CN107344955A - 一种地塞米松水合物化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及地塞米松水合物及其制备方法，该水合物含有1.5个水分子，具有纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及地塞米松水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制的应用。
背景技术
地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：
（1）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。本品还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
地塞米松在有效性和安全性上具有极大的优势，但是在实际生产过程中，申请人发现，地塞米松制备工艺中存在提纯困难、杂质含量较高、晶型受专利保护和有一定的吸湿增重等问题。
本发明人在大量实验的基础上得到的地塞米松水合物晶体，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
发明内容
发明的一个目的，公开了一种地塞米松水合物。
本发明的另一个目的，公开了地塞米松水合物的制备方法。
本发明的又一个目的，公开了包含地塞米松水合物的药物组合物。
本发明还公开了地塞米松水合物在制备抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制的药物中应用。
现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。
本发明提供了一种地塞米松水合物（式Ⅰ所示），
（式I）
卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠，
。
经10个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在5.63%-7.15%(重量百分比)之间。地塞米松水合物中水的理论含量为6.44%，可以认定发明化合物为倍半水合物。
该地塞米松水合物晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）、D值和相对强度如下，
本发明中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。
本发明的另外一个目的，公开了地塞米松水合物晶体的制备方法，通过将地塞米松在乙醇—吡啶—水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
具体包括下列步骤：地塞米松水合物加入5-8倍重量—体积比的乙醇—吡啶—水=3.9-4.2:9.1-11.4:4.2-6.1 的混合液中，加热至溶解，滤液自然冷却至20℃-25℃，再静置保温12-18小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
大量的实验证明：吡啶的加入、混合液的配比、静置的温度和时间对得到本发明地塞米松水合物晶体至关重要。
本发明的又一个目的，提供了包含地塞米松水合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的地塞米松水合物的组合物。
本发明的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂。
药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份（本发明化合物）的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，活性化合物的量范围为组合物的1％～30％（重量）。
本发明还提供了地塞米松水合物在抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制中的应用。
稳定性试验
发明人对本发明的晶型的化学稳定性进行了研究，考察条件为高温（60℃ ±2℃）、强光照射（4500Lx±500lx），高湿（92.5%,RH）考察指标为外观，含量及有关物质。
结果：在强光、高温、高湿条件下从0—10 天，外观，有关物质、含量没有改变，说明化学稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，使本领域专业技术人员更好的理解本发明。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
在装有搅拌、温度计、冷凝器的1L反应釜中，加入56克地塞米松水合物和83ml乙醇，218ml吡啶，90ml水，加热至溶解，滤液自然冷却至20℃-25℃，再静置保温10-12小时，析出结晶，过滤，经室内干燥，得到地塞米松水合物白色结晶53.2克, 含量99.91%，单一杂质小于0.05%。经热重分析法测定，含有3.67%(重量百分比)的水分。
使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂、注射剂。仅举例加以说明，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例2 含有地塞米松水合物的片剂
处方：地塞米松水合物5克，微晶纤维素100g，乳糖40g，羧甲淀粉钠15g， 4.3克PEG-4000，硬脂酸镁2克，交联羧甲基纤维素钠15克，蒸馏水适量，制成1000片。
Claims (6)
1.式Ⅰ所示地塞米松的水合物晶体，
（Ⅰ）
用热重法测定，所述水合物含有重量百分比5.63%-7.15%的水分；
所述地塞米松水合物的晶体，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角，晶面间距(d值)和相对强度（I/I0），
2θ衍射角的误差为±0.2。
2.权利要求1所述地塞米松水合物晶体的制备方法，通过将地塞米松水合物在乙醇—吡啶—水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
3.按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤：地塞米松水合物加入5-8倍重量—体积比的乙醇—吡啶—水=3.9-4.2:9.1-11.4:4.2-6.1 的混合液中，加热至溶解，滤液自然冷却至20℃-25℃，再静置保温12-18小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
4.一种含有权利要求1所述的地塞米松水合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成地塞米松水合物的组合物。
5.权利要求4所述的地塞米松水合物的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂。
6.权利要求1所述地塞米松水合物在抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制的中应用。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109134582A (zh) * | 2017-08-18 | 2019-01-04 | 梁怡 | 一种一水地塞米松磷酸钠化合物 |
| CN112047991A (zh) * | 2020-09-11 | 2020-12-08 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种高效脱除地塞米松磷酸钠结晶水的方法 |
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2016
- 2016-05-04 CN CN201610284845.7A patent/CN107344955A/zh active Pending
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Legal Events
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Application publication date: 20171114 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |