RU2018143895A - Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе - Google Patents

Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2018143895A
RU2018143895A RU2018143895A RU2018143895A RU2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
unsubstituted
compound according
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018143895A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761829C2 (ru
RU2018143895A3 (ru
Inventor
Эрик ВЕРДИН
Скотт УЛЬРИХ
Джон НЬЮМАН
Original Assignee
Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс
Зе Реджентс Оф Зе Юниверсити Оф Калифорния
Итака Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс, Зе Реджентс Оф Зе Юниверсити Оф Калифорния, Итака Колледж filed Critical Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс
Publication of RU2018143895A publication Critical patent/RU2018143895A/ru
Publication of RU2018143895A3 publication Critical patent/RU2018143895A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761829C2 publication Critical patent/RU2761829C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A23L29/045—Organic compounds containing nitrogen as heteroatom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/003—Esters of saturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/54—Proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой метил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia:
Figure 00000002
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
7. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
8. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой метил.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
10. Соединение по п. 9, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
11. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib:
Figure 00000003
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
12. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
13. Соединение по п. 12, где R1 представляет собой метил.
14. Соединение по любому из пп. 11-13, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
15. Соединение по п. 14, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С8 алкил.
16. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
18. Способ по п. 17, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
19. Способ лечения одного или более из болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Паркинсона, сердечной недостаточности, травматического повреждения головного мозга, инсульта, геморрагического шока, острого повреждения легкого после жидкостной реанимации, острого повреждения почек, инфаркта миокарда, ишемии миокарда, диабета, мультиформной глиобластомы, диабетической нейропатии, рака предстательной железы, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, кожной Т-клеточной лимфомы, множественной миеломы, периферической Т-кпеточной лимфомы, ВИЧ, болезни Ниманна-Пика типа С, возрастной макулярной дегенерации, подагры, атеросклероза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
20. Способ по п. 19, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
21. Способ уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
22. Пищевая добавка, содержащая соединение по любому из пп. 1-16.
23. Композиция, содержащая:
пищевую добавку, содержащую соединение по любому из пп. 1-16; и
один или более дополнительных компонентов кетогенной диеты.
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что содержание указанного соединения в композиции составляет от примерно 1% масс./масс. до примерно 25% масс./масс., или от примерно 5% масс./масс. до примерно 15% масс./масс., или примерно 10% масс./масс.
25. Композиция по п. 23, где указанная кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 2:1 до примерно 10:1, или массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 3:1 до примерно 6:1, или кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее примерно 4:1.
26. Соединение формулы II:
Figure 00000004
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
27. Соединение по п. 26, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
28. Соединение по п. 27, где R4 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из пп. 26-28, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
30. Соединение по п. 29, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
31. Соединение по п. 26, где указанное соединение имеет формулу IIa:
Figure 00000005
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
32. Соединение по п. 31, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
33. Соединение по п. 32, где R4 представляет собой метил.
34. Соединение по любому из пп. 31-33, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
35. Соединение по п. 34, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
36. Соединение по п. 26, где указанное соединение имеет формулу IIb:
Figure 00000006
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
37. Соединение по п. 36, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
38. Соединение по п. 37, где R4 представляет собой метил.
39. Соединение по любому из пп. 36-38, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
40. Соединение по п. 39, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
41. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 26-40 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
43. Способ по п. 42, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
44. Способ лечения одного или более из болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Паркинсона, сердечной недостаточности, травматического повреждения головного мозга, инсульта, геморрагического шока, острого повреждения легкого после жидкостной реанимации, острого повреждения почек, инфаркта миокарда, ишемии миокарда, диабета, мультиформной глиобластомы, диабетической нейропатии, рака предстательной железы, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, кожной Т-клеточной лимфомы, множественной миеломы, периферической Т-клеточной лимфомы, ВИЧ, болезни Ниманна-Пика типа С, возрастной макулярной дегенерации, подагры, атеросклероза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
45. Способ по п. 44, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
46. Способ уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
47. Пищевая добавка, содержащая соединение по любому из пп. 26-40.
48. Композиция, содержащая:
пищевую добавку, содержащую соединение по любому из пп. 26-40; и
один или более компонентов кетогенной диеты.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что содержание указанного соединения в композиции составляет от примерно 1% масс./масс. до примерно 25% масс./масс., или от примерно 5% масс./масс. до примерно 15% масс./масс., или примерно 10% масс./масс.
50. Композиция по п. 48, где указанная кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 2:1 до примерно 10:1, или от примерно 3:1 до примерно 6:1, или примерно 4:1.
RU2018143895A 2016-06-07 2017-06-02 Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола и композиции и способы на их основе RU2761829C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662346975P 2016-06-07 2016-06-07
US62/346,975 2016-06-07
PCT/US2017/035826 WO2017213999A1 (en) 2016-06-07 2017-06-02 Medium chain fatty acid esters of beta-hydroxybutyrate and butanediol and compositions and methods for using same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018143895A true RU2018143895A (ru) 2020-07-09
RU2018143895A3 RU2018143895A3 (ru) 2021-03-11
RU2761829C2 RU2761829C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=60578899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018143895A RU2761829C2 (ru) 2016-06-07 2017-06-02 Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола и композиции и способы на их основе

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10889538B2 (ru)
EP (1) EP3465335A4 (ru)
JP (3) JP7058610B2 (ru)
KR (2) KR102519244B1 (ru)
CN (2) CN109477993B (ru)
AU (2) AU2017278099B2 (ru)
CA (1) CA3026621A1 (ru)
CO (1) CO2018014167A2 (ru)
IL (2) IL263561B (ru)
MX (2) MX2021009806A (ru)
RU (1) RU2761829C2 (ru)
SG (1) SG11201810765PA (ru)
WO (1) WO2017213999A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109477993B (zh) 2016-06-07 2023-03-28 J大卫格莱斯顿研究机构 β-羟基丁酸酯和丁二醇的中链脂肪酸酯和组合物及其使用方法
JP7442095B2 (ja) 2017-07-21 2024-03-04 バック・インスティテュート・フォー・リサーチ・オン・エイジング ベータ－ヒドロキシブチレート及びブタンジオールのｓ－エナンチオマー並びにその使用方法
US20190248733A1 (en) * 2018-02-14 2019-08-15 Benjamin Bikman Oral supplements of fatty acid and amino acid ketone esters to improve metabolic, physical and cognitive health
JP7252351B2 (ja) * 2019-01-17 2023-04-04 アイオーアイ オレオ ゲーエムベーハー ヒドロキシカルボン酸の脂肪アルコールエステルの製造方法
EP3880644B1 (de) * 2019-01-17 2023-09-06 KetoLipix Therapeutics GmbH Verfahren zur herstellung von verkappten 3-hydroxycarbonsäuren sowie deren salzen und estern
WO2020147983A1 (de) * 2019-01-17 2020-07-23 Ioi Oleo Gmbh Verfahren zur herstellung von polyolbasierten estern von gegebenenfalls acylierten hydroxycarbonsäuren
CN110372502A (zh) * 2019-07-25 2019-10-25 润泰化学（泰兴）有限公司 一种1,3-二醇的双酯化合成方法
GB201918657D0 (en) 2019-12-17 2020-01-29 Tdeltas Ltd Compounds for new use
JP2023543109A (ja) * 2020-07-13 2023-10-13 ケトリピックス セラポーティクス ゲーエムベーハー ヒドロキシブタン酸エステルのカルボン酸エステルの製造方法
CN112341542B (zh) * 2021-01-08 2021-05-14 清华大学 一种3-羟基丁酰化修饰蛋白质药物及其制备方法和应用
WO2022164755A1 (en) * 2021-01-26 2022-08-04 Buck Institute For Research On Aging Use of exogenous ketone esters to induce weight loss in mammals

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4263216A (en) 1978-10-20 1981-04-21 The Procter & Gamble Company Diglyceride manufacture
IL59407A (en) * 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4436726A (en) 1980-12-15 1984-03-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-Acylpeptide compound, processes for the preparation thereof and the pharmaceutical compositions
BE1001209A3 (fr) 1987-11-19 1989-08-22 Solvay Compositions pharmaceutiques contenant un derive de l'acide 3-hydroxybutanoique choisi parmi les oligomeres de cet acide et les esters de cet acide ou de ces oligomeres avec du 1,3-butanediol.
US5126373A (en) 1987-11-19 1992-06-30 Henri Brunengraber Composition for parenteral and oral nutrition
EP0556387B1 (en) 1988-04-27 1995-08-09 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for preparing optically active 1,3-butanediol
JP2578658B2 (ja) 1989-02-21 1997-02-05 チッソ株式会社 光学活性化合物及びその製造法
US5008126A (en) 1989-06-27 1991-04-16 Nabisco Brands, Inc. Long chain diol diesters as low calorie fat mimetics
IT1240760B (it) * 1990-02-12 1993-12-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil-l-carnitine con l'acido gamma-idrossibutirrico e composizioni farmaceutiche che li contengono per l'inibizione della degenerazione neuronale e nel trattamento del coma.
DE69205560T2 (de) 1992-01-08 1996-04-11 Nestle Sa Kosmetische und dermatologische Zusammensetzung, die Dioldiester enthält.
DE19703471A1 (de) * 1997-01-31 1998-08-06 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an Triazinderivaten und Butylenglycoldiestern
AU749638B2 (en) 1997-03-17 2002-06-27 Btg International Limited Therapeutic compositions
WO1998051278A2 (en) * 1997-05-14 1998-11-19 Inex Pharmaceuticals Corporation High efficiency encapsulation of charged therapeutic agents in lipid vesicles
DE60001686T2 (de) * 1999-05-11 2003-08-21 Dow Agrosciences Llc Verfahren zum Herstellen von substituierten 3-Hydroxybuttersäureester
US20080009467A1 (en) 2000-05-01 2008-01-10 Accera, Inc. Combinations of medium chain triglycerides and therapeutic agents for the treatment and prevention of alzheimers disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism
CN101426763A (zh) * 2000-10-11 2009-05-06 埃斯佩里安医疗公司 用于胆固醇治疗和相关应用的硫化物和二硫化物化合物和组合物
EP1528053A1 (en) 2003-10-31 2005-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrates
JP2006063001A (ja) 2004-08-25 2006-03-09 Takasago Internatl Corp 光学活性β−ブチロラクトンの製造方法
US20070203323A1 (en) 2006-02-10 2007-08-30 Gyorgyi Fenyvesi Food compositions comprising biologically-based biodegradable 1,3-propanediol esters
JP5054418B2 (ja) 2007-04-23 2012-10-24 ポーラ化成工業株式会社 クレンジング用の化粧料に好適な皮膚外用剤
US8642654B2 (en) 2009-04-16 2014-02-04 Isis Innovation Limited Hydroxybutyrate ester and medical use thereof
EP2328858B1 (en) 2008-08-21 2017-10-11 Oxford University Innovation Limited Drink comprising hydroxybutyrate ester and medical use thereof
CN102449157B (zh) 2009-04-16 2015-06-03 伊希斯创新有限公司 使用短乳杆菌醇脱氢酶通过酶促对映选择性还原来制备(3r)-羟丁基(3r)-羟基丁酸酯的方法
GB201002983D0 (en) 2010-02-22 2010-04-07 Tdeltas Ltd Nutritinal composition
CN107090090B (zh) 2010-04-28 2022-05-17 阿科玛股份有限公司 改善含有卤化烯烃发泡剂的聚氨酯多元醇共混物的稳定性的方法
KR101243240B1 (ko) * 2010-07-19 2013-04-04 (주)에이씨티 신규 알킬디올 유도체화합물 및 이를 포함하는 미백용 피부외용제조성물
CN103360243B (zh) 2012-03-31 2015-06-17 中国石油化工股份有限公司 一种1,3-二酰氧基丙烷类化合物的制备方法
KR101291441B1 (ko) * 2012-05-01 2013-07-30 코니카 미놀타 어드밴스드 레이어즈 인코포레이티드 위상차 필름, 편광판의 제조 방법 및 액정 표시 장치
GB2515603B (en) 2013-03-14 2015-10-14 Isis Innovation Process for producing (R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-Hydroxybutyrate
MX371259B (es) 2013-03-19 2020-01-23 Univ South Florida Composiciones y métodos para producir cetosis elevada y sostenida.
US11814664B2 (en) 2013-05-24 2023-11-14 Genomatica, Inc. Microorganisms and methods for producing (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate
DK3030323T3 (da) * 2013-08-06 2019-07-15 Imago Biosciences Inc Kdm1a-inhibitorer til behandlingen af sygdom
US20180008629A1 (en) 2015-01-29 2018-01-11 Yale University Compositions and Methods for Treating NLRP3 Inflammasome-Related Diseases and Disorders
EP3322427A4 (en) 2015-07-10 2019-07-17 Cognate Nutritionals, Inc. MIGRAINE PROPHYLAXIS AND MITIGATION USING MEDIUM CHAIN TRIGLYCERIDES, KETONE ESTERS, AND OTHER KETOGENIC SOURCES
US10245242B1 (en) 2017-11-22 2019-04-02 Axcess Global Sciences, Llc Non-racemic beta-hydroxybutyrate compounds and compositions enriched with the R-enantiomer and methods of use
CN109477993B (zh) 2016-06-07 2023-03-28 J大卫格莱斯顿研究机构 β-羟基丁酸酯和丁二醇的中链脂肪酸酯和组合物及其使用方法
JP7442095B2 (ja) 2017-07-21 2024-03-04 バック・インスティテュート・フォー・リサーチ・オン・エイジング ベータ－ヒドロキシブチレート及びブタンジオールのｓ－エナンチオマー並びにその使用方法
WO2019147503A1 (en) 2018-01-25 2019-08-01 Buck Institute For Research On Aging Synthesis of 3-hydroxybutyryl 3-hydroxybutyrate and related compounds
US20190262415A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Ketologie LLC Supplement for inducing and sustaining nutritional ketosis

Also Published As

Publication number Publication date
US10647658B2 (en) 2020-05-12
AU2021203726C1 (en) 2023-10-12
AU2017278099B2 (en) 2021-03-11
MX2018015302A (es) 2019-08-22
WO2017213999A1 (en) 2017-12-14
CN109477993A (zh) 2019-03-15
KR102638807B1 (ko) 2024-02-21
CN109477993B (zh) 2023-03-28
US20190248730A1 (en) 2019-08-15
AU2021203726A1 (en) 2021-07-01
US20190382333A1 (en) 2019-12-19
JP2024028287A (ja) 2024-03-04
RU2761829C2 (ru) 2021-12-13
CO2018014167A2 (es) 2019-01-18
RU2018143895A3 (ru) 2021-03-11
EP3465335A1 (en) 2019-04-10
BR112018075102A2 (pt) 2019-03-26
IL263561A (en) 2019-01-31
IL291694A (en) 2022-05-01
JP2022020701A (ja) 2022-02-01
JP7479337B2 (ja) 2024-05-08
CA3026621A1 (en) 2017-12-14
SG11201810765PA (en) 2018-12-28
US20190359551A1 (en) 2019-11-28
IL263561B (en) 2022-04-01
BR112018075102A8 (pt) 2023-04-11
EP3465335A4 (en) 2020-03-11
CN114292190A (zh) 2022-04-08
JP2019525899A (ja) 2019-09-12
AU2017278099A1 (en) 2018-12-20
KR20190026747A (ko) 2019-03-13
JP7058610B2 (ja) 2022-04-22
US11608308B2 (en) 2023-03-21
MX2021009806A (es) 2022-11-30
US20210171432A1 (en) 2021-06-10
US10562839B2 (en) 2020-02-18
KR20230006926A (ko) 2023-01-11
US10889538B2 (en) 2021-01-12
KR102519244B1 (ko) 2023-04-06
AU2021203726B2 (en) 2023-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143895A (ru) Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе
JP2019525899A5 (ru)
RU2020136402A (ru) Пирролопирроловые композиции в качестве активаторов пируваткиназы (pkr)
CA2990277C (en) Tricyclic derivative compound, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same
BR112014016788A2 (pt) composições de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 em forma de ácido livre, enriquecidas com dpa
MA40571A (fr) Composition comprenant un melange d'extraits vegetaux ou un melange de molecules contenues dans ces vegetaux et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique
CU24455B1 (es) Ácidos grasos útiles en la conjugación con biomoléculas
RU2017139767A (ru) Концентрированные терапевтические фосфолипидные композиции
RU2018108136A (ru) Композиции, содержащие уролитины
CA2796744A1 (en) Synthetic metabolites of fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
RU2013146517A (ru) Композиции и способы, пригодные для облегчения возрастных заболеваний
JP2017508794A5 (ru)
JP2014505702A5 (ru)
JP2017508795A5 (ru)
RU2019118696A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие инсулин
JP2019523279A5 (ru)
US9663458B2 (en) Diaminoguanidine derivatives and application thereof in preparation of animal growth promoters used in feed
CN106061937B (zh) 新大麻萜酚衍生物
CA2954548A1 (en) Enrichment of palmitoleic acid and palmitoleic acid derivatives by dry and solvent-aided winterization
NZ729455A (en) Compound having gpr119 agonistic activity, method for preparing the same, and pharmaceutical composition including the same as effective component
MX2022006990A (es) Forma cristalina de un derivado del acido 7h-benzo[7]anuleno-2-car boxilico.
JP2020515520A5 (ru)
RU2019105352A (ru) Кристалл ингибитора DPP-IV длительного действия и его соли
RU2017135950A (ru) Композиции для лечения фиброза и связанных с фиброзом состояний
EP3272734A8 (en) Ahu377 crystal form, preparation method and use thereof