AR057062A1 - Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa - Google Patents

Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa

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Abstract

El uso de dichos compuestos como moduladores de la proteína tirosinquinasa, particularmente inhibidores de FLT3 y/o TrkB, al uso de dichos compuestos para reducir e inhibir la actividad de quinasa de FLT3 y/o TrkB en una célula o un sujeto, y al uso de dichos compuestos para prevenir o tratar en un sujeto, un desorden y/o desordenes proliferativos de células relacionados con FLT3 y/o TrkB. La presente está además dirigida un composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la presente y un los métodos para tratar los trastornos tales como cánceres y otros desordenes proliferativos de células. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), y N-oxidos, sales farmacéuticamente aceptables, e isomeros estereoquímicos de éster, donde: q es 0, 1 o 2; p es 0 o 1; Q es NH, N(alquilo), O, o un enlace directo; X es N, o C-CN, o CH con la condicion de que Rbb no sea heteroarilo o halogeno; Z es NH, N(alquilo), o CH2; B está seleccionado de: cicloalquilo, un heteroarilo benzo-fusionado de nueve un diez miembros, o un heterociclilo benzo-fusionado de nueve un diez miembros, o, si R3 está presente, fenilo o heteroarilo, con la condicion de que N no sea tiadiazinilo; R1 y R2 están independientemente seleccionados entre el grupo de formulas (2) un (6), donde n es 1, 2, 3 o 4; Y es un enlace directo, O, S, NH, o N(alquilo); Ra es alcoxi, fenoxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con R5, hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, oxazolidinonilo opcionalmente sustituido con R5, pirrolidinonilo opcionalmente sustituido con R5, piperidinonilo opcionalmente sustituido con R5, heterodionilo cíclico opcionalmente sustituido con R5, heterociclilo opcionalmente sustituido con R5, escuarilo, -COORy, -CONRwRx, - N(Rw)CON(Ry)(Rx), -N(Ry)CON(Rw)(Rx), -N(Rw)C(O)ORx, -N(Rw)CORy, -SRy, -SORy, -SO2Ry, -NRwSO2Ry, -NRwSO2Ry, -SO3Ry, -OSO2NRwRx, o -SO2NRwRx; Rbb es hidrogeno, halogeno, alcoxi, fenilo, heteroarilo, o heterociclilo; R5 es uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxilo, alcoxi, -C(O)alquilo, -SO2alquilo, -C(O)N(alquilo)2, alquilo, -AlquiloC1-4-OH, o alquilamino; Rw y Rx están independientemente seleccionados de: hidrogeno, alquilo, alquenilo, aralquilo, o heteroaralquilo, o Rw y Rx pueden tomarse conjuntamente, opcionalmente para formar un anillo de 5 un 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroporcion seleccionada de O, NH, N(alquilo), SO, SO2, o S; Ry está seleccionado de: hidrogeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, fenilo, aralquilo, heteroaralquilo, o heteroarilo; y R3 es uno o más sustituyentes, que están opcionalmente presentes, y que están independientemente seleccionados de: alquilo, alcoxi, halogeno, nitro, cicloalquilo opcionalmente sustituido con R4, heteroarilo opcionalmente sustituido con R4, alquilamino, heterociclilo opcionalmente sustituido con R4, alcoxiéter, -O(cicloalquilo), pirrolidinonilo opcionalmente sustituido con R4, fenoxi opcionalmente sustituido con R4, -CN, -OCHF2, -OCF3, -CF3, alquilo halogenado, heteroariloxi opcionalmente sustituido con R4, dialquilamino, -NHSO2alquilo, o -SO2alquilo; donde R4 está independientemente seleccionado de: halogeno, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxilo, alcoxi, -C(O)alquilo, -CO2alquilo, -SO2alquilo, -C(O)N(alquilo)2, alquilo, o alquilamino.
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