RU2018121290A - Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий - Google Patents
Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121290A RU2018121290A RU2018121290A RU2018121290A RU2018121290A RU 2018121290 A RU2018121290 A RU 2018121290A RU 2018121290 A RU2018121290 A RU 2018121290A RU 2018121290 A RU2018121290 A RU 2018121290A RU 2018121290 A RU2018121290 A RU 2018121290A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- identity
- binding
- domain
- seq
- antibiotic
- Prior art date
Links
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 16
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title claims 16
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims 9
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 title claims 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims 4
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 title 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 28
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 27
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims 20
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 20
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 20
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 18
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 17
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 6
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 claims 4
- 101000925662 Enterobacteria phage PRD1 Endolysin Proteins 0.000 claims 4
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 claims 4
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 claims 4
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims 2
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
- A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/085—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/503—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01017—Lysozyme (3.2.1.17)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (24)
1. Способ лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, включающий контактирование бактерий с комбинацией химерного белка, содержащего каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, и одного или нескольких антибиотиков, где химерный белок содержит каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus в присутствии антибиотика.
2. Способ по п.1, где антибиотик и химерный белок вводят при дозах более низких, чем минимально эффективная доза.
3. Способ по п.1, где антибиотик вводят при дозах более низких, чем рекомендуемая доза.
4. Способ по любому из пп.1-3, где химерный белок содержит каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 90% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1, и является эффективным для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus в присутствии антибиотика.
5. Способ ингибирования антибиотико-резистентных бактерий Staphylococcus и Streptococcus, включающий контактирование бактерий с химерным белком, содержащим каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, и одним или несколькими антибиотиками, где химерный белок содержит каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
6. Способ по п.5, где химерный белок содержит каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 90% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1, и является эффективным для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
7. Способ по п.6, где бактерии представляют собой Staphylococcus aureus.
8. Способ снижения развития резистентности к антибиотику у бактерий Staphylococcus и Streptococcus при введении антибиотика, путем введения комбинации антибиотика и химерного белка, содержащего каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
9. Способ по п.8, где антибиотик и химерный белок вводят при дозах более низких, чем минимально эффективная доза.
10. Способ по п.8, где антибиотик вводят при дозах более низких, чем рекомендуемая доза.
11. Способ по п.8, где химерный белок содержит каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 90% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1, и является эффективным для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
12. Способ увеличения эффективности антибиотика, включающий введение антибиотика вместе с химерным белком, содержащим каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса или связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
13. Способ по п.12, где антибиотик является по меньшей мере в 16 раз более эффективным в комбинации с химерным белком.
14. Способ по п.12, где химерный белок является по меньшей мере в два раза более эффективным в комбинации с антибиотиком.
15. Способ потенцирования антибиотической активности против бактерий Staphylococcus и Streptococcus в биологических жидкостях, имеющих активность, подобную активности поверхностно-активного вещества, включающий введение антибиотика даптомицина в комбинации с химерным белком, содержащим каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, где антибиотик даптомицин является эффективным в комбинации с химерным белком при дозах, при которых антибиотик является неэффективным в отсутствии химерного белка.
16. Способ по п.15, где бактерии представляют собой S. pneumoniae.
17. Способ по любому из пп.1-16, где химерный белок представляет собой химерный литический фермент, содержащий каталитический домен SEQ ID NO: 1 или его варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 1, и является эффективным для лизиса грамм-положительных бактерий, где указанный каталитический домен функционально связан с доменом для связывания другого лизина или представляет собой химерный литический фермент, содержащий домен для связывания SEQ ID NO: 1 или его варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQID NO: 1 и эффективные для лизиса грамположительных бактерий, где указанный домен для связывания функционально связан с каталитическим доменом другого лизина.
18. Способ по любому из пп.1-16, где каталитический домен содержит SEQ ID NO: 3 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 3 и биологически активные для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, или где домен для связывания содержит SEQ ID NO: 4 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 4 и биологически активные для связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
19. Способ по любому из пп.1-16, где антибиотик представляет собой ванкомицин или родственного антибиотик, даптомицин или родственный антибиотик, или линезолид или родственный антибиотик.
20. Композиция для применения при подавлении бактерий Staphylococcus и Streptococcus, содержащая химерный белок, содержащий каталитический домен или домен для связывания лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности, 85% идентичности, 90% идентичности, 95% идентичности или 99% идентичности с каталитическим доменом или доменом для связывания полипептида SEQ ID NO: 1 и эффективные для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, и один или несколько антибиотиков, где химерный белок присутствует в количестве, которое независимо взятое неэффективно для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, и где антибиотик присутствует в количестве, которое независимо взятое неэффективно для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
21. Композиция по п.20, где доза антибиотика является более низкой, чем доза минимальной подавляющей концентрации (МПК).
22. Композиция по п.20, где химерный белок представляет собой химерный литический фермент, содержащий каталитический домен SEQ ID NO: 1 или его варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 1, и является эффективным для лизиса грамм-положительных бактерий, где указанный каталитический домен функционально связан с доменом для связывания другого лизина или представляет собой химерный литический фермент, содержащий домен для связывания SEQ ID NO: 1 или его варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQID NO: 1 и эффективные для лизиса грамположительных бактерий, где указанный домен для связывания функционально связан с каталитическим доменом другого лизина.
23. Композиция по любому из пп.20-22, где каталитический домен содержит SEQ ID NO: 3 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 3 и биологически активные для лизиса бактерий Staphylococcus и Streptococcus, или где домен для связывания содержит SEQ ID NO: 4 или ее варианты, имеющие по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 4 и биологически активные для связывания бактерий Staphylococcus и Streptococcus.
24. Композиция по любому из пп.20-23, где антибиотик представляет собой ванкомицин или родственного антибиотик, даптомицин или родственный антибиотик, или линезолид или родственный антибиотик.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261644944P | 2012-05-09 | 2012-05-09 | |
| US61/644,944 | 2012-05-09 | ||
| US201261737239P | 2012-12-14 | 2012-12-14 | |
| US61/737,239 | 2012-12-14 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014149351A Division RU2659208C2 (ru) | 2012-05-09 | 2013-05-09 | Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121290A true RU2018121290A (ru) | 2019-03-06 |
Family
ID=49551273
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121290A RU2018121290A (ru) | 2012-05-09 | 2013-05-09 | Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий |
| RU2014149351A RU2659208C2 (ru) | 2012-05-09 | 2013-05-09 | Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014149351A RU2659208C2 (ru) | 2012-05-09 | 2013-05-09 | Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10813983B2 (ru) |
| EP (2) | EP3685851A1 (ru) |
| JP (4) | JP6608697B2 (ru) |
| KR (3) | KR102310387B1 (ru) |
| CN (1) | CN104736172A (ru) |
| AU (3) | AU2013259512B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014027842A2 (ru) |
| CA (1) | CA2872902A1 (ru) |
| DK (1) | DK2849782T3 (ru) |
| ES (1) | ES2784136T3 (ru) |
| HK (2) | HK1208799A1 (ru) |
| IL (3) | IL235527B2 (ru) |
| IN (1) | IN2014MN02437A (ru) |
| MX (2) | MX2014013586A (ru) |
| RU (2) | RU2018121290A (ru) |
| WO (1) | WO2013170015A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL235527B2 (en) | 2012-05-09 | 2023-10-01 | Contrafect Corp | Combinations of bacteriophage lysine and antibiotics against gram-positive bacteria |
| CA3187222A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Contrafect Corporation | Biofilm prevention, disruption and treatment with bacteriophage lysin |
| GB2543453A (en) | 2014-06-26 | 2017-04-19 | Univ Rockefeller | Acinetobacter lysins |
| JP2018509415A (ja) * | 2015-03-12 | 2018-04-05 | マイクレオス ヒューマン ヘルス ビー．ブイ．Ｍｉｃｒｅｏｓ Ｈｕｍａｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｂ．Ｖ． | 細菌感染の治療方法 |
| MX2018003101A (es) * | 2015-09-17 | 2018-12-17 | Contrafect Corp | Activo de polipeptidos de lisina contra bacterias gram-negativas. |
| CA3023730A1 (en) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Contrafect Corporation | Broth microdilution method for evaluating and determining minimal inhibitory concentration of antibacterial polypeptides |
| EP3641753B1 (en) * | 2017-06-19 | 2022-09-21 | Syddansk Universitet | Bacitracin and/or daptomycin combined with cannabidiol for treatment of bacterial infections |
| CN111295183A (zh) * | 2017-07-10 | 2020-06-16 | 康特拉费克特公司 | 裂解蛋白抗菌活性的血液组分强化及其方法和用途 |
| CN112118861A (zh) * | 2018-02-26 | 2020-12-22 | 康特拉费克特公司 | 修饰的PlySs2溶素及其用途 |
| AU2019288723A1 (en) * | 2018-06-22 | 2021-01-21 | Contrafect Corporation | Lysins and derivatives thereof resensitize Staphylococcus aureus and gram-positive bacteria to antibiotics |
| CN109668873B (zh) * | 2018-12-05 | 2021-03-16 | 山东恒业生物技术有限公司 | 一种活载体疫苗活性检测装置及其使用方法 |
| EP3921424A1 (en) * | 2019-02-05 | 2021-12-15 | Elanco Us Inc. | A genetically modified lactobacillus and uses thereof |
| WO2020198073A1 (en) * | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Contrafect Corporation | Method of treating infective endocarditis |
| JP2022526624A (ja) * | 2019-04-11 | 2022-05-25 | コントラフェクト コーポレイション | 骨及び関節の感染を治療及び予防する方法 |
| WO2021127452A1 (en) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compounds for the treatment of bacterial infections and potentiation of antibiotics |
| IL297953A (en) * | 2020-05-19 | 2023-01-01 | Contrafect Corp | Modified plyss2 lysines and antibiotic combinations for use against gram-positive bacteria |
| RU2755817C1 (ru) * | 2020-07-22 | 2021-09-21 | Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр биологических систем и агротехнологий российской академии наук" | Способ снижения грамположительной микрофлоры в кишечнике птицы |
| KR102528412B1 (ko) * | 2020-09-08 | 2023-05-04 | 클립스비엔씨 주식회사 | 신규한 포도상구균 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2022261360A1 (en) * | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Contrafect Corporation | Plyss2 lysins and variants thereof for use against multidrug resistant gram-positive bacteria |
| CN115105491B (zh) * | 2022-07-08 | 2023-12-22 | 东北农业大学 | 丝氨酸在制备抑制猪链球菌药物中的用途 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0285649A4 (en) | 1986-10-08 | 1990-06-27 | David Bernstein | METHOD FOR EXPOSING ANTIGENS OF GROUP A STREPTOCOCCUS AND IMPROVED DIAGNOSTIC TEST FOR THE IDENTIFICATION OF GROUP A STREPTOCOCCUS |
| CA1315229C (en) | 1987-06-10 | 1993-03-30 | Patrick J. Baker | Chromatographic purification process |
| EP0895534A1 (en) * | 1996-04-15 | 1999-02-10 | Nymox Corporation | Compositions containing bacteriophages and methods of using bacteriophages to treat infections |
| US6254866B1 (en) | 1997-10-31 | 2001-07-03 | New Horizons Diagnostics Corporation | Use of phage associated lytic enzymes for treating bacterial infections of the digestive tract |
| US6248324B1 (en) | 1997-10-31 | 2001-06-19 | Vincent Fischetti | Bacterial phage associated lysing enzymes for treating dermatological infections |
| US6264945B1 (en) | 1997-10-31 | 2001-07-24 | Vincent A Fischetti | Parenteral use of bacterial phage associated lysing enzymes for the therapeutic treatment of bacterial infections |
| US20060292135A1 (en) | 1997-10-31 | 2006-12-28 | Lawrence Loomis | Use of bacterial phage-associated lysing proteins for preventing and treating bacterial infections in humans, animals and fowl |
| US5997862A (en) | 1997-10-31 | 1999-12-07 | New Horizons Diagnostics Corporation | Therapeutic treatment of group A streptococcal infections |
| EP1162994A4 (en) | 1999-02-25 | 2004-12-29 | New Horizons Diagnostics Inc | COMPOSITION FOR THE PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENT OF STREPTOCOCCAL INFECTIONS |
| US6056955A (en) | 1999-09-14 | 2000-05-02 | Fischetti; Vincent | Topical treatment of streptococcal infections |
| US6444813B2 (en) | 2000-02-02 | 2002-09-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Linezolid-crystal form II |
| EP1501925A4 (en) | 2002-05-17 | 2006-10-25 | New Horizons Diagnostics Corp | IDENTIFICATION OF A PHAGEN-ASSOCIATED LYTICAL ENZYME FOR THE FAST AND SPECIFIC DETECTION AND BUTTERFLY OF BACILLUS ANTHRACIS |
| US7569223B2 (en) | 2004-03-22 | 2009-08-04 | The Rockefeller University | Phage-associated lytic enzymes for treatment of Streptococcus pneumoniae and related conditions |
| EP1744779A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-24 | The Rockfeller University | Lytic enzymes and spore surface antigen for detection and treatment of "bacillus anthracis" bacteria and spores |
| US8389469B2 (en) | 2005-06-06 | 2013-03-05 | The Rockefeller University | Bacteriophage lysins for Bacillus anthracis |
| US7582291B2 (en) | 2005-06-30 | 2009-09-01 | The Rockefeller University | Bacteriophage lysins for Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium and other bacteria |
| US8105585B2 (en) | 2005-08-24 | 2012-01-31 | The Rockefeller Universtiy | Ply-GBS mutant lysins |
| US20090053149A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-02-26 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Surfactant-based antimicrobial solution for inhalation |
| AU2009266982B2 (en) | 2008-07-03 | 2015-06-25 | The Rockefeller University | A chimeric bacteriophage lysin with activity against staphylococci bacteria |
| KR101016918B1 (ko) | 2009-01-08 | 2011-02-25 | 주식회사 인트론바이오테크놀로지 | 박테리아 특이적 넓은 항균 활성을 갖는 신규한 리신 단백질 |
| WO2011091412A1 (en) | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Alere Scarborough, Inc. | A25 bacteriophage lysin |
| WO2012145530A2 (en) * | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Visa International Service Association | Managing electronic tokens in a transaction processing system |
| JP6139509B2 (ja) * | 2011-04-21 | 2017-05-31 | ザ ロックフェラー ユニバーシティ | グラム陽性細菌を検出および処置するためのＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓバクテリオファージリシン |
| JP2014519485A (ja) | 2011-04-21 | 2014-08-14 | ユニベルシタイト ユトレヒト ホールディング ベーフェー | コンパニオン動物および家畜におけるグラム陽性細菌を処置するためのＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓバクテリオファージリシン |
| US9016640B2 (en) | 2011-04-22 | 2015-04-28 | Rks Design, Inc. | Instrument retention assembly |
| US20140120074A1 (en) | 2011-04-27 | 2014-05-01 | Lysando Ag | Antimicrobial agents |
| IL235527B2 (en) | 2012-05-09 | 2023-10-01 | Contrafect Corp | Combinations of bacteriophage lysine and antibiotics against gram-positive bacteria |
| CA3187222A1 (en) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Contrafect Corporation | Biofilm prevention, disruption and treatment with bacteriophage lysin |
-
2013
- 2013-05-09 IL IL235527A patent/IL235527B2/en unknown
- 2013-05-09 AU AU2013259512A patent/AU2013259512B2/en active Active
- 2013-05-09 MX MX2014013586A patent/MX2014013586A/es unknown
- 2013-05-09 BR BR112014027842A patent/BR112014027842A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-05-09 KR KR1020147034614A patent/KR102310387B1/ko active Application Filing
- 2013-05-09 EP EP20158873.8A patent/EP3685851A1/en active Pending
- 2013-05-09 KR KR1020217031525A patent/KR20210121313A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-05-09 CN CN201380036510.8A patent/CN104736172A/zh active Pending
- 2013-05-09 US US14/399,575 patent/US10813983B2/en active Active
- 2013-05-09 EP EP13787128.1A patent/EP2849782B1/en active Active
- 2013-05-09 KR KR1020237023634A patent/KR20230113404A/ko active Application Filing
- 2013-05-09 WO PCT/US2013/040329 patent/WO2013170015A1/en active Application Filing
- 2013-05-09 ES ES13787128T patent/ES2784136T3/es active Active
- 2013-05-09 IN IN2437MUN2014 patent/IN2014MN02437A/en unknown
- 2013-05-09 RU RU2018121290A patent/RU2018121290A/ru unknown
- 2013-05-09 CA CA2872902A patent/CA2872902A1/en active Pending
- 2013-05-09 IL IL308477A patent/IL308477A/en unknown
- 2013-05-09 DK DK13787128.1T patent/DK2849782T3/da active
- 2013-05-09 RU RU2014149351A patent/RU2659208C2/ru active
- 2013-05-09 JP JP2015511698A patent/JP6608697B2/ja active Active
- 2013-06-04 US US13/909,618 patent/US9889181B2/en active Active
-
2014
- 2014-11-07 MX MX2021011843A patent/MX2021011843A/es unknown
-
2015
- 2015-09-24 HK HK15109410.6A patent/HK1208799A1/xx unknown
- 2015-12-16 HK HK15112347.8A patent/HK1211484A1/xx unknown
-
2017
- 2017-12-20 US US15/848,886 patent/US20180221456A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-04-24 AU AU2018202845A patent/AU2018202845B2/en active Active
- 2018-04-27 JP JP2018086685A patent/JP2018138045A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-12-06 JP JP2019221319A patent/JP2020054370A/ja active Pending
-
2020
- 2020-05-21 IL IL274832A patent/IL274832A/en unknown
- 2020-09-16 AU AU2020233683A patent/AU2020233683A1/en not_active Abandoned
- 2020-09-25 US US17/033,195 patent/US20210008175A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-01-05 US US17/141,692 patent/US20210128696A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-20 JP JP2022007043A patent/JP2022058682A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018121290A (ru) | Комбинации лизина бактериофага и антибиотика против грам-положительных бактерий | |
| Al Atya et al. | Anti-MRSA activities of enterocins DD28 and DD93 and evidences on their role in the inhibition of biofilm formation | |
| RU2018107249A (ru) | Применение лизина для восстановления/увеличения антибактериальной активности антибиотиков в присутствии легочного сурфактанта, который ингибирует указанные антибиотики | |
| Angelopoulou et al. | Non-antibiotic microbial solutions for bovine mastitis–live biotherapeutics, bacteriophage, and phage lysins | |
| ES2682670T3 (es) | Lisinas de bacteriófagos de Streptococcus para la detección y tratamiento de bacterias gram positivas | |
| Tagg | Prevention of streptococcal pharyngitis by anti-Streptococcus pyogenes bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius | |
| WO2015089073A3 (en) | Compositions and methods for phagocyte delivery of anti-staphylococcal agents | |
| RU2018102796A (ru) | Предотвращение, разрушение и обработка биопленки лизином бактериофага | |
| AU2016248363B2 (en) | Broad spectrum of streptococcus lyase and use thereof | |
| AU2019222918B2 (en) | Antimicrobial peptides and methods of use thereof | |
| Simoes et al. | Novel antibacterial agents: an emergent need to win the battle against infections | |
| BR112013005426A2 (pt) | "composto, composição, formulação farmacêutica, métodos para inibir uma enzima, para matar e/ou prevenir o crescimento de um micro-organismo, para tratar e/ou prevenir uma doença em um animal, e para inibir o domínio de edição de uma sintetase de t-rna, e, uso de um composto ou uma de combinação." | |
| Abushahba et al. | Targeting multidrug-resistant staphylococci with an anti-rpoA peptide nucleic acid conjugated to the HIV-1 TAT cell penetrating peptide | |
| HRP20161439T1 (hr) | Uporaba helatirajućeg sredstva i peptidnih atimikrobnih spojeva | |
| RU2020104587A (ru) | Потенцирование компонентами крови антибактериальной активности литических белков, соответствующие способы и применения | |
| Kim et al. | In vitro antimicrobial effect and in vivo preventive and therapeutic effects of partially purified lantibiotic lacticin NK34 against infection by Staphylococcus species isolated from bovine mastitis | |
| MX2018008545A (es) | Composicion antibacteriana y metodo para tratar infecciones por estafilococos con la composicion antibacteriana. | |
| JP2013539776A5 (ru) | ||
| JP2020510024A5 (ru) | ||
| BR112014028130A2 (pt) | Sal de cloridrato de um peptídeo, composição farmacêutica, uso de um sal de cloridrato, uso de uma composição farmacêutica, e, método para evitar ou tratar alergia a gatos | |
| Rahimzadeh et al. | Endolysins of bacteriophages as an anti-methicillin resistant staphylococcus aureus infection in children: a narrative review | |
| HRP20200195T1 (hr) | Antibiotske terapije na bazi peptida porijeklom od vodenog bivola | |
| WO2013041663A3 (de) | Modifizierte apidaecinderivate als antibiotische peptide | |
| NZ610400A (en) | Antimicrobial protein | |
| Liu et al. | Identification of a novel broad-spectrum endolysin, Ply0643, with high antibacterial activity in mouse models of streptococcal bacteriaemia and mastitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |