RU2018133279A - Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB) - Google Patents

Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB) Download PDF

Info

Publication number
RU2018133279A
RU2018133279A RU2018133279A RU2018133279A RU2018133279A RU 2018133279 A RU2018133279 A RU 2018133279A RU 2018133279 A RU2018133279 A RU 2018133279A RU 2018133279 A RU2018133279 A RU 2018133279A RU 2018133279 A RU2018133279 A RU 2018133279A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
carbonitrile
dihydro
spiro
quinoline
Prior art date
Application number
RU2018133279A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2730552C2 (ru
RU2018133279A3 (ru
Inventor
Марк Иэн КЕМП
Мартин Ли СТОКЛИ
Майкл Дэвид Вудроу
Элисон ДЖОНС
Original Assignee
Мишн Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мишн Терапьютикс Лимитед filed Critical Мишн Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2018133279A publication Critical patent/RU2018133279A/ru
Publication of RU2018133279A3 publication Critical patent/RU2018133279A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730552C2 publication Critical patent/RU2730552C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (193)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1a, R1b, R1c и R1d независимо представляет собой водород или возможно замещенный С1-С6алкил, или R1a и R1b вместе образуют возможно замещенное циклоалкильное кольцо, R1c и R1d вместе образуют возможно замещенное циклоалкильное кольцо, или R1d вместе с R1e образует возможно замещенное циклоалкильное кольцо;
каждый из R1e и R1f независимо представляет собой водород, фтор, циано, гидроксил, амино, возможно замещенный C1-С6алкил, возможно замещенный C1-С6алкокси или возможно замещенное 5- или 6-членное гетероарильное или арильное кольцо, или R1e образует возможно замещенное циклоалкильное кольцо с R1f или R1d;
кольцо А представляет собой 5-11-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклильное кольцо, которое возможно может быть дополнительно замещенным.
2. Соединение по п. 1, где кольцо А дополнительно замещено одной или более чем одной группировкой -Q1-(R2)n, где каждая группировка -Q1-(R2)n является одинаковой или различной и где:
n представляет собой 0 или 1;
Q1 представляет собой галоген, циано, оксо, нитро, гидроксил, -SR3, -NR3R4, -CONR3R4, -NR3COR4, -NR3CONR4R4a, -COR3, -C(O)OR3, -SO2R3, -SO2NR3R4, -NR3SO2R4, NR3SO2NR4R4a, -NR3C(O)OR4, возможно замещенный -C1-С6алкил, возможно замещенный -C1-С6алкокси, возможно замещенный -С2-С6алкенил, возможно замещенный -С2-С6алкинил, ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -OR5-, -SO-, -SO2-, -СО-, -С(O)O-, -C0-C3aлкилeн-CONR3-C0-C3aлкилeн, -C0-C3aлкилeн-NR3-C0-C3aлкилeн, -C0-C3aлкилeн-NR3CO-C0-C3aлкилeн, -C0-C3aлкилeн-NR3CONR4-C0-C3aлкилeн, -SO2NR3-, -NR3SO2-, -NR3SO2NR4-, -NR3C(O)O-, -NR3C(O)OR5-, возможно замещенный С1-С6алкилен или возможно замещенный -С2-С6алкенилен;
