HRP20190706T1 - Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina - Google Patents
Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20190706T1 HRP20190706T1 HRP20190706TT HRP20190706T HRP20190706T1 HR P20190706 T1 HRP20190706 T1 HR P20190706T1 HR P20190706T T HRP20190706T T HR P20190706TT HR P20190706 T HRP20190706 T HR P20190706T HR P20190706 T1 HRP20190706 T1 HR P20190706T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- human
- human immunoglobulin
- heavy chain
- mouse
- sequence
- Prior art date
Links
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 title claims 9
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 title claims 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 27
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 23
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 23
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 16
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 4
- 101001008255 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1D-8 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047628 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2-29 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008321 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2D-26 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047619 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3-20 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008263 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3D-15 Proteins 0.000 claims 3
- 102100022949 Immunoglobulin kappa variable 2-29 Human genes 0.000 claims 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 108010055790 immunoglobulin B Proteins 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
Claims (14)
1. Miš koji u svojem genomu zametnih stanica sadrži:
dva humana imunoglobulinska segmenta gena Vκ i pet humanih imunoglobulinskih segmenata gena Jκ operativno povezanih sa sekvencom konstantne regije lakog lanca mišjeg ili štakorskog imunoglobulina, pri čemu su dva humana imunoglobulinska segmenta gena Vκ humani Vκ1-39 i humani Vκ3-20, a pet humanih imunoglobulinskih segmenata gena Jκ su humani Jκ1, humani Jκ2, humani Jκ3, humani Jκ4 i humani Jκ5; i
jedan ili više humanih imunoglobulinskih segmenata gena VH, jedan ili više humanih segmenata gena DH te jedan ili više humanih imunoglobulinskih segmenata gena JH operativno povezanih sa sekvencom konstantne regije mišjeg ili štakorskog imunoglobulina;
naznačen time, što imunoglobulinski humani segmenti gena posjeduju sposobnost preuređivanja i šifriranja varijabilnih domena antitijela humanog imunoglobulina, te dodatno naznačen time, što miš ne sadrži endogeni imunoglobulinski segment gena VL koji posjeduje sposobnost preuređivanja radi formiranja sekvence varijabilne regije lakog lanca imunoglobulina.
2. Miš prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što
(a) dva humana segmenta gena Vκ i pet humanih segmenata gena Jκ su operativno povezani sa sekvencom konstantne regije lakog lanca mišjeg ili štakorskog imunoglobulina koja je (i) štakorska regija Cκ ili (ii) mišja regija Cκ; i/ili
(b) dva humana segmenta gena Vκ i pet humanih segmenata gena Jκ su prisutni na endogenom lokusu lakog lanca imunoglobulina; i/ili
(c) jedan ili više humanih segmenata gena VH, jedan ili više humanih segmenata gena DH te jedan ili više humanih segmenata gena JH su operativno povezani za sekvencu mišje konstantne regije; i/ili
(d) dva humana segmenta gena Vκ i pet humanih segmenata gena Jκ su operativno povezani sa sekvencom konstantne regije lakog lanca mišjeg ili štakorskog imunoglobulina te su prisutni na lokusu koji sadrži ovim redoslijedom: humani segment gena Vκ1-39, humani segment gena Vκ3-20, humani Jκ1, humani Jκ2, humani Jκ3, humani Jκ4 i humani Jκ5; i/ili
(e) miš sadrži lokus lakog lanca koji sadrži ovim redoslijedom: humani segment gena Vκ1-39, humani segment gena Vκ3-20, humani Jκ1, humani Jκ2, humani Jκ3, humani Jκ4 i humani Jκ5, pri čemu lokus lakog lanca sadrži čvorišnu sekvencu hVκ/hJκ/mCκ odabranu iz SEQ ID NO: 38-49; i/ili
(f) miš je imuniziran.
3. Miš prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, što miš sadrži funkcionalni ili nefunkcionalni lokus lakog lanca λ.
4. Izolirana mišja stanica prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, što:
(a) stanica je embrionalna matična (ES) stanica; ili
(b) stanica je B stanica.
