RU2018104472A - Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы - Google Patents

Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2018104472A
RU2018104472A RU2018104472A RU2018104472A RU2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A RU 2018104472 A RU2018104472 A RU 2018104472A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
heteroaryl
compound according
Prior art date
Application number
RU2018104472A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104472A3 (ru
Inventor
Элиз Бурке
Кассандра Селатка
Брэдфорд Херт
Маркус Метц
Чжун Чжао
Ренато Скерлдж
Ибинь Сян
Кэтрин ДЖАНСИЗИКС
Джон Маршалл
Сэн Чэн
Рональд ШОЙЛЕ
Марио КАБРЕРА-САЛАЗАР
Эндрю Гуд
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2018104472A publication Critical patent/RU2018104472A/ru
Publication of RU2018104472A3 publication Critical patent/RU2018104472A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Claims (54)

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где:
n равно 1, 2 или 3;
m равно 0 или 1;
p равно 0 или 1;
t равно 0, 1 или 2;
y равно 1 или 2;
z равно 0, 1 или 2;
E представляет собой S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR или NSO2R;
X1 представляет собой СR1, когда m равно 1, или N, когда m равно 0;
X2 представляет собой О, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2; CH(C1-C6)-алкил или -NR2;
X3 представляет собой О, -NH, -CH2-, CO, -CH(C1-C6)-алкил, SO2NH, -CO-NH- или -NR3;
X4 представляет собой СR4R5, CH2CR4R5 или CH2-(C1-C6)-алкил-CR4R5;
X5 представляет собой прямую связь, O, S, SO2, CR4R5; (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилоксигруппу, (C1-C6)-алкенил, (C1-C6)-алкенилоксигруппу;
R представляет собой (С6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил, (C2-C9)-гетероарил-(C1-C6)-алкил;
R1 представляет собой Н, CN, (C1-C6)-алкилкарбонил или (C1-C6)-алкил;
каждый из радикалов R2 и R3 независимо представляет собой -H, (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил или, необязательно, когда X2 представляет собой -NR2 и X3 представляет собой -NR3, R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил;
R4 и R5 являются независимо выбранными из H, (C1-C6)-алкила, или совместно с углеродом, к которому они присоединены, они образуют спиро-(C3-C10)-циклоалкильное кольцо или спиро-(C3-C10)-циклоалкоксильное кольцо;
R6 представляет собой -H, галоген, -CN, (C6-C12)-арил, (C6-C12)-арилоксигруппу (C1-C6)-алкилоксигруппу; (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-4 галогенами, или (C1-C6)-алкил;
A1 представляет собой (С2-C6)-алкинил; (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкенил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, нитрогруппу, CN, -OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкоксикарбонил и (C1-C6)-алкилкарбонил;
A2 представляет собой Н, (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкиленил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, O(C3-C6-циклоалкил), (C3-C6)-циклоалкоксигруппу, нитрогруппу, CN, OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C3-C6)-циклоалкил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-галогеналкил;
при условии, что сумма n + t + y + z не превышает 6;
при условии, что когда p равно 0; X2 представляет собой NH-SO2 и X3 представляет собой NH;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой О; X3 представляет собой NH; A2 представляет собой Н и X5 представляет собой прямую связь; A1 не является незамещенным фенилом, галогенфенилом или изопропенилфенилом;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой О; E представляет собой О; X3 представляет собой NH; A1 представляет собой (С6-C12)-арил и X5 представляет собой прямую связь; A2 представляет собой Н и R4 представляет собой Н, тогда R5 не является циклогексилом; и
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой О; X3 представляет собой СH2; R4 и R5 оба радикала представляют собой водород; A2 представляет собой Н и X5 представляет собой прямую связь; тогда A1 не является незамещенным фенилом.
2. Соединение по п.1, где n равно 1; t равно 0; y равно 1 и z равно 1.
3. Соединение по п.1, где m равно 1 и X1 представляет собой СR1.
4. Соединение по п.1, где m равно 0 и X1 представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где m равно 1; E представляет собой О; X2 представляет собой О и X3 представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где A1 представляет собой (С2-C9)-гетероарил.
7. Соединение по п.6, где A1 представляет собой тиофен, тиазол, изотиазол, фуран, оксазол, изоксазол, пиррол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиридазин, индол, бензотиазол, бензоизоксазол, бензопиразол, бензоимидазол, бензофуран, бензооксазол или бензоизоксазол.
8. Соединение по п.1, где n равно 1, 2 или 3; t равно 0, 1 или 2; y равно 0 или 1; z равно 0, 1 или 2; X1 представляет собой СR1; m равно 1; p равно 1; E представляет собой О; X2 представляет собой О; X3 представляет собой NH; R1 представляет собой Н; каждый из радикалов R4 и R5 независимо представляет собой метил; R6 представляет собой водород или метил; A1 представляет собой (С2-C9)-гетероарил; X5 представляет собой прямую связь, O или CR4R5 и A2 представляет собой (С6-C12)-арил.
9. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
10. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
11. Способ лечения субъекта, которому поставлен диагноз болезни лизосомного накопления, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ по п.11, где указанная болезнь лизосомного накопления является результатом дефекта в гликосфинголипидном пути.
13. Способ по п.12, где указанная болезнь лизосомного накопления является выбранной из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Фабри, GM1-ганглиозидоз, дефицит активатора GM2, болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа.
14. Способ по п.13, где указанная болезнь лизосомного накопления представляет собой болезнь Фабри.
15. Способ по п.11, дополнительно включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества лизосомного фермента.
16. Способ по п.15, где указанный лизосомный фермент является выбранным из группы, включающей глюкоцереброзидазу, альфа-галактозидазу A, гексозаминидазу A, гексозаминидазу B и GM1-ганглиозид-β-галактозидазу.
17. Способ по п.16, где указанный лизосомный фермент представляет собой альфа-галактозидазу A.
18. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
19. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
20. Способ уменьшения активности глюкозилцерамид-синтазы (GCS) у пациента, которому поставлен диагноз расстройства лизосомного накопления, включающий введение эффективного количества соединения по п.1, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с ферментозаместительной терапией.
RU2018104472A 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы RU2018104472A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161454034P 2011-03-18 2011-03-18
US61/454,034 2011-03-18
US201261590711P 2012-01-25 2012-01-25
US61/590,711 2012-01-25

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146550A Division RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018104472A true RU2018104472A (ru) 2019-02-22
RU2018104472A3 RU2018104472A3 (ru) 2021-04-30

Family

ID=46879977

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146550A RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
RU2018104472A RU2018104472A (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146550A RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Country Status (36)

Country Link
US (5) US9139580B2 (ru)
EP (2) EP2685986B1 (ru)
JP (2) JP6117708B2 (ru)
KR (1) KR101987736B1 (ru)
CN (2) CN107080747B (ru)
AR (1) AR085425A1 (ru)
AU (2) AU2012231275A1 (ru)
BR (2) BR112013023774B1 (ru)
CA (1) CA2830540C (ru)
CL (1) CL2013002688A1 (ru)
CO (1) CO6801749A2 (ru)
