RU2017124423A - Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение - Google Patents

Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017124423A
RU2017124423A RU2017124423A RU2017124423A RU2017124423A RU 2017124423 A RU2017124423 A RU 2017124423A RU 2017124423 A RU2017124423 A RU 2017124423A RU 2017124423 A RU2017124423 A RU 2017124423A RU 2017124423 A RU2017124423 A RU 2017124423A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
disease
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2017124423A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2770061C2 (ru
RU2017124423A3 (ru
Inventor
Масахиро ЁКОТА
Таку ИКЕНОГАМИ
Еиити ВАТАНАБЭ
Нориёси СЭКИ
Такаюки САКАЙ
Синго ФУДЗИОКА
Макото СИОДЗАКИ
Кацунори СУВА
Ёсукэ ОГОСИ
Масато НОГУТИ
Кацуя МАЭДА
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2017124423A publication Critical patent/RU2017124423A/ru
Publication of RU2017124423A3 publication Critical patent/RU2017124423A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770061C2 publication Critical patent/RU2770061C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C07C265/02—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/12—Organo silicon halides

Claims (227)

1. Соединение формулы [I] или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где: R1 означает:
(1) C4-8-алкил,
(2) C3-8-алкил, замещенный одним гидрокси,
(3) C4-8-алкил, замещенный одним галогеном,
(4) C4-8-алкенил,
(5) C4-8-алкинил,
(6) C3-7-алкил, замещенный одним трифторметилом,
(7) C1-5-алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из групп Xa1,
(8) C3-6-алкокси,
(9) C2-7-алкокси, замещенный одним трифторметилом,
(10) C1-3-алкокси, замещенный одним заместителем, выбранным из групп Xa2,
(11) C4-6-циклоалкил,
(12) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными C1-5-алкилами,
(13) C5-6-циклоалкенил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или разными C1-4-алкилами,
(14) спиро-C6-11-циклоалкил,
(15) C1-3-алкоксикарбонил,
(16) C3-6-алкилсульфанил,
(17) C3-6-алкилсульфинил,
(18) C3-6-алкилсульфонил,
(19) C3-6-циклоалкилсульфанил,
(20) C3-6-циклоалкилсульфинил,
(21) C3-6-циклоалкилсульфонил,
(22) циклобутилиденметил,
(23) циклопентилиденметил,
(24) циклогексилиденметил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или разными C1-3-алкилами,
(25) тетрагидропиран-4-илиденметил,
(26) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми галогенами, или
(27) C5-6-циклоалкенил, замещенный одним или двумя одинаковыми галогенами;
группа Xa1 означает:
(a) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя одинаковыми или разными C1-5-алкилами,
(b) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными галогенами,
(c) фенил,
(d) C2-4-алкокси,
(e) триметилсилил,
(f) карбокси или
(g) тетрагидропиран-4-ил;
группа Xa2 означает:
(a) C3-6-циклоалкил,
(b) фенил или
(c) C1-4-алкокси;
R2 означает:
(1) галоген,
(2) C1-6-алкил,
(3) C1-3-алкокси, необязательно замещенный фенилом, или
(4) трифторметил;
n – целое число 0, 1 или 2 при условии, что когда n равно 2, то каждый R2 может отличаться друг от друга;
или же R1 и R2 вместе с бензольным кольцом, к которому они присоединены, образуют инданил, причем инданил может быть замещен одним или двумя одинаковыми или разными C1-6-алкилами;
R3 означает:
(1) -Yb-COO-R30,
(2) C1-6-алкил, необязательно замещенный одним гидрокси,
(3) C1-6-алкил, замещенный одним C1-4-алкокси,
(4) C1-6-алкил, замещенный одним C1-4-алкилсульфонилом,
(5) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из групп Xb,
(6)
Figure 00000002
(7)
Figure 00000003
(8) фенил,
(9)
Figure 00000004
или
(10) C2-3-алкенил;
Yb означает:
(a) C1-6-алкилен,
(b) C3-6-циклоалкилен,
(c) фенилен,
(d) пиридиндиил или
(e)
Figure 00000005
;
R30 означает:
(a) водород или (b) C1-4-алкил;
группа Xb означает:
(a) галоген,
(b) C1-6-алкил,
(c) C1-3-алкил, замещенный одним гидрокси,
(d) C1-3-алкил, замещенный одним C1-3-алкокси, или
(e) C1-3-алкокси;
R4 означает:
(1) водород или (2) метил;
R5 означает:
(1) -Yc-COO-R50,
(2) водород,
(3) C1-4-алкил, необязательно замещенный одним C1-3-алкокси,
(4) C1-4-алкил, замещенный одним амидом,
(5) C1-3-алкил, замещенный одним C3-6-циклоалкилом, замещенным двумя одинаковыми или разными галогенами,
(6) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним гидрокси-C1-4-алкилом,
(7) C3-6-циклоалкил, замещенный одним C1-3-алкокси,
(8) C3-6-циклоалкил, замещенный одним C1-3-алкокси-C1-3-алкилом,
(9) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными галогенами,
(10) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными C1-3-алкилами,
(11) тетрагидропиран-4-ил или
(12) пиридин-4-ил;
Yc означает:
(a) C1-6-алкилен, необязательно замещенный одним гидрокси,
(b) CH2-CH2-O-CH2 или
(c) (CH2)m-Yc1-(CH2)w;
m – целое число 0, 1 или 2;
w – целое число 0, 1 или 2;
Yc1 означает:
(a) C3-6-циклоалкилен, необязательно замещенный одним C1-3-алкилом,
(b) фенилен,
(c) фенилен, замещенный одним галогеном,
(d) фенилен, замещенный одним C1-3-алкилом,
(e) фенилен, замещенный одним C1-3-алкокси,
(f) фенилен, замещенный одним трифторметилом,
(g) сшитый C5-8-циклоалкилен,
(h)
Figure 00000006
(i)
Figure 00000007
(j) спиро[3.3]гептандиил,
(k) пирролидиндиил,
(l) пирролидиндиил, замещенный одним карбокси,
(m) пирролидиндиил, замещенный одним C1-3-алкилкарбонилом,
(n) пирролидиндиил, замещенный одним C1-3-алкилсульфонилом,
(o) пиридиндиил,
(p) изоксазолдиил или
(q) пиразолдиил, замещенный одним C1-3-алкилом;
R50 означает:
(a) водород или (b) C1-4-алкил;
R6 означает:
(1) водород или (2) метил;
при условии, что:
когда R5 означает -Yc-COO-R50, Yc означает (CH2)m-Yc1-(CH2)w, m и w равны 0, а Yc1 означает (b) фенилен, (c) фенилен, замещенный одним галогеном, (d) фенилен, замещенный одним C1-3-алкилом, (e) фенилен, замещенный одним C1-3-алкокси, или (f) фенилен, замещенный одним трифторметилом, то R6 означает метил; и
R3 или R5, или оба они содержат "-COO-".
2. Соединение по п. 1, где соединение формулы [I] представляет собой соединение формулы [II], или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
где: R3 означает:
(1) C1-6-алкил, необязательно замещенный одним гидрокси,
(2) C1-6-алкил, замещенный одним C1-4-алкокси,
(3) C1-6-алкил, замещенный одним C1-4-алкилсульфонилом,
(4) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из групп Xb,
(5)
Figure 00000002
(6)
Figure 00000003
(7) фенил,
(8)
Figure 00000004
или
(9) C2-3-алкенил; а другие символы имеют те же значения, что приведены в п. 1.
3. Соединение по п. 1, где соединение формулы [I] представляет собой соединение формулы [III], или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
где: R5 означает:
(1) водород,
(2) C1-4-алкил, необязательно замещенный одним C1-3-алкокси,
(3) C1-4-алкил, замещенный одним амидом,
(4) C1-3-алкил, замещенный одним C3-6-циклоалкилом, замещенным двумя одинаковыми или разными галогенами,
(5) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним гидрокси-C1-4-алкилом,
(6) C3-6-циклоалкил, замещенный одним C1-3-алкокси,
(7) C3-6-циклоалкил, замещенный одним C1-3-алкокси-C1-3-алкилом,
(8) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными галогенами,
(9) C3-6-циклоалкил, замещенный одним или двумя одинаковыми или разными C1-3-алкилами,
(10) тетрагидропиран-4-ил или
(11) пиридин-4-ил; а другие символы имеют те же значения, что приведены в п. 1.
4. Соединение по п. 1, где соединение формулы [I] представляет собой соединение формулы [IV], или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000010
где каждый символ имеет те же значения, что приведены в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1–4, где R6 означает метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1–5, где R4 означает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп. 1–6, где n – целое число 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп. 1–7, где R2 означает галоген или трифторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4–7 или 8, где этом Yc означает:
(a) C1-6-алкилен или
(b) (CH2)m-Yc1-(CH2)w;
m – целое число 0 или 1;
w – целое число 0 или 1;
Yc1 означает:
(a) C3-6-циклоалкилен, необязательно замещенный одним C1-3-алкилом,
(b) фенилен,
(c) фенилен, замещенный одним галогеном,
(d) фенилен, замещенный одним C1-3-алкилом,
(e) фенилен, замещенный одним C1-3-алкокси,
(f) фенилен, замещенный одним трифторметилом,
(g) сшитый C5-8-циклоалкилен,
(h) пиридиндиил или
(i) пиразолдиил, замещенный одним C1-3-алкилом; и
R3 означает:
(1) C1-6-алкил, необязательно замещенный одним гидрокси,
(2) C1-6-алкил, замещенный одним C1-4 алкокси, или
(3) C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из групп Xb; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 2, где R50 означает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, где соединение формулы [I] представляет собой соединение любой из формул от [IV-B-A] до [IV-B-N], или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
где: R3h означает водород или метил;
R3w означает метил или фтор;
nx – целое число 0 или 2;
nw – целое число 0, 1, 2 или 3;
R3 означает:
C1-6-алкил, необязательно замещенный одним гидрокси,
C1-6-алкил, замещенный одним C1-4-алкокси, или
C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из групп Xb;
R5B означает водород, галоген, C1-3-алкил, C1-3-алкокси или трифторметил; а
другие символы имеют те же значения, что приведены в п. 1.
12. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих формул, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Антагонист RORγ, содержащий соединение по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Средство для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, сухости глаз, фиброза и метаболических заболеваний, содержащее соединение по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Средство по п. 15, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
17. Средство по п. 16, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника типа болезни Крона и язвенного колита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, увеита, ревматической полимиалгии, диабета I типа и реакции “трансплантат против хозяина”.
18. Средство по п. 15, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
19. Средство по п. 18, где метаболическое заболевание представляет собой диабет.
20. Способ ингибирования RORγ, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, сухости глаз, фиброза и метаболических заболеваний, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п. 21, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
23. Способ по п. 22, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника типа болезни Крона и язвенного колита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, увеита, ревматической полимиалгии, диабета I типа и реакции “трансплантат против хозяина”.
24. Способ по п. 21, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
25. Способ по п. 24, при этом метаболическое заболевание представляет собой диабет.
26. Применение соединения по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления антагониста RORγ.
27. Применение соединения по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления средства для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, сухости глаз, фиброза и метаболических заболеваний.
28. Применение по п. 27, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
29. Применение по п. 28, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника типа болезни Крона и язвенного колита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, увеита, ревматической полимиалгии, диабета I типа и реакции “трансплантат против хозяина”.
30. Применение по п. 27, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
31. Применение по п. 30, где метаболическое заболевание представляет собой диабет.
32. Соединение по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антагониста RORγ.
33. Соединение по любому из пп. 1–12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве средства для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, сухости глаз, фиброза и метаболических заболеваний.
34. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
35. Соединение по п. 34 или его фармацевтически приемлемая соль, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника типа болезни Крона и язвенного колита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, увеита, ревматической полимиалгии, диабета I типа и реакции “трансплантат против хозяина”.
36. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
37. Соединение по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль, где метаболическое заболевание представляет собой диабет.
RU2017124423A 2014-12-12 2015-12-11 Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение RU2770061C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-251771 2014-12-12
JP2014251771 2014-12-12
PCT/JP2015/084791 WO2016093342A1 (ja) 2014-12-12 2015-12-11 ジヒドロピリミジン－２－オン化合物およびその医薬用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017124423A true RU2017124423A (ru) 2019-01-15
RU2017124423A3 RU2017124423A3 (ru) 2019-08-13
RU2770061C2 RU2770061C2 (ru) 2022-04-14

Family

ID=56107519

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017124423A RU2770061C2 (ru) 2014-12-12 2015-12-11 Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение

Country Status (34)

Country Link
US (4) US10196363B2 (ru)
EP (2) EP3231793B1 (ru)
JP (3) JP6757565B2 (ru)
KR (1) KR102551018B1 (ru)
CN (1) CN107001286B (ru)
AR (1) AR102972A1 (ru)
AU (1) AU2015362394C1 (ru)
BR (1) BR112017010471B1 (ru)
CA (1) CA2965804C (ru)
CL (1) CL2017001467A1 (ru)
CO (1) CO2017005732A2 (ru)
CY (1) CY1122971T1 (ru)
DK (1) DK3231793T3 (ru)
ES (1) ES2787700T3 (ru)
HR (1) HRP20200584T1 (ru)
HU (1) HUE048503T2 (ru)
IL (2) IL251940B (ru)
LT (1) LT3231793T (ru)
ME (1) ME03760B (ru)
MX (1) MX371128B (ru)
MY (1) MY193671A (ru)
NZ (1) NZ731607A (ru)
PE (1) PE20171119A1 (ru)
PH (1) PH12017501071A1 (ru)
PL (1) PL3231793T3 (ru)
PT (1) PT3231793T (ru)
RS (1) RS60352B1 (ru)
RU (1) RU2770061C2 (ru)
SA (1) SA517381678B1 (ru)
SG (2) SG11201703885TA (ru)
SI (1) SI3231793T1 (ru)
TW (2) TWI690515B (ru)
WO (1) WO2016093342A1 (ru)
ZA (1) ZA201703976B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2770061C2 (ru) * 2014-12-12 2022-04-14 Джапан Тобакко Инк. Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение
CN106496008A (zh) * 2016-10-20 2017-03-15 上海毕得医药科技有限公司 一种合成4‑(4‑氯苯基)环己酮的方法
JP7200005B2 (ja) 2018-02-28 2023-01-06 日本たばこ産業株式会社 飽和環縮合ジヒドロピリミジノン又はジヒドロトリアジノン化合物及びその医薬用途
CA3087994A1 (en) * 2018-02-28 2019-09-06 Japan Tobacco Inc. 4-methyldihydropyrimidinone compounds and pharmaceutical use thereof
CN110294762B (zh) * 2019-06-14 2020-12-15 深圳市疾病预防控制中心（深圳市卫生检验中心、深圳市预防医学研究所） 检测米酵菌酸中毒的人工抗原及应用
WO2021149786A1 (en) 2020-01-24 2021-07-29 Japan Tobacco Inc. Methods of treating cancer using dihydropyrimidin-2-one compounds
WO2023232870A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Immunic Ag Rorg/rorgt modulators for the treatment of virus infections like covid-19

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485107A (en) * 1982-11-01 1984-11-27 Janssen Pharmaceutica N.V. [[Bis(aryl)methylene]-1-piperidinyl]alkyl-pyrimidinones
TWI423819B (zh) * 2005-12-22 2014-01-21 Hydra Biosciences Inc 用於調節ｔｒｐａ１功能之化合物
DE102006031314A1 (de) * 2006-07-01 2008-01-03 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Verwendung von 1,4-Diaryl-dihydropyrimidin-2-on-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hyptertonie
CA2694057A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoyl-piperidine derivatives as dual modulators of the 5-ht2a and d3 receptors
US20110201634A1 (en) * 2008-06-13 2011-08-18 Delhi University Dihydropyridimidinone compounds for the treatment of cardiovascular diseases and process for preparing the same
MX2013012542A (es) * 2011-04-28 2013-11-20 Japan Tobacco Inc Compuestos de amida y aplicacion farmaceutica para el mismo.
EP2682389A1 (en) 2012-07-02 2014-01-08 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones as inhibitors of sodium iodide symporter
WO2014062938A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Rory modulators
US20160137639A1 (en) 2012-10-26 2016-05-19 Japan Tobacco Inc. Triazole-isoxazole compound and medical use thereof
CN103113308B (zh) * 2013-01-25 2014-11-19 浙江大学 一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法
MA41148A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 H Lundbeck As Procédé de fabrication d'idalopirdine
RU2770061C2 (ru) * 2014-12-12 2022-04-14 Джапан Тобакко Инк. Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение
CN107835810A (zh) 2014-12-12 2018-03-23 瑞格纳西制药有限公司 作为hdac1/2抑制剂的哌啶衍生物
TW201630881A (zh) 2014-12-12 2016-09-01 Ｈ 朗德貝克公司 用於生產艾達魯吡啶之方法
WO2016091346A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Merck Patent Gmbh Combination of a 6-oxo-1,6-dihydro-pyridazine derivative having anti-cancer activity with an egfr inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
RU2770061C2 (ru) 2022-04-14
IL251940B (en) 2021-06-30
JP6757565B2 (ja) 2020-09-23
US20210130300A1 (en) 2021-05-06
SG10202010291VA (en) 2020-11-27
AR102972A1 (es) 2017-04-05
CN107001286A (zh) 2017-08-01
AU2015362394C1 (en) 2021-01-28
MY193671A (en) 2022-10-24
BR112017010471B1 (pt) 2024-02-27
CN107001286B (zh) 2020-07-07
RU2017124423A3 (ru) 2019-08-13
RS60352B1 (sr) 2020-07-31
EP3231793A4 (en) 2018-09-19
EP3231793A1 (en) 2017-10-18
WO2016093342A1 (ja) 2016-06-16
HUE048503T2 (hu) 2020-07-28
BR112017010471A2 (pt) 2017-12-26
SA517381678B1 (ar) 2021-12-14
JP2016113455A (ja) 2016-06-23
TWI690515B (zh) 2020-04-11
AU2015362394A1 (en) 2017-05-25
CY1122971T1 (el) 2021-10-29
US10196363B2 (en) 2019-02-05
US20190359575A1 (en) 2019-11-28
PT3231793T (pt) 2020-05-06
IL283335B (en) 2022-04-01
PE20171119A1 (es) 2017-08-08
IL251940A0 (en) 2017-06-29
CA2965804A1 (en) 2016-06-16
US20230373932A1 (en) 2023-11-23
NZ731607A (en) 2024-03-22
KR20170090497A (ko) 2017-08-07
MX2017007577A (es) 2017-09-28
PL3231793T3 (pl) 2020-07-27
SG11201703885TA (en) 2017-06-29
SI3231793T1 (sl) 2020-07-31
ZA201703976B (en) 2019-06-26
TW201639820A (zh) 2016-11-16
JP2020200339A (ja) 2020-12-17
DK3231793T3 (da) 2020-05-11
TWI739206B (zh) 2021-09-11
CO2017005732A2 (es) 2017-08-31
ES2787700T3 (es) 2020-10-16
CA2965804C (en) 2023-10-10
MX371128B (es) 2020-01-17
TW202012377A (zh) 2020-04-01
EP3744713A1 (en) 2020-12-02
IL283335A (en) 2021-07-29
CL2017001467A1 (es) 2018-01-05
US20160194290A1 (en) 2016-07-07
JP2022116239A (ja) 2022-08-09
KR102551018B1 (ko) 2023-07-05
EP3231793B1 (en) 2020-03-11
HRP20200584T1 (hr) 2020-07-10
PH12017501071A1 (en) 2017-12-18
ME03760B (me) 2021-04-20
LT3231793T (lt) 2020-04-27
AU2015362394B2 (en) 2020-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017124423A (ru) Соединения дигидропиримидин-2-она и их медицинское применение
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
JP2019509291A5 (ru)
AR108203A1 (es) Compuestos, composiciones y métodos para modular cftr (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística)
JP2014511892A5 (ru)
EP3693369A3 (en) Bromodomain inhibitors
RU2487124C2 (ru) Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства
JP2015514806A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
CR20210201A (es) Nuevos compuestos antihelmínticos
JP2016501250A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
CL2020000363A1 (es) Inhibidores macrocíclicos de mcl-1 y métodos de uso.
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2021502387A5 (ru)
JP2019504050A5 (ru)
JP2014012746A5 (ru)
RU2016141405A (ru) (5,6-дигидро)пиримидо[4,5-е]индолизины
WO2015021396A3 (en) Tricyclic benzoxaborole compounds and uses thereof
JP2016537382A5 (ru)
PH12017501427A1 (en) Benzoxaborole compounds and uses thereof
MX2020011873A (es) Nuevos derivados de quinolina.
AR109952A1 (es) Derivados de fenilamina 4-sustituidos y su uso para proteger cultivos al combatir microorganismos fitopatogénicos indeseados
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20181213

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20190211