5. Mišji embrij koji sadrži ES stanicu prema patentnom zahtjevu 4(a).
6. Hibridom dobiven pomoću B stanice iz patentnog zahtjeva 4(b).
7. Upotreba miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 u svrhu:
(a) dobivanja antitijela; i/ili
(b) identifikacije sekvence nukleinske kiseline koja šifrira varijabilnu domenu teškog lanca humanog imunoglobulina; i/ili
(c) dobivanja humanog bispecifičnog antitijela; i/ili
(d) odabira segmenta gena varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina.
8. Metoda za dobivanje antitijela koje se vezuje za interesni antigen koja se sastoji od imunizacije miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 pomoću interesnog antigena, dobivanja sekvence varijabilne regije imunoglobulina iz miša te upotrebe sekvence varijabilne regije imunoglobulina za dobivanje antitijela koje se vezuje za antigen, poželjno pri čemu se metoda dodatno sastoji od:
izražavanja u jednoj stanici:
(a) prve sekvence varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina iz miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 koji je imuniziran, pri čemu je sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina spojena s humanom sekvencom gena CH; i
(b) sekvence varijabilne regije lakog lanca humanog imunoglobulina, pri čemu je sekvenca varijabilne regije lakog lanca humanog imunoglobulina spojena sa sekvencom konstantne regije lakog lanca humanog imunoglobulina;
održavanja stanice u uvjetima koji su prikladni za izražavanje potpuno humanog antitijela; i izoliranja antitijela iz stanice.
9. Metoda prema patentnom zahtjevu 8, naznačena time, što stanica sadrži drugu sekvencu varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina iz miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 koji je imuniziran, pri čemu je sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina spojena sa sekvencom konstantne regije teškog lanca humanog imunoglobulina, pri čemu prva sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina šifrira prvu varijabilnu domenu teškog lanca humanog imunoglobulina koja prepoznaje prvi epitop, a druga sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina šifrira drugu varijabilnu domenu teškog lanca humanog imunoglobulina koja prepoznaje drugi epitop, pri čemu prvi epitop i drugi epitop nisu identični, a prva i druga varijabilna domena teškog lanca humanog imunoglobulina stupaju u interakciju s varijabilnom domenom lakog lanca humanog imunoglobulina koju šifrira sekvenca varijabilne regije lakog lanca humanog imunoglobulina.
10. Metoda za dobivanje humanog bispecifičnog antitijela, naznačena time, što se metoda sastoji od imunizacije miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 i dobivanja bispecifičnog antitijela pomoću sekvenci varijabilne regije humanog imunoglobulina B stanica iz miša, poželjno naznačena time, što se metoda dodatno sastoji od:
(a) identifikacije klonalno odabranog limfocita miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3, pri čemu je miš imuniziran i dozvoljeno mu je da razvije imunološki odgovor na interesni antigen, pri čemu limfocit izražava antitijelo koje se specifično vezuje za interesni antigen;
(b) dobivanja nukleotidne sekvence iz limfocita ili antitijela koja šifrira varijabilnu domenu teškog lanca humanog imunoglobulina koja se specifično vezuje za interesni antigen; i
(c) upotrebljavanja nukleotidne sekvence iz (b) u proizvodnji bispecifičnog antitijela.
11. Metoda prema patentnom zahtjevu 10, naznačena time, što se koraci od (a) do (c) po prvi put obavljaju za prvi interesni antigen radi dobivanja prve sekvence varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina, a zatim se koraci od (a) do (c) obavljaju po drugi put za drugi interesni antigen radi dobivanja druge sekvence varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina, te naznačena time, što se prva sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina izražava s prvom sekvencom konstantne regije teškog lanca humanog imunoglobulina radi formiranja prvog teškog lanca humanog imunoglobulina, a druga sekvenca varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina se izražava s drugom sekvencom konstantne regije teškog lanca humanog imunoglobulina radi formiranja drugog teškog lanca humanog imunoglobulina, pri čemu se prvi i drugi teški lanac humanog imunoglobulina izražavaju u prisustvu jednog lakog lanca humanog imunoglobulina koji sadrži humanu regiju VL dobivenu iz preuređene sekvence humanog lakog lanca koja sadrži humani segment gena Vκ1-39 ili humani segment gena Vκ3-20.
