RU2018100822A - Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения - Google Patents

Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018100822A
RU2018100822A RU2018100822A RU2018100822A RU2018100822A RU 2018100822 A RU2018100822 A RU 2018100822A RU 2018100822 A RU2018100822 A RU 2018100822A RU 2018100822 A RU2018100822 A RU 2018100822A RU 2018100822 A RU2018100822 A RU 2018100822A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
tau protein
epitope
binding fragment
monoclonal antibody
Prior art date
Application number
RU2018100822A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018100822A3 (ru
RU2727911C2 (ru
Inventor
Ян Торлейф ПЕДЕРСЕН
Ларс Остергаард ПЕДЕРСЕН
Джастус Клаус Альфред ДАЧСЕЛ
Эйодеджи Абдур-Рашид Асуни
Нина Розенквист
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1512211.2A external-priority patent/GB201512211D0/en
Priority claimed from GBGB1518375.9A external-priority patent/GB201518375D0/en
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2018100822A publication Critical patent/RU2018100822A/ru
Publication of RU2018100822A3 publication Critical patent/RU2018100822A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727911C2 publication Critical patent/RU2727911C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (107)

1. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, способные иммуноспецифично связываться с фосфорилированным остатком 396 человеческого тау-белка (SEQ ID NO: 33).
2. Моноклональное антитело по п. 1, состоящее из интактного антитела.
3. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие эпитопсвязывающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fv-фрагмента (например, одноцепочечного Fv и Fv, стабилизированного дисульфидными связями); Fab-подобного фрагмента, такого как Fab-фрагмент, Fab'-фрагмент и F(ab)2-фрагмент; и доменного антитела, такого как отдельный вариабельный VH-домен или вариабельный VL-домен, или состоящие из него.
4. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело выбрано из группы, состоящей из антител подтипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
5. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, которые являются человеческими или гуманизированными.
6. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело практически не способно связываться с фосфорилированным остатком 404 тау-белка (SEQ ID NO: 33).
7. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(c) CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
8. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие тяжелую цепь под SEQ ID NO: 8 или легкую цепь под SEQ ID NO: 7.
9. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие тяжелую цепь под SEQ ID NO: 8 и легкую цепь под SEQ ID NO: 34.
10. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, содержащие:
(a) CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(b) CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(c) CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11;
(d) CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и
(f) CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
11. Моноклональное антитело по п. 10, содержащее тяжелую цепь под SEQ ID NO: 16 и/или легкую цепь под SEQ ID NO: 15.
12. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, содержащие:
(a) CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17;
(b) CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18;
(c) CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19;
(d) CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20;
(e) CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и
(f) CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
13. Моноклональное антитело по п. 12, содержащее тяжелую цепь под SEQ ID NO: 24 и/или легкую цепь под SEQ ID NO: 23.
14. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, содержащие:
(a) CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25;
(b) CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
(c) CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27;
(d) CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; и
(f) CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
15. Моноклональное антитело по п. 14, содержащее тяжелую цепь под SEQ ID NO: 32 и/или легкую цепь под SEQ ID NO: 31.
16. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где тяжелая цепь выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 35, а легкая цепь выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 36.
17. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 28;
(b) CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 29; и
(c) CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 30; и
(d) CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 27.
18. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20;
(b) CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21;
(c) CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; и
(d) CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
19. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, селективные в отношении аминокислотного мотива гиперфосфорилированного тау-белка, содержащего фосфорилированный серии, удаленный на два остатка от тирозинового остатка.
20. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 19, где аминокислотный мотив имеет следующую последовательность:
-Y-X-S(фосфорилированный)-P-,
где Y представляет собой тирозин, X представляет собой встречающуюся в природе аминокислоту, Р представляет собой пролин, а S(фосфорилированный) представляет собой серии с фосфорилированной гидроксильной группой боковой цепи.
21. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие Fc-область.
22. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащие компонент для увеличения периода полувыведения in vivo данного средства.
23. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, характеризующиеся иммуноспецифичным связыванием с человеческим тау-белком, содержащим фосфорилированный остаток 396, в соответствии со следующими критериями тестирования: i) антитело практически не связывается с нефосфорилированным тау-белком; ii) антитело практически не связывается с тау-белком, фосфорилированным в 404, если он при этом не фосфорилирован в 396; iii) антитело связывается с тау-белком, фосфорилированным в 396; и iv) антитело связывается с тау-белком, если как 396, так и 404 являются фосфорилированными.
24. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, образование которых происходит в ответ на дифосфорилированный пептид, содержащий по меньшей мере 18 последовательных аминокислотных остатков, как, например, по меньшей мере 20 последовательных аминокислотных остатков, в пределах TDHGAEIVYK{p}SPVVSGDT{p}SPRHL (SEQ ID NO: 37), охватывающего остатки 386-410 тау-белка 2N4R.
25. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 24, образование которых происходит в ответ на дифосфорилированный пептид, содержащий 18-40, как, например, 18-30, как, например, 20-30, последовательных аминокислотных остатков, содержащих TDHGAEIVYK{p}SPVVSGDT{p}SPRHL (SEQ ID NO: 37), охватывающий остатки 386-410 тау-белка 2N4R.
26. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, обладающие специфичностью в отношении фосфорилированного тау-белка (pTau) от пациентов, пораженных AD, по сравнению со здоровыми контрольными субъектами в соответствующей возрастной группе, так что указанные моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент характеризуются разницей в специфичности в отношении фосфорилированного тау-белка (pTau) от пациентов, пораженных AD, по сравнению с тау-белком от здоровых контрольных субъектов в соответствующей возрастной группе, представляющей собой более чем 50-кратное, как, например, более чем 100-кратное, повышение специфичности в отношении материала, пораженного AD, по сравнению с материалом от здоровых контрольных субъектов в основанном на ELISA анализе для выявления фосфорилированного тау-белка (pTau) (SEQ ID NO: 33) в гомогенатах головного мозга от пораженных AD и от здоровых контрольных субъектов с применением специфической схемы 1 ELISA для фосфорилированных и мультимерных молекул.
27. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, обладающие специфичностью в отношении тау-белка из материала, пораженного AD, так что указанные моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент характеризуются разницей в специфичности в отношении материала, пораженного AD, по сравнению с материалом от здоровых контрольных субъектов в соответствующей возрастной группе, представляющей собой более чем 50-кратное, как, например, более чем 100-кратное, повышение специфичности в отношении материала, пораженного AD, по сравнению с материалом от здоровых контрольных субъектов в основанном на ELISA анализе для выявления фосфорилированного тау-белка (pTau) (SEQ ID NO: 33) в гомогенатах головного мозга от пораженных AD и от здоровых контрольных субъектов с применением специфической схемы 1 ELISA для фосфорилированных и мультимерных молекул.
28. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, образование которых происходит в ответ на дифосфорилированный пептид TDHGAEIVYK{p}SPVVSGDT{p}SPRHL (SEQ ID NO: 37), охватывающий остатки 386-410 тау-белка 2N4R, способные иммуноспецифично связываться с фосфорилированным остатком 396 человеческого тау-белка (SEQ ID NO: 33).
29. Антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28, которые были получены или произведены в линии клеток, такой как линия человеческих клеток, линия клеток млекопитающего, отличного от человека, линия клеток насекомого, дрожжей или бактерии.
30. Антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 29, полученные в линии клеток СНО, линии клеток HEK, линии клеток BHK-21, линии мышиных клеток (такой как линия клеток миеломы), линии клеток фибросаркомы, линии клеток PER.C6, линии клеток HKB-11, линии клеток САР и линии человеческих клеток HuH-7.
31. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное моноклональное антитело экспрессируется гибридомой, которая была выделена путем скрининга гибридом с использованием человеческого патологического и непатологического тау-белка для выделения клонов, которые как i) являются иммуноспецифичными в отношении фосфорилированных эпитопов S396, так и ii) специфично распознают гиперфосфорилированный тау-белок из головного мозга людей с болезнью Альцгеймера, где указанные антитела или их эпитопсвязывающие фрагменты способны различать патологический и непатологический человеческий тау-белок.
32. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент дополнительно содержат выявляемый компонент.
33. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 32, где выявляемый компонент представляет собой флуоресцентную метку, хемилюминесцентную метку, парамагнитную метку, радиоизотопную метку или ферментную метку.
34. Препарат, содержащий антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанный препарат практически не содержит антител, образующихся в естественных условиях, которые либо не способны связываться с тау-белком, либо существенным образом не изменяют функциональные характеристики антитела к тау-белку в препарате, где указанные функциональные характеристики выбраны из группы, состоящей из:
(i) практически отсутствующей способности к связыванию с нефосфорилированным тау-белком;
(ii) практически отсутствующей способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным в S404 и не фосфорилированным в S396;
(iii) способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным в S396;
(iv) способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным как в S396, так и в S404;
(v) способности к селективному проведению различий между фосфорилированными остатками S396 и S404 тау-белка, так что они практически не способны связываться с фосфорилированным остатком 404 или так что они предпочтительно связываются с S396;
(vi) способности к связыванию с гиперфосфорилированным тау-белком из головного мозга людей с болезнью Альцгеймера;
(vii) способности к проведению различий между патологическим и непатологическим человеческим тау-белком и/или
(viii) способности к специфичному уменьшению полос гиперфосфорилированного тау-белка размером 64 кДа и 70 кДа по меньшей мере на 90% без уменьшения при этом полосы тау-белка размером 55 кДа более чем на 10% при применении согласно описанному в примерах с иммуноистощенными экстрактами от трансгенных мышей rTg4510.
35. Препарат, содержащий антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пунктов 1-33, где указанное антитело или его указанный эпитопсвязывающий фрагмент имеют структурное изменение в своей аминокислотной последовательности по сравнению со структурой встречающегося в природе антитела к тау-белку, где указанное структурное изменение обуславливает проявление указанным антителом или указанным фрагментом измененных функциональных характеристик по сравнению с функциональными характеристиками, проявляемыми указанным встречающимся в природе антителом к тау-белку, где указанные функциональные характеристики выбраны из группы, состоящей из:
(i) практически отсутствующей способности к связыванию с нефосфорилированным тау-белком;
(ii) практически отсутствующей способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным в S404 и не фосфорилированным в S396;
(iii) способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным в S396;
(iv) способности к связыванию с тау-белком, фосфорилированным как в S396, так и в S404;
(v) способности к селективному проведению различий между фосфорилированными остатками S396 и S404 тау-белка, так что они практически не способны связываться с фосфорилированным остатком 404 или так что они предпочтительно связываются с S396;
(vi) способности к связыванию с гиперфосфорилированным тау-белком из головного мозга людей с болезнью Альцгеймера;
(vii) способности к проведению различий между патологическим и непатологическим человеческим тау-белком и/или
(viii) способности к специфичному уменьшению полос гиперфосфорилированного тау-белка размером 64 кДа и 70 кДа по меньшей мере на 90% без уменьшения при этом полосы тау-белка размером 55 кДа более чем на 10% при применении согласно описанному в данном документе с иммуноистощенными экстрактами от трансгенных мышей rTg4510.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31 или препарат по любому из пп. 34-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Нуклеиновая кислота, кодирующая моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31 или кодирующая цепь, являющуюся их составляющей.
38. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31, препарат по любому из пп. 34-35 или фармацевтическая композиция по п. 36 для применения в терапии.
39. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-33, препарат по любому из пп. 34-35 или фармацевтическая композиция по п. 36 для применения в лечении, диагностике или визуализации таупатии.
40. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31, или препарат по любому из пунктов 34-35 или фармацевтическая композиция по п. 36 для применения в лечении таупатии, выбранной из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни аргирофильных зерен (AGD), психоза, в частности, психоза, обусловленного AD, или психоза у пациентов с AD, психиатрических симптомов у пациентов с деменцией с тельцами Леви, прогрессирующего надъядерного паралича (PSP), лобно-височной деменции (FTD или ее вариантов), TBI (травматического повреждения головного мозга, острого или хронического), кортикобазальной дегенерации (CBD), болезни Пика, первичной возрастной таупатии (PART), сенильной деменции с преобладанием нейрофибриллярных клубков, деменции боксеров, хронической травматической энцефалопатии, инсульта, восстановления после инсульта, нейродегенерации, связанной с болезнью Паркинсона, паркинсонизма, сцепленного с хромосомой, болезни Литико-Бодига (гуамского комплекса паркинсонизм-деменция), ганглиоглиомы и ганглиоцитомы, менингоангиоматоза, постэнцефалитического паркинсонизма, подострого склерозирующего панэнцефалита, болезни Хантингтона, свинцовой энцефалопатии, туберозного склероза, болезни Галлервордена-Шпатца и липофусциноза.
41. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-31, или препарат по любому из пп. 34-35, или фармацевтическая композиция по п. 36 для применения в производстве лекарственного препарата для лечения, диагностики или визуализации таупатий.
42. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, или препарат или фармацевтическая композиция, или композиции по п. 41, где лекарственный препарат предназначен для лечения болезни Альцгеймера, болезни аргирофильных зерен (AGD), прогрессирующего надъядерного паралича (PSP), кортикобазальной дегенерации (CBD), психоза, обусловленного AD, или психоза у пациентов с AD и психиатрических симптомов у пациентов с деменцией с тельцами Леви.
43. Способ лечения, диагностики или визуализации болезни Альцгеймера или других таупатий у субъекта, при этом указанный способ включает введение моноклонального антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-33, препарата по любому из пп. 34-35 или фармацевтической композиции по п. 36 указанному субъекту в эффективном количестве.
44. Способ по п. 43, где лечение является длительным.
45. Способ по п. 44, где длительное лечение продолжают по меньшей мере в течение 2 недель, как, например, по меньшей мере в течение 1 месяца, 6 месяцев, 1 года или дольше.
46. Способ по любому из пп. 43-45, где субъектом является человек.
47. Набор, содержащий антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-31, препарат по любому из пп. 34-35 или фармацевтическую композицию по п. 36, для применения в терапии.
48. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по любому пп. 1-33 или препарат или фармацевтическая композиция, содержащие указанные антитело или фрагмент, для применения в выявлении наличия или измерении количества указанного тау-белка в головном мозге субъекта.
49. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по п. 48, где указанное выявление или измерение включает визуализацию in vivo указанного антитела к тау-белку, связанного с указанным тау-белком.
50. Моноклональное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по п. 48 или п. 49, где указанное выявление или измерение включает визуализацию ex vivo указанного антитела к тау-белку или его указанного фрагмента, связанных с указанным тау-белком.
51. Способ удаления гиперфосфорилированного тау-белка из клубка, при этом указанный клубок содержит гиперфосфорилированный тау-белок, при этом указанный способ включает приведение гиперфосфорилированного тау-белка в контакт с антителом, при этом указанное антитело является селективным в отношении тау-белка, имеющего фосфорилированный остаток 396, или определено в любом из пп. 1-31, таким образом, чтобы в результате получить 90% истощение клубка по гиперфосфорилированному тау-белку.
52. Способ задержки прогрессирования болезни Альцгеймера у пациента, при этом указанный способ включает уменьшение или ослабление накопления патологического тау-белка у указанного пациента путем введения антитела, селективного в отношении тау-белка, имеющего фосфорилированный остаток 396, которое определено в любом из пп. 1-31.
53. Антитело, полученное с помощью способа получения высокоспецифичных высокоаффинных антител, которые являются иммуноспецифичными в отношении патогенного гиперфосфорилированного тау-белка, содержащего фосфорилированный остаток S396, где указанный способ включает стадии:
(A) проведения инъекции иммуногена млекопитающему, при этом указанный иммуноген содержит дифосфорилированный пептид, содержащий 18-40, как, например, 18-30, как, например, 20-30, последовательных аминокислотных остатков, содержащих TDHGAEIVYK{p}SPVVSGDT{p}SPRHL (SEQ ID NO: 37), охватывающий остатки 386-410 тау-белка 2N4R, с иммунизацией таким образом указанного млекопитающего;
(B) повторения указанной иммунизации указанного млекопитающего два или более раз;
(C) проведения скрининга образца сыворотки крови от указанного многократно иммунизированного млекопитающего в отношении наличия высокоспецифичных высокоаффинных антител, способных связываться с патогенным гиперфосфорилированным тау-белком, содержащим фосфорилированный остаток S396, но в значительно меньшей степени способных связываться с непатогенным тау-белком; и
(D) извлечения указанных высокоспецифичных высокоаффинных антител.
RU2018100822A 2015-07-13 2016-07-12 Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения RU2727911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1512211.2A GB201512211D0 (en) 2015-07-13 2015-07-13 Agents, uses and methods
GB1512211.2 2015-07-13
GB1518375.9 2015-10-16
GBGB1518375.9A GB201518375D0 (en) 2015-10-16 2015-10-16 Agents,uses and methods
PCT/EP2016/066470 WO2017009308A2 (en) 2015-07-13 2016-07-12 Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018100822A true RU2018100822A (ru) 2019-08-13
RU2018100822A3 RU2018100822A3 (ru) 2019-12-26
RU2727911C2 RU2727911C2 (ru) 2020-07-24

Family

ID=56557664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100822A RU2727911C2 (ru) 2015-07-13 2016-07-12 Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения

Country Status (32)

Country Link
US (4) US10196439B2 (ru)
EP (1) EP3322442A2 (ru)
JP (1) JP6878395B2 (ru)
KR (1) KR20180030047A (ru)
CN (1) CN107847595B (ru)
AU (1) AU2016292892B2 (ru)
BR (1) BR112018000769A2 (ru)
CA (1) CA2990555A1 (ru)
CL (1) CL2018000096A1 (ru)
CO (1) CO2017013318A2 (ru)
CR (1) CR20180026A (ru)
DO (1) DOP2018000012A (ru)
EA (1) EA038703B1 (ru)
EC (1) ECSP18002644A (ru)
GE (1) GEP20227369B (ru)
HK (1) HK1254357A1 (ru)
IL (1) IL256791B (ru)
JO (1) JO3711B1 (ru)
MA (1) MA42446A (ru)
MX (1) MX2018000505A (ru)
NI (1) NI201800005A (ru)
NZ (1) NZ738595A (ru)
PE (1) PE20180607A1 (ru)
PH (1) PH12018500062A1 (ru)
RU (1) RU2727911C2 (ru)
SG (1) SG10202101343RA (ru)
SV (1) SV2018005611A (ru)
TN (1) TN2017000541A1 (ru)
TW (1) TWI741987B (ru)
UA (1) UA123862C2 (ru)
WO (1) WO2017009308A2 (ru)
ZA (1) ZA201800070B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6674888B2 (ja) 2013-03-13 2020-04-01 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド タウ免疫療法
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
JP6793134B2 (ja) 2015-06-05 2020-12-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔａｕ抗体及び使用方法
MX2017015908A (es) 2015-07-06 2018-03-15 Ucb Biopharma Sprl Anticuerpos de union a tau.
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
FI3452507T3 (fi) 2016-05-02 2022-12-15 Tau-immuunihoito
EA201892417A1 (ru) 2016-05-02 2019-05-31 Протена Биосайенсис Лимитед Антитела, распознающие тау
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
GEP20217222B (en) 2016-07-12 2021-02-10 Lundbeck A/S H Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof
WO2018035137A1 (en) * 2016-08-15 2018-02-22 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Volume control device for manually operated resuscitator and ventilation apparatus and method of use
CA3041595A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
EP3532064B1 (en) 2016-10-28 2020-07-29 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders
AR110321A1 (es) 2016-12-07 2019-03-20 Genentech Inc Anticuerpos antitau y métodos de uso
JP2020511937A (ja) 2016-12-07 2020-04-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔａｕ抗体及び使用方法
MA47205A (fr) * 2017-01-04 2019-11-13 H Lundbeck As Anticorps spécifiques de la protéine tau hyperphosphorylée pour traiter des maladies oculaires
WO2018152359A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Denali Therapeutics Inc. Anti-tau antibodies and methods of use thereof
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
EA039569B1 (ru) * 2017-03-14 2022-02-11 Х. Лундбекк А/С Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения
CN110881274A (zh) 2017-05-02 2020-03-13 普罗塞纳生物科学有限公司 识别tau的抗体
JP6851549B2 (ja) 2017-10-16 2021-03-31 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗タウ抗体及びその使用
AR113926A1 (es) 2017-12-14 2020-07-01 H Lundbeck As Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
SG11202005361RA (en) 2017-12-14 2020-07-29 H Lundbeck As Combination treatments comprising administration of 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines
US11535611B2 (en) 2017-12-20 2022-12-27 H. Lundbeck A/S Pyrazolo[3,4-B]pyridines and imidazo[1,5-B]pyridazines as PDE1 inhibitors
US11274147B2 (en) 2018-02-01 2022-03-15 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Binding molecules that specifically bind to tau
BR112021016947A2 (pt) 2019-03-03 2021-11-03 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos que reconhecem tau
EP3948295A1 (en) 2019-03-28 2022-02-09 H. Lundbeck A/S Use of a ps396 assay to diagnose tauophaties
EP4135841A1 (en) 2020-04-15 2023-02-22 Voyager Therapeutics, Inc. Tau binding compounds
US20230265175A1 (en) 2020-06-25 2023-08-24 Merck Sharp & Dohme Llc High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413
IL301242A (en) * 2020-09-11 2023-05-01 Janssen Biotech Inc Multispecific vaccine targeting molecules and their uses
KR20230084508A (ko) 2020-09-11 2023-06-13 얀센 바이오테크 인코포레이티드 베타 사슬 매개 면역을 조절하기 위한 방법 및 조성물
WO2022104136A2 (en) * 2020-11-12 2022-05-19 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for tauopathy diagnosis and treatment
MX2023007181A (es) 2020-12-16 2023-08-30 Voyager Therapeutics Inc Compuestos de union a tau.
