RU2015116816A - Производное имидазола - Google Patents

Производное имидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2015116816A
RU2015116816A RU2015116816A RU2015116816A RU2015116816A RU 2015116816 A RU2015116816 A RU 2015116816A RU 2015116816 A RU2015116816 A RU 2015116816A RU 2015116816 A RU2015116816 A RU 2015116816A RU 2015116816 A RU2015116816 A RU 2015116816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
halogen
alkoxy
independently selected
Prior art date
Application number
RU2015116816A
Other languages
English (en)
Inventor
Сатоси СУЕЦУГУ
Мицутака ИВАТА
Юсукэ САВАЯМА
Йоко НАКАЙ
Original Assignee
Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. filed Critical Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2015116816A publication Critical patent/RU2015116816A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы (I):где: X-Y-Z означает N-CO-NRR, N-COR, CR-CO-NRR, CR-NR-COR, CR-NR-CONRRили CR-NR-Q,Rозначает фенил или моноциклический гетероарил, причем фенил и моноциклический гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, циано, -NRR, -COOR, -CONRRи -NRCOR,Rи Rодинаковы или различны и означают атом водорода; галоген; циано; -COOR; -CONRR; -NRR; -NRCOR; С-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C-алкила, С-циклоалкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C-алкокси, 4-10-членного насыщенного гетероцикла, циано, -NRR, -COOR, -CONRRи -NRCOR; или С-циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C-алкила, C-алкокси, циано, -NRR, -COOR, -CONRRи -NRCOR; при условии, что если X-Y-Z означает N-CO-NHEt и n = 1, то Rозначает атом водорода, галоген, циано или С-алкил, необязательно замещенный приведенными выше заместителями,R, R, R, Rи Rодинаковы или различны и означают атом водорода; атом фтора; гидроксил; C-алкокси, необязательно замещенный 1-5 атомами фтора; или Cалкил, необязательно замещенный 1 -5 атомами фтора; при условии, что если любые два из R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из C-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, то эти две алкильные группы вместе с кольцом, к которому они присоединены, могут объединяться друг с другом с образованием другого кольца,R, R, Rи Rодинаковы или различны и означают C-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из арила и гетероарила (причем арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями,

Claims (21)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где: X-Y-Z означает N-CO-NR4AR4B, N-COR5, CR6-CO-NR4AR4B, CR6-NR7-COR5, CR6-NR7-CONR4AR4B или CR6-NR7-Q,
R1 означает фенил или моноциклический гетероарил, причем фенил и моноциклический гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, циано, -NR8R9, -COOR8, -CONR8R9 и -NR8COR9,
R2A и R2B одинаковы или различны и означают атом водорода; галоген; циано; -COOR10; -CONR10R11; -NR10R11; -NR10COR11; С1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси, 4-10-членного насыщенного гетероцикла, циано, -NR10R11, -COOR10, -CONR10R11 и -NR10COR11; или С3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, циано, -NR10R11, -COOR10, -CONR10R11 и -NR10COR11; при условии, что если X-Y-Z означает N-CO-NHEt и n = 1, то R2A означает атом водорода, галоген, циано или С1-4-алкил, необязательно замещенный приведенными выше заместителями,
R3A, R3B, R3C, R3D и R6 одинаковы или различны и означают атом водорода; атом фтора; гидроксил; C1-6-алкокси, необязательно замещенный 1-5 атомами фтора; или C1-6 алкил, необязательно замещенный 1 -5 атомами фтора; при условии, что если любые два из R3A, R3B, R3C, R3D и R6 независимо выбраны из C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, то эти две алкильные группы вместе с кольцом, к которому они присоединены, могут объединяться друг с другом с образованием другого кольца,
R4A, R4B, R5 и R7 одинаковы или различны и означают C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из арила и гетероарила (причем арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и C1-6 алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора), галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, 4-10-членного насыщенного гетероцикла, С3-10-циклоалкила и -NR12R13; С3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из арила и гетероарила (причем арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и C1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора), галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и -NR12R13; 4-10-членный насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный С1-6-алкилом; арил или гетероарил (причем арил и гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и C1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора); или атом водорода; при условии, что R5 не является атомом водорода и R4A и R4B не являются одновременно атомами водорода, а когда и R4A, и R4B независимо выбраны из С1-6-алкила, то они могут объединяться друг с другом с образованием 4-10-членного азотсодержащего насыщенного гетероцикла, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома фтора, C1-6-алкила и C1-6-алкокси,
Q означает 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота [причем гетероарил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома фтора, гидроксила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкила, -NR10R11, -CONR1OR11 и -NR10COR11); С3-10-циклоалкила, С3-10-циклоалкокси или 4-10-членного насыщенного гетероцикла (причем циклоалкил, циклоалкокси и насыщенный гетероцикл каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома фтора, гидроксила, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, -NR14R15, -CONR14R15 и -NR14COR15); С1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома фтора, гидроксила, С1-6-алкокси, -NR14R15, -CONR14R15 и -NR14COR15; галогена; циано; -CONR14R15; -NR14COR15; и -NR14R15],
R8-R15 одинаковы или различны и не зависят друг от друга, когда имеется несколько заместителей, обозначенных одним и тем же символом, и означают атом водорода или C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 атомами фтора; при условии, что в каждой из комбинаций R8 и R9, R10 и R11, R12 и R13 или R14 и R15, (1) если один из них представлен атомом водорода, то другой не является атомом водорода, и (2), если оба из них независимо выбраны из C1-6-алкила, то они могут объединяться друг с другом с образованием 4-10-членного азотсодержащего насыщенного гетероцикла, и
n равно 1 или 2,
либо его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, при этом n = 1, либо его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, при этом X-Y-Z означает N-CO-NR4AR4B, N-COR5, CR6-CO-NR4AR4B или CR6-NR7-COR5, либо его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, при этом R1 означает фенил или моноциклический гетероарил, причем фенил и моноциклический гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и циано, либо его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, при этом R2A и R2B одинаковы или различны и означают атом водорода; галоген; циано; или C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси и 4-10-членного насыщенного гетероцикла; при условии, что если X-Y-Z означает N-CO-NHEt и n = 1, то R2A означает атом водорода, галоген, циано или С1-4-алкил, необязательно замещенный приведенными выше заместителями, либо его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, при этом R3A, R3B, R3C, R3D и R6 одинаковы или различны и означают атом водорода или С1-6 алкил; при условии, что если любые два из R3A, R3B, R3C и R3D независимо выбраны из C1-6-алкила, то эти две алкильные группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, или кольцом, содержащим эти атомы углерода, могут объединяться друг с другом с образованием другого кольца, либо его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, при этом R4A, R4B, R5 и R7 одинаковы или различны и означают C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, 4-10-членного насыщенного гетероцикла, С3-10-циклоалкила и -NR12R13; С3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и -NR12R13; арил или гетероарил, причем арил и гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и C1-6 алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора; или атом водорода; при условии, что R5 не является атомом водорода, либо его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, при этом R4B и R7 означают атом водорода, либо его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 3, при этом X-Y-Z означает N-CO-NR4AR4B, либо его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 3, при этом X-Y-Z означает N-CO-R5, либо его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 3, при этом X-Y-Z означает CR6-CO-NR4AR4B, либо его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, при этом n = 1,
X-Y-Z означает N-CO-NR4AR4B, N-COR5, CR6-CO-NR4AR4B или CR6-NR7-COR5,
R1 означает фенил или моноциклический гетероарил, причем фенил и моноциклический гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и циано,
R2A и R2B одинаковы или различны и означают атом водорода; галоген; циано; или C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, C1-6-алкокси и 4-10-членного насыщенного гетероцикла; при условии, что если Х-Y-Z означает N-CO-NHEt и n = 1, то R2A означает атом водорода, галоген, циано или С1-4-алкил, необязательно замещенный приведенными выше заместителями,
R3A, R3B, R3C, R3D и R6 одинаковы или различны и означают атом водорода или C1-6 алкил; при условии, что если любые два из R3A, R3B, R3C и R3D независимо выбраны из C1-6-алкила, то эти две алкильные группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, или кольцом, содержащим эти атомы углерода, могут объединяться друг с другом с образованием другого кольца,
и
R4A, R4B, R5 и R7 одинаковы или различны и означают C1-6-алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, 4-10-членного насыщенного гетероцикла, С3-10-циклоалкила и -NR12R13; С3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и -NR12R13; арил или гетероарил, причем арил и гетероарил каждый может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора, и C1-6 алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами фтора; или атом водорода; при условии, что R5 не является атомом водорода, либо его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
N-циклогексил-4-[4-(3-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]пиперидин-1-карбоксамид (пример 1),
1-{1-[(4,4-дифторциклогексил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4-фенил-1Н-имидазол-5-карбонитрил (пример 7),
N-циклогексил-4-[4-(2-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]пиперидин-1-карбоксамид (пример 66),
4-{5-хлор-4-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-1-ил}-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-1-карбоксамид (пример 94),
N-(4,4-дифторциклогексил)-4-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксамид (пример 105),
1-{1-[(4,4-дифторциклогексил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-5-карбонитрил (пример 154),
1-{1-[(4,4-дифторциклогексил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4-(2-фторфенил)-1Н-имидазол-5-карбонитрил (пример 156),
N-{цис-4-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 183),
N-[цис-4-(5-циано-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)циклогексил]-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 197),
N-(цис-4-{5-циано-4-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-1-ил}циклогексил)-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 201),
цис-4-{5-хлор-4-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-1-ил}-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)циклогексанкарбоксамид (пример 224),
N-{цис-4-[4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 280),
N-{цис-4-[4-(4-хлор-2-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 283),
N-{цис-4-[4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 300),
N-{цис-4-[5-циано-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 332),
цис-4-[5-хлор-4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)циклогексанкарбоксамид (пример 370) и
{(3-экзо)-3-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-8-ил}(4,4-дифторциклогексил)метанон (пример 452),
либо его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
N-циклогексил-4-[4-(3-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]пиперидин-1-карбоксамид (пример 1),
1-{1-[(4,4-дифторциклогексил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4-фенил-1Н-имидазол-5-карбонитрил (пример 7),
N-циклогексил-4-[4-(2-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]пиперидин-1-карбоксамид (пример 66),
1-{1-[(4,4-дифторциклогексил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-5-карбонитрил (пример 154),
N-{цис-4-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]циклогексил}-2-фтор-2-метилпропанамид (пример 183),
цис-4-[5-хлор-4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)циклогексанкарбоксамид (пример 370) и
{(3-экзо)-3-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил]-8-азабицикло[3,2,1]окт-8-ил}(4,4-дифторциклогексил)метанон (пример 452),
либо его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 либо его фармацевтически приемлемую соль.
16. Лекарственное средство для лечения заболеваний, вызванных нарушением внутриклеточной сигнализации, опосредованной ацетилхолином, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-14 либо его фармацевтически приемлемую соль.
17. Лекарственное средство по п. 16, при этом заболевание, вызванное нарушением внутриклеточной сигнализации, опосредованной ацетилхолином, представляет собой CIAS (когнитивное нарушение, связанное с шизофренией), болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, когнитивное нарушение, легкое когнитивное расстройство, нарушение памяти/обучения, синдром дефицита внимания или гиперактивности либо церебральную ангиопатию.
18. Лекарственный препарат, включающий комбинированное применение соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере одного средства, выбранного из атипичных антипсихотических средств (нейролептиков).
19. Способ лечения заболевания, вызванного нарушением внутриклеточной сигнализации, опосредованной ацетилхолином, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного нарушением внутриклеточной сигнализации, опосредованной ацетилхолином.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, для применения при лечении заболевания, вызванного нарушением внутриклеточной сигнализации, опосредованной ацетилхолином.
RU2015116816A 2012-10-02 2013-10-01 Производное имидазола RU2015116816A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-219934 2012-10-02
JP2012219934 2012-10-02
PCT/JP2013/076694 WO2014054635A1 (ja) 2012-10-02 2013-10-01 イミダゾール誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015116816A true RU2015116816A (ru) 2016-11-27

Family

ID=50434961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015116816A RU2015116816A (ru) 2012-10-02 2013-10-01 Производное имидазола

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20150259344A1 (ru)
EP (1) EP2905279A4 (ru)
JP (1) JPWO2014054635A1 (ru)
KR (1) KR20150064098A (ru)
CN (1) CN104837820A (ru)
AU (1) AU2013325615A1 (ru)
CA (1) CA2886010A1 (ru)
HK (1) HK1209115A1 (ru)
MX (1) MX2015004285A (ru)
RU (1) RU2015116816A (ru)
TW (1) TW201418225A (ru)
WO (1) WO2014054635A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017100949A (ja) * 2014-04-01 2017-06-08 大日本住友製薬株式会社 ５員環ヘテロアリール誘導体
JP2017100948A (ja) * 2014-04-01 2017-06-08 大日本住友製薬株式会社 ４−アリールイミダゾール誘導体
WO2017043636A1 (ja) 2015-09-11 2017-03-16 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール化合物およびその医薬用途
US20200179361A1 (en) * 2017-05-22 2020-06-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Compositions, methods of use, and methods of treatment
BR112020001591A2 (pt) 2017-08-09 2020-07-21 Denali Therapeutics Inc. compostos, composições e métodos
AU2019262917B2 (en) * 2018-05-01 2021-12-23 Merck Sharp & Dohme Llc Spiropiperidine allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
EP3923935A4 (en) 2019-02-13 2022-10-26 Denali Therapeutics Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
WO2020181247A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
CA3138182A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Calico Life Sciences Llc Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002205986A (ja) 2000-11-08 2002-07-23 Takeda Chem Ind Ltd ピリミジン誘導体およびそれを含有する除草剤
US6943172B2 (en) 2002-01-23 2005-09-13 Bayer Pharmaceuticals Corporation Rho-kinase inhibitors
US20030236287A1 (en) 2002-05-03 2003-12-25 Piotrowski David W. Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
FR2866884B1 (fr) * 2004-02-26 2007-08-31 Sanofi Synthelabo Derives d'aryl-et d'heteroaryl-piperidinecarboxylates, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1896394B1 (en) 2005-06-17 2013-05-29 The Regents of the University of California Substituted enaminones as nicotinic acetylcholine receptor modulators
JP2009523748A (ja) * 2006-01-18 2009-06-25 シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ α７ニコチン性アセチルコリン受容体の調節物質およびそれらの治療への使用
JP2009523747A (ja) * 2006-01-18 2009-06-25 シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ α７ニコチン性アセチルコリン受容体のモジュレーターおよびその治療上の使用
CN101374810A (zh) * 2006-01-18 2009-02-25 锡耶纳生物技术股份公司 α7烟碱型乙酰胆碱受体的调节剂及其治疗用途
CL2008000119A1 (es) * 2007-01-16 2008-05-16 Wyeth Corp Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia.
BRPI0905758A2 (pt) * 2008-01-25 2015-07-14 Du Pont Composto, método de controle de doenças de plantas e composição fungicida
WO2009102962A2 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Targacept, Inc. Combination of alpha 7 nicotinic agonists and antipsychotics
MY152486A (en) * 2008-03-19 2014-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Trisubstituted 1,2,4 - triazoles as nicotinic acetylcholine receptor modulators
MX2010011358A (es) * 2008-04-17 2010-11-10 Glaxo Group Ltd Indoles como moduladores del receptor nicotinico de acetilcolina subtipo alfa-71.
TWI434842B (zh) * 2008-07-14 2014-04-21 Astellas Pharma Inc Azole compounds
EP2504330A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
JP2014114212A (ja) 2011-03-29 2014-06-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規ベンズイミダゾール誘導体
JP2014166961A (ja) 2011-06-20 2014-09-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規インダゾール誘導体
KR20150000900A (ko) * 2012-04-10 2015-01-05 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 1-치환된 인다졸 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150064098A (ko) 2015-06-10
CN104837820A (zh) 2015-08-12
JPWO2014054635A1 (ja) 2016-08-25
TW201418225A (zh) 2014-05-16
HK1209115A1 (en) 2016-03-24
CA2886010A1 (en) 2014-04-10
AU2013325615A1 (en) 2015-04-09
US20150259344A1 (en) 2015-09-17
WO2014054635A1 (ja) 2014-04-10
EP2905279A1 (en) 2015-08-12
MX2015004285A (es) 2015-08-06
EP2905279A4 (en) 2016-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
JP2016517878A5 (ru)
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
JP2016538313A5 (ru)
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2017519781A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
JP2005526723A5 (ru)
JP2013532727A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
JP2019513776A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2017533968A5 (ru)
RU2014120210A (ru) (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
JP2016147915A5 (ru)
NZ603724A (en) Piperidine derivatives and their use for the treatment of metabolic disorders
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
JP2014526435A5 (ru)
RU2012108423A (ru) Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом
RU2019123319A (ru) Пиразолопиримидины и способы их применения
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
JP2014506590A5 (ru)
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161003