12. Metoda prema patentnom zahtjevu 11, naznačena time, što se metoda sastoji od:
(a) kloniranja sekvenci varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina iz B stanica iz:
(i) miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 koji je imuniziran prvim imunogenom; i
(ii) istog miša, ili drugog miša koji je genetski isti, koji je imuniziran drugim imunogenom;
(b) izražavanja u stanici sekvence varijabilne regije teškog lanca humanog imunoglobulina iz (a) sa sekvencom konstantne regije teškog lanca humanog imunoglobulina i lakim lancem istog imunoglobulina radi dobivanja bispecifičnog antitijela, poželjno naznačeno time, što prvi teški lanac humanog imunoglobulina sadrži modifikaciju koja eliminira ili u značajnoj mjeri smanjuje afinitet prvog teškog lanca humanog imunoglobulina za vezivanje s proteinom A, a drugi teški lanac humanog imunoglobulina zadržava sposobnost vezivanja za protein A, pri čemu je modifikacija koja eliminira ili u značajnoj mjeri smanjuje afinitet prvog teškog lanca humanog imunoglobulina za vezivanje s proteinom A odabrana iz: 95R (EU 435R), 96F (EU 436F) i njihove kombinacije.
13. Metoda za proizvodnju antitijela koja se sastoji od imunizacije miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3 pomoću antigena i dobivanja aminokiselinske sekvence varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina ili šifriranja nukleotidne sekvence, iz nastalog antitijela koje proizvodi miš protiv antigena, te korištenja spomenute aminokiselinske sekvence varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina ili šifriranja sekvence nukleinske kiseline za dobivanje antitijela, poželjno naznačeno time što se metoda dodatno sastoji od:
(a) identifikacije aminokiselinske sekvence varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina ili šifriranja nukleotidne sekvence, iz dva različita antitijela protiv različitih epitopa kojima je miš imuniziran; ili
(b) imunizacije istog miša ili dodatnog miša prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 3, pomoću drugog antigena, a zatim identifikacije aminokiselinske sekvence varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina ili šifriranja nukleotidne sekvence, iz antitijela koje je proizveo miš koje je specifično za spomenuti različiti antigen,
pri čemu se metoda dodatno sastoji od korištenja dvije različite aminokiselinske sekvence varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina ili šifriranja nukleotidnih sekvenci radi proizvodnje bispecifičnog antitijela.
14. Metoda prema patentnom zahtjevu 13, naznačena time, što se metoda dodatno sastoji od
(a) identifikacije aminokiselinske sekvence varijabilne domene lakog lanca humanog imunoglobulina, iz antitijela ili dva antitijela; i/ili
(b) korištenja aminokiselinske sekvence varijabilne domene lakog lanca humanog imunoglobulina i/ili aminokiselinskih sekvenci varijabilne domene teškog lanca humanog imunoglobulina identificiranih u antitijelu dobivenom pomoću predmetne metode radi proizvodnje bispecifičnog antitijela.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/798,455 US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2013-03-13 | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| PCT/US2014/026040 WO2014160202A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| EP14717331.4A EP2967013B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20190706T1 true HRP20190706T1 (hr) | 2019-10-18 |
Family
ID=50483561
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20230490TT HRP20230490T1 (hr) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina |
| HRP20190706TT HRP20190706T1 (hr) | 2013-03-13 | 2019-04-16 | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20230490TT HRP20230490T1 (hr) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP4218409A3 (hr) |
| JP (4) | JP6529957B2 (hr) |
| KR (2) | KR102424756B1 (hr) |
| CN (2) | CN105188357B (hr) |
| AU (3) | AU2014244020B2 (hr) |
| BR (1) | BR112015022034B1 (hr) |
| CA (1) | CA2903698C (hr) |
| CY (1) | CY1121545T1 (hr) |
| DK (2) | DK3501272T3 (hr) |
| ES (2) | ES2712207T3 (hr) |
| FI (1) | FI3501272T3 (hr) |
| HK (1) | HK1218493A1 (hr) |
| HR (2) | HRP20230490T1 (hr) |
| HU (2) | HUE061977T2 (hr) |
| IL (2) | IL240563B (hr) |