R2 представляет собой возможно замещенное 3-10-членное кольцо, где возможные заместители выбраны из галогена, циано, оксо, нитро, гидроксила, -SR6, -NR6R7, -CONR6R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R7a, -COR6, -C(O)OR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -NR6SO2R7, NR6SO2NR7R7a, -NR6C(O)OR7, -С1-С6алкила, -C1-С6алкокси, -С2-С6алкенила, -C2-C6, -Q2a-R8, -Q2b-NR6CONR7R7a, -Q2b-NR6CONR7-Q2c-R8, -Q2b-NR6R7, -Q2b-NR6-Q2c-R8, -Q2b-COR6, -Q2b-CO-Q2c-R8, -Q2b-NR6COR7, -Q2b-NR6CO-Q2c-R8, -Q2b-NR6C(O)OR7, -Q2b-NR6C(O)O-Q2c-R8, -Q2b-SO2R6, -Q2b-SO2-Q2c-R8, -Q2b-CONR6R7, -Q2b-CONR6-Q2c-R8, -Q2b-CO2R6, -Q2b-CO2-Q2c-R8, -Q2b-SO2NR6R7, -Q2b-SO2NR6-Q2c-R8, -Q2-NR6SO2R7, -Q2-NR6SO2-Q2c-R8, -Q2b-NR6SO2NR7R7a и -Q2b-NR6SO2NR7-Q2c-R8, где указанный алкил, алкокси, алкенил или алкинил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, тиола, циано, амино, нитро и SF5, где
Q2a представляет собой ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2-, -СО-, возможно замещенный C1-С6алкилен или возможно замещенный С2-С6алкенилен;
каждый из Q2b и Q2c независимо представляет собой ковалентную связь, возможно замещенный С1-С6алкилен или возможно замещенный С2-С6алкенилен;
каждый из R6, R7 и R7a независимо представляет собой водород или возможно замещенный C1-С6алкил; и
R8 представляет собой возможно замещенный гетероциклил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил или возможно замещенный циклоалкил;
каждый из R3, R4 и R4a независимо представляет собой водород или возможно замещенный C1-С6алкил; и
R5 представляет собой возможно замещенный C1-С6алкилен.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где кольцо А содержит 1-4 гетероатома.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где кольцо А представляет собой бициклическое кольцо.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где кольцо А представляет собой моноциклическое кольцо.
6. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где кольцо А выбрано из пиперидин-2-она, индолин-2-она, пиперазин-2-она, пирролидин-2-она, 3,4-дигидрохинолин-2(1H)-она, 1Н-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-она, 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин-2(1H)-она, 1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-2(3H)-она, 3,4-дигидро-1,5-нафтиридин-2(1H)-она, 3,4-дигидро-1,6-нафтиридин-2(1H)-она, 3,4-дигидро-1,7-нафтиридин-2(1H)-она, 3,4-дигидро-1,8-нафтиридин-2(1H)-она, и 3,4-дигидропиразино[2,3-b]пиразин-2(1H)-она, и 1,2,3,5-тетрагидро-4Н-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-4-она.
7. Соединение по п. 6, где кольцо А выбрано из пирролидин-2-она, пиперазин2-она, 3,4-дигидрохинолин-2(1H)-она, 1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-она, 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин-2(1Н)-она, 1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-2(3H)-она и 1,2,3,5-тетрагидро-4Н-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-4-она.
8. Соединение по любому из пп. 2-7, где кольцо А либо не является дополнительно замещенным, либо дополнительно замещено одной, двумя или тремя группировками -Q1-(R2)n, где каждая группировка -Q1-(R2)n является одинаковой или различной.
9. Соединение по любому из пп. 2-8, где R2 выбран из пиперидинила, пирролила, фенила, пиразолила, изоксазолила, индазолила, пиридинила, дигидропиридинила, бензотиазолила и пиримидинила.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1f и R1e представляет собой водород.
11. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-хлор-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-метокси-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(5-изопропил-2-метоксифенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-([1,1'-бифенил]-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(4-(бензилокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(2-фтор-5-метилфенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(3-цианофенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-7'-(4-феноксифенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(4-цианофенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(2-хлор-5-(трифторметокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
5-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)-N-метилпиколинамида;
7'-(2-(бензилокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)-N-метилбензамида;
7'-(3-((2-хлорбензил)окси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(6-метоксипиридин-3-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(5-фтор-2-изопропоксифенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(5-метил-1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)фенил)циклопропансульфонамида;
7'-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-7'-(пиримидин-5-ил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)фенил)ацетамида;
3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)-N,N-диметилбензамида;
N-(4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)фенил)ацетамида;
7'-(4-(морфолиносульфонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(2-метилпиридин-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-7'-(3-(пиперидин-1-ил)фенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(2-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)фенил)ацетамида;
7'-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(2-метилбензо[d]тиазол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-6'-фенил-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-цианофенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3-цианофенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-фторфенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3-фторфенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
1-циано-N,N-диметил-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-карбоксамида;
1-циано-N-метил-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-карбоксамида;
2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-7-фенил-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(4-цианофенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(3-цианофенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(3-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-6-фенил-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-6-(трифторметил)-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-7-фенил-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(4-цианофенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(4-фторфенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(3-фторфенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
3-оксо-3,4-дигидро-1Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-2,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонитрила;
(R)-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонитрила;
(S)-2-оксо-7-фенил-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-2'-оксо-6'-фенил-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
(S)-2-оксо-7-фенил-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(3-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(4-цианофенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(3-цианофенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(4-фторфенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(3-фторфенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(3-цианофенил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(8R)-8-метил-7,10-диоксо-2,6,9-триазаспиро[4.5]декан-2-карбонитрила;
7,10-диоксо-2,6,9-триазаспиро[4.5]декан-2-карбонитрила;
(8S)-8-метил-7,10-диоксо-2,6,9-триазаспиро[4.5]декан-2-карбонитрила;
7,10-диоксо-8-фенил-2,6,9-триазаспиро[4.5]декан-2-карбонитрила;
8-этил-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонитрила;
8-бензил-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонитрила;
8-метил-6-оксо-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонитрила;
2-оксо-1,5-дигидро-2Н-спиро[бензо[е][1,4]оксазепин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2-оксо-1,2,4,5-тетрагидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
8-метил-7,10-диоксо-8-фенил-2,6,9-триазаспиро[4.5]декан-2-карбонитрила.
12. Соединение формулы I по любому из пп. 1, 3, 4, 6, 7, 9 и 10, выбранное из группы, состоящей из:
2-оксо-6-фенил-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(5-метил-1H-индазол-4-ил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(1,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-спиро[пиридо[2,3-b]пиразин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-7'-(5-метил-1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
(R)-7'-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
(R)-7'-(1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
(S)-7'-(1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
(R)-6'-(1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
1'-циано-N-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-6-карбоксамида;
2-оксо-6-(пиперидин-1-карбонил)-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
6-(1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-6-(1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-1'-циано-N-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-6-карбоксамида;
1'-циано-2-оксо-N-фенил-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-6-карбоксамида;
1'-циано-N-(2-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-6-карбоксамида;
7-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-7-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-7-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-7-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-индазол-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(R)-7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
(S)-7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидроспиро[пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3,3'-пирролидин]-1'-карбонитрила;
2'-оксо-7'-(3-(трифторметокси)фенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-7'-ил)-N,N-диметилбензамида;
7'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
7'-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-([1,1'-бифенил]-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-(бензилокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-6'-(3-(трифторметокси)фенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-6'-(4-феноксифенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
5-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)-N-метилпиколинамида;
6'-(2-(бензилокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)-N-метилбензамида;
6'-(5-изопропил-2-метоксифенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3-((2-хлорбензил)окси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(6-метоксипиридин-3-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(5-фтор-2-изопропоксифенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(5-метил-1Н-индазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)фенил)циклопропансульфонамида;
4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)-N,N-диметилбензамида;
2'-оксо-6'-(пиримидин-5-ил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)фенил)ацетамида;
6'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-(морфолиносульфонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
2'-оксо-6'-(3-(пиперидин-1-ил)фенил)-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-(2-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)фенил)ацетамида;
6'-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(2-метилбензо[d]тиазол-5-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(2-хлор-5-(трифторметокси)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
N-бензил-4-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)бензамида;
6'-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
6'-(4-(морфолинометил)фенил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2,Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила;
3-(1-циано-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-6'-ил)-N,N-диметилбензамида; и
6'-(2-метилпиридин-4-ил)-2'-оксо-1',4'-дигидро-2'Н-спиро[пирролидин-3,3'-хинолин]-1-карбонитрила.
13. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий приведение во взаимодействие амина формулы II с бромцианом:
Figure 00000002
где R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и А являются такими, как определено в п. 1.
14. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в терапии.
15. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в лечении рака.
16. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в лечении воспаления.
17. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в лечении состояний, связанных с митохондриальной дисфункцией.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
RU2018133279A 2016-03-04 2017-03-02 Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB) RU2730552C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1603779.8 2016-03-04
GBGB1603779.8A GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-03-04 Novel compounds
PCT/GB2017/050565 WO2017149313A1 (en) 2016-03-04 2017-03-02 Spiro-condensed pyrrolidine derivatives as deubiquitylating enzymes (dub) inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018133279A true RU2018133279A (ru) 2020-04-06
RU2018133279A3 RU2018133279A3 (ru) 2020-04-06
RU2730552C2 RU2730552C2 (ru) 2020-08-24

Family

ID=55859019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133279A RU2730552C2 (ru) 2016-03-04 2017-03-02 Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB)

Country Status (19)

Country Link
US (3) US10654853B2 (ru)
EP (2) EP4067355A1 (ru)
JP (2) JP6959247B2 (ru)
KR (1) KR102384139B1 (ru)
CN (1) CN108602823B (ru)
AU (1) AU2017225371B2 (ru)
BR (1) BR112018017086B1 (ru)
CA (1) CA3016370C (ru)
CO (1) CO2018009275A2 (ru)
ES (1) ES2919549T3 (ru)
GB (1) GB201603779D0 (ru)
HK (1) HK1258589A1 (ru)
IL (1) IL261552B (ru)
MA (1) MA43701A (ru)
MY (1) MY196836A (ru)
RU (1) RU2730552C2 (ru)
SG (1) SG11201807301SA (ru)
WO (1) WO2017149313A1 (ru)
ZA (1) ZA201803910B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3277677T3 (pl) 2015-03-30 2021-08-30 Mission Therapeutics Limited Związki 1-cyjanopirolidyny jako inhibitory usp30
WO2017009650A1 (en) 2015-07-14 2017-01-19 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) * 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2017163078A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
JP6959332B2 (ja) 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
WO2018234775A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Mission Therapeutics Limited SUBSTITUTED CYANOPYRROLIDINES HAVING ACTIVITY AS DUB INHIBITORS
BR112020003725A2 (pt) 2017-10-06 2020-11-03 Forma Therapeutics, Inc. inibição da peptidase 30 específica de ubiquitina
JP7449242B2 (ja) 2018-05-17 2024-03-13 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的ペプチダーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として有用な縮合二環化合物
EP3837262A1 (en) 2018-08-14 2021-06-23 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
SI3860989T1 (sl) 2018-10-05 2023-06-30 Forma Therapeutics, Inc. Kondenzirani pirolini,ki delujejo kot zaviralci ubikvitin-specifične proteaze (usp30)
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
KR20230006487A (ko) 2020-04-08 2023-01-10 미션 테라퓨틱스 엘티디 Usp30 억제제로서의 활성을 갖는 n-시아노피롤리딘
US20230219939A1 (en) 2020-05-28 2023-07-13 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
WO2021245186A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CN115836073B (zh) 2020-06-08 2024-08-27 特殊治疗有限公司 用于治疗线粒体功能障碍、癌症和纤维化的作为usp30抑制剂的1-(5-(2-氰基吡啶-4-基)噁唑-2-羰基)-4-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-甲腈
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN116143782B (zh) * 2021-11-22 2024-04-12 西南大学 一类螺[吡咯烷-2,3'-喹啉]-2'-酮类衍生物的设计合成与应用
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
WO2024151847A1 (en) * 2023-01-13 2024-07-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Identification of otud7b inhibitor 7bi and its application in reducing growth of nsclc and leukemia cells

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001256981A1 (en) 2000-04-06 2001-10-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
US7759383B2 (en) 2005-02-22 2010-07-20 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof
EA016145B1 (ru) * 2006-08-30 2012-02-28 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Новые низкомолекулярные ингибиторы mdm2 и их применение
WO2008144507A2 (en) 2007-05-16 2008-11-27 President And Fellows Of Harvard College Spirooxindole inhibitors of aurora kinase
CL2008002430A1 (es) * 2007-08-20 2009-10-16 Glaxo Group Ltd Compuestos derivados de bencenosulfonamida, inhibidores de catepsina c; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso para el tratamiento de la epoc.
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
GB0922589D0 (en) 2009-12-23 2010-02-10 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
PL2684880T3 (pl) * 2011-03-10 2018-07-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Pochodna dispiropirolidyny
EP2752191A1 (en) 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
GB201416754D0 (en) * 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PL3277677T3 (pl) 2015-03-30 2021-08-30 Mission Therapeutics Limited Związki 1-cyjanopirolidyny jako inhibitory usp30
WO2017009650A1 (en) 2015-07-14 2017-01-19 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) * 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2017163078A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
JP6959332B2 (ja) 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017225371B2 (en) 2020-07-02
IL261552A (en) 2018-10-31
US20220106315A1 (en) 2022-04-07
KR20180119644A (ko) 2018-11-02
IL261552B (en) 2021-03-25
ZA201803910B (en) 2020-01-29
BR112018017086B1 (pt) 2024-02-20
CA3016370C (en) 2023-08-01
AU2017225371A1 (en) 2018-10-11
BR112018017086A2 (pt) 2019-01-02
US20190048008A1 (en) 2019-02-14
EP4067355A1 (en) 2022-10-05
CN108602823B (zh) 2022-04-01
US20200247803A1 (en) 2020-08-06
RU2730552C2 (ru) 2020-08-24
MA43701A (fr) 2018-11-28
RU2018133279A3 (ru) 2020-04-06
CO2018009275A2 (es) 2018-10-10
CN108602823A (zh) 2018-09-28
US11236092B2 (en) 2022-02-01
EP3423454A1 (en) 2019-01-09
JP2021193144A (ja) 2021-12-23
US10654853B2 (en) 2020-05-19
JP7280928B2 (ja) 2023-05-24
HK1258589A1 (zh) 2019-11-15
SG11201807301SA (en) 2018-09-27
EP3423454B1 (en) 2022-05-25
ES2919549T3 (es) 2022-07-27
KR102384139B1 (ko) 2022-04-07
WO2017149313A1 (en) 2017-09-08
CA3016370A1 (en) 2017-09-08
GB201603779D0 (en) 2016-04-20
MY196836A (en) 2023-05-03
JP2019507177A (ja) 2019-03-14
JP6959247B2 (ja) 2021-11-02
NZ746531A (en) 2022-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018133279A (ru) Спироконденсированные пирролидиновые производные в качестве ингибиторов деубиквитилирующих ферментов (DUB)
JP7418395B2 (ja) Ｓｈｐ２ホスファターゼ阻害剤およびこれらの使用方法
JP6126613B2 (ja) アミノキナゾリン誘導体及びそれらの塩並びに使用方法
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
IL303446A (en) Azaquinazoline compounds as PAN-KRas inhibitors
JP6509838B2 (ja) Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類
JP2024514338A (ja) 複素環式誘導体阻害剤及びその調製方法及びその用途
JP2019507177A5 (ru)
JP2022543689A (ja) Ｓｈｐ２阻害剤
CA2629777A1 (en) Spirocyclic compounds as hdac inhibitors
TW201726675A (zh) M4毒蕈鹼乙醯膽鹼受體之異位調節劑6,7-二氫-5h-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
JP2019530725A5 (ru)
KR20140097118A (ko) 항균 화합물 및 이의 사용 방법
JP2023545545A (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
TW202214598A (zh) 快速加速纖維肉瘤蛋白質降解之化合物及相關使用方法
TW202104230A (zh) 用於治療自體免疫疾病之六氫-1H-吡并[1,2-a]吡化合物
KR20230107419A (ko) 암 치료 방법
TW202233598A (zh) PPARγ調節劑及使用方法
TWI838644B (zh) 芳甲醯取代的三環化合物及其製法和用途
TW201706256A (zh) 取代脲衍生物及其在藥物中的應用
AU2024200393A1 (en) Cyclic cyanoenone derivatives as modulators of KEAP1
WO2024076672A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof
RU2020142969A (ru) СОЕДИНЕНИЯ ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРАЗИНО[2,1- a]ИЗОИНДОЛИЛХИНОЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