CR (1) CR20190034A (ru)
DK (1) DK2685986T3 (ru)
DO (1) DOP2013000209A (ru)
EC (1) ECSP13012978A (ru)
ES (1) ES2774293T3 (ru)
GT (1) GT201300215A (ru)
HR (1) HRP20200226T1 (ru)
HU (1) HUE047888T2 (ru)
IL (1) IL228514B (ru)
LT (1) LT2685986T (ru)
MA (1) MA35023B1 (ru)
MX (3) MX368340B (ru)
MY (1) MY173998A (ru)
NI (1) NI201300083A (ru)
PE (1) PE20140412A1 (ru)
PL (1) PL2685986T3 (ru)
PT (1) PT2685986T (ru)
RS (1) RS59963B1 (ru)
RU (2) RU2645675C2 (ru)
SI (1) SI2685986T1 (ru)
TW (2) TWI634119B (ru)
UA (1) UA118248C2 (ru)
UY (1) UY33958A (ru)
WO (1) WO2012129084A2 (ru)
ZA (1) ZA201307016B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112013023774B1 (pt) * 2011-03-18 2022-01-11 Genzyme Corporation Inibidores de glicosilceramida sintase
MA37975B2 (fr) * 2012-09-11 2021-03-31 Genzyme Corp Inhibiteurs de synthase de glucosylcéramide
AU2019222801B2 (en) * 2012-09-11 2021-02-18 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibitors
JO3713B1 (ar) * 2013-03-15 2021-01-31 Genzyme Corp أشكال ملح (s)-كوينوكليدين-3-يل(2-(2-(4-فلوروفينيل)ثيازول-4-يل)بروبان-2-يل)كارباميت
SG11201506415XA (en) * 2013-03-15 2015-09-29 Genzyme Corp Method of preparing glucosylceramide synthase inhibitors
CN104418851A (zh) * 2013-09-02 2015-03-18 上海龙翔生物医药开发有限公司 奎宁环衍生物的制备方法及纯化方法
US20160361301A1 (en) * 2013-12-11 2016-12-15 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibitors
RU2016152499A (ru) * 2014-05-30 2018-07-04 Драг Дискавери Ресеч Сентэ Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов
WO2016126572A2 (en) 2015-02-02 2016-08-11 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
TW201642855A (zh) * 2015-03-10 2016-12-16 健臻公司 用於治療蛋白質病變之方法
CN108290894A (zh) * 2015-07-01 2018-07-17 西北大学 被取代的4-甲基-吡咯并[1,2-a]嘧啶-8-甲酰胺类化合物及其调节葡糖脑苷脂酶活性的用途
WO2017004405A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Northwestern University Substituted quinazoline compounds and uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity
AR107483A1 (es) 2016-01-29 2018-05-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugado de enzimas terapéuticas
AU2017238769A1 (en) 2016-03-25 2018-11-15 Genzyme Corporation Biomarkers of proteopathies and uses thereof
EP3318277A1 (en) 2016-11-04 2018-05-09 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Inhibitors of glucosylceramide synthase for the treatment of motor neuron diseases
US11001891B2 (en) 2016-11-14 2021-05-11 Berg Llc Methods for treating Parkinson's disease
CA3047700A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Isoquinoline compounds, methods for their preparation, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of beta galactosidase
CA3048357A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Heteroaryl compounds and their use
CN108341822B (zh) * 2017-01-23 2021-04-16 广州市恒诺康医药科技有限公司 Fxr受体调节剂及其制备方法和应用
US11498904B2 (en) * 2017-11-14 2022-11-15 Merck Sharp & Dohme Llc Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
EP3728265A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 BIAL - BioTech Investments, Inc. Crystalline substituted cyclohexyl pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compound and therapeutic uses thereof
JP7317721B2 (ja) * 2018-01-31 2023-07-31 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10519157B2 (en) * 2018-02-09 2019-12-31 X-Cutag Therapeutics, Inc. Deuterated compounds for treating Fabry, Gaucher, Parkinson's and related diseases and conditions, and compositions and methods thereof
KR102342901B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102233530B1 (ko) * 2018-11-22 2021-03-31 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102342902B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
SG11202107842QA (en) * 2019-02-04 2021-08-30 Genzyme Corp Methods for treating symptoms and disorders associated with lysosomal storage diseases
EP3920912A1 (en) 2019-02-04 2021-12-15 Genzyme Corporation Treatment of ciliopathies using inhibitors of glucosylceramide synthase (gcs)
WO2020193746A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival of patients suffering from melanoma
EP4005638A4 (en) * 2019-07-29 2023-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited HETEROCYCLIC COMPOUND
JP2022553107A (ja) 2019-10-23 2022-12-21 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガン グルコシルセラミドシンターゼ阻害剤およびそれを使用する治療方法
WO2021096241A1 (en) * 2019-11-15 2021-05-20 Yuhan Corporation Novel compounds having inhibitory activity against glucosylceramide synthase or pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same
KR20210059632A (ko) * 2019-11-15 2021-05-25 주식회사유한양행 신규의 2,3-다이하이드로-1h-인덴 또는 2,3-다이하이드로벤조퓨란 모이어티를 갖는 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR20220150880A (ko) 2019-11-25 2022-11-11 게인 테라퓨틱스 에스에이 아릴 및 헤테로아릴 화합물, 및 갈락토세레브로시다제의 활성 변경과 관련된 병태에서의 치료 용도
EP4065563A1 (en) 2019-11-25 2022-10-05 Gain Therapeutics SA Heteroaryl compounds and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of beta-glucocerebrosidase
EP4100015A1 (en) 2020-02-03 2022-12-14 Gain Therapeutics SA Combination therapy for treating mps1
TW202142236A (zh) * 2020-02-03 2021-11-16 美商健臻公司 用於治療與溶體儲積症相關的神經症狀之方法
WO2021214771A1 (en) 2020-04-23 2021-10-28 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Glucosylceramide synthase inhibitors for prevention and treatment of viral diseases
WO2021221953A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 The Regents Of The University Of Michigan Pyridine inhibitors of glucosylceramide synthase and therapeutic methods using the same
TW202220648A (zh) 2020-07-24 2022-06-01 美商健臻公司 包含芬谷司他(venglustat)之醫藥組合物
BR112023022015A2 (pt) * 2021-05-11 2023-12-26 Green Cross Corp Novos compostos que têm atividade inibidora contra glucosilceramida sintase ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma, processos para preparar os mesmos e respectivas composições farmacêuticas
WO2023042177A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Gt Gain Therapeutics Sa Enantiomers of 5-((7-chloroisoquinolin-1-yl)amino)-n-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)picolinamide
WO2023239892A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Arkuda Therapeutics Compounds for modulation of cd68 and uses thereof
KR20240057365A (ko) * 2022-10-24 2024-05-02 주식회사유한양행 다이메틸-2,3-다이하이드로-1h-인덴 유도체의 개선된 제조방법
WO2024090917A1 (en) * 2022-10-24 2024-05-02 Yuhan Corporation Novel salt of dimethyl-2,3-dihydro-1h-indene derivative and processes for preparing the same

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE640616A (ru) 1962-12-19
US3492397A (en) 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US4060598A (en) 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
US3538214A (en) 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US4173626A (en) 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
BR8707474A (pt) * 1986-10-03 1988-09-13 Micro Motion Inc Medidor de velocidade de fluxo de massa de coriolis de densidade insensivel
AU611976B2 (en) 1987-12-24 1991-06-27 John Wyeth & Brother Limited Aroyl urea and carbamic acid derivatives of azabicyclo compounds
US5549892A (en) 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
US5236838A (en) 1988-12-23 1993-08-17 Genzyme Corporation Enzymatically active recombinant glucocerebrosidase
IT1228293B (it) * 1989-02-06 1991-06-07 Angeli Inst Spa Benzoderivati di composti eterociclici contenenti azoto.
US5272071A (en) 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
US5968502A (en) 1991-11-05 1999-10-19 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
WO1995021820A1 (fr) * 1994-02-10 1995-08-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive du carbamate et composition correspondante
JPH08198751A (ja) * 1995-01-19 1996-08-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd カルバメート誘導体
WO1997017348A1 (en) * 1995-11-08 1997-05-15 American Home Products Corporation 1-azabicycloheptane derivatives and their pharmaceutical use
DE69835367T2 (de) 1997-10-29 2007-08-02 Genzyme Corp., Framingham Gentherapie für gaucher-krankheit
US6953855B2 (en) * 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
FR2791678B1 (fr) 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo Derives de 1,4-diazabicyclo [3.2.2] nonane-4-carboxylates et -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
GB0010955D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
PE20020719A1 (es) * 2000-12-22 2002-10-11 Almirall Prodesfarma Ag Derivados de carbamato de quinuclidina como agentes antimuscarinicos m3
EP1231212B1 (en) * 2001-02-06 2006-12-20 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of disorders of the CNS and other disorders
JP2003267977A (ja) * 2002-03-14 2003-09-25 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd キヌクリジン誘導体
ES2203327B1 (es) * 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2393331T3 (es) * 2002-07-17 2012-12-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piperidintriol como inhibidores de la glucosiliceramida sintasa
JPWO2004011430A1 (ja) 2002-07-25 2005-11-24 アステラス製薬株式会社 ナトリウムチャネル阻害剤
SE0202598D0 (sv) * 2002-09-02 2002-09-02 Astrazeneca Ab Alpha-7 Nicotinic receptor agonists and statins in combination
ATE378048T1 (de) * 2002-12-06 2007-11-15 The Feinstein Inst Medical Res Hemmung von entzündungen unter verwendungvon alpha-7-rezeptor verbindenden cholinergen agonisten
GB0400812D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds
JP2007186422A (ja) 2004-01-28 2007-07-26 Astellas Pharma Inc アリールスルフィド誘導体
AU2005258274A1 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 The Feinstein For Medical Research Method of treating ileus by pharmacological activation of cholinergic receptors
EP1811991B1 (en) 2004-11-10 2018-11-07 Genzyme Corporation Treatment of type 2 diabetes using inhibitors of glycosphingolipid synthesis
US20090318491A1 (en) * 2006-01-27 2009-12-24 Yale Univeristy Cytisine and Acetylcholine Analogs and Methods of Treating Mood Disorders
US7840109B2 (en) * 2006-08-14 2010-11-23 Adc Telecommunications, Inc. Factory spliced cable assembly
GB2466912B (en) * 2007-11-29 2012-01-04 Hospital For Sick Children Compositions and methods for treating lysosomal disorders
US8389517B2 (en) * 2008-07-28 2013-03-05 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
WO2010015816A2 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
EP2154136A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine carbonate derivatives and medicinal compositions thereof
WO2010091164A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
WO2010091104A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
US20100242354A1 (en) * 2009-06-09 2010-09-30 Sundrop Fuels, Inc. Systems and methods for reactor chemistry and control
LT3482767T (lt) 2009-08-28 2022-01-10 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Didinamos dozės fermentų pakaitinė terapija, skirta rūgštinės sfingomielinazės nepakankamumui gydyti
BR112013023774B1 (pt) * 2011-03-18 2022-01-11 Genzyme Corporation Inibidores de glicosilceramida sintase

Also Published As

Publication number Publication date
MY173998A (en) 2020-03-03
MX368340B (es) 2019-09-30
RU2013146550A (ru) 2015-04-27
UA118248C2 (uk) 2018-12-26
ZA201307016B (en) 2014-05-28
WO2012129084A2 (en) 2012-09-27
ES2774293T3 (es) 2020-07-20
RS59963B1 (sr) 2020-03-31
RU2645675C2 (ru) 2018-02-27
HRP20200226T1 (hr) 2020-05-29
LT2685986T (lt) 2020-03-10
AU2012231275A1 (en) 2013-10-17
CA2830540A1 (en) 2012-09-27
DOP2013000209A (es) 2014-04-15
JP2017141255A (ja) 2017-08-17
AR085425A1 (es) 2013-10-02
MA35023B1 (fr) 2014-04-03
US20140371460A1 (en) 2014-12-18
IL228514A0 (en) 2013-12-31
AU2016244305B2 (en) 2018-05-24
US20210261557A1 (en) 2021-08-26
US9139580B2 (en) 2015-09-22
CN103917094A (zh) 2014-07-09
EP3673906A1 (en) 2020-07-01
NZ615857A (en) 2016-08-26
RU2018104472A3 (ru) 2021-04-30
WO2012129084A3 (en) 2014-04-24
DK2685986T3 (da) 2020-03-02
EP2685986B1 (en) 2019-11-27
BR112013023774B1 (pt) 2022-01-11
MX2013010710A (es) 2013-10-17
CR20190034A (es) 2019-05-20
MX365245B (es) 2019-05-28
PE20140412A1 (es) 2014-04-01
IL228514B (en) 2019-09-26
CO6801749A2 (es) 2013-11-29
US20160207933A1 (en) 2016-07-21
CN103917094B (zh) 2016-11-09
BR112013023774A2 (pt) 2016-12-06
US20140255381A1 (en) 2014-09-11
CL2013002688A1 (es) 2014-03-07
PL2685986T3 (pl) 2020-07-27
UY33958A (es) 2012-10-31
NI201300083A (es) 2014-02-28
TWI546301B (zh) 2016-08-21
TW201300383A (zh) 2013-01-01
JP6117708B2 (ja) 2017-04-19
TWI634119B (zh) 2018-09-01
HUE047888T2 (hu) 2020-05-28
KR101987736B1 (ko) 2019-06-11
GT201300215A (es) 2015-02-09
US20200048266A1 (en) 2020-02-13
JP6420860B2 (ja) 2018-11-07
CN107080747B (zh) 2021-02-26
SI2685986T1 (sl) 2020-03-31
CA2830540C (en) 2021-04-27
BR122019017719B1 (pt) 2022-08-23
MX2019008428A (es) 2019-10-30
AU2016244305A1 (en) 2016-11-03
JP2014517808A (ja) 2014-07-24
KR20140092239A (ko) 2014-07-23
CN107080747A (zh) 2017-08-22
EP2685986A4 (en) 2015-03-04
ECSP13012978A (es) 2015-04-30
EP2685986A2 (en) 2014-01-22
TW201716404A (zh) 2017-05-16
US9126993B2 (en) 2015-09-08
PT2685986T (pt) 2020-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104472A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
JP2014517808A5 (ru)
JP2015527406A5 (ru)
AR057062A1 (es) Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa
AR083578A1 (es) INHIBIDORES DE N/N-LACTAMA ACETIL-CoA CARBOXILASA
AR066817A1 (es) Inhibidores de la glucosilceramida sintasa del tipo 2-acilaminopropanol
NO20084983L (no) Aminderivat med NPY Y5 reseptorantagonistaktivitet
PE20141405A1 (es) Nuevos derivados de indolizina, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
MY177250A (en) Novel nicotinamide derivative or salt thereof
RU2012155118A (ru) Способы лечения биполярного расстройства
CO6180446A2 (es) Compuestos de n-metilaminometil isoindol composiciones que los comprenden y metodos que utilizan los mismos
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
AR042052A1 (es) Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
PE20140913A1 (es) Inhibidores de nampt y rock
NO20065012L (no) Tetrahydronaftyridin-derivater og fremgangsmate for fremstilling av disse
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
WO2009118567A3 (en) Pyrimidines, triazines and their use as kinase inhibitors
AR060807A1 (es) Derivados de arilaminopiridina heteroaril - susutituidos como inhibidores de mek
AR066169A1 (es) Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
TN2009000081A1 (en) 2-ARYL-6-PHENYLIMIDAZO[1,2- α ] PYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
NZ610312A (en) 6-amino-2-phenylamino-1h-benzimidazole-5-carboxamide- derivatives and their use as microsomal prostaglandin e2 synthase-1 inhibitors
WO2007120379A3 (en) Sulfonanilide analogs as selective aromatase modulators
JP2013533253A5 (ru)
RU2017145922A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА(RORy)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211021