RU2018111431A - Новые способы и наборы для обнаружения нарушений цикла мочевины с помошью масс-спектрометрии - Google Patents
Новые способы и наборы для обнаружения нарушений цикла мочевины с помошью масс-спектрометрии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018111431A RU2018111431A RU2018111431A RU2018111431A RU2018111431A RU 2018111431 A RU2018111431 A RU 2018111431A RU 2018111431 A RU2018111431 A RU 2018111431A RU 2018111431 A RU2018111431 A RU 2018111431A RU 2018111431 A RU2018111431 A RU 2018111431A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- labeled
- stable isotope
- solution
- sample
- carnitine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 19
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 title 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 title 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 13
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 12
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 11
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 11
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 claims 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 claims 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 claims 7
- WYEPBHZLDUPIOD-UHFFFAOYSA-N 4,6-dioxoheptanoic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CCC(O)=O WYEPBHZLDUPIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 6
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 6
- -1 lauroin arnitine Chemical compound 0.000 claims 6
- 206010001939 Aminoaciduria Diseases 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 5
- 208000034596 Gyrate atrophy of choroid and retina Diseases 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 claims 5
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims 5
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 5
- 208000014380 ornithine aminotransferase deficiency Diseases 0.000 claims 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N (3s)-3-hexadecanoyloxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 4
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 4
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 4
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 4
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 claims 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 claims 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 3
- LZOSYCMHQXPBFU-UHFFFAOYSA-N O-decanoylcarnitine Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC(CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C LZOSYCMHQXPBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NXJAXUYOQLTISD-SECBINFHSA-N O-glutaroyl-L-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](CC([O-])=O)OC(=O)CCCC(O)=O NXJAXUYOQLTISD-SECBINFHSA-N 0.000 claims 3
- VVPRQWTYSNDTEA-LLVKDONJSA-N O-hexanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VVPRQWTYSNDTEA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 3
- FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N O-lauroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 3
- FNPHNLNTJNMAEE-HSZRJFAPSA-N O-octadecanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C FNPHNLNTJNMAEE-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 3
- CXTATJFJDMJMIY-UHFFFAOYSA-N O-octanoylcarnitine Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C CXTATJFJDMJMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFAHZIUFPNSHSL-UHFFFAOYSA-N O-propanoylcarnitine Chemical compound CCC(=O)OC(CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N O-tetradecanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 3
- KDZOASGQNOPSCU-UHFFFAOYSA-N argininosuccinate Chemical compound OC(=O)C(N)CCCN=C(N)NC(C(O)=O)CC(O)=O KDZOASGQNOPSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- QWYFHHGCZUCMBN-SECBINFHSA-N O-butanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C QWYFHHGCZUCMBN-SECBINFHSA-N 0.000 claims 2
- 208000033716 Organic aciduria Diseases 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 2
- 201000008152 organic acidemia Diseases 0.000 claims 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 claims 2
- 241001552669 Adonis annua Species 0.000 claims 1
- KDZOASGQNOPSCU-WDSKDSINSA-N Argininosuccinic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC\N=C(/N)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KDZOASGQNOPSCU-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- XIGSAGMEBXLVJJ-YFKPBYRVSA-N L-homocitrulline Chemical compound NC(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O XIGSAGMEBXLVJJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N N-acetyl-L-glutamic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 1
- 150000002309 glutamines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
- G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
- G01N30/724—Nebulising, aerosol formation or ionisation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2458/00—Labels used in chemical analysis of biological material
- G01N2458/15—Non-radioactive isotope labels, e.g. for detection by mass spectrometry
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
- H01J49/0045—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn characterised by the fragmentation or other specific reaction
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
- H01J49/0081—Tandem in time, i.e. using a single spectrometer
Claims (51)
1. Способ обнаружения присутствия и/или измерения уровней одного или более метаболитов в образце, полученном у субъекта, с помощью тандемной масс-спектрометрии, где указанные метаболиты включают, по меньшей мере, глутамин, и указанный способ включает следующие этапы:
(i) выделение указанных метаболитов из образца с применением раствора для выделения;
(ii) получение, до или после этапа (i), раствора, включающего известное количество одного или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов, соответствующих указанным метаболитам, которые требуется обнаружить в образце,
(iii) ионизация указанных метаболитов и указанного одного или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов с образованием ионов,
(iv) регистрация отношения массы к заряду (m/z) указанного одного или более ионов в масс-спектре в режиме Мониторинга множественных реакций (MRM),
(v) определение суммы глутамина и лизина в режиме MRM, и
(vi) обнаружение и количественное определение количества глутамина со стабильным изотопно-меченым внутренним стандартом, соответствующим лизину.
2. Способ по п.1 для диагностики одного или более метаболических дефицитов, выбранных из нарушений цикла мочевины, и/или гипераммониемии, гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (HHH) и/или аргининоянтарной аминоацидурии, дополнительно включающий этап (vii), где повышенный уровень глутамина, полученный в этапе (vi), обнаруживают в сравнении с физиологическим уровнем глутамина.
3. Способ по п.1 или 2, где один или более метаболитов выбраны из аминокислот, органических кислот, ацилкарнитинов, множества карнитинов и/или сукцинилацетона и затем обнаружены и количественно определены в указанном образце, и где указанный способ дополнительно включает этап (v) для определения присутствия и/или количеств указанных одного или более метаболитов при анализе MRM масс-спектра, полученного в этапе (iv).
4. Способ по п.3, где указанные аминокислоты включают аспартат, серин, пролин, фенилаланин, тирозин, метионин, валин, лейцин, цитруллин, гомоцитруллин, орнитин, аргинин, аланин, N-ацетилглутамат, глицин, аргининосукцинат и/или оксопролин, и/или где указанная органическая кислота включает оротовую кислоту, или указанные ацилкарнитины или множество карнитинов включают свободные карнитины, ацетилкарнитин, пропионилкарнитин, бутирилкарнитин, изовалерилкарнитин, глутарилкарнитин, гексаноилкарнитин, октаноилкарнитин, деканоилкарнитин, лауроилкарнитин, миристоилкарнитин, пальмитоилкарнитин и/или стеароилкарнитин.
5. Способ по любому из пп.1-4, где стабильный изотопно-меченый раствор внутреннего стандарта включает, по меньшей мере, стабильный изотопно-меченый внутренний стандарт лизина.
6. Способ по любому из пп.1-5, где стабильный изотопно-меченый раствор внутреннего стандарта дополнительно включает один или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов, соответствующих аланину, аргинину, цитруллину, глицину, лейцину, метионину, орнитину, фенилаланину, глутамину, валину, лизину, аспарагиновой кислоте, глутаминовой кислоте, тирозину, серину, оксопролину, пролину, аргининосукцинату, сукцинилацетону, оротовой кислоте, свободному карнитину, ацетилкарнитину, пропионилкарнитину, бутирилкарнитину, изовалерилкарнитину, глутарилкарнитину, гексаноилкарнитину, октаноилкарнитину, деканоилкарнитину, лауроилкарнитину, миристоилкарнитину, пальмитоилкарнитину и/или стеароилкарнитину.
7. Способ по любому из пп.1-6, где указанные один или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов являются сухими.
8. Способ по любому из пп.1-7, где указанный образец являются образцом физиологической жидкости или образцом крови, или сухим образцом крови.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанный субъект является субъектом, подозреваемым на наличие нарушения обмена веществ, таким как младенец, новорожденный или ребенок, или новорожденный.
10. Способ по любому из пп.1-9, где указанный этап ионизации (iii) выполняют посредством доставки указанных выделенных метаболитов и стандартов к источнику ионов масс-спектрометра с помощью системы жидкостной хроматографии.
11. Способ по любому из пп.1-10, где указанный этап (iv) сбора данных выполняют с помощью трехквадрупольного масс-спектрометра или масс-спектрометра высокого разрешения.
12. Способ по любому из пп.1-11, где этап (v) выполняют посредством отбора ионов с по меньшей мере одним точным отношением массы к заряду (m/z), соответствующим по меньшей мере одному вычисленному отношению массы к заряду (m/z) указанного одного или более метаболитов, присутствующих в указанном образце.
13. Способ по любому из пп.1-12, где определенное количество или присутствие глутамина коррелируют с присутствием или отсутствием нарушения цикла мочевины и/или гипераммониемии, и/или гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (HHH), и/или аргининоянтарной аминоацидурии.
14. Способ диагностики одного или более метаболических дефицитов, выбранных из нарушений цикла мочевины и/или гипераммониемии, гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (HHH) и/или аргининоянтарной аминоацидурии, с помощью тандемной масс-спектрометрии у новорожденного, включающий следующие этапы:
(i) выделение метаболита глутамина из образца указанного новорожденного с применением раствора для выделения;
(ii) получение, до или после этапа (i), раствора, включающего известное количество стабильного изотопно-меченого внутреннего стандарта лизина, соответствующего детектируемому в образце,
(iii) ионизация указанных метаболитов и указанного одного или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов с образованием ионов,
(iv) регистрация отношения массы к заряду (m/z) указанного одного или более ионов в масс-спектре в режиме Мониторинга множественных реакций (MRM),
(v) определение суммы глутамина и лизина в режиме MRM, и
(vi) обнаружение и количественное определение количества глутамина со стабильным изотопно-меченым внутренним стандартом, соответствующим лизину, и
(vii) где повышенный уровень глутамина, полученный в этапе (vi), обнаруживают в сравнении с физиологическим уровнем глутамина.
15. Набор для скрининга новорожденных для обнаружения присутствия и/или измерения уровней глутамина в образце крови новорожденного с помощью тандемной масс-спектрометрии, согласно способу, определенному в любом из пп.1-14, включающий раствор внутреннего стандарта, включающего, по меньшей мере, стабильный изотопно-меченый внутренний стандарт, соответствующий лизину.
16. Набор для скрининга новорожденных по п.15 для диагностики одного или более метаболических дефицитов, выбранных из нарушений цикла мочевины и/или гипераммониемии, гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (HHH), и/или аргининоянтарной аминоацидурии.
17. Набор для скрининга новорожденных по п.15 или 16, где указанный раствор внутреннего стандарта дополнительно включает один или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов, соответствующих одному или более метаболитам, выбранным из аминокислот, органических кислот, ацилкарнитинов, множества карнитинов и/или сукцинилацетона.
18. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-17, где указанный раствор внутреннего стандарта дополнительно включает один или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов, соответствующих аланину, аргинину, цитруллину, гомоцитруллину, глицину, лейцину, метионину, орнитину, фенилаланину, валину, аспарагиновой кислоте, глутаминовой кислоте, тирозину, серину, оксопролину, пролину, глутаминовой кислоте, аргининосукцинату, сукцинилацетону, оротовой кислоте, свободному карнитину, ацетилкарнитину, пропионилкарнитину, бутирилкарнитину, изовалерилкарнитину, глутарилкарнитину, гексаноилкарнитину, октаноилкарнитину, деканоилкарнитину, лауроилкарнитину, миристоилкарнитину, пальмитоилкарнитину и/или стеароилкарнитину, где указанные стандарты необязательно являются сухими, и где указанный набор позволяет выполнять диагностику у указанных новорожденных одного или более метаболических дефицитов, выбранных из нарушений цикла мочевины и/или гипераммониемии, гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (HHH), и/или аргининоянтарной аминоацидурии, а также других метаболических нарушений у новорожденных, выбранных из аминокислотных нарушений, нарушений окисления жирных кислот (FAO) и органических ацидурий (OA).
19. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-18, где указанный образец является образцом физиологической жидкости, предпочтительно образцом крови, и более предпочтительно сухим образцом крови, и/или где указанного новорожденного подозревают на наличие нарушения обмена веществ.
20. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-19, дополнительно включающий по меньшей мере один планшет или микропланшет, контрольные сухие капли крови, раствор для выделения, раствор для элюирования и/или одну или более защитных мембран.
21. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-20, который включает один или больше следующих элементов:
- один или более планшетов для выделения;
- один или более аналитических планшетов;
- контрольные сухие капли крови;
- хранящиеся стабильные изотопно-меченые внутренние стандарты с известными концентрациями;
- раствор для выделения;
- раствор для элюирования;
- клейкие полимерные защитные мембраны; и/или
- необязательно, одну или более мембран из алюминиевой фольги.
22. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-21, где указанные хранящиеся стабильные изотопно-меченые внутренние стандарты с известными концентрациями включают меченые аминокислоты и/или меченые ацилкарнитины, и/или меченый сукцинилацетон; и/или меченую аргининоянтарную кислоту, где указанные внутренние стандарты хранятся в отдельных флаконах или в общем флаконе, и где указанные внутренние стандарты необязательно являются сухими.
23. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-22, дополнительно включающий технический паспорт или инструкции или этапы протокола скрининга, где указанные этапы включают подготовку рабочего раствора, включающего указанные один или более восстановленных меченых внутренних стандартов с раствором для выделения, и этап выделения из образца, где указанные этапы могут быть выполнены в любом порядке.
24. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-23, дополнительно включающий инструкции по выполнению следующих этапов:
- этап подготовки внутренних стандартов (меченые аминокислоты, меченые ацилкарнитины и т.д.),
- этап 2 подготовки рабочего раствора, включающего восстановленные меченые внутренние стандарты с раствором для выделения, и/или
- этап выделения из образца.
25. Набор для скрининга новорожденных по любому из пп.15-24, необязательно дополнительно включающий инструкции по настройке прибора согласно данным изготовителя прибора и/или по вычислению результатов согласно данным изготовителя прибора.
26. Раствор внутреннего стандарта, определенный в способе по любому из пп.1-14, включающий, по меньшей мере, стабильный изотопно-меченый внутренний стандарт лизина, и дополнительно включающий один или более стабильных изотопно-меченых внутренних стандартов, соответствующих аланину, цитруллину, гомоцитруллину, глицину, лейцину, метионину, орнитину, глутамину, фенилаланину, валину, глутаминовой кислоте, аспарагиновой кислоте, глутаминовой кислоте, тирозину, серину, оксопролину, пролину, аргининосукцинату, сукцинилацетону, оротовой кислоте, свободному карнитину, ацетилкарнитину, пропионилкарнитину, бутирилкарнитину, изовалерилкарнитину, глутарилкарнитину, гексаноилкарнитину, октаноилкарнитину, деканоилкарнитину, лауроилкарнитину, миристоилкарнитину, пальмитоилкарнитину и/или стеароилкарнитину, где указанные стандарты необязательно являются сухими.
27. Раствор внутреннего стандарта по п.26, где указанным стабильным изотопно-меченым внутренним стандартом лизина является 13C6-15N2-лизин, и указанными дополнительными стабильными изотопно-мечеными внутренними стандартами являются 2H4-аланин, 2H2-цитруллин, 15N-13C-глицин, 2H3-лейцин, 2H3-метионин, 2H6-орнитин, 13C6-фенилаланин, 2H8-валин, 2H3-аспарагиновая кислота, 2H3-глутаминовая кислота, 13C3-серин, 13C6-тирозин, 2H5-пролин, 13C5-сукцинилацетон, 15N4-13C6-аргининосукцинат, 2H9-карнитин, 2H3-ацетилкарнитин, 2H3-пропионилкарнитин, 2H3-бутирилкарнитин, 2H9-изовалерилкарнитин, 2H3-глутарилкарнитин, 2H3-гексаноилкарнитин, 2H3-октаноилкарнитин, 2H3-деканоилкарнитин, 2H3-лауроилкарнитин, 2H9-миристоилкарнитин, 2H3-пальмитоилкарнитин и/или 2H3-стеароилкарнитин, где указанные стандарты необязательно являются сухими.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EPEP15183561.8 | 2015-09-02 | ||
| EP15183561 | 2015-09-02 | ||
| EP15188615.7A EP3139171B1 (en) | 2015-09-02 | 2015-10-06 | Novel methods and kits for detecting of urea cycle disorders using mass spectrometry |
| EPEP15188615.7 | 2015-10-06 | ||
| PCT/EP2016/070724 WO2017037237A1 (en) | 2015-09-02 | 2016-09-02 | Novel methods and kits for detecting urea cycle disorders using mass spectrometry |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018111431A true RU2018111431A (ru) | 2019-10-02 |
| RU2018111431A3 RU2018111431A3 (ru) | 2019-12-27 |
Family
ID=54064158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018111431A RU2018111431A (ru) | 2015-09-02 | 2016-09-02 | Новые способы и наборы для обнаружения нарушений цикла мочевины с помошью масс-спектрометрии |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170059535A1 (ru) |
| EP (1) | EP3139171B1 (ru) |
| CN (1) | CN106483208A (ru) |
| AU (1) | AU2016316796A1 (ru) |
| CA (1) | CA2996655A1 (ru) |
| ES (1) | ES2604055B1 (ru) |
| MX (1) | MX2018002483A (ru) |
| RU (1) | RU2018111431A (ru) |
| WO (1) | WO2017037237A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6779500B2 (ja) * | 2017-03-30 | 2020-11-04 | 株式会社島津製作所 | クロマトグラフ質量分析方法及び装置 |
| CN108732254A (zh) * | 2017-04-18 | 2018-11-02 | 深圳华大基因研究院 | 一种用于氨基酸检测的方法及其应用 |
| US20180364260A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | C2N Diagnostics Llc | Methods for extracting and measuring concentrations of biomolecules in complex matrices without the need for immunocapture |
| JP7359772B2 (ja) * | 2017-11-01 | 2023-10-11 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 検体検出方法 |
| CN108008031A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-05-08 | 深圳华大生命科学研究院 | 同时检测氨基酸、肉碱、酮类、激素的方法和试剂盒 |
| CN108051494A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-05-18 | 深圳华大生命科学研究院 | 一种同时检测多种遗传代谢疾病相关物质的方法和试剂盒 |
| CN110187012A (zh) * | 2018-02-23 | 2019-08-30 | 上海可力梅塔生物医药科技有限公司 | 一种非衍生化法检测试剂盒 |
| CN110220984A (zh) * | 2018-03-01 | 2019-09-10 | 上海可力梅塔生物医药科技有限公司 | 一种衍生化法检测试剂盒 |
| EP3803412A1 (en) * | 2018-06-01 | 2021-04-14 | Laboratory Corporation of America Holdings | Simplified biosample processing for lc-ms/ms |
| CN113892029A (zh) * | 2019-05-31 | 2022-01-04 | 梅塔博隆股份有限公司 | 用于检测代谢物的质谱分析方法 |
| US11906510B2 (en) * | 2020-03-20 | 2024-02-20 | Stanford Junior University | Metabolic profiling by reverse-phase/ion-exchange mass spectrometry |
| CN111638287A (zh) * | 2020-06-11 | 2020-09-08 | 成都益康谱科技有限公司 | 一种检测人体干尿滤纸片中多种有机酸的定量检测方法 |
| CN114152706A (zh) * | 2021-04-14 | 2022-03-08 | 上海义准生物有限公司 | 一种同时检测干血片中多种新生儿筛查代谢物的方法 |
| CN114076701A (zh) * | 2021-07-22 | 2022-02-22 | 上海安谱实验科技股份有限公司 | 一种用于新生儿筛查的干血斑质控品及其制备方法 |
| CN114609270B (zh) * | 2022-02-18 | 2023-08-04 | 复旦大学附属中山医院 | 血清月桂酰基肉碱作为哮喘诊断标志物的用途 |
| WO2024010854A1 (en) * | 2022-07-07 | 2024-01-11 | Diagnose Early, Inc. | Rapid generation of breath-based health reports and systems for use in the same |
| CN115326953A (zh) * | 2022-08-02 | 2022-11-11 | 云谱康(大连)生物科技有限公司 | 一种代谢物组合及应用和检测试剂盒与使用 |
| CN115389756B (zh) * | 2022-10-24 | 2023-02-17 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100277911B1 (ko) | 1996-06-10 | 2001-02-01 | 김영환 | 반도체소자 제조방법 |
| US20110151494A1 (en) * | 2008-06-30 | 2011-06-23 | H. Lee Moffit Cancer & Research Institute | Methods and materials for monitoring myeloma using quantitative mass spectrometry |
| JP2012197258A (ja) * | 2011-03-23 | 2012-10-18 | Tohoku Univ | 個別化治療診断のためのマーカータンパク質絶対量の定量方法 |
| KR101968485B1 (ko) * | 2011-07-21 | 2019-04-12 | 후지필름 와코 준야꾸 가부시키가이샤 | 혈장중 아미노산 분석용 표준액 |
| EP3882633A1 (en) * | 2012-02-09 | 2021-09-22 | MeMed Diagnostics Ltd. | Signatures and determinants for diagnosing infections and methods of use thereof |
| WO2015109263A2 (en) * | 2014-01-17 | 2015-07-23 | University Of Washington | Biomarkers for detecting and monitoring colon cancer |
-
2015
- 2015-10-06 EP EP15188615.7A patent/EP3139171B1/en active Active
-
2016
- 2016-08-31 ES ES201631135A patent/ES2604055B1/es active Active
- 2016-08-31 CN CN201610795069.7A patent/CN106483208A/zh active Pending
- 2016-09-02 MX MX2018002483A patent/MX2018002483A/es unknown
- 2016-09-02 RU RU2018111431A patent/RU2018111431A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-09-02 WO PCT/EP2016/070724 patent/WO2017037237A1/en active Application Filing
- 2016-09-02 US US15/255,905 patent/US20170059535A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-02 AU AU2016316796A patent/AU2016316796A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-02 CA CA2996655A patent/CA2996655A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2604055B1 (es) | 2017-11-28 |
| ES2604055A2 (es) | 2017-03-02 |
| EP3139171A1 (en) | 2017-03-08 |
| US20170059535A1 (en) | 2017-03-02 |
| EP3139171B1 (en) | 2020-02-12 |
| CA2996655A1 (en) | 2017-03-09 |
| WO2017037237A1 (en) | 2017-03-09 |
| ES2604055R1 (es) | 2017-05-24 |
| AU2016316796A1 (en) | 2018-03-15 |
| RU2018111431A3 (ru) | 2019-12-27 |
| MX2018002483A (es) | 2018-11-09 |
| CN106483208A (zh) | 2017-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018111431A (ru) | Новые способы и наборы для обнаружения нарушений цикла мочевины с помошью масс-спектрометрии | |
| Olesti et al. | Quantification of endogenous neurotransmitters and related compounds by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry | |
| Kaspar et al. | Automated GC–MS analysis of free amino acids in biological fluids | |
| JP2009528544A5 (ru) | ||
| Filimoniuk et al. | Metabolomic profiling in children with inflammatory bowel disease | |
| Crutchfield et al. | Mass spectrometry-based metabolomics of yeast | |
| US20100304492A1 (en) | Method for methylmalonic acid detemination based on alkylative extraction associated to liquid chromatography coupled to mass spectrometry | |
| CN102621247A (zh) | 一种二步衍生法同步分析碱基、核苷、有机酸、脂肪酸、氨基酸及糖类代谢产物的方法 | |
| Cai et al. | HPLC-MRM relative quantification analysis of fatty acids based on a novel derivatization strategy | |
| CN107843672B (zh) | 高效液相色谱-串联质谱检测血清中氨基酸的方法 | |
| Zhang et al. | Dysregulated urinary arginine metabolism in older adults with amnestic mild cognitive impairment | |
| CN110018266A (zh) | 一种快速定量分析48种氨基酸的方法 | |
| Tang et al. | Simultaneous determination of the repertoire of classical neurotransmitters released from embryonal carcinoma stem cells using online microdialysis coupled with hydrophilic interaction chromatography–tandem mass spectrometry | |
| Hsu et al. | Urinary exposure marker discovery for toxicants using ultra-high pressure liquid chromatography coupled with Orbitrap high resolution mass spectrometry and three untargeted metabolomics approaches | |
| CN105092753A (zh) | 组合型胺类代谢标志物的应用及试剂盒与检测方法 | |
| Higashi et al. | Salivary chenodeoxycholic acid and its glycine-conjugate: their determination method using LC–MS/MS and variation of their concentrations with increased saliva flow rate | |
| Kim et al. | A reference measurement procedure for amino acids in blood using isotope dilution ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry | |
| Kawana et al. | Simple and rapid analytical method for detection of amino acids in blood using blood spot on filter paper, fast-GC/MS and isotope dilution technique | |
| Phipps et al. | Amino and organic acid analysis: Essential tools in the diagnosis of inborn errors of metabolism | |
| CN104237442B (zh) | 试剂盒及其应用以及联合检测多种氨基酸和肉毒碱的方法 | |
| CN106568880A (zh) | 一种高效液相色谱‑串联质谱检测血浆甲基丙二酸的方法及试剂盒 | |
| Tsai et al. | Tandem derivatization combined with salting-out assisted liquid–liquid microextraction for determination of biothiols in urine by gas chromatography–mass spectrometry | |
| Higashi et al. | Stable isotope-dilution liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for determination of thyroxine in saliva | |
| CN106442784B (zh) | 人尿中马尿酸、甲基马尿酸及扁桃酸浓度的uplc-ms/ms检测方法 | |
| CN103983733A (zh) | 一种使用薄层色谱板检测黄酒中生物胺的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200902 |