RU2017139490A - Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 - Google Patents
Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017139490A RU2017139490A RU2017139490A RU2017139490A RU2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- drug
- conjugate
- fragment
- amino acid
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 41
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 34
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 33
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 24
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 12
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 12
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 10
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 4
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 4
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 4
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 4
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=O AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 2
- ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N 0.000 claims 2
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 2
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010062878 Gastrooesophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000675 Krukenberg Tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027462 Metastases to ovary Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006974 gastroesophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (68)
1. Способ лечения или предотвращения злокачественного новообразования, экспрессирующего CLDN18.2, включающий введение конъюгата антитело-лекарственное средство, который включает антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно связанное, по меньшей мере, с одним компонентом токсинного лекарственного средства, пациенту с онкологическим заболеванием.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство интернализуется в клетки.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, специфично связывается с CLDN18.2.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство специфично связывается с CLDN18.2.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой моноклональное антитело.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с внеклеточным доменом CLDN18.2.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцируемого и/или получаемого из клона, депонированного под регистрационным номером DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое представляет собой химерную или гуманизированную форму антитела (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающую часть или антигенсвязывающий сайт, конкретно, вариабельную область, антитела (i), и предпочтительно обладающего специфичностью антитела (i).
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
10. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
11. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32 или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
12. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30 или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина способен проникать через клеточную мембрану.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой цитотоксический или цитостатический агент.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой майтанзиноид или ауристатин.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что майтанзиноид выбран из группы, состоящей из DM1 и DM4.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ауристатин выбран из группы, состоящей из монометилауристатина E (MMAE) и монометилауристатина F (MMAF).
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединено к фрагменту лекарственного средства-токсина посредством линкера.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что линкер является расщепляемым линкером.
20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что линкер расщепляется при внутриклеточных условиях.
21. Способ по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что линкер гидролизуется при рН менее чем 5,5.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что линкер расщепляется внутриклеточной протеазой.
23. Способ по любому из пп. 18-22, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый катепсином линкер.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что дипептид представляет собой val-cit или phe-lys.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в количестве, эффективном для лечения или предотвращения злокачественного новообразования, экспрессирующего CLDN18.2.
27. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в дозе от 3 до 30 мг/кг массы тела.
28. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в дозе от 9 до 90 мг/м2 поверхности тела пациента-человека.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что вводят однократную дозу конъюгата антитело-лекарственное средство или две или более доз конъюгата антитело-лекарственное средство.
30. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят путем внутривенной инъекции.
31. Способ по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что дополнительно включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и/или лучевую терапию.
32. Способ по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что экспрессия CLDN18.2 происходит на клеточной поверхности опухолевых клеток.
33. Способ по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой аденокарциному, конкретно, прогрессирующую аденокарциному.
34. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичников, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастаз, опухоли Крюкенберга, перитонеальных метастаз и/или метастаз в лимфатических узлах.
35. Способ по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, конкретно нижнего отдела пищевода, рака пищеводно-желудочного перехода и гастроэзофагеального рака.
36. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что пациент является пациентом, отрицательным по HER2/neu, или пациентом с положительным статусом HER2/neu, но не отвечающим требованиям для терапии трастузумабом.
37. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что CLDN18.2 имеет аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство, который включает антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединенное, по меньшей мере, к одной части компонента лекарственного средства-токсина.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 38, отличающийся тем, что интернализуется в клетки.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 38 или 39, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, специфично связывается с CLDN18.2.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство специфично связывается с CLDN18.2.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-41, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой моноклональное антитело.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-42, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с внеклеточным доменом CLDN18.2.
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-43, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-44, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцируемого и/или получаемого из клона, депонированного под регистрационным номером DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое представляет собой химерную или гуманизированную форму антитела (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающую часть или антигенсвязывающий сайт, конкретно, вариабельную область, антитела (i), и предпочтительно обладающего специфичностью антитела (i).
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, или его фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотную последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислоту последовательность, представленную SEQ ID NO: 32 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислоту последовательность, представленную SEQ ID NO: 30 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-49, отличающийся тем, что фрагмент лекарственного средства-токсина способен проникать через клеточную мембрану.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-50, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой цитотоксический или цитостатический агент.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-51, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой майтанзиноид или ауристатин.
53. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что майтанзиноид выбран из группы, состоящей из DM1 и DM4.
54. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что ауристатин выбран из группы, состоящей из монометилауристатина E (MMAE) и монометилауристатина F (MMAF).
55. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-54, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединено к компоненту лекарственного средства-токсина с помощью линкера.
56. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 55, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый линкер.
57. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 55 или 56, отличающийся тем, что линкер расщепляется при внутриклеточных условиях.
58. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-57, отличающийся тем, что линкер гидролизуется при рН менее чем 5,5.
59. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-58, отличающийся тем, что линкер расщепляется внутриклеточной протеазой.
60. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-59, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый катепсином линкер.
61. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-60, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид.
62. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 61, отличающийся тем, что дипептид представляет собой val-cit или phe-lys.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат лекарственного средства-антитела по любому из пп. 38-62 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
64. Медицинский препарат, содержащий конъюгат лекарственное средство-антитело по любому из пп. 38-62.
65. Медицинский препарат по п. 64, который присутствует в виде набора, содержащего контейнер, который включает конъюгат лекарственное средство-антитело.
66. Конъюгат лекарственное средство-антитело по любому из пп. 38-62, фармацевтическая композиция по п. 66 или медицинский препарат по п. 64 или 65 для применения в терапии, конкретно для применения в способе лечения или предотвращения злокачественного новообразования, конкретно, CLDN18.2-экспрессирующего злокачественного новообразования.
67. Медицинский препарат по любому из пп. 64-66, дополнительно включающий печатные инструкции для применения препарата в способе лечения или предотвращения злокачественного новообразования, конкретно, CLDN18.2-экспрессирующего злокачественного новообразования.
68. Конъюгат лекарственного средства-антитела или фармацевтическая композиция по п. 66 или медицинский препарат по п. 66 или 67, отличающиеся тем, что способ лечения или предотвращения злокачественного новообразования представляет собой способ по любому из пп. 1-37.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2015/058206 WO2016165762A1 (en) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
EPPCT/EP2015/058206 | 2015-04-15 | ||
PCT/EP2016/058056 WO2016166122A1 (en) | 2015-04-15 | 2016-04-13 | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021131990A Division RU2021131990A (ru) | 2015-04-15 | 2016-04-13 | Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017139490A true RU2017139490A (ru) | 2019-05-15 |
RU2017139490A3 RU2017139490A3 (ru) | 2020-01-17 |
Family
ID=52875694
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021131990A RU2021131990A (ru) | 2015-04-15 | 2016-04-13 | Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 |
RU2017139490A RU2017139490A (ru) | 2015-04-15 | 2016-04-13 | Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021131990A RU2021131990A (ru) | 2015-04-15 | 2016-04-13 | Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11541127B2 (ru) |
EP (2) | EP4331578A2 (ru) |
JP (4) | JP6800883B2 (ru) |
KR (4) | KR102401299B1 (ru) |
CN (1) | CN107667118A (ru) |
AU (1) | AU2016249782B2 (ru) |
BR (1) | BR112017018521A2 (ru) |
CA (1) | CA2982401A1 (ru) |
DK (1) | DK3283521T3 (ru) |
ES (1) | ES2964813T3 (ru) |
FI (1) | FI3283521T3 (ru) |
HK (1) | HK1247210A1 (ru) |
HR (1) | HRP20231609T1 (ru) |
HU (1) | HUE064753T2 (ru) |
IL (1) | IL254085A0 (ru) |
LT (1) | LT3283521T (ru) |
MA (1) | MA41937B1 (ru) |
MD (1) | MD3283521T2 (ru) |
MX (1) | MX2017013075A (ru) |
PL (1) | PL3283521T3 (ru) |
PT (1) | PT3283521T (ru) |
RS (1) | RS64951B1 (ru) |
RU (2) | RU2021131990A (ru) |
SG (2) | SG11201708271TA (ru) |
SI (1) | SI3283521T1 (ru) |
UA (1) | UA127469C2 (ru) |
WO (2) | WO2016165762A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201705923B (ru) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105073776B (zh) | 2012-11-13 | 2019-04-12 | 拜恩科技股份公司 | 用于治疗表达紧密连接蛋白的癌症疾病的制剂 |
WO2016165762A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
WO2019060398A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-28 | Ph Pharma Co., Ltd. | ANALOGUES OF THAILANSTATINE |
CA3089653A1 (en) | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Phanes Therapeutics, Inc. | Anti-claudin 18.2 antibodies and uses thereof |
US11485782B2 (en) | 2018-03-14 | 2022-11-01 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | Anti-claudin 18.2 antibodies |
US11912763B2 (en) | 2018-06-17 | 2024-02-27 | L & L Biopharma Co., Ltd. | Antibody targeting CLDN18.2, bispecific antibody, ADC, and CAR, and applications thereof |
CN110606891B (zh) * | 2018-06-17 | 2022-12-06 | 上海健信生物医药科技有限公司 | 一种针对人cldn18.2的抗体分子,抗原结合片段及其医药用途 |
WO2020009165A1 (ja) * | 2018-07-03 | 2020-01-09 | 味の素株式会社 | 修飾抗体およびその製造方法 |
WO2020018852A2 (en) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | Askgene Pharma Inc. | Novel antibodies and methods for making and using the same |
CN110857322A (zh) * | 2018-08-22 | 2020-03-03 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗人claudin 18.2单克隆抗体及其应用 |
WO2020038404A1 (zh) * | 2018-08-22 | 2020-02-27 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗人claudin 18.2单克隆抗体及其应用 |
JP2021535744A (ja) * | 2018-08-27 | 2021-12-23 | ナンジン・サンホーム・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッドNanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗クローディン18.2抗体及びその使用 |
MX2021004588A (es) * | 2018-10-22 | 2022-01-18 | Shanghai Genbase Biotechnology Co Ltd | Anticuerpo anti-cldn18.2 y sus usos. |
WO2020114480A1 (en) * | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd. | Anti-claudin antibodies and uses thereof |
WO2020135201A1 (zh) * | 2018-12-28 | 2020-07-02 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 一种抗体及其用途 |
AU2019415848A1 (en) * | 2018-12-28 | 2021-08-19 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | Claudin18.2 binding moieties and uses thereof |
CN114106183B (zh) * | 2019-01-15 | 2023-06-23 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 抗cld18a2纳米抗体及其应用 |
CN109762067B (zh) * | 2019-01-17 | 2020-02-28 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合人Claudin 18.2的抗体及其用途 |
SG11202108398YA (en) * | 2019-02-01 | 2021-08-30 | Novarock Biotherapeutics Ltd | Anti-claudin 18 antibodies and methods of use thereof |
US20220184126A1 (en) * | 2019-03-29 | 2022-06-16 | Phanes Therapeutis, Inc. | Humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptors and uses thereof |
BR112021019135A2 (pt) * | 2019-04-01 | 2021-11-30 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Anticorpo anticlaudina 18.2 e aplicação do mesmo |
KR20220024010A (ko) * | 2019-05-16 | 2022-03-03 | 치루 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 | 클라우딘 18a2에 대한 항체 및 그의 용도 |
CN111944048B (zh) * | 2019-05-16 | 2023-10-03 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 抗cldn抗体及其药物组合物和检测方法 |
EP3972647A4 (en) * | 2019-05-22 | 2023-05-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE |
AU2020281380B2 (en) * | 2019-05-30 | 2024-04-11 | Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd. | Antibody or chimeric antigen receptor which targets claudin 18.2 |
KR20220035414A (ko) * | 2019-07-17 | 2022-03-22 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | Claudin18 항체 및 암 치료 방법 |
CN114630840A (zh) * | 2019-08-20 | 2022-06-14 | 苏州创胜医药集团有限公司 | 新型抗cldn18.2抗体 |
CN114981303B (zh) * | 2019-09-13 | 2024-01-23 | 安徽俊义医疗管理咨询有限公司 | 人源化抗Claudin18.2(CLDN18.2)抗体 |
CN112707965A (zh) * | 2019-09-30 | 2021-04-27 | 和铂医药(苏州)有限公司 | 靶向cldn18.2的抗体及其制备方法和应用 |
CN115920078A (zh) * | 2019-11-05 | 2023-04-07 | 礼新医药科技(上海)有限公司 | 靶向紧密连接蛋白18.2的抗体药物偶联物 |
WO2021111003A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | SOTIO a.s. | Humanized cldn18.2 antibodies |
EP4074345A4 (en) * | 2019-12-12 | 2023-10-25 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | ANTI-CLAUDINE ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND ITS PHARMACEUTICAL USE |
MX2022007849A (es) | 2019-12-23 | 2022-07-19 | Sotio Biotech A S | Anticuerpos especificos contra la claudina 18.2 tumoral. |
IL294096A (en) * | 2019-12-27 | 2022-08-01 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Functional groups binding claudin 18.2 and their use |
JP2023527937A (ja) * | 2020-05-25 | 2023-06-30 | スーチョウ・トランスセンタ・セラピューティクス・カンパニー・リミテッド | 抗cldn18.2抗体及びその診断用途 |
CN111704669B (zh) * | 2020-07-13 | 2022-05-13 | 北京凯因科技股份有限公司 | 一种用于治疗晚期胃癌的抗cldn18全人源化抗体 |
CN113929780A (zh) * | 2020-07-13 | 2022-01-14 | 北京凯因科技股份有限公司 | 一种结合密蛋白的用于治疗癌症的人源化抗体 |
WO2022011531A1 (zh) * | 2020-07-14 | 2022-01-20 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种抗cld18a2的单域抗体 |
TW202227482A (zh) | 2020-08-28 | 2022-07-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 用於降低異源多肽末端異質性的信號肽 |
KR20230079096A (ko) * | 2020-09-30 | 2023-06-05 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 항체-약물 접합체를 포함하는 약제학적 조성물 및 약제학적 조성물의 용도 |
CN114366818A (zh) * | 2020-10-15 | 2022-04-19 | 上海美雅珂生物技术有限责任公司 | 抗体药物偶联物及其应用 |
WO2022100590A1 (zh) * | 2020-11-10 | 2022-05-19 | 齐鲁制药有限公司 | 针对密蛋白18a2的adcc增强型人源化抗体及其应用 |
CN112480248B (zh) * | 2020-11-24 | 2023-05-05 | 三优生物医药(上海)有限公司 | 与cld18a2特异性结合的分子 |
IL303273A (en) | 2020-11-30 | 2023-07-01 | Cspc Megalith Biopharmaceutical Co Ltd | ANTI-CLDN18.2 antibody, drug conjugation and its preparation and use |
WO2022122709A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Sotio Biotech A.S. | Antibody-drug conjugates based on humanized cldn18.2 antibodies |
EP4267194A1 (en) | 2020-12-23 | 2023-11-01 | SOTIO Biotech a.s. | Tumor-specific claudin 18.2 antibody-drug conjugates |
CN114904015A (zh) * | 2021-02-09 | 2022-08-16 | 江苏迈威康新药研发有限公司 | 包含抗cldn18.2的抗体或其抗原结合片段的抗体药物偶联物及其用途 |
KR20240043797A (ko) | 2021-08-13 | 2024-04-03 | 싸이튠 파마 | 암 치료용 IL-2/IL-15Rβγ 작용제와 항체-약물 접합체 조합 |
CN116059391A (zh) * | 2021-08-26 | 2023-05-05 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗cldn-18.2抗体药物偶联物及其用途 |
CN115991784A (zh) | 2021-10-19 | 2023-04-21 | 宝船生物医药科技(上海)有限公司 | 抗cd47-cldn18.2双特异性抗体及其用途 |
CN117143237A (zh) * | 2022-06-01 | 2023-12-01 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
CN117229398A (zh) * | 2022-06-15 | 2023-12-15 | 中山康方生物医药有限公司 | 抗cldn18.2抗体、其药物组合物及用途 |
CN115969997B (zh) * | 2022-12-19 | 2024-02-13 | 华润生物医药有限公司 | 一种靶向cldn18.2的抗体药物偶联物及其应用 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
GB8809129D0 (en) | 1988-04-18 | 1988-05-18 | Celltech Ltd | Recombinant dna methods vectors and host cells |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
ES2295228T3 (es) | 2000-11-30 | 2008-04-16 | Medarex, Inc. | Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos. |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
PL216630B1 (pl) | 2002-10-17 | 2014-04-30 | Genmab As | Izolowane ludzkie przeciwciało monoklonalne wiążące ludzki CD20, związane z tym przeciwciałem transfektoma, komórka gospodarza, transgeniczne zwierzę lub roślina, kompozycja, immunokoniugat, cząsteczka bispecyficzna, wektor ekspresyjny, kompozycja farmaceutyczna, zastosowanie medyczne, zestaw oraz przeciwciało antyidiotypowe i jego zastosowanie |
DE10254601A1 (de) * | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
DE102004024617A1 (de) * | 2004-05-18 | 2005-12-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
EP1997832A1 (en) * | 2007-05-29 | 2008-12-03 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer |
US20100316639A1 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Genentech, Inc. | Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy |
RU2013131232A (ru) * | 2010-12-09 | 2015-01-20 | Дженентек, Инк. | Лечение her2-позитивного рака при помощи паклитаксела и трастузумаба-mсc-dm1 |
RU2014124984A (ru) * | 2011-12-05 | 2016-01-27 | Идженика Биотерапьютикс, Инк. | Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы |
WO2013167153A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies useful in cancer diagnosis |
WO2013174404A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
WO2014146672A1 (en) * | 2013-03-18 | 2014-09-25 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
WO2015014376A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
WO2016165762A1 (en) | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
WO2016165765A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Methods and compositions for prediction of therapeutic efficacy of cancer treatments and cancer prognosis |
-
2015
- 2015-04-15 WO PCT/EP2015/058206 patent/WO2016165762A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-04-13 SG SG11201708271TA patent/SG11201708271TA/en unknown
- 2016-04-13 UA UAA201711145A patent/UA127469C2/uk unknown
- 2016-04-13 KR KR1020217039609A patent/KR102401299B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-13 DK DK16715583.7T patent/DK3283521T3/da active
- 2016-04-13 SG SG10202105142VA patent/SG10202105142VA/en unknown
- 2016-04-13 LT LTEPPCT/EP2016/058056T patent/LT3283521T/lt unknown
- 2016-04-13 RS RS20231193A patent/RS64951B1/sr unknown
- 2016-04-13 PL PL16715583.7T patent/PL3283521T3/pl unknown
- 2016-04-13 HR HRP20231609TT patent/HRP20231609T1/hr unknown
- 2016-04-13 MX MX2017013075A patent/MX2017013075A/es unknown
- 2016-04-13 WO PCT/EP2016/058056 patent/WO2016166122A1/en active Application Filing
- 2016-04-13 MA MA41937A patent/MA41937B1/fr unknown
- 2016-04-13 US US15/565,848 patent/US11541127B2/en active Active
- 2016-04-13 AU AU2016249782A patent/AU2016249782B2/en active Active
- 2016-04-13 CA CA2982401A patent/CA2982401A1/en active Pending
- 2016-04-13 RU RU2021131990A patent/RU2021131990A/ru unknown
- 2016-04-13 CN CN201680021997.6A patent/CN107667118A/zh active Pending
- 2016-04-13 EP EP23209136.3A patent/EP4331578A2/en active Pending
- 2016-04-13 ES ES16715583T patent/ES2964813T3/es active Active
- 2016-04-13 KR KR1020247001267A patent/KR20240011250A/ko active Application Filing
- 2016-04-13 KR KR1020177029588A patent/KR102336566B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-13 MD MDE20180164T patent/MD3283521T2/ro unknown
- 2016-04-13 BR BR112017018521A patent/BR112017018521A2/pt active Search and Examination
- 2016-04-13 EP EP16715583.7A patent/EP3283521B1/en active Active
- 2016-04-13 SI SI201631779T patent/SI3283521T1/sl unknown
- 2016-04-13 RU RU2017139490A patent/RU2017139490A/ru unknown
- 2016-04-13 PT PT167155837T patent/PT3283521T/pt unknown
- 2016-04-13 FI FIEP16715583.7T patent/FI3283521T3/fi active
- 2016-04-13 JP JP2017552461A patent/JP6800883B2/ja active Active
- 2016-04-13 KR KR1020227016552A patent/KR102626316B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-13 HU HUE16715583A patent/HUE064753T2/hu unknown
-
2017
- 2017-08-21 IL IL254085A patent/IL254085A0/en unknown
- 2017-08-31 ZA ZA2017/05923A patent/ZA201705923B/en unknown
-
2018
- 2018-05-17 HK HK18106396.7A patent/HK1247210A1/zh unknown
-
2020
- 2020-11-25 JP JP2020195120A patent/JP7024152B2/ja active Active
-
2021
- 2021-12-24 JP JP2021210851A patent/JP2022031979A/ja active Pending
-
2022
- 2022-12-06 US US18/062,494 patent/US20230270878A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-31 JP JP2024012973A patent/JP2024036444A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017139490A (ru) | Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 | |
RU2423382C1 (ru) | Композиции и способы диагностики и лечения опухоли | |
US20200392108A1 (en) | Antibody-drug conjugates and related compounds, compositions and methods | |
ES2795818T3 (es) | Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos | |
RU2021125492A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения | |
CN106749665A (zh) | Cc‑1065类似物和双功能接头的新型缀合物 | |
EP3157560A1 (en) | Her2 antibody-drug conjugates | |
JP2010535713A5 (ru) | ||
AU2015250761A1 (en) | Antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer | |
RU2013142004A (ru) | Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" | |
JP2017522871A5 (ru) | ||
RU2011144141A (ru) | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
RU2018119683A (ru) | Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства | |
CN111712520A (zh) | 磷脂酰肌醇聚糖3抗体及其偶联物 | |
RU2755899C2 (ru) | Нелинейные саморасщепляющиеся линкеры и их конъюгаты | |
CN117946278A (zh) | 多特异性抗体及其制备和使用方法 | |
JP2022169589A5 (ru) | ||
JP2024059609A (ja) | タンパク質中のグルタミン残基にコンジュゲートされたカンプトテシンアナログおよびその使用 | |
JP2020532523A (ja) | 抗egfr抗体薬物コンジュゲート(adc)及びその使用 | |
WO2006116001A2 (en) | Antibodies for the treatment of cancers | |
RU2015106946A (ru) | Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и их иммуноконъюгаты | |
JPWO2021251459A5 (ru) | ||
JP2021506817A5 (ru) | ||
JP2020532543A (ja) | 抗egfr抗体薬物コンジュゲート(adc)及びその使用 |