RU2016114306A - Антитела со встроенным в лёгкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения - Google Patents
Антитела со встроенным в лёгкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016114306A RU2016114306A RU2016114306A RU2016114306A RU2016114306A RU 2016114306 A RU2016114306 A RU 2016114306A RU 2016114306 A RU2016114306 A RU 2016114306A RU 2016114306 A RU2016114306 A RU 2016114306A RU 2016114306 A RU2016114306 A RU 2016114306A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- light chain
- immunoglobulin light
- sequence
- gene segment
- Prior art date
Links
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 96
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 58
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 58
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims 51
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 31
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 30
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 25
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 20
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 20
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 19
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 19
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 15
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 15
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims 14
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 14
- 150000002411 histidines Chemical group 0.000 claims 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 8
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 3
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 claims 2
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 claims 2
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims 2
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 101001008255 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1D-8 Proteins 0.000 claims 1
- 101001047628 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2-29 Proteins 0.000 claims 1
- 101001008321 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2D-26 Proteins 0.000 claims 1
- 101001047619 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3-20 Proteins 0.000 claims 1
- 101001008263 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3D-15 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 claims 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 claims 1
- 102100022964 Immunoglobulin kappa variable 3-20 Human genes 0.000 claims 1
- 101150117115 V gene Proteins 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 101150010487 are gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (126)
1. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащая по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, функционально связанный с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина,
причем по меньшей мере один из двух нереаранжированных генных сегментов VL человека содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон, который не кодируется соответствующим генным сегментом VL зародышевой линии человека, и
причем по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека способен к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела.
2. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 1, в которой каждый генный сегмент VL человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента VL зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
3. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 1, в которой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина.
4. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 3, в которой отличная от человеческой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
5. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 1, в которой константная область легкой цепи иммуноглобулина представляет собой область Сκ.
6. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 2, в которой замена представляет собой замену в последовательности, кодирующей CDR3.
7. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 6, в которой замена представляет собой замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновый кодон.
8. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 1, содержащая не более двух нереаранжированных генных сегмента VL человека.
9. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 8, в которой два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
10. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 9, в которой каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента VL зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
11. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 10, в которой каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновые кодоны.
12. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 11, в которой замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
13. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 11, в которой замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
14. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 11, в которой замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
15. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 11, в которой замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 107 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
16. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по п. 1, содержащая пять генных сегментов Jκ человека, причем пять генных сегментов Jκ человека представляют собой сегменты Jκ1, Jκ2, Jκ3, Jκ4 и Jκ5.
17. Генетически модифицированное отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по любому из пп. 1-16.
18. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, причем животное не содержит эндогенный генный сегмент VL, который способен к реаранжировке с образованием легкой цепи иммуноглобулина.
19. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, у которого рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина находится в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина.
20. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 19, у которого последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина.
21. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, дополнительно содержащее в своей зародышевой линии локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую генные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
22. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 21, у которого последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
23. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 22, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
24. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 22, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
25. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, причем животное представляет собой грызуна.
26. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 25, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
27. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 26, причем грызун представляет собой мышью.
28. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, причем животное экспрессирует антитело, содержащее аминокислотную последовательность, кодируемую одним из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека, и антитело сохраняет по меньшей мере один остаток гистидина в аминокислотном положении, кодируемом по меньшей мере одним гистидиновым кодоном генного сегмента VL человека.
29. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, причем животное экспрессирует популяцию антигенспецифических антител в ответ на антиген, причем все антитела в популяции содержат
вариабельные домены легкой цепи иммуноглобулина, полученные из реаранжировок по меньшей мере двух генных сегментов VL и одного или нескольких генных сегментов JL, и
тяжелые цепи иммуноглобулина, содержащие вариабельные домены тяжелой цепи человека, полученные из репертуара сегментов тяжелой цепи V, D и J человека.
30. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 17, причем животное содержит популяцию В-клеток в ответ на представляющий интерес антиген, которая обогащена антителами, которые демонстрируют снижение в диссоциационном периоде полураспада (t1/2) при кислом значении рН, по сравнению с нейтральным значением рН по меньшей мере приблизительно в 2 раза, по меньшей мере приблизительно в 3 раза, по меньшей мере приблизительно в 4 раза, по меньшей мере приблизительно в 5 раз, по меньшей мере приблизительно в 10 раз, по меньшей мере приблизительно в 15 раз, по меньшей мере приблизительно в 20 раз, по меньшей мере приблизительно в 25 раз или по меньшей мере приблизительно в 30 раз.
31. Животное по п. 30, у которого обогащение антителами, которые демонстрируют уменьшение в t1/2 составляет по меньшей мере приблизительно в 2-кратное.
32. Способ получения антитела, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
иммунизацию животного в соответствии с любым из предыдущих пп. 17-31 представляющим интерес антигеном и
выбор В-клетки или связывающего белка, который связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН, при этом демонстрируя снижение связывания с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
33. Способ получения отличного от человека животного, которое содержит генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина в своей зародышевой линии, причем способ предусматривает
модификацию генома отличного от человека животного, чтобы удалить или привести в нефункциональное состояние эндогенные генные сегменты VL и JL легкой цепи иммуноглобулина в локусе легкой цепи иммуноглобулина, и
размещение в геноме отличного от человека животного вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, таким образом, что последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с последовательностью константной области иммуноглобулина,
причем по меньшей мере один из каждого генного сегмента VL человека содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон, который не кодируется соответствующим генным сегментом VL зародышевой линии человека, и
причем по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека способен к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела.
34. Способ по п. 33, причем способ приводит к получению отличного от человека животного, которое содержит популяцию В-клеток, обогащенную антителами, проявляющими зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
35. Способ по п. 33, при котором вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина находится в эндогенном отличном от человеческого локусе легкой цепи иммуноглобулина.
36. Способ по п. 35, при котором животное представляет собой грызуна.
37. Способ по п. 36, при котором грызун представляет собой мышь или крысу.
38. Способ по п. 33, при котором вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина содержит не более двух генных сегментов VL человека.
39. Способ по п. 38, при котором два генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
40. Способ по п. 39, при котором каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента VL зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
41. Способ по п. 40, при котором каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновый кодон.
42. Способ по п. 41, при котором замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
43. Способ по п. 41, при котором замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
44. Способ по п. 41, при котором замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
45. Способ по п. 41, при котором замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 107 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
46. Способ по п. 33, предусматривающий пять генных сегментов Jκ человека, причем пять генных сегментов Jκ человека представляют собой сегменты Jκ1, Jκ2, Jκ3, Jκ4 и Jκ5.
47. Выделенная клетка, содержащая в своем геноме рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина по любому из пп. 1-16.
48. Выделенная клетка по п. 47, причем клетка не содержит эндогенный генный сегмент VL, который способен к реаранжировке с образованием легкой цепи иммуноглобулина.
49. Выделенная клетка по п. 47, в которой рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина находится в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина.
50. Выделенная клетка по п. 49, в которой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина.
51. Выделенная клетка по п. 47, дополнительно содержащая в своем геноме локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую генные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
52. Выделенная клетка по п. 51, в которой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
53. Выделенная клетка по п. 52, у которой отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
54. Выделенная клетка по п. 52, в которой отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
55. Выделенная клетка по п. 47, причем клетка представляет собой клетку грызуна.
56. Выделенная клетка по п. 55, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
57. Выделенная клетка по п. 55, причем грызун представляет собой мышь.
58. Клетка или ткань, полученная из отличного от человека животного по любому из пп. 17-31.
59. Клетка по п. 58, причем клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку или В-клетку.
60. Клетка или ткань, происходящая от отличного от человека животного, полученного в соответствии с любым из пп. 33-46.
61. Клетка по п. 60, причем клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку или В-клетку.
62. Направленный вектор, содержащий 5' плечо гомологии мыши; человеческую последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, и 3' плечо гомологии мыши;
причем по меньшей мере один из двух нереаранжированных генных сегментов VL человека содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон, который не кодируется соответствующим генным сегментом VL зародышевой линии человека,
причем по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека способны к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела,
причем каждый нереаранжированный генный сегмент VL человека функционально связан с человеческой или мышиной лидерной последовательностью и человеческим или мышиным промотором,
и причем плечи гомологии направляют вектор к эндогенному мышиному локусу легкой цепи иммуноглобулина таким образом, что человеческая последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области функционально связана с эндогенной мышиной последовательностью константной области легкой цепи.
63. Направленный вектор по п. 62, в котором константная область легкой цепи иммуноглобулина представляет собой область Сκ.
64. Направленный вектор по п. 62, в котором каждый генный сегмент VL человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента VL зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
65. Направленный вектор по п. 62, в котором замена происходит в последовательности, кодирующей CDR3.
66. Направленный вектор по п. 64, в котором замена представляет собой замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновый кодон.
67. Направленный вектор по п. 61, содержащий не более двух генных сегментов VL человека.
68. Направленный вектор по п. 67, в котором два генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
69. Направленный вектор по п. 68, в котором каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента VL зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
70. Направленный вектор по п. 69, в котором каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновые кодоны.
71. Направленный вектор по п. 70, в котором замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
72. Направленный вектор по п. 70, в котором замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ1-39 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 108 и 111 генного сегмента Vκ1-39 человека.
73. Направленный вектор по п. 70, в котором замена представляет собой замену трех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
74. Направленный вектор по п. 70, в котором замена представляет собой замену четырех негистидиновых кодонов генного сегмента Vκ3-20 человека, и замену разрабатывают для экспрессии гистидинов в положениях 105, 106, 107 и 109 генного сегмента Vκ3-20 человека.
75. Направленный вектор по п. 62, содержащий пять генных сегментов Jκ человека, причем пять генных сегментов Jκ человека представляют собой сегменты Jκ1, Jκ2, Jκ3, Jκ4 и Jκ5.
76. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 32.
77. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина связывающего белка по п. 76.
78. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту в соответствии с п. 77.
79. В-клетка, которая проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученная в соответствии со способом по п. 32.
80. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело,
(a) связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(b) получают в генетически модифицированном отличном от человека животном, содержащем в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(с) содержит компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL человека,
(ii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого антитела, и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор связывающего белка, экспрессируемого в клетке, который содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, сохраняет требуемую аффинность к представляющему интерес антигену при нейтральном значении рН и проявляет уменьшенное связывание с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
81. Способ по п. 80, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более двух нереаранжированных генных сегмента VL человека.
82. Способ по п. 81, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
83. Способ по п. 80, при котором связывающий белок содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
84. Способ по п. 80, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
85. Способ по п. 84, при котором связывающий белок содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
86. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 80.
87. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей первый вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело связывается с первым интересующим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(ii) второй тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей второй вариабельный домен тяжелой цепи второго антитела, причем второе антитело связывается со вторым представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
причем первое и второе антитела
(a) производятся генетически модифицированным отличным от человека животным, содержащим в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(b) содержат один и тот же компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одним генным сегментом JL человека,
(iii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого и второго антител, и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор связывающего белка, экспрессированного в клетке, который содержат первую тяжелую цепь иммуноглобулина, вторую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, причем связывающий белок обладает желаемой аффинностью к антигену(ам) и зависимыми от рН антигенными свойствами.
88. Способ по п. 87, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более двух нереаранжированных генных сегментов VL человека.
89. Способ по п. 88, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
90. Способ по п. 87, при котором связывающий белок содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
91. Способ по п. 87, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
92. Способ по п. 91, при котором связывающий белок содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
93. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 87.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/030,424 US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-18 | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
US14/030,424 | 2013-09-18 | ||
PCT/US2014/056285 WO2015042250A1 (en) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019121863A Division RU2019121863A (ru) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016114306A true RU2016114306A (ru) | 2017-10-23 |
RU2016114306A3 RU2016114306A3 (ru) | 2018-04-26 |
RU2694728C2 RU2694728C2 (ru) | 2019-07-16 |
Family
ID=51663490
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016114306A RU2694728C2 (ru) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения |
RU2019121863A RU2019121863A (ru) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019121863A RU2019121863A (ru) | 2013-09-18 | 2014-09-18 | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP3549437B1 (ru) |
JP (3) | JP6621750B2 (ru) |
KR (2) | KR20200103882A (ru) |
CN (2) | CN111019953A (ru) |
AU (2) | AU2014323527B2 (ru) |
BR (1) | BR112016005912A2 (ru) |
CA (1) | CA2922892C (ru) |
CY (1) | CY1121798T1 (ru) |
DK (1) | DK3046412T3 (ru) |
ES (2) | ES2738679T3 (ru) |
HK (1) | HK1225913A1 (ru) |
HR (1) | HRP20191233T1 (ru) |
HU (1) | HUE044747T2 (ru) |
IL (2) | IL244226B (ru) |
LT (1) | LT3046412T (ru) |
MX (1) | MX362904B (ru) |
MY (1) | MY191512A (ru) |
PL (1) | PL3046412T3 (ru) |
PT (1) | PT3046412T (ru) |
RS (1) | RS59003B1 (ru) |
RU (2) | RU2694728C2 (ru) |
SG (2) | SG10201810825YA (ru) |
SI (1) | SI3046412T1 (ru) |
TR (1) | TR201909967T4 (ru) |
WO (1) | WO2015042250A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG10201609665PA (en) | 2011-02-25 | 2017-01-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY |
JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
CA3233142A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Drug containing carrier into cell for forming immune complex |
CA2882272C (en) | 2012-08-24 | 2023-08-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc.gamma.riib-specific fc region variant |
US10766960B2 (en) | 2012-12-27 | 2020-09-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimerized polypeptide |
EP2982689B1 (en) | 2013-04-02 | 2020-08-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc region variant |
SG11201700841QA (en) | 2014-12-19 | 2017-03-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
CN107108729A (zh) | 2015-02-05 | 2017-08-29 | 中外制药株式会社 | 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体,fc区变体,il‑8‑结合抗体,及其应用 |
JP7141336B2 (ja) | 2015-12-25 | 2022-09-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体および使用方法 |
CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
WO2020132557A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Compass Therapeutics Llc | Transgenic mouse expressing common human light chain |
EP4075965A1 (en) * | 2019-12-18 | 2022-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Bcr transgenic mice with a common leader sequence |
JP2023540808A (ja) | 2020-09-11 | 2023-09-26 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗原特異的抗体の同定及び産生 |
JP2024500399A (ja) | 2020-12-16 | 2024-01-09 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒト化Fcアルファ受容体を発現するマウス |
CN114568343B (zh) * | 2022-03-11 | 2023-04-07 | 成都合拓创展生物科技有限公司 | 制备眼病模型的头具及其应用 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6774279B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-08-10 | Carnegie Institution Of Washington | Use of FLP recombinase in mice |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
AU2005295269B2 (en) | 2004-10-19 | 2010-05-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
JP5514539B2 (ja) | 2006-03-31 | 2014-06-04 | メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物 |
DK2374818T3 (da) | 2006-06-02 | 2013-01-21 | Regeneron Pharma | Højaffinitetsantistoffer mod human IL-6-receptor |
ES2563483T3 (es) * | 2008-04-11 | 2016-03-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Molécula de unión a antígeno capaz de unirse repetidamente a dos o más moléculas de antígeno |
WO2010054212A1 (en) * | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Engineered antibodies with reduced immunogenicity and methods of making |
KR20120027055A (ko) | 2009-06-26 | 2012-03-20 | 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 | 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체 |
AU2010271586B2 (en) | 2009-07-16 | 2016-08-11 | Wageningen Universiteit | Regulation of zinc deficiency and tolerance in plants |
RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
SG182647A1 (en) * | 2010-01-21 | 2012-08-30 | Oxyrane Uk Ltd | Methods and compositions for displaying a poypeptide on a yeast cell surface |
US20120021409A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
HUE045591T2 (hu) | 2010-02-08 | 2019-12-30 | Regeneron Pharma | Közönséges könnyûláncú egér |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
US20130185821A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
SG183867A1 (en) * | 2010-03-11 | 2012-10-30 | Rinat Neuroscience Corp | ANTIBODIES WITH pH DEPENDENT ANTIGEN BINDING |
ES2576928T3 (es) * | 2010-06-22 | 2016-07-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ratones que expresan una cadena ligera con las regiones variable lambda humana y constante de ratón |
DK2640742T3 (en) * | 2010-11-19 | 2018-12-03 | Morphosys Ag | COLLECTION OF ANTIBODY SEQUENCES AND THEIR APPLICATIONS |
KR102528622B1 (ko) * | 2011-09-30 | 2023-05-04 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 이온 농도 의존성 결합 분자 라이브러리 |
US20140013456A1 (en) * | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
MY178882A (en) * | 2013-02-20 | 2020-10-21 | Regeneron Pharma | Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences |
-
2014
- 2014-09-18 PL PL14781761T patent/PL3046412T3/pl unknown
- 2014-09-18 TR TR2019/09967T patent/TR201909967T4/tr unknown
- 2014-09-18 SI SI201431271T patent/SI3046412T1/sl unknown
- 2014-09-18 KR KR1020207024599A patent/KR20200103882A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-09-18 PT PT14781761T patent/PT3046412T/pt unknown
- 2014-09-18 ES ES14781761T patent/ES2738679T3/es active Active
- 2014-09-18 RU RU2016114306A patent/RU2694728C2/ru active
- 2014-09-18 LT LTEP14781761.3T patent/LT3046412T/lt unknown
- 2014-09-18 SG SG10201810825YA patent/SG10201810825YA/en unknown
- 2014-09-18 EP EP19159475.3A patent/EP3549437B1/en active Active
- 2014-09-18 HU HUE14781761 patent/HUE044747T2/hu unknown
- 2014-09-18 DK DK14781761.3T patent/DK3046412T3/da active
- 2014-09-18 KR KR1020167009721A patent/KR102150414B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-18 RS RS20190873A patent/RS59003B1/sr unknown
- 2014-09-18 RU RU2019121863A patent/RU2019121863A/ru unknown
- 2014-09-18 SG SG11201601272YA patent/SG11201601272YA/en unknown
- 2014-09-18 ES ES19159475T patent/ES2962489T3/es active Active
- 2014-09-18 MY MYPI2016700599A patent/MY191512A/en unknown
- 2014-09-18 AU AU2014323527A patent/AU2014323527B2/en active Active
- 2014-09-18 MX MX2016003638A patent/MX362904B/es active IP Right Grant
- 2014-09-18 CA CA2922892A patent/CA2922892C/en active Active
- 2014-09-18 WO PCT/US2014/056285 patent/WO2015042250A1/en active Application Filing
- 2014-09-18 BR BR112016005912A patent/BR112016005912A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-09-18 CN CN201911266988.5A patent/CN111019953A/zh active Pending
- 2014-09-18 EP EP14781761.3A patent/EP3046412B1/en active Active
- 2014-09-18 JP JP2016543984A patent/JP6621750B2/ja active Active
- 2014-09-18 CN CN201480061443.XA patent/CN105722387B/zh active Active
-
2016
- 2016-02-22 IL IL244226A patent/IL244226B/en active IP Right Grant
- 2016-12-16 HK HK16114363A patent/HK1225913A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-16 JP JP2019004905A patent/JP2019068850A/ja not_active Withdrawn
- 2019-01-21 IL IL264358A patent/IL264358A/en unknown
- 2019-07-10 CY CY20191100728T patent/CY1121798T1/el unknown
- 2019-07-10 HR HRP20191233TT patent/HRP20191233T1/hr unknown
-
2020
- 2020-03-03 JP JP2020035905A patent/JP2020078350A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-01-15 AU AU2021200228A patent/AU2021200228A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016114306A (ru) | Антитела со встроенным в лёгкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
RU2014141537A (ru) | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
JP6666483B2 (ja) | 共通の軽鎖のマウス | |
HRP20190706T1 (hr) | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina | |
HRP20211126T1 (hr) | Humanizirane nehumane životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca | |
JP2015510767A5 (ru) | ||
HRP20191333T1 (hr) | Glodavci koji izražavaju sekvence imunoglobulina osjetljive na ph vrijednost | |
SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
RU2014153674A (ru) | Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи | |
JP2016127840A5 (ru) | ||
HRP20201403T1 (hr) | Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca | |
RU2016139418A (ru) | Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина | |
JP2013535213A5 (ru) | ||
JP2015525071A5 (ru) | ||
WO2014160179A4 (en) | Common light chain mouse | |
RU2016141123A (ru) | Антигенсвязывающие белки vl, проявляющие различные связывающие характеристики | |
RU2018129169A (ru) | Грызуны, имеющие сконструированный участок разнообразия тяжелой цепи | |
RU2022109215A (ru) | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl | |
RU2020116981A (ru) | Мыши adam6 | |
RU2018126211A (ru) | Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью |