RU2017112738A - Фармацевтические композиции, содержащие варианты пептидов, и способы их применения - Google Patents
Фармацевтические композиции, содержащие варианты пептидов, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017112738A RU2017112738A RU2017112738A RU2017112738A RU2017112738A RU 2017112738 A RU2017112738 A RU 2017112738A RU 2017112738 A RU2017112738 A RU 2017112738A RU 2017112738 A RU2017112738 A RU 2017112738A RU 2017112738 A RU2017112738 A RU 2017112738A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- pharmaceutical composition
- composition according
- sequence
- amino acids
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 109
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 67
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 77
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 claims 54
- 101000846394 Homo sapiens Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 claims 54
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 claims 50
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 41
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 23
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 102000003973 Fibroblast growth factor 21 Human genes 0.000 claims 21
- 108090000376 Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 claims 21
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 16
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 15
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 15
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 15
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 13
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 11
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 11
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims 11
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims 10
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims 10
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 9
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 claims 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 229940074409 trehalose dihydrate Drugs 0.000 claims 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 3
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 3
- 108091006116 chimeric peptides Proteins 0.000 claims 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 3
- MSBLMBWXUVQCDY-UHFFFAOYSA-N 1-(4,4-dimethyl-1-piperazin-4-iumyl)ethanone Chemical compound CC(=O)N1CC[N+](C)(C)CC1 MSBLMBWXUVQCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 2
- 101000988793 Homo sapiens Host cell factor C1 regulator 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000613207 Homo sapiens Pre-B-cell leukemia transcription factor-interacting protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100029105 Host cell factor C1 regulator 1 Human genes 0.000 claims 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 2
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 claims 2
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims 2
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical group C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 claims 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 206010056528 Neonatal cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 208000019298 familial intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 claims 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- UOJPTUWXHXNLDB-UHFFFAOYSA-N linaloyl diphosphate Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(C=C)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UOJPTUWXHXNLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000006385 lung benign neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/50—Fibroblast growth factors [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Claims (244)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая химерную пептидную последовательность, включающую:
(A) (i) N-концевую область, содержащую по меньшей мере семь аминокислотных остатков, N-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом N-концевая область содержит последовательность DSSPL (SEQ ID NO: 121) или DASPH (SEQ ID NO: 122); и
(ii) C-концевую область, содержащую часть SEQ ID NO: 99 (FGF19), C-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом C-концевая область содержит аминокислотные остатки 16-29 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), WGDPIRLRHLYTSG (SEQ ID NO: 169), причем остаток W соответствует первому аминокислотному положению в C-концевой области, и
(B) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий Tris, трегалозу и полисорбат-20 (TWEEN-20).
2. Фармацевтическая композиция, содержащая химерную пептидную последовательность, включающую:
(A) (i) N-концевую область, содержащую часть SEQ ID NO: 100 (FGF21), N-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом N-концевая область содержит аминокислотные остатки GQV, причем остаток V соответствует последнему аминокислотному положению в N-концевой области; и
(ii) C-концевую область, содержащую часть SEQ ID NO: 99 (FGF19), C-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом C-концевая область содержит аминокислотные остатки 21-29 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), RLRHLYTSG (SEQ ID NO: 185), причем остаток R соответствует первому положению в C-концевой области; и
(B) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий Tris, трегалозу и полисорбат-20 (TWEEN-20).
3. Фармацевтическая композиция, содержащая химерную пептидную последовательность, включающую:
(A) (i) N-концевую область, содержащую часть SEQ ID NO: 100 (FGF21), N-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом N-концевая область содержит по меньшей мере 5 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 100 (FGF21), включая аминокислотные остатки GQV, причем остаток V соответствует последнему аминокислотному положению в N-концевой области; и
(ii) C-концевую область, содержащую часть SEQ ID NO: 99 (FGF19), C-концевую область, имеющую первое аминокислотное положение и последнее аминокислотное положение, при этом C-концевая область содержит аминокислотные остатки 21-29 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), RLRHLYTSG (SEQ ID NO: 185), причем остаток R соответствует первому положению в C-концевой области; и
(B) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий Tris, трегалозу и полисорбат-20 (TWEEN-20).
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит по меньшей мере 6 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 100 (FGF21), включая аминокислотные остатки GQV.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит по меньшей мере 7 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 100 (FGF21), включая аминокислотные остатки GQV.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая пептидную последовательность, содержащую или состоящую из:
(A) i) варианта последовательности FGF19, имеющего одну или более аминокислотных замен, вставок или делеций в сравнении с эталонным, или дикого типа, FGF19;
ii) варианта последовательности FGF21, имеющего одну или более аминокислотных замен, вставок или делеций в сравнении с эталонным, или дикого типа, FGF21;
iii) части последовательности FGF19, слитой с частью последовательности FGF21; или
iv) части последовательности FGF19, слитой с частью последовательности FGF21, причем часть(и) последовательностей FGF19 и/или FGF21 имеют одну или более аминокислотных замен, вставок или делеций в сравнении с эталонными, или дикого типа, FGF19 и/или FGF21; и
(B) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий Tris, трегалозу и полисорбат-20 (TWEEN-20).
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из
(i) амино-концевых аминокислот 1-16 из SEQ ID NO: 100 (FGF21), слитых с карбокси-концевыми аминокислотами 21-194 из SEQ ID NO: 99 (FGF19),
(ii) амино-концевых аминокислот 1-147 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), слитых с карбокси-концевыми аминокислотами 147-181 из SEQ ID NO: 100 (FGF21) (M41),
(iii) амино-концевых аминокислот 1-20 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), слитых с карбокси-концевыми аминокислотами 17-181 из SEQ ID NO: 100 (FGF21) (M44,
(iv) амино-концевых аминокислот 1-146 из SEQ ID NO: 100 (FGF21), слитых с карбокси-концевыми аминокислотами 148-194 из SEQ ID NO: 99 (FGF19) (M45), или
(v) амино-концевых аминокислот 1-20 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), слитых с внутренними аминокислотами 17-146 из SEQ ID NO: 100 (FGF21), слитых с карбокси-концевыми аминокислотами 148-194 из SEQ ID NO: 99 (FGF19) (M46).
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену в аминокислотных остатках 125-129 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), EIRPD.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену в аминокислотных остатках 126-128 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), IRP.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену в аминокислотных остатках 127-128 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), RP.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что пептидная последовательность имеет замену в одном из аминокислотных остатков 127-128 из SEQ ID NO: 99 (FGF19), IRP, при этом по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой R127L или P128E.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO: 3); или
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO: 194).
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, отличающаяся тем, что пептидная последовательность дополнительно имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену в аминокислотных остатках 1-124 из SEQ ID NO: 99 (FGF19) и/или в аминокислотных остатках 130-194 из SEQ ID NO: 99 (FGF19).
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что пептидная последовательность представляет собой
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRQRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO: 196).
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из любой последовательности, приведенной в настоящем документе в виде M1-M98, M101-M160 или SEQ ID NOs: 1-98, 101-135, или 138-196.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из любой последовательности, приведенной в таблице 1.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из любой последовательности, приведенной в списке последовательностей настоящего документа.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2 и 6, отличающаяся тем, что пептид имеет фрагмент последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170), соответствующий последовательности WGDPI из аминокислот 16-20 в SEQ ID NO: 99 (FGF19).
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что пептид имеет сохраненную или повышенную активность, опосредованную FGFR4.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2 и 6, отличающаяся тем, что пептид имеет содержащий замены, мутантный или отсутствующий фрагмент последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170), соответствующий последовательности WGDPI в FGF19 из аминокислот 16-20 в FGF19.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что последовательность WGDPI (SEQ ID NO: 170) имеет одну или более замененных, мутантных или отсутствующих аминокислот.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2 и 6, отличающаяся тем, что последовательность пептида отличается от вариантной последовательности FGF19, имеющей любую из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) или FGDPI (SEQ ID NO: 184) вместо последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170) из FGF19 на участке аминокислот 16-20.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что N-концевая или C-концевая область имеет длину от примерно 20 до примерно 200 аминокислотных остатков.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит аминокислотные остатки VHYG (SEQ ID NO: 101), отличающаяся тем, что N-концевая область содержит аминокислотные остатки DASPHVHYG (SEQ ID NO: 102) или отличающаяся тем, что N-концевая область содержит аминокислотные остатки DSSPLVHYG (SEQ ID NO: 103).
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, отличающаяся тем, что G соответствует последнему положению в N-концевой области.
26. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 6, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит аминокислотные остатки DSSPLLQ (SEQ ID NO: 104), где остаток Q соответствует последнему аминокислотному положению в N-концевой области.
27. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что N-концевая область дополнительно содержит: RHPIP (SEQ ID NO: 106), где R соответствует первому аминокислотному положению в N-концевой области; или HPIP (SEQ ID NO: 107), где H соответствует первому аминокислотному положению в N-концевой области; или RPLAF (SEQ ID NO: 108), где R соответствует первому аминокислотному положению в N-концевой области; или PLAF (SEQ ID NO: 109), где P соответствует первому аминокислотному положению в N-концевой области; или R, где R соответствует первому аминокислотному положению в N-концевой области.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из любой из вариантных пептидных последовательностей M1-M98 или M101-M160, либо подпоследовательности или фрагмента любой из вариантных пептидных последовательностей M1-M98 или M101-M160.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит или состоит из любой из последовательностей:
RDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M69) (SEQ ID NO: 69);
RDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M52) (SEQ ID NO: 52);
RHPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5) (SEQ ID NO: 5);
HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M5-R) (SEQ ID NO: 160);
HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHSLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (M71) (SEQ ID NO: 71);
HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPAPPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (M72) (SEQ ID NO: 72);
HPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVVQDELQGVGGEGCHMHPENCKTLLTDIDRTHTEKPVWDGITGE (M73) (SEQ ID NO: 73);
RPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M1) (SEQ ID NO: 1 или 139);
RPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M2) (SEQ ID NO: 2 или 140);
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M3) (SEQ ID NO: 3);
RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M48) (SEQ ID NO: 48 или 6, или 148);
RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M49) (SEQ ID NO: 49 или 7, или 149);
RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M50) (SEQ ID NO: 50);
RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M51) (SEQ ID NO: 51 или 36, или 155);
MDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M53) (SEQ ID NO: 192);
MRDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDS16MDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M70) (SEQ ID NO: 70);
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M139) (SEQ ID NO: 193);
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIREDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M140) (SEQ ID NO: 194);
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILCDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M141) (SEQ ID NO: 195); или
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRQRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEILEDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (M160) (SEQ ID NO: 196);
либо подпоследовательности или фрагмента любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, либо любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, в которой концевой остаток R делетирован.
30. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит аминокислотные остатки DSSPLLQFGGQV (SEQ ID NO: 105), причем остаток V соответствует последнему положению в N-концевой области.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что аминокислотные остатки HPIP (SEQ ID NO: 107) являются первыми 4 аминокислотными остатками N-концевой области.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3, 6 и 31, отличающаяся тем, что первое положение N-концевой области занимает остаток R, или отличающаяся тем, что первое положение N-концевой области занимает остаток M, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность MR, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность RM, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность RD, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность DS, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность MD, или отличающаяся тем, что первое и второе положения N-концевой области занимает последовательность MS, или отличающаяся тем, что с первого по третье положения N-концевой области занимает последовательность MDS, или отличающаяся тем, что с первого по третье положения N-концевой области занимает последовательность RDS, или отличающаяся тем, что с первого по третье положения N-концевой области занимает последовательность MSD, или отличающаяся тем, что с первого по третье положения N-концевой области занимает последовательность MSS, или отличающаяся тем, что с первого по третье положения N-концевой области занимает последовательность DSS, или отличающаяся тем, что с первого по четвертое положения N-концевой области занимает последовательность RDSS (SEQ ID NO: 115), или с первого по четвертое положения N-концевой области занимает последовательность MDSS (SEQ ID NO: 116), или с первого по пятое положения N-концевой области занимает последовательность MRDSS (SEQ ID NO: 117), или с первого по пятое положения N-концевой области занимает последовательность MSSPL (SEQ ID NO: 118), или с первого по шестое положения N-концевой области занимает последовательность MDSSPL (SEQ ID NO: 119), или с первого по седьмое положения N-концевой области занимает последовательность MSDSSPL (SEQ ID NO: 120).
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что последнее положение C-концевой области соответствует примерно остатку 194 в SEQ ID NO: 99 (FGF19).
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид имеет последовательность, содержащую или состоящую из:
HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 160);
DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 138 или 161);
RPLAFSDASPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 1 или 139);
RPLAFSDSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 2 или 140); или
DSSPLVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 141);
либо подпоследовательности или фрагмента любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, либо любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, в которой концевой остаток R делетирован.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18, 19 и 34, отличающаяся тем, что подпоследовательность или ее фрагмент имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислотных делеций с амино-конца, карбокси-конца или внутри последовательности.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что указанная N-концевая область или указанная C-концевая область содержит или состоит из аминокислотной последовательности из примерно 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 или более аминокислот.
37. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 6, отличающаяся тем, что указанная часть последовательности FGF19 или указанная часть последовательности FGF21 содержит или состоит из аминокислотной последовательности из примерно 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100 или более аминокислот из FGF19 или FGF21.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что указанная N-концевая область или указанная C-концевая область, или указанная часть последовательности FGF19, или указанная часть последовательности FGF21 связаны через линкер или спейсер.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид содержит или состоит из любой из последовательностей:
HPIPDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M5-R) (аминокислоты 1-25 в SEQ ID NO: 160);
DSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6-R) (аминокислоты 2-22 в SEQ ID NO: 6);
RPLAFSDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M7) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 7);
HPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8-R) (аминокислоты 2-26 в SEQ ID NO: 8);
HPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9-R) (аминокислоты 2-28 в SEQ ID NO: 9);
HPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M10-R) (аминокислоты 2-28 в SEQ ID NO: 10);
RPLAFSDAGPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M11) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 11);
RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (аминокислоты 1-29 в SEQ ID NO: 12);
RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 13);
HPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14-R) (аминокислоты 2-26 в SEQ ID NO: 14);
RPLAFSDAGPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M15) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 15);
RPLAFSDAGPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M16) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 16);
RPLAFSDAGPHVGWGDPIRLRHLYTSG (M17) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 17);
RPLAFSDAGPHYGWGDPIRLRHLYTSG (M18) (аминокислоты 1-27 of SEQ ID NO: 18);
RPLAFSDAGPVYGWGDPIRLRHLYTSG (M19) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 19);
RPLAFSDAGPVHGWGDPIRLRHLYTSG (M20) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 20);
RPLAFSDAGPVHYWGDPIRLRHLYTSG (M21) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 21);
RPLAFSDAGPHVHGWGDPIRLRHLYTSG (M22) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 22);
RPLAFSDAGPHHGWGDPIRLRHLYTSG (M23) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 23);
RPLAFSDAGPHHYWGDPIRLRHLYTSG (M24) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 24);
RPLAFSDAGPHVYWGDPIRLRHLYTSG (M25) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 25);
RPLAFSDSSPLVHWGDPIRLRHLYTSG (M26) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 26);
RPLAFSDSSPHVHWGDPIRLRHLYTSG (M27) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 27);
RPLAFSDAGPHVWGDPIRLRHLYTSG (M28) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 28);
RPLAFSDAGPHVHYWGDPIRLRHLYTSG (M29) (аминокислоты 1-28 в SEQ ID NO: 29);
RPLAFSDAGPHVHYAWGDPIRLRHLYTSG (M30) (аминокислоты 1-29 в SEQ ID NO: 30);
RHPIPDSSPLLQFGAQVRLRHLYTSG (M31) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 31);
RHPIPDSSPLLQFGDQVRLRHLYTSG (M32) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 32);
RHPIPDSSPLLQFGPQVRLRHLYTSG (M33) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 33);
RHPIPDSSPLLQFGGAVRLRHLYTSG (M34) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 34);
RHPIPDSSPLLQFGGEVRLRHLYTSG (M35) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 35);
RHPIPDSSPLLQFGGNVRLRHLYTSG (M36) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 36);
RHPIPDSSPLLQFGGQARLRHLYTSG (M37) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 37);
RHPIPDSSPLLQFGGQIRLRHLYTSG (M38) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 38);
RHPIPDSSPLLQFGGQTRLRHLYTSG (M39) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 39);
RHPIPDSSPLLQFGWGQPVRLRHLYTSG (M40) (аминокислоты 1-28 в SEQ ID NO: 40);
DAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M74-R) (аминокислоты 2-24 в SEQ ID NO: 74);
VHYGWGDPIRLRHLYTSG (M75-R) (аминокислоты 2-19 в SEQ ID NO: 75);
RLRHLYTSG (M77-R) (аминокислоты 2-10 в SEQ ID NO: 77);
или любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, в которой амино-концевой остаток R делетирован.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что N-конец пептидной последовательности содержит или состоит из любой из последовательностей:
RHPIPDSSPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M9) (аминокислоты 1-28 в SEQ ID NO: 9);
RHPIPDSSPLLQWGDPIRLRHLYTSG (M8) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 8);
RPLAFSDAGPLLQFGWGDPIRLRHLYTSG (M12) (аминокислоты 1-29 в SEQ ID NO: 12);
RHPIPDSSPHVHYGWGDPIRLRHLYTSG (M10) (аминокислоты 1-28 в SEQ ID NO: 10);
RPLAFSDAGPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M13) (аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 13);
RHPIPDSSPHVHYGGQVRLRHLYTSG (M14) (аминокислоты 1-26 в SEQ ID NO: 14);
RPLAFSDAGPHVHYGGDIRLRHLYTSG (M43) аминокислоты 1-27 в SEQ ID NO: 43); или
RDSSPLLQFGGQVRLRHLYTSG (M6) (аминокислоты 1-22 в SEQ ID NO: 6);
или любой из вышеприведенных пептидных последовательностей, в которой амино-концевой остаток R делетирован.
41. Фармацевтическая композиция по п. 39 или 40, отличающаяся тем, что пептидная последовательность дополнительно содержит добавленные аминокислотные остатки 30-194 из SEQ ID NO: 99 (FGF19) на C-конце, образуя химерный полипептид.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 39 или 40, отличающаяся тем, что пептидная последовательность дополнительно содержит всю или часть последовательности FGF19, приведенную далее:
PHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 188), расположенную на C-конце пептида, или амино-концевой остаток «R» делетирован из пептида.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что подпоследовательность имеет по меньшей мере одну аминокислотную делецию.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, отличающаяся тем, что подпоследовательность имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислотных делеций с амино-конца, карбокси-конца или внутри последовательности.
45. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что эталонная, или дикого типа, последовательность FGF19 является следующей:
RPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK (SEQ ID NO: 99).
46. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что эталонная, или дикого типа, последовательность FGF21 является следующей:
RHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS (SEQ ID NO: 100).
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что в первом аминокислотном положении N-концевой области находится остаток «M», остаток «R», остаток «S», остаток «H», остаток «P», остаток «L» или остаток «D», или отличающаяся тем, что пептидная последовательность не имеет остатка «M» или остатка «R» в первом аминокислотном положении N-концевой области.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что N-концевая область содержит любую из следующих последовательностей: MDSSPL (SEQ ID NO: 119), MSDSSPL (SEQ ID NO: 120), SDSSPL (SEQ ID NO: 112), MSSPL (SEQ ID NO: 113) или SSPL (SEQ ID NO: 114).
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид обладает пониженной способностью вызывать образование печеночно-клеточной карциномы (HCC) по сравнению с FGF19 или вариантной последовательностью FGF19, имеющей любую из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) или FGDPI (SEQ ID NO: 184) вместо последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170) в аминокислотах 16-20 из FGF19.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид обладает повышенной снижающей уровень глюкозы активностью по сравнению с FGF19 или вариантной последовательностью FGF19, имеющей любую из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) или FGDPI (SEQ ID NO: 184) вместо последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170) в аминокислотах 16-20 из FGF19.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид обладает меньшей повышающей уровень липидов активностью по сравнению с FGF19 или вариантной последовательностью FGF19, имеющей любую из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) или FGDPI (SEQ ID NO: 184) вместо последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170) в аминокислотах 16-20 из FGF19.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид обладает меньшей повышающей уровень триглицеридов, холестерина, не-ЛВП, или большей повышающей уровень ЛВП активностью по сравнению с FGF19 или вариантной последовательностью FGF19, имеющей любую из последовательностей GQV, GDI, WGPI (SEQ ID NO: 171), WGDPV (SEQ ID NO: 172), WGDI (SEQ ID NO: 173), GDPI (SEQ ID NO: 174), GPI, WGQPI (SEQ ID NO: 175), WGAPI (SEQ ID NO: 176), AGDPI (SEQ ID NO: 177), WADPI (SEQ ID NO: 178), WGDAI (SEQ ID NO: 179), WGDPA (SEQ ID NO: 180), WDPI (SEQ ID NO: 181), WGDI (SEQ ID NO: 182), WGDP (SEQ ID NO: 183) или FGDPI (SEQ ID NO: 184) вместо последовательности WGDPI (SEQ ID NO: 170) в аминокислотах 16-20 из FGF19.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептид обладает меньшей снижающей безжировую массу тела активностью по сравнению с FGF21.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность связывается с рецептором 4 фактора роста фибробластов (FGFR4) или активирует FGFR4, или заметно не связывается с FGFR4, или не активирует FGFR4.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность связывается с FGFR4 с аффинностью, меньшей, сопоставимой или большей, чем аффинность связывания FGF19 для FGFR4.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность активирует FGFR4 до степени или величины, меньшей, сопоставимой или большей, чем в случае, когда FGF19 активирует FGFR4.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных замен, делеций или вставок.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, отличающаяся тем, что аминокислотные делеции находятся на N- или C-конце, либо внутри последовательности.
59. Фармацевтическая композиция по п. 57, отличающаяся тем, что аминокислотная замена или делеция имеет место в любом из аминокислотных положений 8-20 в FGF19 (AGPHVHYGWGDPI) (SEQ ID NO: 187).
60. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3 и 6, отличающаяся тем, что пептидная последовательность содержит одну или более L-аминокислот, D-аминокислот, неприродных аминокислот, либо миметиков, производных или аналогов аминокислот.
61. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-60, содержащая пептид в концентрации от 1 до 10 мг/мл.
62. Фармацевтическая композиция по п. 61, содержащая пептид в концентрации 1 мг/мл.
63. Фармацевтическая композиция по п. 61, содержащая пептид в концентрации 5 мг/мл.
64. Фармацевтическая композиция по п. 61, содержащая пептид в концентрации 10 мг/мл.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-64, отличающаяся тем, что пептид слит с Fc-областью иммуноглобулина.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-65, отличающаяся тем, что пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70.
67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-65, отличающаяся тем, что пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 70.
68. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-65, отличающаяся тем, что пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69.
69. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-65, отличающаяся тем, что пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 69.
70. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-65, отличающаяся тем, что пептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 204.
71. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-70, отличающаяся тем, что Tris присутствует в диапазоне концентраций 5-50 мМ, 15-40 мМ, 20-35 мМ, 20-30 мМ или 20-25 мМ.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71, отличающаяся тем, что Tris присутствует в концентрации 20 мМ.
73. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-72, отличающаяся тем, что препарат объемом 1000 мл содержит 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 или 3,0 г Tris, или любое значение в этом диапазоне.
74. Фармацевтическая композиция по п. 73, отличающаяся тем, что препарат объемом 1000 мл содержит 2,4-2,5 г Tris.
75. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-74, отличающаяся тем, что трегалоза присутствует в диапазоне концентраций 1-20%, 2-15%, 3-10%, 4-9,5%, 5-9,25%, 6-9%, 7-8,5%, 8-8,4% или 8,1-8,3%.
76. Фармацевтическая композиция по п. 75, отличающаяся тем, что трегалоза присутствует в концентрации 8,2%, 8,3% или 8,4%.
77. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-74, отличающаяся тем, что препарат объемом 1000 мл содержит 92,0, 92,1, 92,2, 92,3, 92,4, 92,5, 92,6, 92,7, 92,8, 92,9 или 93,0 г трегалозы дигидрата.
78. Фармацевтическая композиция по п. 77, отличающаяся тем, что препарат объемом 1000 мл содержит 92,4-92,5 г трегалозы дигидрата.
79. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-74, отличающаяся тем, что молярность трегалозы дигидрата составляет 240-300 мМ, 240-290 мМ, 250-290 мМ, 260-290 мМ, 270-290 мМ или 244-245 мМ.
80. Фармацевтическая композиция по п. 79, отличающаяся тем, что молярность трегалозы дигидрата составляет примерно 280 мМ.
81. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-80, отличающаяся тем, что концентрация TWEEN-20 находится в диапазоне 0,001-0,1% (по объему), 0,0025-0,075% (по объему), 0,005-0,05% (по объему) или 0,0075-0,025% (по объему).
82. Фармацевтическая композиция по п. 81, отличающаяся тем, что концентрация TWEEN-20 составляет 0,01% (по объему).
83. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-82, имеющая значение pH в диапазоне 6,5-9,5, 6,8-9,3, 7,0-9,0, 7,3-8,7, 7,5-8,5 или 7,7-8,2.
84. Фармацевтическая композиция по п. 83, имеющая значение pH 7,3, 7,5, 8,0 или 8,5.
85. Фармацевтическая композиция по п. 83 или 84, отличающаяся тем, что значение pH измеряют при температуре 4°C.
86. Фармацевтическая композиция по п. 83 или 84, отличающаяся тем, что значение pH измеряют при температуре 25°C.
87. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-69, содержащая 20 мМ Tris, 8,37% (масс/об) трегалозы и 0,01% TWEEN-20.
88. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-69, содержащая 20 мМ Tris, 8,2% (масс/об) трегалозы и 0,01% TWEEN-20.
89. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-69, содержащая 20 мМ Tris, 280 мМ трегалозы и 0,01% TWEEN-20.
90. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 85-89, имеющая значение pH 8,0 при температуре 25°C.
91. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a. пептид, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 70, и
b. фармацевтически приемлемый носитель, содержащий:
i. 20 мМ Tris,
ii. от 8,2% до 8,4% (масс/об) трегалозы, и
iii. 0,01% TWEEN-20;
c. при этом значение pH составляет 8,0 при температуре 25°C.
92. Фармацевтическая композиция по п. 91, содержащая пептид в концентрации 1 мг/мл.
93. Фармацевтическая композиция по п. 91, содержащая пептид в концентрации 5 мг/мл.
94. Фармацевтическая композиция по п. 91, содержащая пептид в концентрации 10 мг/мл.
95. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 92-94, отличающаяся тем, что пептид слит с Fc-областью иммуноглобулина.
96. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a. пептид, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 69, и
b. фармацевтически приемлемый носитель, содержащий:
i. 20 мМ Tris,
ii. от 8,2% до 8,4% (масс/об) трегалозы, и
iii. 0,01% TWEEN-20;
c. при этом значение pH составляет 8,0 при температуре 25°C.
97. Фармацевтическая композиция по п. 96, содержащая пептид в концентрации 1 мг/мл.
98. Фармацевтическая композиция по п. 96, содержащая пептид в концентрации 5 мг/мл.
99. Фармацевтическая композиция по п. 96, содержащая пептид в концентрации 10 мг/мл.
100. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 96-99, отличающаяся тем, что пептид слит с Fc-областью иммуноглобулина.
101. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-100, не содержащая соль.
102. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-100, не содержащая NaCl.
103. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-102, находящаяся в жидкой форме.
104. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-103, являющаяся лиофилизированной.
105. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-104, отличающаяся тем, что менее 20%, менее 15%, менее 10%, менее 5% или менее 2% пептида агрегирует после некоторого периода времени.
106. Фармацевтическая композиция по п. 105, отличающаяся тем, что период времени составляет 1 день, 7 дней, 14 дней, 28 дней, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца или более.
107. Фармацевтическая композиция по п. 105 или 106, которую хранят при температуре -80°C, 4°C, 25°C или 37°C.
108. Способ предотвращения, лечения или контроля заболевания, либо нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-107.
109. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение включает нарушение гомеостаза желчных кислот, либо связанное с гомеостазом желчных кислот или сопутствующее заболевание.
110. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из метаболического синдрома; нарушения метаболизма липидов или глюкозы; нарушения метаболизма холестерина или триглицеридов; диабета 2 типа; холестаза, внутрипеченочного холестаза, первичного билиарного цирроза (PBC), первичного семейного внутрипеченочного холестаза (PFIC), прогрессирующего PFIC, первичного склерозирующего холангита (PSC), внутрипеченочного холестаза беременных (PIC), неонатального холестаза и медикаментозного холестаза, заболеваний внепеченочного холестаза, сжатия желчных протоков из-за опухоли, блокирования желчных протоков желчными камнями, синдрома недостаточности всасывания желчных кислот и других заболеваний с вовлечением дистального отдела тонкого кишечника, резекции подвздошной кишки, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, язвенного колита, идиопатических нарушений, приводящих к уменьшению всасывания желчных кислот, диареи, хологенной диареи (BAD), ЖК симптомов, рака ЖК тракта, рака печени, рака желчных протоков, рака толстого кишечника, печеночно-клеточного рака, аномалий синтеза желчных кислот, неалкогольного стеатогепатита (NASH), цирроза и портальной гипертензии, а также их сочетаний.
111. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой нарушение метаболизма липидов или глюкозы.
112. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой синдром недостаточности всасывания желчных кислот или диарею.
113. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой холестаз или первичный билиарный цирроз.
114. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой первичный склерозирующий холангит.
115. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой PFIC или прогрессирующий PFIC.
116. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
117. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой метаболическое заболевание.
118. Способ по п. 108, отличающийся тем, что метаболическое заболевание представляет собой гипергликемическое состояние, устойчивость к инсулину, гиперинсулинемию, непереносимость глюкозы или метаболический синдром.
119. Способ по п. 109, отличающийся тем, что гипергликемическое состояние представляет собой диабет.
120. Способ по п. 110, отличающийся тем, что гипергликемическое состояние представляет собой инсулинозависимый диабет (I типа), диабет II типа или гестационный диабет.
121. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой ожирение или избыточную массу тела.
122. Способ по п. 108, приводящий к снижению уровней глюкозы, повышению чувствительности к инсулину, уменьшению устойчивости к инсулину, снижению уровней глюкагона, улучшению переносимости глюкозы, либо метаболизма или гомеостаза глюкозы, улучшению функции поджелудочной железы, снижению уровней триглицеридов, холестерина, ЛПП, ЛНП или ЛОНП, снижению кровяного давления, уменьшению утолщения интимы кровеносных сосудов, либо снижению массы тела или уменьшению прибавления массы тела.
123. Способ по п. 108, отличающийся тем, что заболевание или нарушение представляет собой рак или опухоль.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что рак или опухоль представляет собой FGF19-зависимый рак или опухоль.
125. Способ по п. 124, отличающийся тем, что FGF19-зависимый рак или опухоль представляет собой печеночно-клеточную карциному.
126. Способ по п. 124, отличающийся тем, что FGF19-зависимый рак или опухоль представляет собой не печеночно-клеточную карциному.
127. Способ по п. 124, отличающийся тем, что рак или опухоль представляет собой рак или опухоль толстого кишечника.
128. Способ по п. 124, отличающийся тем, что рак или опухоль представляет собой рак или опухоль предстательной железы.
129. Способ по п. 124, отличающийся тем, что рак или опухоль представляет собой рак или опухоль легкого.
130. Способ по любому из пп. 123-129, приводящий к уменьшению числа опухолей, размера опухолей или массы опухолей.
131. Способ по любому из пп. 108-130, отличающийся тем, что субъект является субъектом, который нуждается в лечении.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462067824P | 2014-10-23 | 2014-10-23 | |
US62/067,824 | 2014-10-23 | ||
PCT/US2015/056830 WO2016065106A1 (en) | 2014-10-23 | 2015-10-22 | Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017112738A true RU2017112738A (ru) | 2018-11-26 |
RU2017112738A3 RU2017112738A3 (ru) | 2019-10-15 |
RU2729161C2 RU2729161C2 (ru) | 2020-08-04 |
Family
ID=55761522
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017112738A RU2729161C2 (ru) | 2014-10-23 | 2015-10-22 | Фармацевтические композиции, содержащие варианты пептидов, и способы их применения |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10517929B2 (ru) |
EP (1) | EP3209681A4 (ru) |
JP (2) | JP6949711B2 (ru) |
KR (1) | KR102569907B1 (ru) |
CN (2) | CN107108711B (ru) |
AU (1) | AU2015335844B2 (ru) |
BR (1) | BR112017007816A2 (ru) |
CA (1) | CA2964782A1 (ru) |
IL (1) | IL251834B2 (ru) |
MX (1) | MX2017004488A (ru) |
RU (1) | RU2729161C2 (ru) |
SG (1) | SG11201702757YA (ru) |
UA (1) | UA123763C2 (ru) |
WO (1) | WO2016065106A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG10201806648TA (en) | 2011-07-01 | 2018-09-27 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
US9290557B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-03-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides |
US9963494B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-05-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for reducing glucose levels in a subject |
US9273107B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
CN105008548B (zh) | 2012-12-27 | 2020-11-27 | 恩格姆生物制药公司 | 用于调节胆汁酸体内稳态以及治疗胆汁酸紊乱和疾病的方法 |
MX2016004822A (es) | 2013-10-28 | 2016-08-17 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Modelos de cancer y metodos asociados. |
LT3097122T (lt) | 2014-01-24 | 2020-07-27 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Antikūnai, surišantys beta kloto domeną 2, ir jų panaudojimo būdai |
US10398758B2 (en) | 2014-05-28 | 2019-09-03 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions |
CA2951153A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
IL251834B2 (en) | 2014-10-23 | 2023-09-01 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions containing peptide variants and methods of using them |
WO2016073855A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders |
US10800843B2 (en) | 2015-07-29 | 2020-10-13 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Beta klotho-binding proteins |
CA3003616C (en) | 2015-11-09 | 2020-07-28 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders |
MX2018014475A (es) | 2016-05-25 | 2019-05-23 | Univ Texas | Métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos secretorios. |
AU2017315459B2 (en) | 2016-08-26 | 2023-06-29 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors |
EP3503906A4 (en) * | 2016-08-29 | 2020-04-08 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | METHOD FOR TREATING BILIC ACID DISEASES |
US11524029B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-12-13 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
US11590161B2 (en) | 2018-08-13 | 2023-02-28 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
CN112386575B (zh) * | 2019-08-19 | 2023-03-21 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种代谢调节融合蛋白的冻干制剂 |
CN111420030B (zh) * | 2020-05-12 | 2021-01-29 | 江南大学 | Fgf21在制备用于治疗结直肠癌药物中的应用 |
CN117120070A (zh) * | 2021-03-11 | 2023-11-24 | 89生物公司 | 包含突变型fgf-21肽peg化缀合物的液体制剂 |
AU2022232401A1 (en) * | 2021-03-11 | 2023-09-21 | 89Bio, Inc. | Liquid formulations comprising mutant fgf-21 peptide pegylated conjugates |
CN113735959B (zh) * | 2021-03-12 | 2023-07-04 | 江南大学 | 一种治疗nash的fgf类似物 |
CN113105561B (zh) | 2021-04-30 | 2021-12-03 | 江南大学 | 一种双靶点融合蛋白的制备方法和应用 |
Family Cites Families (203)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3881A (en) * | 1845-01-10 | Apparatus por drying the sizing on cotton | ||
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5273876A (en) | 1987-06-26 | 1993-12-28 | Syntro Corporation | Recombinant human cytomegalovirus containing foreign gene |
CA2045129A1 (en) | 1989-02-01 | 1990-08-02 | Alfred I. Geller | Herpes simplex virus type i expression vector |
US5614396A (en) | 1990-06-14 | 1997-03-25 | Baylor College Of Medicine | Methods for the genetic modification of endogenous genes in animal cells by homologous recombination |
DE69133557D1 (de) | 1990-08-29 | 2007-03-15 | Pharming Intellectual Pty Bv | Homologe rekombination in säugetier-zellen |
US5252714A (en) | 1990-11-28 | 1993-10-12 | The University Of Alabama In Huntsville | Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde |
GB9105383D0 (en) | 1991-03-14 | 1991-05-01 | Immunology Ltd | An immunotherapeutic for cervical cancer |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
WO1993019660A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Baylor College Of Medicine | Gene therapy using the intestine |
US5674703A (en) | 1992-12-02 | 1997-10-07 | Woo; Savio L. C. | Episomal vector systems and related methods |
US5650298A (en) | 1993-06-14 | 1997-07-22 | Basf Aktiengesellschaft | Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters |
US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
US5919455A (en) | 1993-10-27 | 1999-07-06 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
EP0728202A4 (en) | 1993-11-12 | 1997-04-23 | Univ Case Western Reserve | EPISOMIC EXPRESSION VECTOR FOR HUMAN GENE THERAPY |
US5731172A (en) | 1994-03-09 | 1998-03-24 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Recombinant adenovirus and process for producing the same |
US5604090A (en) | 1994-06-06 | 1997-02-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Method for increasing transduction of cells by adeno-associated virus vectors |
WO1999014328A2 (en) | 1997-09-17 | 1999-03-25 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US5693508A (en) | 1994-11-08 | 1997-12-02 | Chang; Lung-Ji | Retroviral expression vectors containing MoMLV/CMV-IE/HIV-TAR chimeric long terminal repeats |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
JP3770333B2 (ja) | 1995-03-15 | 2006-04-26 | 大日本住友製薬株式会社 | 組換えdnaウイルスおよびその製造方法 |
US6110456A (en) | 1995-06-07 | 2000-08-29 | Yale University | Oral delivery or adeno-associated viral vectors |
US5695977A (en) | 1995-08-31 | 1997-12-09 | Genetic Information Research Institute | Site directed recombination |
US6013516A (en) | 1995-10-06 | 2000-01-11 | The Salk Institute For Biological Studies | Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells |
EP0939647B2 (en) | 1996-08-27 | 2006-07-12 | Chiron Corporation | Neisseria meningitidis serogroup b glycoconjugates and methods of using the same |
WO2002008284A2 (en) | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
US20020012961A1 (en) | 1999-04-15 | 2002-01-31 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor- 19 |
US20020042367A1 (en) | 1997-11-25 | 2002-04-11 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
US20060246540A1 (en) | 1997-08-26 | 2006-11-02 | Ashkenazi Avi J | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US6806352B2 (en) | 1997-09-17 | 2004-10-19 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030113718A1 (en) | 1997-09-17 | 2003-06-19 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030092002A1 (en) | 1997-09-17 | 2003-05-15 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20040126852A1 (en) | 1997-11-25 | 2004-07-01 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity |
US20050026832A1 (en) | 1997-11-25 | 2005-02-03 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
US20020155543A1 (en) | 1997-11-25 | 2002-10-24 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
US5985263A (en) | 1997-12-19 | 1999-11-16 | Enzon, Inc. | Substantially pure histidine-linked protein polymer conjugates |
PT2130554E (pt) * | 1999-02-22 | 2012-11-19 | Univ Connecticut | Formulações de factor viii isentas de albumina |
WO2000060085A1 (en) | 1999-04-02 | 2000-10-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Fibroblast growth factor-20 |
US7390879B2 (en) | 1999-06-15 | 2008-06-24 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US7129072B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-10-31 | New York University | Crystal of fibroblast growth factor receptor 1 in complex with fibroblast growth factor |
US7459540B1 (en) | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
AU7368100A (en) | 1999-09-10 | 2001-04-10 | Curagen Corporation | Fibroblast growth factor polypeptide and nucleic acids encoding same |
US6797695B1 (en) | 1999-10-22 | 2004-09-28 | Kyoto University | Human FGF-20 gene and gene expression products |
PT1232264E (pt) | 1999-11-18 | 2009-11-26 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Gene fgf-21 humano e produtos da expressão do gene |
US6716626B1 (en) | 1999-11-18 | 2004-04-06 | Chiron Corporation | Human FGF-21 nucleic acids |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
WO2001049849A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-07-12 | Zymogenetics, Inc. | Novel fgf homolog zfgf11 |
US20010044525A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-11-22 | Conklin Darrell C. | Novel FGF Homolog zFGF12 |
US20020081663A1 (en) | 2000-01-05 | 2002-06-27 | Conklin Darrell C. | Novel FGF homolog ZFGF11 |
CA2396401A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-07-12 | Zymogenetics, Inc. | Novel fgf homolog zfgf12 |
US20060160181A1 (en) | 2000-02-15 | 2006-07-20 | Amgen Inc. | Fibroblast Growth Factor-23 molecules and uses thereof |
CA2398603A1 (en) | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Amgen, Inc. | Fibroblast growth factor-23 molecules and uses thereof |
US20030180312A1 (en) | 2000-02-22 | 2003-09-25 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
AU2001249125A1 (en) | 2000-03-08 | 2001-09-17 | Chiron Corporation | Human fgf-23 gene and gene expression products |
US20030105302A1 (en) | 2000-03-08 | 2003-06-05 | Nobuyuki Itoh | Human FGF-23 gene and gene expression products |
US20020001825A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-03 | Nobuyuki Itoh | Fibroblast growth factor-like molecules and uses thereof |
US20030065140A1 (en) | 2000-04-03 | 2003-04-03 | Vernet Corine A.M. | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
JP2002112772A (ja) | 2000-07-10 | 2002-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規ポリペプチドおよびそのdna |
KR20090036151A (ko) | 2000-07-19 | 2009-04-13 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코포레이션 | 신규 섬유아세포 성장 인자 (fgf23) 및 그의 이용 방법 |
US6812339B1 (en) | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US20070037165A1 (en) | 2000-09-08 | 2007-02-15 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US7265210B2 (en) | 2000-09-15 | 2007-09-04 | Genentech, Inc. | Anti-PRO9821 antibodies |
IL139380A0 (en) | 2000-10-31 | 2001-11-25 | Prochon Biotech Ltd | Active variants of fibroblast growth factor |
AU2002230531A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-06-03 | Bayer Corporation | Use of fgf-19 for inhibiting angiogenesis |
US20020151496A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-10-17 | Bringmann Peter W. | Novel fibroblast growth factors |
DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
DE10100587C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US7250495B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-07-31 | Genentech, Inc. | PRO20044 polypeptides |
WO2004003019A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Domantis Limited | Immunoglobin single variant antigen-binding domains and dual-specific constructs |
WO2003080803A2 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of using farnesoid x receptor (fxr) agonists |
US6987121B2 (en) | 2002-04-25 | 2006-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Compositions and methods for hepatoprotection and treatment of cholestasis |
EP1553912A4 (en) | 2002-06-07 | 2007-08-08 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TUMOR DIAGNOSIS AND TREATMENT |
DE10227232A1 (de) * | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
US20050250684A1 (en) | 2002-09-18 | 2005-11-10 | Eli Lilly And Company Patent Division | Method for reducing morbidity and mortality in critically ill patients |
US20050181375A1 (en) | 2003-01-10 | 2005-08-18 | Natasha Aziz | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer |
ES2298785T3 (es) | 2003-06-12 | 2008-05-16 | Eli Lilly And Company | Proteinas de fusion. |
RS53476B (en) | 2003-07-18 | 2014-12-31 | Amgen Fremont Inc. | Hepatocyte Growth Factor Binders |
KR20060135648A (ko) | 2003-12-10 | 2006-12-29 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 섬유모세포 성장인자 21의 뮤테인 |
WO2005092928A1 (en) | 2004-03-11 | 2005-10-06 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination |
CN102895663A (zh) * | 2004-04-14 | 2013-01-30 | 健泰科生物技术公司 | 含有用于调节血管发育的egfl7拮抗剂的组合物及方法 |
SI1751184T1 (sl) | 2004-05-13 | 2010-01-29 | Lilly Co Eli | Fgf-21 fuzijski proteini |
KR20120133403A (ko) | 2004-06-01 | 2012-12-10 | 도만티스 리미티드 | 증강된 혈청 반감기를 가지는 이특이성 융합 항체 |
JP2006016323A (ja) | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Hiroshima Industrial Promotion Organization | 生理活性バイオマテリアル |
DE602005016946D1 (de) | 2004-09-02 | 2009-11-12 | Lilly Co Eli | Muteine des fibroblasten-wachstumsfaktors 21 |
EP1789443A1 (en) | 2004-09-02 | 2007-05-30 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
CN101724071A (zh) | 2004-10-08 | 2010-06-09 | 杜门蒂斯有限公司 | 抗肿瘤坏死因子受体1的单域抗体及其使用方法 |
ZA200704338B (en) | 2004-10-29 | 2009-03-25 | Genentech Inc | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
CA2586201A1 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Almac Diagnostics Limited | Transcriptome microarray technology and methods of using the same |
WO2006065582A2 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
US20060275794A1 (en) | 2005-03-07 | 2006-12-07 | Invitrogen Corporation | Collections of matched biological reagents and methods for identifying matched reagents |
UY29460A1 (es) | 2005-04-08 | 2006-11-30 | Noxxon Pharma Ag | Acidos nucleicos de union a ghrelin |
WO2007014123A2 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating disease with fgfr fusion proteins |
US20090081658A1 (en) | 2005-08-24 | 2009-03-26 | Abdelmajid Belouchi | Genemap of the human genes associated with crohn's disease |
US20090312265A1 (en) | 2006-02-10 | 2009-12-17 | Dermagen Ab | Novel antimicrobial peptides and use thereof |
US7678373B2 (en) * | 2006-02-10 | 2010-03-16 | Genentech, Inc. | Anti-FGF19 antibodies and methods using same |
US20100055730A1 (en) | 2006-05-05 | 2010-03-04 | Anny Usheva-Simidjiyska | Methods for the Diagnosis and Treatment of Female Infertility Using Molecular Markers |
US8168169B2 (en) | 2006-08-09 | 2012-05-01 | Mclean Hospital Corporation | Methods and compositions for the treatment of medical disorders |
AU2007293465A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-13 | American Type Culture Collection | Compositions and methods for diagnosis and treatment of Type 2 Diabetes |
JP5570218B2 (ja) | 2006-11-03 | 2014-08-13 | ユースリー ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Fgfr4抗体 |
EP2457997B1 (en) | 2007-01-03 | 2016-08-31 | NeoStem Oncology, LLC | Stem cell growth media and methods of making and using same |
KR101476472B1 (ko) | 2007-03-30 | 2015-01-05 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 변형된 fgf-21 폴리펩티드 및 그 용도 |
AU2008275559B2 (en) | 2007-04-02 | 2014-04-10 | Genentech, Inc. | Klotho-beta for use in treating cancer, liver disorders, gallstones, wasting syndrome and obesity-related diseases |
EP2036539A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
US20090104210A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Tota Michael R | Peptide compounds for treating obesity and insulin resistance |
WO2009076478A2 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | The Johns Hopkins University | Hypomethylated genes in cancer |
EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
TW200936156A (en) | 2008-01-28 | 2009-09-01 | Novartis Ag | Methods and compositions using Klotho-FGF fusion polypeptides |
US8420088B2 (en) | 2008-01-28 | 2013-04-16 | Novartis Ag | Methods and compositions using FGF23 fusion polypeptides |
US20090226459A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-09-10 | Cold Spring Harbor Laboratory | Role of fgf-19 in cancer diagnosis and treatment |
NZ579566A (en) | 2008-03-19 | 2013-01-25 | Ambrx Inc | Modified fgf-21 polypeptides and their uses |
WO2009117622A2 (en) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Ambrx, Inc. | Modified fgf-23 polypeptides and their uses |
WO2009116861A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Podiceps B.V. | Diagnostic of pre-symptomatic metabolic syndrome |
CN101591653B (zh) | 2008-05-27 | 2013-07-31 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 低表达cyp7a1的肝细胞及其构建方法 |
JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
US8363365B2 (en) | 2008-06-17 | 2013-01-29 | Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. | Semiconductor device |
EP2300825A4 (en) | 2008-06-18 | 2012-04-25 | Abbott Lab | P / GF 1 COMPARATIVE DIAGNOSTIC PROCEDURES AND PRODUCTS |
FR2933702A1 (fr) | 2008-07-08 | 2010-01-15 | Sanofi Aventis | Antagonistes specifiques du recepteur fgf-r4 |
WO2010006214A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Ambrx, Inc. | Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses |
EP2318529B1 (en) | 2008-08-04 | 2017-10-18 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Fgfr extracellular domain acidic region muteins |
US9279013B2 (en) | 2008-10-10 | 2016-03-08 | Amgen Inc. | FGF-21 mutants comprising polyethylene glycol and uses thereof |
WO2010065439A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Eli Lilly And Company | Variants of fibroblast growth factor 21 |
US20110268794A1 (en) | 2009-01-09 | 2011-11-03 | Camilleri Michael L | Methods and materials for delivering bile acids |
US20120035105A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-02-09 | Sdg, Inc. | Insulin Therapies for the Treatment of Diabetes, Diabetes Related Ailments, and/or Diseases or Conditions Other Than Diabetes or Diabetes Related Ailments |
US20100274362A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-10-28 | Avner Yayon | Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct |
CN102348715B (zh) | 2009-02-03 | 2017-12-08 | 阿穆尼克斯运营公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
US20120052069A1 (en) | 2009-05-05 | 2012-03-01 | Amgen Inc | Fgf21 mutants and uses thereof |
CN107188950B (zh) | 2009-05-05 | 2021-09-28 | 安姆根有限公司 | Fgf21突变体及其用途 |
US8461111B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-06-11 | Florida State University Research Foundation | Fibroblast growth factor mutants having improved functional half-life and methods of their use |
US10241093B2 (en) | 2009-05-28 | 2019-03-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease |
EP2437775A1 (en) | 2009-06-04 | 2012-04-11 | Novartis AG | Fgf-21 for treating cancers |
CN102802657A (zh) | 2009-06-11 | 2012-11-28 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 用于治疗2型糖尿病的glp-1和fgf21组合 |
CA2764835A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Amgen Inc. | Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof |
CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
RU2573896C2 (ru) | 2009-10-15 | 2016-01-27 | Дженентек, Инк. | Химерные факторы роста фибробластов с измененной рецепторной специфичностью |
US8889621B2 (en) | 2009-10-30 | 2014-11-18 | New York University | Inhibiting binding of FGF23 to the binary FGFR-Klotho complex for the treatment of hypophosphatemia |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
US20110312881A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-12-22 | Amunix, Inc. | Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases |
EP2359843A1 (en) | 2010-01-21 | 2011-08-24 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
US20110195077A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-11 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion ppolypeptides |
EP2558497A2 (en) | 2010-04-15 | 2013-02-20 | Amgen Inc. | Human fgf receptor and beta-klotho binding proteins |
CA2796459C (en) | 2010-04-16 | 2016-05-24 | Salk Institute For Biological Studies | Methods for treating metabolic disorders using fgf-1 |
JP2013533227A (ja) | 2010-06-08 | 2013-08-22 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Fgf21類似体および誘導体 |
WO2012010553A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Novo Nordisk A/S | N-terminal modified fgf21 compounds |
JP2013537172A (ja) | 2010-09-09 | 2013-09-30 | トリフォイリウム エーピーエス | 血管新生阻害剤の気道投与 |
WO2012040518A2 (en) * | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
CN102464712A (zh) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | 重庆富进生物医药有限公司 | 缺失型人成纤维细胞生长因子21变异体及其偶联物 |
US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
JP5613547B2 (ja) | 2010-12-14 | 2014-10-22 | 株式会社スクウェア・エニックス | タスクベースの並列プログラミング言語 |
AR084558A1 (es) | 2010-12-22 | 2013-05-22 | Marcadia Biotech | Metodos para tratar trastornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de peptido insulinotropico dependiente de glucosa (gip)/peptido-1 similar al glucagon (glp-1) |
WO2012086809A1 (ja) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ヒトfgf19活性の正確で高感度な測定方法ならびにヒトfgf19活性の制御剤 |
WO2012138919A2 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Amgen Inc. | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15) |
WO2012140650A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Hepacore Ltd. | Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof |
US20140189893A1 (en) | 2011-05-10 | 2014-07-03 | Amgen Inc. | Method of identifying compounds that specifically modulate the interaction of fgfr1 and beta klotho |
AR090017A1 (es) | 2011-05-16 | 2014-10-15 | Genentech Inc | Agonistas de fgfr1 y sus metodos de uso |
US9574002B2 (en) | 2011-06-06 | 2017-02-21 | Amgen Inc. | Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor |
CA2838207A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Denovo Biopharma (Hangzhou) Ltd. Co. | Methods and compositions of predicting activity of retinoid x receptor modulator |
US20140294820A1 (en) | 2011-06-24 | 2014-10-02 | University Of Miami | Fibroblast growth factor receptor inhibition for the treatment of disease |
SG10201806648TA (en) | 2011-07-01 | 2018-09-27 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
EP2548570A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
CN104066439A (zh) * | 2011-07-29 | 2014-09-24 | 十一生物治疗股份有限公司 | 纯化的蛋白质 |
WO2013027191A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion polypeptides |
CA2845357A1 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Amgen Inc. | Method of treating or ameliorating type 1 diabetes using fgf21 |
UY34346A (es) * | 2011-09-26 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Proteínas de fusión para tratar trastornos metabólicos |
TW201315742A (zh) | 2011-09-26 | 2013-04-16 | Novartis Ag | 治療代謝病症之雙功能蛋白質 |
AR087973A1 (es) | 2011-10-04 | 2014-04-30 | Lilly Co Eli | Variantes del factor 21 del crecimiento de fibroblastos |
CN103127503B (zh) | 2011-11-23 | 2017-11-10 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 拮抗和/或阻断IL‑6/IL‑6R/gp130信号通路在抗肝癌治疗中的用途 |
RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
US9475856B2 (en) | 2012-03-02 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric FGF21 proteins with enhanced binding affinity for β-klotho for the treatment of type II diabetes, obesity, and related metabolic disorders |
JP2013194049A (ja) | 2012-03-23 | 2013-09-30 | Kazuo Todokoro | ヒト造血幹細胞を増幅させるための組成物及び方法 |
AU2013243948A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
US9714298B2 (en) * | 2012-04-09 | 2017-07-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-FGFR2 antibodies and methods of use thereof for treating cancer |
US9771567B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-09-26 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Klotho variant polypeptides |
WO2013173158A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Eli Lilly And Company | Therapeutic uses of fibroblast growth factor 21 proteins |
US9657075B2 (en) | 2012-06-07 | 2017-05-23 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
US9464126B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-11 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 21 proteins and methods of use |
US9474785B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 19 proteins and methods of use |
CA2871656A1 (en) | 2012-06-11 | 2013-12-19 | Eli Lilly And Company | Fibroblast growth factor 21 variants |
TWI513705B (zh) | 2012-06-11 | 2015-12-21 | Lilly Co Eli | 纖維母細胞生長因子21蛋白質 |
DK2872491T3 (da) | 2012-07-11 | 2021-08-09 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren |
TW201420606A (zh) | 2012-08-22 | 2014-06-01 | Lilly Co Eli | 同源二聚體蛋白 |
SG11201500682WA (en) | 2012-09-07 | 2015-02-27 | Sanofi Sa | Fusion proteins for treating a metabolic syndrome |
US9963494B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-05-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for reducing glucose levels in a subject |
US9290557B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-03-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides |
US9273107B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
CN105008548B (zh) | 2012-12-27 | 2020-11-27 | 恩格姆生物制药公司 | 用于调节胆汁酸体内稳态以及治疗胆汁酸紊乱和疾病的方法 |
WO2014105849A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Xoma (Us) Llc | Antibodies specific for fgfr4 and methods of use |
WO2014130659A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
WO2014152090A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 and fgf 19 |
WO2014152089A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 |
WO2014149699A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Eli Lilly And Company | Bifunctional protein |
EP3060238A4 (en) | 2013-10-21 | 2017-06-07 | Salk Institute for Biological Studies | Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use |
MX2016004822A (es) | 2013-10-28 | 2016-08-17 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Modelos de cancer y metodos asociados. |
LT3097122T (lt) | 2014-01-24 | 2020-07-27 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Antikūnai, surišantys beta kloto domeną 2, ir jų panaudojimo būdai |
US10398758B2 (en) | 2014-05-28 | 2019-09-03 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions |
CA2951153A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
WO2016048995A2 (en) | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Salk Institute For Biological Studies | Fgf19 truncations and mutants and uses thereof |
IL251834B2 (en) | 2014-10-23 | 2023-09-01 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions containing peptide variants and methods of using them |
WO2016073855A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders |
CA3003616C (en) | 2015-11-09 | 2020-07-28 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders |
AU2017315459B2 (en) | 2016-08-26 | 2023-06-29 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors |
EP3503906A4 (en) | 2016-08-29 | 2020-04-08 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | METHOD FOR TREATING BILIC ACID DISEASES |
-
2015
- 2015-10-22 IL IL251834A patent/IL251834B2/en unknown
- 2015-10-22 WO PCT/US2015/056830 patent/WO2016065106A1/en active Application Filing
- 2015-10-22 BR BR112017007816A patent/BR112017007816A2/pt active Search and Examination
- 2015-10-22 AU AU2015335844A patent/AU2015335844B2/en active Active
- 2015-10-22 CN CN201580070309.0A patent/CN107108711B/zh active Active
- 2015-10-22 UA UAA201703593A patent/UA123763C2/uk unknown
- 2015-10-22 US US15/519,289 patent/US10517929B2/en active Active
- 2015-10-22 MX MX2017004488A patent/MX2017004488A/es unknown
- 2015-10-22 RU RU2017112738A patent/RU2729161C2/ru active
- 2015-10-22 CA CA2964782A patent/CA2964782A1/en active Pending
- 2015-10-22 SG SG11201702757YA patent/SG11201702757YA/en unknown
- 2015-10-22 EP EP15853394.3A patent/EP3209681A4/en active Pending
- 2015-10-22 JP JP2017519922A patent/JP6949711B2/ja active Active
- 2015-10-22 CN CN202111301507.7A patent/CN114129709A/zh active Pending
- 2015-10-22 KR KR1020177013879A patent/KR102569907B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-12-18 US US16/719,448 patent/US20200197490A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-05-24 JP JP2021087034A patent/JP2021152020A/ja active Pending
- 2021-06-22 US US17/355,002 patent/US20220047675A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107108711A (zh) | 2017-08-29 |
JP2017533194A (ja) | 2017-11-09 |
JP2021152020A (ja) | 2021-09-30 |
KR20170075761A (ko) | 2017-07-03 |
AU2015335844A1 (en) | 2017-04-27 |
UA123763C2 (uk) | 2021-06-02 |
IL251834B2 (en) | 2023-09-01 |
CN107108711B (zh) | 2021-11-23 |
CN114129709A (zh) | 2022-03-04 |
MX2017004488A (es) | 2017-07-17 |
JP6949711B2 (ja) | 2021-10-20 |
RU2017112738A3 (ru) | 2019-10-15 |
US10517929B2 (en) | 2019-12-31 |
IL251834B1 (en) | 2023-05-01 |
BR112017007816A2 (pt) | 2017-12-19 |
US20170232067A1 (en) | 2017-08-17 |
RU2729161C2 (ru) | 2020-08-04 |
WO2016065106A1 (en) | 2016-04-28 |
NZ730752A (en) | 2023-11-24 |
US20200197490A1 (en) | 2020-06-25 |
KR102569907B1 (ko) | 2023-08-24 |
EP3209681A1 (en) | 2017-08-30 |
US20220047675A1 (en) | 2022-02-17 |
AU2015335844B2 (en) | 2020-09-03 |
SG11201702757YA (en) | 2017-05-30 |
CA2964782A1 (en) | 2016-04-28 |
EP3209681A4 (en) | 2018-10-31 |
IL251834A0 (en) | 2017-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017112738A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие варианты пептидов, и способы их применения | |
JP2017533194A5 (ru) | ||
US11241481B2 (en) | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases | |
JP6936366B2 (ja) | 胆汁酸に関係した障害の治療方法 | |
CA2895517C (en) | Methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases | |
US9878008B2 (en) | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for modulating bile acid homeostasis in a subject having bile acid diarrhea or bile acid malabsorption | |
ES2828505T3 (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos y enfermedades metabólicos | |
US20220072099A1 (en) | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders | |
JP2013517307A5 (ru) | ||
MX2014013319A (es) | Análogos de péptido-2 tipo glucagón (glp-2). | |
BR122021015030B1 (pt) | Uso de uma sequência de peptídeo quimérico |