 2018-03-14
US11464879B2 (en) 2022-10-11
WO2016207257A1 (en) 2016-12-29
IL256363B (en) 2022-09-01
MY195009A (en) 2022-12-30
RU2018144424A3 (ru) 2020-07-22
US20210322584A1 (en) 2021-10-21
AU2016410262B2 (en) 2023-06-15
RU2771323C2 (ru) 2022-04-29
CN108138143A (zh) 2018-06-08
PL412787A1 (pl) 2017-01-02
KR102447396B1 (ko) 2022-09-27
CA2989489A1 (en) 2016-12-29
JP2018520673A (ja) 2018-08-02
EP3310905B1 (en) 2024-04-17
JP7092505B2 (ja) 2022-06-28
US20200030374A1 (en) 2020-01-30
WO2016207256A1 (en) 2016-12-29
EA201890079A1 (ru) 2018-07-31
CA2989491A1 (en) 2016-12-29
KR20190038540A (ko) 2019-04-08
EP3310905A1 (en) 2018-04-25
IL256363A (en) 2018-02-28
NZ739133A (en) 2021-12-24
JP2019518479A (ja) 2019-07-04
BR112017027876A2 (pt) 2018-09-11
MX2017017079A (es) 2018-05-15
KR20210075196A (ko) 2021-06-22
JP7045370B2 (ja) 2022-03-31
CN108026514A (zh) 2018-05-11
JP7053269B2 (ja) 2022-04-12
AU2016282846A1 (en) 2018-02-15
HK1253919A1 (zh) 2019-07-05
EA039755B1 (ru) 2022-03-10
US20190328911A1 (en) 2019-10-31
KR20220025105A (ko) 2022-03-03
AU2016410262A1 (en) 2019-01-24
EP3310904B1 (en) 2024-04-03
KR102621732B1 (ko) 2024-01-05
JP2018518525A (ja) 2018-07-12
CL2017003307A1 (es) 2018-04-13
US20220280663A1 (en) 2022-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018144424A (ru) Клеточная система направленной доставки фармацевтически активного вещества или метки
JP2019518479A5 (ru)
JP3257970B2 (ja) 二特異的抗体を用いた幹細胞移植における汚染腫瘍細胞の除去
KR101017732B1 (ko) 내재화 항-ｃｄ74 항체 및 그 이용방법
JP2016074711A (ja) 増強された薬理学的性質を有する活性物質を送達するための方法および組成物
US20150104385A1 (en) Radio-pharmaceutical complexes
SK15792000A3 (sk) Polypeptidy špecifické pre cd19xcd3 a ich použitie
JP2015515453A (ja) 工学的に作製した抗体−インターフェロン変異体融合分子
EP0372707B1 (en) Modified proteins, modified interferons, alphas and beta, phosphorylated proteins and analogues, DNA sequences, applications and uses thereof
CN112426438A (zh) 用于调控酸性环境免疫应答的组合物、其制备方法和用途
CN1214694A (zh) 具有抗增殖特性的肽
US20040247594A1 (en) Use of cd28-specific monoclonal antibodies for stimulating blood cells that lack cd28
AU2022260700A1 (en) Chimeric antigen receptor (car)-t cells
CN1078401A (zh) 抗与表面抗原相关的cd33的免疫毒素
JP2022525400A (ja) フルオレセインエーテルリン脂質またはフルオレセインエーテルリン脂質前駆体と併用した抗フルオレセインｃａｒ ｔ細胞に対する拮抗薬としてのフルオレセインナトリウム
US20230241237A1 (en) Immune Cell Redirecting Compositions and Therapeutic Uses Thereof
Malviya et al. Radiolabelled peptides and monoclonal antibodies for therapy decision making in inflammatory diseases
Goodarzi et al. Capability of platelet factor 4 to induce apoptosis in the cancerous cell lines in vitro
TWI739358B (zh) 帶有金屬結合區的複合多肽及其分子構建體
CN116887845A (zh) 表达cxcl12受体的嵌合抗原受体(car)-t细胞
CN115515966A (zh) 具有增加的稳定性、复合能力及转铁蛋白受体亲和力的铁蛋白变体
Broxmeyer The hematopoietic system: principles of therapy with hematopoietically active cytokines
EP4137516A1 (en) Antigen-binding polypeptides against cd39
EP4238984A1 (en) Antibody-like protein and use thereof
EP4137515A1 (en) Antigen-binding polypeptides against cd73