CN113702647B (zh) * 2021-08-31 2024-03-15 普十生物科技(北京)有限公司 人生长分化因子15即时检测试剂盒、其制备方法及其应用
WO2023092004A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2023250388A1 (en) 2022-06-22 2023-12-28 Voyager Therapeutics, Inc. Tau binding compounds
WO2024059739A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Voyager Therapeutics, Inc. Tau binding compounds
WO2024067401A1 (zh) * 2022-09-26 2024-04-04 中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司 包含Fc-高级脂肪酸链的超长效平台

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
US4609546A (en) 1982-06-24 1986-09-02 Japan Chemical Research Co., Ltd. Long-acting composition
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4735210A (en) 1985-07-05 1988-04-05 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5101827A (en) 1985-07-05 1992-04-07 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4861581A (en) 1986-12-05 1989-08-29 Cancer Biologics, Inc. Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
US5648471A (en) 1987-12-03 1997-07-15 Centocor, Inc. One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
JP3070763B2 (ja) 1989-08-09 2000-07-31 ロメッド インコーポレイティド テクネチウムまたはレニウムでの抗体または他のタンパク質の直接放射能標識
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
WO1992022645A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
EP0593592B1 (en) 1991-07-08 1998-03-25 The University Of Massachusetts At Amherst Thermotropic liquid crystal segmented block copolymer
EP0911390B1 (en) 1991-12-06 2009-08-05 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Protein kinases as tools for the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease
EP0746609A4 (en) 1991-12-17 1997-12-17 Genpharm Int NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES
DK0804070T3 (da) 1993-03-09 2000-08-07 Genzyme Corp Fremgangsmåde til isolering af proteiner fra mælk
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US6077835A (en) 1994-03-23 2000-06-20 Case Western Reserve University Delivery of compacted nucleic acid to cells
KR970029803A (ko) 1995-11-03 1997-06-26 김광호 반도체 메모리장치의 프리차지 회로
CA2361421A1 (en) 1999-02-03 2000-08-10 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
US6281005B1 (en) 1999-05-14 2001-08-28 Copernicus Therapeutics, Inc. Automated nucleic acid compaction device
JP2003516718A (ja) 1999-07-29 2003-05-20 メダレックス インク ＨＥＲ２／ｎｅｕに対するヒトモノクローナル抗体
MXPA02001911A (es) 1999-08-24 2003-07-21 Medarex Inc Anticuerpos ctla-4 humanos y sus usos.
US20030162230A1 (en) * 2000-09-27 2003-08-28 Reagan Kevin J. Method for quantifying phosphokinase activity on proteins
ES2405944T3 (es) 2000-11-30 2013-06-04 Medarex, Inc. Ácidos nucleicos que codifican las secuencias de inmunoglobulina humana reorganizadas a partir de ratones transcromoscómicos transgénicos zadas
EP1539233B1 (en) 2001-07-12 2011-04-27 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
US8003108B2 (en) * 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
US20070134724A1 (en) 2005-08-04 2007-06-14 Peter Davies Phosphorylation of tau by abl
EP1973576B1 (en) 2005-11-28 2019-05-15 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
EP2185692A4 (en) 2007-08-10 2012-05-02 Medarex Inc HCO32 AND HCO27 AND RELATED EXAMPLES
EP2185592B1 (en) 2007-09-13 2013-01-23 University Of Zurich Prorektorat Forschung Monoclonal amyloid beta (abeta)-specific antibody and uses thereof
US8609097B2 (en) 2009-06-10 2013-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases
CN106390107B (zh) 2009-06-10 2019-12-31 纽约大学 病理tau蛋白的免疫靶向
EP2495236A4 (en) 2009-10-26 2013-03-27 Otsuka Pharma Co Ltd BENZAZEPINE COMPOUND
MY164376A (en) * 2010-10-07 2017-12-15 Univ Leuven Kath Phosphospecific antibodies recognizing tau
EA031698B1 (ru) 2010-10-11 2019-02-28 Байоджен Интернэшнл Нейросайенз Гмбх Человеческие анти-тау антитела
MY183989A (en) * 2011-09-19 2021-03-17 Axon Neuroscience Se Protein-based therapy and diagnosis of tau-mediated pathology in alzheimer's disease
AR092779A1 (es) * 2011-10-07 2015-05-06 Ac Immune Sa Composicon farmaceutica que comprende anticuerpos que se unen a conformeros de proteinas tau
CA2869438C (en) 2012-04-05 2021-08-17 Ac Immune S.A. Humanized tau antibody
RU2668159C2 (ru) 2012-07-03 2018-09-26 Вашингтон Юниверсити Антитела против тау
BR112015003326A2 (pt) 2012-08-16 2017-07-04 Ipierian Inc métodos de tratamento de uma tauopatia
JP6674888B2 (ja) 2013-03-13 2020-04-01 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド タウ免疫療法
US20160068818A1 (en) * 2013-04-16 2016-03-10 Glykos Finland Oy A method for generating induced pluripotent stem cells
WO2016007414A1 (en) 2014-07-08 2016-01-14 New York University Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
GEP20217222B (en) 2016-07-12 2021-02-10 Lundbeck A/S H Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof
US10364286B2 (en) * 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
MA47205A (fr) 2017-01-04 2019-11-13 H Lundbeck As Anticorps spécifiques de la protéine tau hyperphosphorylée pour traiter des maladies oculaires
US10934438B2 (en) 2017-04-27 2021-03-02 Axalta Coating Systems Ip Co., Llc Coatings and methods for using and producing the same

Also Published As

Publication number Publication date
PH12018500062A1 (en) 2018-07-09
US10934348B2 (en) 2021-03-02
SG10202101343RA (en) 2021-03-30
JP6878395B2 (ja) 2021-05-26
IL256791B (en) 2022-09-01
ECSP18002644A (es) 2018-03-31
US20210206843A1 (en) 2021-07-08
EA201890039A1 (ru) 2018-08-31
WO2017009308A3 (en) 2017-04-06
KR20180030047A (ko) 2018-03-21
CR20180026A (es) 2018-03-08
RU2018100822A3 (ru) 2019-12-26
HK1254357A1 (zh) 2019-07-19
IL256791A (en) 2018-03-29
BR112018000769A2 (pt) 2018-09-25
CO2017013318A2 (es) 2018-05-21
NZ738595A (en) 2022-07-01
EA038703B1 (ru) 2021-10-07
TW201716436A (zh) 2017-05-16
AU2016292892A1 (en) 2018-01-18
TWI741987B (zh) 2021-10-11
US10562962B2 (en) 2020-02-18
TN2017000541A1 (en) 2019-04-12
US10196439B2 (en) 2019-02-05
PE20180607A1 (es) 2018-04-09
US20200190178A1 (en) 2020-06-18
RU2727911C2 (ru) 2020-07-24
GEP20227369B (en) 2022-04-11
US20170015738A1 (en) 2017-01-19
SV2018005611A (es) 2018-02-23
MA42446A (fr) 2018-05-23
US20190177401A1 (en) 2019-06-13
US11739140B2 (en) 2023-08-29
CA2990555A1 (en) 2017-01-19
EP3322442A2 (en) 2018-05-23
DOP2018000012A (es) 2018-02-28
JO3711B1 (ar) 2021-01-31
CN107847595B (zh) 2021-09-24
JP2018531580A (ja) 2018-11-01
CN107847595A (zh) 2018-03-27
WO2017009308A2 (en) 2017-01-19
MX2018000505A (es) 2018-04-30
NI201800005A (es) 2018-10-19
AU2016292892B2 (en) 2021-11-18
UA123862C2 (uk) 2021-06-16
ZA201800070B (en) 2019-04-24
CL2018000096A1 (es) 2018-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018100822A (ru) Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения
JP2018531580A5 (ru)
TWI771389B (zh) 抗phf-tau抗體及其用途
JP7244600B2 (ja) 過リン酸化タウに特異的な抗体およびその使用方法
CN105121465B (zh) Tau免疫疗法
JP7481726B2 (ja) タウ認識抗体
KR102533675B1 (ko) 타우 인식 항체
BR112021015501A2 (pt) Anticorpos que reconhecem tau
US20220298231A1 (en) Novel Molecules for Therapy and Diagnosis
US10633435B2 (en) Anti-PHF-tau antibodies and uses thereof
JP6979147B2 (ja) 抗ＥｐｈＡ４抗体
JP2023521763A (ja) 抗ｐｈｆ－タウ抗体及びその使用
US20240150451A1 (en) Anti-tau antibodies and uses thereof
CN116249717A (zh) 识别分拣蛋白的抗体
EA041675B1 (ru) Антитела, распознающие тау
EA039569B1 (ru) Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения