RU2018129465A

RU2018129465A - Винорелбина монотартрат и его фармацевтическое применение

Info

Publication number: RU2018129465A
Application number: RU2018129465A
Authority: RU
Inventors: Олександр ЗАБУДКИН; Виктор МАТВИЕНКО; Владимир МАТА; Кристиан Шикканедер; Ярослав МАТВИЕНКО; Владимир СЫПЧЕНКО
Original assignee: Синбиас Фарма АГ
Priority date: 2016-03-09
Filing date: 2016-03-09
Publication date: 2020-04-09
Also published as: JP2019508436A; CN108779129A; AR107829A1; TW201734023A; BR112018067637A2; UY37139A; CA3014473A1; US20190092792A1; RU2730521C2; RU2018129465A3; EP3426665A1; WO2017152972A1

Claims

1. Кристаллический винорелбина монотартрат.

2. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 1, представленный в виде сольвата.

3. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 2, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата содержит органический растворитель и/или воду.

4. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 3, где указанный органический растворитель представляет собой спирт, сложный эфир, кетон, простой эфир или их смесь.

5. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 4, где указанный органический растворитель представляет собой ацетон, диэтилкетон, этилацетат, изопропанол или их смесь.

6. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 2-5, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата содержит менее 25% (масс./масс.), предпочтительно менее 20% (масс./масс.), более предпочтительно менее 15% (масс./масс.), более предпочтительно менее 10% (масс./масс.), более предпочтительно менее 5% (масс./масс.), более предпочтительно менее 2,5% (масс./масс.) и наиболее предпочтительно менее 1,5% (масс./масс.) органического растворителя в кристаллической структуре кристаллического винорелбина монотартрата.

7. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 5 или 6, где указанный органический растворитель представляет собой ацетон, изопропанол или их смесь.

8. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 2-7, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата представляет собой гидрат.

9. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 8, где указанный гидрат кристаллического винорелбина монотартрата содержит 0,5-10% (масс./масс.), предпочтительно 3-7% (масс./масс.) воды и менее 2,5% (масс./масс.), более предпочтительно менее 1,5% (масс./масс.), и наиболее предпочтительно менее 0,75% (масс./масс.) органического растворителя в кристаллической структуре кристаллического винорелбина монотартрата.

10. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 8 или 9, где указанный гидрат кристаллического винорелбина монотартрата характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, содержащей пики при средних углах дифракции (2Θ) 7,9°, 9,5°, 10,3°, 10,8° и 13,4°, 13,6° и 14,5° (каждый ±0,2°).

11. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что проявляет термостабильность, образуя:

менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 25°С ± 2°С, предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 40°С ± 2°С и наиболее предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 40°С ± 2°С.

12. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 7, отличающийся тем, что проявляет термостабильность, образуя:

менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 неделю при 60°С ± 2°С и/или менее 0,3% продуктов разложения винорелбина через 8 недель при 60°С ± 2°С.

13. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что проявляет фотостабильность, образуя:

менее 0,1% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 15 минут, менее 0,2% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 30 минут, менее 0,3% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 60 минут и/или менее 0,5% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 120 минут.

14. Способ получения кристаллического винорелбина монотартрата по любому из пп. 1-13, включающий следующие стадии:

(a) обеспечение раствора винорелбина монотартрата в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель;

(b) сушка раствора винорелбина монотартрата в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель, до получения сухого остатка;

(c) растворение указанного сухого остатка в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель, с получением смеси;

(d) выдерживание смеси при нагревании и перемешивании с получением твердого осадка;

(e) выделение твердого осадка;

(f) сушка твердого осадка.

15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию:

(g) обработки высушенного твердого осадка водяным паром.

16. Способ по п. 14 или 15, где указанная жидкость, содержащая по меньшей мере один органический растворитель, на стадиях (а) и (b), представляет собой метиленхлорид.

17. Способ по любому из пп. 14-16, где указанная жидкость на стадии (с) представляет собой смесь смешивающегося с водой органического растворителя и воды.

18. Способ по любому из пп. 14-17, где в качестве исходного вещества применяют сольват кристаллического винорелбина монотартрата.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-13.

20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где указанная фармацевтическая композиция содержит кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-13 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, предпочтительно представляющее собой совместно применяемое (co-processed) вспомогательное вещество.

21. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 20, где указанный фармацевтический препарат представлен в виде лекарственной формы для перорального введения.

22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где указанная лекарственная форма для перорального введения представляет собой твердую лекарственную форму, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из капсул, таблеток, пилюль, драже, гранул, пеллет и порошков.

23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-22, где указанный кристаллический винорелбина монотартрат в фармацевтической композиции характеризуется тем, что проявляет термостабильность с образованием:

менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 25°С ± 2°С, предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 месяца при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 25°С ± 2°С,

более предпочтительно, менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 месяца при 40°С ± 2°С, и наиболее предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 40°С ± 2°С.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-23 для применения для предотвращения и/или лечения рака.

25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-24 для применения для предотвращения и/или лечения рака, где указанный рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого и/или рак молочной железы.

26. Применение кристаллического винорелбина монотартрата по любому из пп. 1-13 для получения фармацевтической композиции.

27. Применение кристаллического винорелбина монотартрата по п. 26, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию по любому из пп. 19-25.