RU2017140156A - Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецептов (sard) и способы их применения - Google Patents

Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецептов (sard) и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017140156A
RU2017140156A RU2017140156A RU2017140156A RU2017140156A RU 2017140156 A RU2017140156 A RU 2017140156A RU 2017140156 A RU2017140156 A RU 2017140156A RU 2017140156 A RU2017140156 A RU 2017140156A RU 2017140156 A RU2017140156 A RU 2017140156A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
cancer
aryl
nhcor
Prior art date
Application number
RU2017140156A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2724103C2 (ru
RU2017140156A3 (ru
Inventor
Рамеш Нараянан
Дуэйн Д. Миллер
Тхамараи ПОННУСАМИ
Тон-Чин ХВАН
Чарльз Б. ДЬЮК
Кристофер С. КОСС
Аманда ДЖОУНЗ
Джеймс Т. Долтон
Original Assignee
Джи Ти Икс, ИНК.
Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи Ти Икс, ИНК., Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн filed Critical Джи Ти Икс, ИНК.
Publication of RU2017140156A publication Critical patent/RU2017140156A/ru
Publication of RU2017140156A3 publication Critical patent/RU2017140156A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724103C2 publication Critical patent/RU2724103C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (66)

1. Соединение - селективный разрушитель андрогенных рецепторов (SARD) представленное структурой формулы I:
Figure 00000001
,
I
где T представляет собой OH, OR, -NHCOCH3, или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COOH, COR, NHCOR или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, I, Br, Cl, CN, C(R)3 или Sn(R)3;
R представляет собой алкил, галоалкил, дигалоалкил, тригалоалкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, F, Cl, Br, I, алкенил или OH;
R1 представляет собой CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, или CF2CF3;
R2 представляет собой водород, C1-C12-алкил, -SO2-арил, -SO2-фенил, -CO-арил, арилалкил, бензил, арил, или C3-C7-циклоалкил;
Q1, Q4 и Q5 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкила, замещенного или незамещенного арила, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арилалкила, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO или OCN;
Q2 и Q3 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкила, замещенного арила, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арилалкила, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO, или OCN;
где по меньшей мере два Q1, Q2, Q3, Q4, и Q5 не представляют собой водород; или
Q1 и Q2 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C5-C8 карбоциклического или гетероциклического кольца, а Q3, Q4 и Q5 представляют собой, как определено выше; или
Q2 и Q3 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C5-C8 неароматического карбоциклического кольца или C5-C8 замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, а Q1, Q4 и Q5 представляют собой, как определено выше; и
где указанное образованное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо не представляет собой дигидропиридин-2(1Н)-он, пиридин-2(1Н)-он или 1Н-пиррол.
2. Соединение SARD по п. 1 представленное структурой формулы III:
Figure 00000002
,
III
где Z представляет собой NO2 или CN;
Y представляет собой CF3, F, I, Br, Cl, или CN;
R2 представляет собой водород, C1-C12-алкил, -SO2-арил, -SO2-фенил, -CO-арил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный C3-C7-циклоалкил;
Q1 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкила, замещенного или незамещенного арила, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арилалкила, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO или OCN;
Q2 и Q3 каждый независимо выбран из водорода, замещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
где по меньшей мере один из Q1, Q2 и Q3 представляет собой замещенный арил, или замещенный или незамещенный арилалкил;
или
Q1 и Q2 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного неароматического C5-C8-карбоциклического кольца или C5-C8 замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, а Q3 представляет собой, как определено выше;
или
Q2 и Q3 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C5-C8 карбоциклического или гетероциклического кольца, а Q1 представляет собой, как определено выше; или
где указанное образованное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо не представляет собой дигидропиридин-2(1Н)-он, пиридин-2(1Н)-он или 1Н-пиррол.
3. Соединение - селективный разрушитель андрогенных рецепторов (SARD) представлено структурой формулы IV:
Figure 00000003
,
IV
где T представляет собой OH, OR, -NHCOCH3, или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COOH, COR, NHCOR или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, I, Br, Cl, CN, C(R)3 или Sn(R)3;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалоалкил, тригалоалкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, F, Cl, Br, I, алкенил или OH;
R1 представляет собой CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, или CF2CF3;
Q1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный фенил, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арилалкил, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO, или OCN;
Q2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный фенил, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арилалкил, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO, или OCN;
где, когда Q1 представляет собой CN, то Q2 не является водородом; и когда Q2 представляет собой CN, то Q1 не является водородом;
или
Q1 и Q2 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C5-C8-карбоциклического или гетероциклического кольца.
4. Соединение - селективный разрушитель андрогенных рецепторов (SARD) представлено структурой формулы VII:
Figure 00000004
,
VII
где T представляет собой OH, OR, -NHCOCH3, или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COOH, COR, NHCOR или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, I, Br, Cl, CN, C(R)3 или Sn(R)3;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалоалкил, тригалоалкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, F, Cl, Br, I, алкенил или OH;
R1: CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, или CF2CF3; и
Q1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный фенил, F, Cl, Br, I, CF3, CN, NO2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арилалкил, C(R)3, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR, NCS, SCN, NCO, или OCN.
5. Соединение SARD по любому из пп. 1-3, где Q1 представляет собой CN.
6. Соединение SARD по п. 1 или 2, где Q2 и Q3 соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C5-C8 неароматического карбоциклического кольца или C5-C8 замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
7. Соединение SARD по п. 4, где Q1 представляет собой F или NO2.
8. Соединение SARD по любому из пп. 1-4, представленное структурой любого из следующих соединений:
Figure 00000005
 16
Figure 00000006
 19
Figure 00000007
или 49
Figure 00000008
 50
9. Соединение SARD, представленное:
Figure 00000009
 17
Figure 00000010
или 20
Figure 00000011
 21
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение SARD по любому из пп. 1-9 или его изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, полиморф, гидрат или любую их комбинацию и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, фармацевтический продукт, полиморф, гидрат или любая их комбинация для применения в лечении, подавлении, уменьшении частоты возникновения заболевания, снижении тяжести или ингибировании прогрессирования рака предстательной железы (PCa) и его симптомов, или увеличении выживаемости субъекта мужского пола, страдающего раком предстательной железы.
12. Соединение по п. 11, где рак предстательной железы представляет собой прогрессирующий рак предстательной железы, кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC), метастатический CRPC (мCRPC), неметастатический CRPC (nmCRPC), высокорисковый nmCRPC или любую их комбинацию.
13. Соединение по любому из пп. 11 или 12, где указанный субъект дополнительно принимает терапию андрогенной депривации (ADT) или указанный субъект не прошел терапию андрогенной депривации (ADT).
14. Соединение по любому из пп. 11-13, где указанный рак устойчив к лечению антагонистом андрогенных рецепторов или ингибитором лиазы.
15. Соединение по любому из пп. 1-9 или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, фармацевтический продукт, полиморф, гидрат или любая их комбинация для применения в лечении, подавлении, уменьшении частоты возникновения заболевания, снижении тяжести или ингибировании прогрессирования болезни Кеннеди, акне, в уменьшении производства кожного сала, гирсутизма, алопеции, гормональных состояний у женщин, сексуальных извращений, гиперсексуальности, парафилий, вирилизации, синдрома нечувствительности андрогенов, рака, амиотрофического бокового склероза (ALS) или миомы матки у субъекта или улучшение овуляции у животного.
16. Соединение по п. 15, отличающийся тем, что указанное гормональное состояние представляет собой преждевременное половое созревание, раннее половое созревание, дисменорею, аменорею, синдром многоклеточной матки, эндометриоз, гистериомиому, аномальное маточное кровотечение, раннее менархе, фиброзно-кистозную болезнь молочной железы, фибромы матки, кисты яичников, синдром поликистозных яичников, преэклампсию, эклампсию беременности, преждевременные роды, предменструальный синдром и/или сухость влагалища.
17. Соединение по п. 15, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак молочной железы, рак яичек, рак матки, рак эндометрия, рак яичников, урогенитальный рак, рак мозга, рак кожи, меланому, лимфому, рак печени, рак почки, остеосаркому, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак легких, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак толстой кишки, перианальные аденомы, рак центральной нервной системы, рак мочевого пузыря или любую их комбинацию.
RU2017140156A 2015-04-21 2016-04-21 Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецептов (sard) и способы их применения RU2724103C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562150768P 2015-04-21 2015-04-21
US62/150,768 2015-04-21
US201562220094P 2015-09-17 2015-09-17
US62/220,094 2015-09-17
PCT/US2016/028623 WO2016172330A1 (en) 2015-04-21 2016-04-21 Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017140156A true RU2017140156A (ru) 2019-05-21
RU2017140156A3 RU2017140156A3 (ru) 2019-05-21
RU2724103C2 RU2724103C2 (ru) 2020-06-22

Family

ID=57143384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140156A RU2724103C2 (ru) 2015-04-21 2016-04-21 Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецептов (sard) и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9815776B2 (ru)
EP (1) EP3285757B1 (ru)
JP (1) JP2018513179A (ru)
KR (1) KR20170138536A (ru)
CN (1) CN107735085B (ru)
AU (1) AU2016250562B2 (ru)
BR (1) BR112017022861A2 (ru)
CA (1) CA2983426C (ru)
MX (1) MX2017013565A (ru)
RU (1) RU2724103C2 (ru)
WO (1) WO2016172330A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10865184B2 (en) 2015-04-21 2020-12-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
KR20170140291A (ko) * 2015-04-21 2017-12-20 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 분해제(sard) 리간드 및 이의 사용 방법
US10654809B2 (en) * 2016-06-10 2020-05-19 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10093613B2 (en) 2015-04-21 2018-10-09 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10806720B2 (en) * 2015-04-21 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US11230523B2 (en) * 2016-06-10 2022-01-25 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
KR102481319B1 (ko) * 2016-06-10 2022-12-26 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 선택적 안드로겐 수용체 분해제(sard) 리간드 및 이의 사용 방법
US10806719B2 (en) * 2016-06-10 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
AU2018261331C1 (en) * 2017-05-01 2022-08-04 Spg Therapeutics, Inc. Tripartite androgen receptor eliminators, methods and uses thereof
RU2670204C1 (ru) * 2017-12-01 2018-10-19 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации Производные 2-тиоурацила, обладающие противоаденовирусной активностью
CN113164435A (zh) * 2018-05-16 2021-07-23 田纳西大学研究基金会 选择性雄激素受体降解剂(sard)配体和其使用方法
CN110156584B (zh) * 2019-04-28 2023-04-07 长春金赛药业有限责任公司 一种(2r)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸的合成方法
CN113368108A (zh) * 2021-06-16 2021-09-10 宁波耆健医药科技有限公司 选择性雄激素受体调节剂及其组合物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU88769I2 (fr) 1982-07-23 1996-11-05 Zeneca Ltd Bicalutamide et ses sels et esters pharmaceutiquement acceptables (Casodex (R))
JPS60100516A (ja) 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
MY107937A (en) 1990-02-13 1996-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release microcapsules.
JP3277342B2 (ja) 1992-09-02 2002-04-22 武田薬品工業株式会社 徐放性マイクロカプセルの製造法
CA2192782C (en) 1995-12-15 2008-10-14 Nobuyuki Takechi Production of microspheres
GB0003790D0 (en) 2000-02-18 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Medical device
EP1705174A1 (en) 2000-08-24 2006-09-27 The University Of Tennessee Research Corporation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7645898B2 (en) 2000-08-24 2010-01-12 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
US20070173546A1 (en) 2000-08-24 2007-07-26 Dalton James T Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
EP1341765A1 (en) 2000-12-07 2003-09-10 AstraZeneca AB Therapeutic compounds
WO2003106401A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 University Of Tennessee Research Foundation N-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7741371B2 (en) * 2002-06-17 2010-06-22 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20060142387A1 (en) 2003-06-10 2006-06-29 Rodolfo Cadilla Chemical compounds
FI20030958A0 (fi) * 2003-06-27 2003-06-27 Orion Corp Uusia yhdisteitä
CN100462353C (zh) * 2003-06-27 2009-02-18 奥赖恩公司 用作雄激素受体调节剂的丙酰胺衍生物
CN1597662A (zh) 2003-09-16 2005-03-23 中国科学院上海药物研究所 一类芳香酰胺化合物、制备方法及用途
UA87854C2 (en) * 2004-06-07 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
US20060173037A1 (en) 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
AR057656A1 (es) 2005-07-01 2007-12-12 Ligand Pharm Inc Compuestos moduladores de receptores de androgeno y metodods relacionados
WO2007025303A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 The Regents Of The University Of California Non-steroidal antiandrogens
WO2007134449A1 (en) * 2006-05-19 2007-11-29 Waratah Pharmaceuticals Inc. Screening methods for amyloid beta modulators
JP2009543871A (ja) 2006-07-19 2009-12-10 ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション 選択的アンドロゲン受容体調節薬、その類似体及び誘導体とそれらの使用
WO2008124000A2 (en) 2007-04-02 2008-10-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Thiazole derivatives as androgen receptor modulator compounds
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
WO2008128100A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Regents Of The University Of California Small-molecule inhibitors of the androgen receptor
WO2008136838A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Trustees Of Dartmouth College Novel amide derivatives of cddo and methods of use thereof
WO2009010480A1 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Euroscreen S.A. 1-{2-[(diphenyl)amino]-ethyl}-piperidine-4-carboxylic acid benzylamide derivatives and related compounds as ccr5 agonists for the treatment of immune and inflammatory diseases
WO2009069736A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 含窒素化合物
US20090142323A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Quarles L Darryl Methods for treating a disorder by regulating gprc6a
CN104188971B (zh) 2007-12-21 2017-05-03 配体药物公司 选择性雄激素受体调节剂(sarm)及其应用
US9962368B2 (en) 2009-01-09 2018-05-08 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
FI20105806A0 (fi) 2010-07-15 2010-07-15 Medeia Therapeutics Ltd Uudet aryyliamidijohdannaiset, joilla on antiandrogeenisia ominaisuuksia
EP2699561B1 (en) 2011-04-21 2015-06-03 Orion Corporation Androgen receptor modulating carboxamides
US9604916B2 (en) 2012-07-13 2017-03-28 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
US9550742B2 (en) 2013-07-29 2017-01-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services 11-OXO-10,11-dihydrodibenzo[B,F][1,4]thiazepine S-oxide derivatives and their use as dopamine D2 receptor antagonists
US10882834B2 (en) 2013-09-20 2021-01-05 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Compounds for treating prostate cancer

Also Published As

Publication number Publication date
MX2017013565A (es) 2018-02-19
EP3285757A1 (en) 2018-02-28
JP2018513179A (ja) 2018-05-24
US20170050921A1 (en) 2017-02-23
US9815776B2 (en) 2017-11-14
BR112017022861A2 (pt) 2018-07-17
KR20170138536A (ko) 2017-12-15
CA2983426A1 (en) 2016-10-27
CN107735085A (zh) 2018-02-23
WO2016172330A1 (en) 2016-10-27
CN107735085B (zh) 2021-05-14
EP3285757A4 (en) 2018-11-21
CA2983426C (en) 2023-10-17
EP3285757B1 (en) 2021-09-22
RU2724103C2 (ru) 2020-06-22
RU2017140156A3 (ru) 2019-05-21
AU2016250562B2 (en) 2020-08-13
AU2016250562A1 (en) 2017-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017140156A (ru) Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецептов (sard) и способы их применения
RU2017140154A (ru) Селективные лиганды-разрушители андрогенных рецепторов (sard) и способы их применения
JP2018513182A5 (ru)
JP2018513179A5 (ru)
CA2658394C (en) Substituted acylanilides and methods of use thereof
JP6632746B2 (ja) 癌を治療するための１−テトラヒドロピラニルカルボニル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インドール化合物
AU2022235644A1 (en) Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US20080057068A1 (en) SARMS and method of use thereof
JP2010539095A5 (ru)
WO2008011072A2 (en) Selective androgen receptor modulators, analogs and derivatives thereof and uses thereof
RU2014117632A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
JP2011525192A (ja) トリアゾロピリジンｊａｋ阻害剤化合物と方法
RU2015101532A (ru) Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5
JP2021524435A (ja) 選択的アンドロゲン受容体分解剤（ｓａｒｄ）リガンドおよびその使用方法
JP2020189852A (ja) キナーゼ阻害活性を有するベンズヒドロール−ピラゾール誘導体及びその使用
JP2022525216A (ja) 癌の治療のための免疫調節組成物および方法
JP2016525529A5 (ru)
WO2012174436A1 (en) Nuclear receptor modulators and their use for the treatment and prevention of cancer
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
MX2015003196A (es) Derivados de aminoisoquinolina como inhibidores de la proteina quinasa.
RU2007108078A (ru) Новые области применения 2-фенилзамещенных имидазотриазиноновых производных
WO2015061724A1 (en) Selective androgen receptor modulator and chemotherapeutic agent for treating muscle wasting in cancer patients
JPWO2019191667A5 (ru)
FR3059662B1 (fr) Procede de fabrication de plaques de platre