RU2018139999A - Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения - Google Patents

Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018139999A
RU2018139999A RU2018139999A RU2018139999A RU2018139999A RU 2018139999 A RU2018139999 A RU 2018139999A RU 2018139999 A RU2018139999 A RU 2018139999A RU 2018139999 A RU2018139999 A RU 2018139999A RU 2018139999 A RU2018139999 A RU 2018139999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
agonist
aluminum
composition according
antigen
Prior art date
Application number
RU2018139999A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018139999A3 (ru
RU2761870C2 (ru
Inventor
Кристофер Б. Фокс
Original Assignee
Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58765966&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018139999(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют filed Critical Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют
Publication of RU2018139999A publication Critical patent/RU2018139999A/ru
Publication of RU2018139999A3 publication Critical patent/RU2018139999A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761870C2 publication Critical patent/RU2761870C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/04—Amoebicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (47)

1. Композиция, содержащая:
(a) агонист TLR7/8;
(b) вспомогательный липид; и
(c) соль алюминия.
2. Композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия, при этом необязательно агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия при 25 процентах соли алюминия.
3. Композиция по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что соль алюминия выбрана из группы, состоящей из гидроксида алюминия, тригидрата алюминия, оксигидроксида алюминия, фосфата алюминия, гидроксифосфата алюминия, гидроксифосфата-сульфата алюминия и сульфата алюминия-калия, или тем, что соль алюминия включает Alhydrogel® или AdjuPhos®.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, характеризующаяся тем, что агонист TLR7/8 включает 3М-052.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, характеризующаяся тем, что вспомогательный липид представляет собой фосфолипид или четвертичную аммонийную соль липида; или тем, что вспомогательный липид содержит Сю-го алкильную цепь, или тем, что липид выбран из DOPC, DSPG, DSTAP и полисорбата 80.
6. Композиция по п. 1, содержащая 3М-052, Alhydrogel® и DSPG, или содержащая 3М-052, AdjuPhos® и DSTAP.
7. Композиция, содержащая:
(a) агонист TLR4;
(b) вспомогательный липид, который представляет собой DPTAP; и
(c) соль алюминия, которая представляет собой AdjuPhos®.
8. Композиция по п. 7, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 адсорбирован на соли алюминия; при этом необязательно агонист TLR7/8 адсорбирован на соли алюминия при 25 процентах соли алюминия.
9. Композиция по п. 7 или 8, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 включает 3D-монофосфориллипид A (MPL); или тем, что агонист TLR4 включает галактозил-липидный адъювант (GLA).
10. Композиция по п. 9, характеризующаяся тем, что агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы (IV):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
L1, L2, L3, L4, L5 и L6 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -О-, -NH- или -(СH2)-;
L7, L8, L8 и L10 являются одинаковыми или различными и независимо отсутствуют или представляют собой -С(=O)-;
Y1 представляет собой кислотную функциональную группу;
Y2 и Y3 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -ОН, -SH или кислотную функциональную группу;
Y4 представляет собой -ОН или -SH;
R1, R3, R5 и R6 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой С8-13 алкил; и
R2 и R4 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой С6-11 алкил; или
тем, что агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы (V):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, где
R1, R3, R5 и R6 представляют собой С11-С20 алкил; и R2 и R4 представляют собой С12-С20 алкил; или тем, что
агонист TLR4 включает синтетический GLA формулы:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащая антиген.
12. Композиция по п. 11, характеризующаяся тем, что антиген выбран из антигена, связанного с туберкулезом, антигена, связанного с гриппом, антигена, связанного с гемагглютинином, антигена, связанного с раком, антигена, связанного с вирусом, и антигена, связанного с амебиазом; при этом необязательно антиген, связанный с туберкулезом, выбран из группы, состоящей из ID93, ID91 и БЦЖ; при этом необязательно антиген, связанный с гриппом, выбран из группы, состоящей из H5N1, гриппа А, гриппа В и гриппа С; при этом необязательно антиген, связанный с амебиазом, представляет собой LecA; при этом необязательно антиген, связанный с вирусом, выбран из группы, состоящей из гепатита В и гепатита С.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, характеризующаяся тем, что композиция является стабильной в течение по меньшей мере примерно шести месяцев; или тем, что композиция является стабильной в течение по меньшей мере примерно одного года; или тем, что композиция является стабильной при 2-8°С в течение по меньшей мере шести месяцев; или тем, что композиция является стабильной при 2-8°С в течение по меньшей мере одного года.
14. Способ стимулирования иммунного ответа у субъекта, включающий введение композиции по любому из пп. 1-13 субъекту и стимулирование, таким образом, иммунного ответа у субъекта.
15. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что иммунный ответ представляет собой неспецифический иммунный ответ, или тем, что иммунный ответ представляет собой антиген-специфический иммунный ответ.
16. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что иммунный ответ включает активацию В-клеток, активацию Т-клеток, продуцирование антител или выделение цитокинов.
17. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что композицию применяют для лечения аллергии, зависимости, рака или аутоиммунной реакции.
18. Способ по любому из пп. 14-16, характеризующийся тем, что субъект представляет собой человека или млекопитающее, отличное от человека; при этом необязательно млекопитающее, отличное от человека, представляет собой собаку, корову или лошадь.
19. Способ получения водного состава, содержащего агонист TLR7/8 или агонист TLR4 и вспомогательный липид, где композиция, содержащая агонист TLR7/8 или агонист TLR4 и вспомогательный липид, содержит частицы, имеющие размер в диапазоне от 1 нм до примерно 450 нм; характеризующийся тем, что способ включает
(a) смешивание агониста TLR7/8 или агониста TLR4 и вспомогательного липида в растворителе с получением раствора;
(b) удаление растворителя из раствора со стадии (а) с получением пленочной композиции; и
(c) регидратирование пленочной композиции со стадии (с) с получением регидратированной композиции; и
(d) воздействие на регидратированную композицию мощным источником энергии с получением наносуспензионной композиции.
20. Способ по п. 19, характеризующийся тем, что мощный источник энергии представляет собой микрофлюидизатор, экструдер, ультразвуковой диспергатор, смеситель Silverson или гомогенизатор.
21. Способ по п. 19, дополнительно включающий смешивание антигена с наносуспензионной композицией, или дополнительно включающий смешивание соли алюминия с наносуспензионной композицией, или дополнительно включающий смешивание соли алюминия и антигена с наносуспензионной композицией.
RU2018139999A 2016-05-16 2017-05-11 Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения RU2761870C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662337322P 2016-05-16 2016-05-16
US62/337,322 2016-05-16
PCT/US2017/032287 WO2017200852A1 (en) 2016-05-16 2017-05-11 Formulation containing tlr agonist and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018139999A true RU2018139999A (ru) 2020-06-17
RU2018139999A3 RU2018139999A3 (ru) 2020-11-26
RU2761870C2 RU2761870C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=58765966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018139999A RU2761870C2 (ru) 2016-05-16 2017-05-11 Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения

Country Status (16)

Country Link
US (3) US11344619B2 (ru)
EP (2) EP3458475B1 (ru)
JP (1) JP7195148B2 (ru)
KR (1) KR102392974B1 (ru)
CN (1) CN109310773B (ru)
AU (1) AU2017268144B2 (ru)
BR (1) BR112018073690B1 (ru)
CA (1) CA3023968A1 (ru)
DK (1) DK3458475T3 (ru)
ES (1) ES2929054T3 (ru)
HU (1) HUE059605T2 (ru)
IL (2) IL299285A (ru)
MX (1) MX2018014086A (ru)
RU (1) RU2761870C2 (ru)
WO (1) WO2017200852A1 (ru)
ZA (1) ZA201807497B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108096576B (zh) * 2017-12-28 2021-09-03 中国医学科学院医学实验动物研究所 Tlr8激活剂在制备结核疫苗佐剂中的用途及其制备的结核疫苗
CA3138461A1 (en) * 2019-05-23 2020-11-26 Helene Bazin-Lee Vaccine adjuvants based on tlr receptor ligands
US11679163B2 (en) 2019-09-20 2023-06-20 Hdt Bio Corp. Compositions and methods for delivery of RNA
WO2021124542A1 (ja) 2019-12-20 2021-06-24 本田金属技術株式会社 通気性塩中子及びその製造方法
CN115551548A (zh) 2020-03-23 2022-12-30 赫德特生物公司 用于rna递送的组合物和方法
KR20230148148A (ko) 2020-12-23 2023-10-24 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 솔라네솔 백신 보조제 및 이의 제조 방법

Family Cites Families (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US669275A (en) 1897-08-06 1901-03-05 John H Watts Means for transmitting power.
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3598122A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US4286592A (en) 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
US4314557A (en) 1980-05-19 1982-02-09 Alza Corporation Dissolution controlled active agent dispenser
US4379454A (en) 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4769330A (en) 1981-12-24 1988-09-06 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus and methods for making and using the same
US4436727A (en) 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
IL73534A (en) 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4855238A (en) 1983-12-16 1989-08-08 Genentech, Inc. Recombinant gamma interferons having enhanced stability and methods therefor
US4568343A (en) 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
GB8508845D0 (en) 1985-04-04 1985-05-09 Hoffmann La Roche Vaccinia dna
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US5169763A (en) 1986-04-08 1992-12-08 Transgene S.A., Institut Pasteur Viral vector coding glycoprotein of HIV-1
US4948587A (en) 1986-07-08 1990-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enhancement of transbuccal drug delivery
US4767402A (en) 1986-07-08 1988-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enhancement of transdermal drug delivery
US5075109A (en) 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
US4780212A (en) 1987-07-31 1988-10-25 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enchancement of membrane permeability
US4897268A (en) 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
WO1989001973A2 (en) 1987-09-02 1989-03-09 Applied Biotechnology, Inc. Recombinant pox virus for immunization against tumor-associated antigens
GB2232892B (en) 1988-02-23 1991-07-24 John Mark Tucker Occlusive body for administering a physiologically active substance
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
GB8819209D0 (en) 1988-08-12 1988-09-14 Research Corp Ltd Polypeptide & dna encoding same
US4999403A (en) 1988-10-28 1991-03-12 Exxon Chemical Patents Inc. Graft polymers of functionalized ethylene-alpha-olefin copolymer with polypropylene, methods of preparation, and use in polypropylene compositions
DE68929323T2 (de) 1988-12-16 2002-04-18 Nederlanden Staat Pneumolysin-mutanten und pneumokokken-impfstoffe daraus
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
ATE159031T1 (de) 1989-07-25 1997-10-15 Smithkline Biolog Antigene sowie verfahren zu deren herstellung
EP0487587A1 (en) 1989-08-18 1992-06-03 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US6120769A (en) 1989-11-03 2000-09-19 Immulogic Pharmaceutical Corporation Human T cell reactive feline protein (TRFP) isolated from house dust and uses therefor
US5256643A (en) 1990-05-29 1993-10-26 The Government Of The United States Human cripto protein
GB9106048D0 (en) 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
KR100240480B1 (ko) 1991-07-19 2000-03-02 터베이 피터 파필로마 바이러스 백신
US5464387A (en) 1991-07-24 1995-11-07 Alza Corporation Transdermal delivery device
US6197311B1 (en) 1991-07-25 2001-03-06 Idec Pharmaceuticals Corporation Induction of cytotoxic T-lymphocyte responses
DE69207603T2 (de) 1991-08-16 1996-09-12 Vical Inc Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von zystischer fibrose
WO1993010152A1 (en) 1991-11-16 1993-05-27 Smithkline Beecham Biologicals S.A. HYBRID PROTEIN BETWEEN CS FROM PLASMODIUM AND HBsAG
US6057427A (en) 1991-11-20 2000-05-02 Trustees Of Dartmouth College Antibody to cytokine response gene 2(CR2) polypeptide
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
CA2137361A1 (en) 1992-06-10 1993-12-23 W. French Anderson Vector particles resistant to inactivation by human serum
PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1997-02-28 Smithkline Beecham Biolog Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL
EP1835029A1 (en) 1992-06-25 2007-09-19 Georgetown University Papillomavirus vaccines
US5786148A (en) 1996-11-05 1998-07-28 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotides encoding a novel prostate-specific kallikrein
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
US5437951A (en) 1992-09-03 1995-08-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins
ATE494005T1 (de) 1993-03-09 2011-01-15 Univ Rochester Herstellung von menschlichem papillomaviren hüllprotein und virus-ähnlichen teilchen
JPH09500128A (ja) 1993-07-15 1997-01-07 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−アミン
US6106824A (en) 1993-08-13 2000-08-22 The Rockefeller University Expression of growth associated protein B-50/GAP-43 in vitro and in vivo
EP0887867B1 (en) 1993-11-02 2004-04-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd Semiconductor device comprising an aggregate of semiconductor micro-needles
US5885211A (en) 1993-11-15 1999-03-23 Spectrix, Inc. Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte
US5458140A (en) 1993-11-15 1995-10-17 Non-Invasive Monitoring Company (Nimco) Enhancement of transdermal monitoring applications with ultrasound and chemical enhancers
US5814599A (en) 1995-08-04 1998-09-29 Massachusetts Insitiute Of Technology Transdermal delivery of encapsulated drugs
US5693531A (en) 1993-11-24 1997-12-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Vector systems for the generation of adeno-associated virus particles
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5688506A (en) 1994-01-27 1997-11-18 Aphton Corp. Immunogens against gonadotropin releasing hormone
US5457041A (en) 1994-03-25 1995-10-10 Science Applications International Corporation Needle array and method of introducing biological substances into living cells using the needle array
US5591139A (en) 1994-06-06 1997-01-07 The Regents Of The University Of California IC-processed microneedles
AU713040B2 (en) 1994-07-15 1999-11-18 University Of Iowa Research Foundation, The Immunomodulatory oligonucleotides
US7037712B2 (en) 1994-07-26 2006-05-02 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation DNA encoding ovine adenovirus (OAV287) and its use as a viral vector
GB9415319D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Medical Res Council HSV viral vector
CA2202090C (en) 1994-10-07 2012-04-17 Lutz Gissmann Papilloma virus-like particles, fusion proteins as well as processes for their production
FR2727689A1 (fr) 1994-12-01 1996-06-07 Transgene Sa Nouveau procede de preparation d'un vecteur viral
JP3958360B2 (ja) 1995-02-24 2007-08-15 キャンタブ ファーマシューティカルズ リサーチ リミティド 免疫治療剤として役立つポリペプチド及びポリペプチド調製の方法
US5843464A (en) 1995-06-02 1998-12-01 The Ohio State University Synthetic chimeric fimbrin peptides
US5993800A (en) 1995-06-05 1999-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods for prolonging the expression of a heterologous gene of interest using soluble CTLA4 molecules and an antiCD40 ligand
US5981215A (en) 1995-06-06 1999-11-09 Human Genome Sciences, Inc. Human criptin growth factor
US6309847B1 (en) 1995-07-05 2001-10-30 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method for detecting or monitoring the effectiveness of treatment of T cell mediated diseases
US5618275A (en) 1995-10-27 1997-04-08 Sonex International Corporation Ultrasonic method and apparatus for cosmetic and dermatological applications
US5656016A (en) 1996-03-18 1997-08-12 Abbott Laboratories Sonophoretic drug delivery system
US5955306A (en) 1996-09-17 1999-09-21 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Genes encoding proteins that interact with the tub protein
US6797276B1 (en) 1996-11-14 2004-09-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response
US7033598B2 (en) 1996-11-19 2006-04-25 Intrabrain International N.V. Methods and apparatus for enhanced and controlled delivery of a biologically active agent into the central nervous system of a mammal
DE19654221B4 (de) 1996-12-23 2005-11-24 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Leitungsanschlußschaltkreis
US5840871A (en) 1997-01-29 1998-11-24 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Prostate-associated kallikrein
US6977073B1 (en) 1997-02-07 2005-12-20 Cem Cezayirli Method for stimulating an immune response
IL131539A0 (en) 1997-02-25 2001-01-28 Corixa Corp Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use
EP0998557A2 (en) 1997-07-21 2000-05-10 North American Vaccine, Inc. Modified immunogenic pneumolysin, compositions and their use as vaccines
US6749856B1 (en) 1997-09-11 2004-06-15 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Mucosal cytotoxic T lymphocyte responses
US7459524B1 (en) 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
CN1280619A (zh) 1997-11-28 2001-01-17 根瑟特公司 沙眼衣原体的基因组序列和多肽,其片段以及其用途,特别是用于诊断、预防和治疗感染
UA67760C2 (ru) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Имидазонафтиридины и их применение для индуцирования биосинтеза цитокинов
PT1659178E (pt) 1998-02-05 2010-06-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Processo para a purificação ou produção de uma proteína mage
FR2775601B1 (fr) 1998-03-03 2001-09-21 Merial Sas Vaccins vivants recombines et adjuves
NZ507378A (en) 1998-04-07 2002-12-20 Corixa Corp Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
GB2336310B (en) 1998-04-14 2003-09-10 Stowic Resources Ltd Method of manufacturing transdermal patches
JP2002511266A (ja) 1998-04-15 2002-04-16 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ 腫瘍関連核酸及びその使用
US6322532B1 (en) 1998-06-24 2001-11-27 3M Innovative Properties Company Sonophoresis method and apparatus
IL140845A0 (en) 1998-07-14 2002-02-10 Corixa Corp Compositions for therapy and diagnosis of prostate cancer
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US6375944B1 (en) 1998-09-25 2002-04-23 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods and compositions for enhancing the immunostimulatory effect of interleukin-12
US7001770B1 (en) 1998-10-15 2006-02-21 Canji, Inc. Calpain inhibitors and their applications
US6734172B2 (en) 1998-11-18 2004-05-11 Pacific Northwest Research Institute Surface receptor antigen vaccines
US6770445B1 (en) 1999-02-26 2004-08-03 Pacific Northwest Research Institute Methods and compositions for diagnosing carcinomas
GB9906177D0 (en) 1999-03-17 1999-05-12 Oxford Biomedica Ltd Anti-viral vectors
DK1187629T3 (da) 1999-04-19 2005-01-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Adjuvanssammensætning omfattende saponin og et immunostimulerende oligonucleotid
US6685699B1 (en) 1999-06-09 2004-02-03 Spectrx, Inc. Self-removing energy absorbing structure for thermal tissue ablation
CA2380865A1 (en) 1999-08-26 2001-03-01 Biovitrum Ab Novel response element
US7084256B2 (en) 1999-09-24 2006-08-01 Large Scale Biology Corporation Self antigen vaccines for treating B cell lymphomas and other cancers
JP4162813B2 (ja) 1999-10-28 2008-10-08 久光製薬株式会社 イオントフォレーシス装置
US6218186B1 (en) 1999-11-12 2001-04-17 Trustees Of The University Of Pennsylvania HIV-MSCV hybrid viral vector for gene transfer
US6974588B1 (en) 1999-12-07 2005-12-13 Elan Pharma International Limited Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
US7052904B2 (en) 2000-01-31 2006-05-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Hybrid adeno-retroviral vector for the transfection of cells
ATE444372T1 (de) 2000-05-31 2009-10-15 Human Gene Therapy Res Inst Methode und zusammensetzungen für effizienten gentransfer durch transcomplementierende vektoren
US6969704B1 (en) 2000-08-25 2005-11-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for suppressing early growth response—1protein (Egr-1) to reduce vascular injury in a subject
US6844192B2 (en) 2001-06-29 2005-01-18 Wake Forest University Adenovirus E4 protein variants for virus production
US6752995B2 (en) 2002-04-15 2004-06-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Nucleic acid and polypeptide sequences useful as adjuvants
US6908453B2 (en) 2002-01-15 2005-06-21 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods of manufacture
US6676961B1 (en) 2002-03-06 2004-01-13 Automated Carrier Technologies, Inc. Transdermal patch assembly
US7018345B2 (en) 2002-12-06 2006-03-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Iontophoresis system
AR046172A1 (es) 2003-10-03 2005-11-30 3M Innovative Properties Co Pirazolopiridinas y sus analogos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la inhibicion de la biosintesis de citocinas
JP2008530021A (ja) * 2005-02-08 2008-08-07 アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック シー．オー．ビー． アズ グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ノース アメリカ 医薬組成物
DE102005032175A1 (de) 2005-07-09 2007-01-18 Krones Ag Behälter-Behandlungsmaschine und Verfahren zum Laden und Entladen einer Behälter-Behandlungsmaschine
ATE383895T1 (de) 2005-07-19 2008-02-15 Holzapfel Gmbh & Co Kg Geb Auftriebshilfe
US20090181078A1 (en) * 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
WO2008057696A2 (en) * 2006-10-10 2008-05-15 Juvaris Biotherapeutics, Inc. Compositions of pattern recognition receptor-ligand: lipid complexes and methods of use thereof
PL2136836T3 (pl) 2007-04-04 2017-07-31 Infectious Disease Research Institute Kompozycje immunogenne zawierające polipeptydy prątka gruźlicy i produkty ich fuzji
US8709445B2 (en) * 2007-07-31 2014-04-29 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Vaccination with killed but metabolically active (KBMA) protozoans with toll-like receptor agonists
US8793881B2 (en) 2008-08-15 2014-08-05 Stanley Black & Decker, Inc. Utility knife with blade lock
EP3124491B1 (en) 2009-06-05 2019-10-30 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions as well as pharmaceutical compositions containing them
MX2012002723A (es) * 2009-09-02 2012-04-11 Novartis Ag Composiciones inmunogenicas que incluyen moduladores de la actividad de receptores tipo toll.
EP3222621B1 (en) 2010-08-17 2023-03-08 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound and its medical use
RU2013144207A (ru) * 2011-03-02 2015-04-10 Новартис Аг Комбинированные вакцины с пониженными дозами антигена и/или адъюванта
BR112013032675A2 (pt) * 2011-06-19 2017-08-08 Vaxine Pty Ltd composição adjuvante de vacina compreendendo partículas de inulina
JP6345603B2 (ja) 2012-03-08 2018-06-20 ノバルティス アーゲー 追加免疫ワクチンのアジュバント化された処方物
CA2866582A1 (en) * 2012-03-18 2013-09-26 Brigitte Desiree Alberte Colau Method of vaccination against human papillomavirus
EP3065829B1 (en) 2013-11-08 2021-05-19 University of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating melanoma
CA2942450A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Mutant staphylococcal antigens
US10881729B2 (en) 2014-04-18 2021-01-05 Children's Medical Center Corporation Vaccine adjuvant compositions
US9919058B2 (en) 2014-07-15 2018-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Polyketal particles including a CpG oligodeoxynucleotide for the treatment of lung cancer
CN104800843B (zh) * 2015-04-02 2017-07-04 中国农业科学院兰州兽医研究所 一种用于弓形虫感染预防的药剂及应用

Also Published As

Publication number Publication date
IL263028B2 (en) 2023-07-01
HUE059605T2 (hu) 2022-11-28
RU2018139999A3 (ru) 2020-11-26
CA3023968A1 (en) 2017-11-23
KR20190008545A (ko) 2019-01-24
JP2019519504A (ja) 2019-07-11
JP7195148B2 (ja) 2022-12-23
US20220257754A1 (en) 2022-08-18
ZA201807497B (en) 2019-06-26
CN109310773B (zh) 2022-04-26
EP3458475A1 (en) 2019-03-27
MX2018014086A (es) 2019-09-18
IL263028B1 (en) 2023-03-01
AU2017268144B2 (en) 2021-07-22
CN109310773A (zh) 2019-02-05
IL263028A (en) 2018-12-31
AU2017268144A1 (en) 2018-11-29
BR112018073690B1 (pt) 2022-05-24
ES2929054T3 (es) 2022-11-24
WO2017200852A1 (en) 2017-11-23
DK3458475T3 (da) 2022-09-12
EP3458475B1 (en) 2022-07-27
KR102392974B1 (ko) 2022-05-02
US20190142935A1 (en) 2019-05-16
US11344619B2 (en) 2022-05-31
BR112018073690A2 (pt) 2019-02-26
IL299285A (en) 2023-02-01
US20220280640A1 (en) 2022-09-08
RU2761870C2 (ru) 2021-12-13
EP4112638A1 (en) 2023-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018139999A (ru) Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения
Orr et al. Reprogramming the adjuvant properties of aluminum oxyhydroxide with nanoparticle technology
JP2013534248A5 (ru)
AR099466A1 (es) Prolinas / piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina
JP2015520143A5 (ru)
WO2013177214A3 (en) Epitope focusing by variable effective antigen surface concentration
RU2013114980A (ru) Вакцинная композиция
CA2616344A1 (en) A method of treating cancer cells to create a modified cancer cell that provokes an immunogenic response
JP2019500327A5 (ru)
AR085633A1 (es) Coadyuvantes basados en anticuerpos que son dirigidos directamente a las celulas presentadoras en antigenos
EP4070818A3 (en) Pd1 and pdl1 antibodies and vaccine combinations and use of same for immunotherapy
JP2014521725A5 (ru)
JP2008525495A5 (ru)
JP2011524417A5 (ru)
JP2014505735A5 (ru)
JPH11500409A (ja) ワクチン組成物用アジュバント
RU2006117339A (ru) Применение антибиотиков в качестве адъювантов вакцин
JP2019506390A5 (ru)
AR059647A1 (es) Antigenos vacunales quimericos contra el virus de la influenza aviar
JP2015520196A5 (ru)
JP2019519504A5 (ru)
JP2017526743A5 (ru)
JP2013525490A5 (ru)
Soni et al. The sixth revolution in pediatric vaccinology: immunoengineering and delivery systems
JP2018529717A5 (ru)