| LT (2) | LT2967013T (hr) |
| MX (2) | MX2020010837A (hr) |
| PL (2) | PL2967013T3 (hr) |
| PT (2) | PT2967013T (hr) |
| RS (2) | RS64185B1 (hr) |
| RU (1) | RU2689664C2 (hr) |
| SG (2) | SG11201506278RA (hr) |
| SI (2) | SI2967013T1 (hr) |
| TR (1) | TR201901668T4 (hr) |
| WO (1) | WO2014160202A1 (hr) |
| ZA (2) | ZA201505835B (hr) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| EP3095871B1 (en) | 2010-02-08 | 2019-04-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
| US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
| MY172718A (en) | 2011-08-05 | 2019-12-11 | Regeneron Pharma | Humanized universal light chain mice |
| ES2906462T3 (es) | 2011-10-17 | 2022-04-18 | Regeneron Pharma | Ratones de cadena pesada de inmunoglobulina restringida |
| KR102381716B1 (ko) | 2012-06-12 | 2022-04-01 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 제한된 면역글로불린 중쇄 유전자좌를 가지는 인간화된 비-인간 동물 |
| WO2014130690A1 (en) * | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences |
| SG11201607203XA (en) | 2014-03-21 | 2016-09-29 | Regeneron Pharma | Non-human animals that make single domain binding proteins |
| CA2979702A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
| CN108777951B (zh) | 2016-01-13 | 2021-11-05 | 瑞泽恩制药公司 | 具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途 |
| CN111148758B (zh) * | 2017-09-29 | 2022-12-09 | 瑞泽恩制药公司 | 结合葡萄球菌属靶抗原和补体成分的双特异性抗原结合分子及其用途 |
| KR102617284B1 (ko) | 2018-06-14 | 2023-12-27 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 면역글로불린 중쇄 암호화 서열에서 dh-dh 재배열 가능한 비인간 동물 |
| US20220090125A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-03-24 | Compass Therapeutics Llc | Transgenic mouse expressing common human light chain |
| EP3927832A4 (en) | 2019-02-18 | 2022-11-30 | Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. | GENETICALLY MODIFIED NON-HUMAN ANIMALS WITH A HUMANIZED IMMUNOGLOBULIN LOCUS |
| AU2020226865A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-07-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof |
| KR20210095781A (ko) | 2020-01-24 | 2021-08-03 | 주식회사 에이프릴바이오 | 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물 |
| JP2024501796A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-16 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 膜貫通タンパク質に結合する抗体、および抗体を産生する細胞を取得する方法 |
| JP2024501286A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アンカー改変型抗体をコードする核酸およびその使用 |
| CN114736927A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-07-12 | 东北大学 | 一种单抗克隆与表达载体的构建及应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7041871B1 (en) * | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US6774279B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-08-10 | Carnegie Institution Of Washington | Use of FLP recombinase in mice |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| US6596541B2 (en) * | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| AU2004257292A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-27 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Humanized immunoglobulin loci |
| CA2827654C (en) | 2004-10-19 | 2019-04-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
| CA2638774C (en) * | 2006-03-31 | 2015-11-24 | Medarex, Inc. | Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies |
| MX2008014804A (es) | 2006-06-02 | 2009-01-27 | Regeneron Pharma | Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano. |
| ITMI20071522A1 (it) | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Areta Internat S R L | Vaccino idiotipico |
| EP2147594B1 (en) | 2008-06-27 | 2013-11-13 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
| CN112680475A (zh) * | 2008-12-18 | 2021-04-20 | 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 | 表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途 |
| AU2010265933B2 (en) | 2009-06-26 | 2015-05-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
| US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
| US20130045492A1 (en) * | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
| EP3095871B1 (en) * | 2010-02-08 | 2019-04-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
| DK2905338T3 (da) * | 2010-06-22 | 2017-11-06 | Regeneron Pharma | Transgene mus med et modificeret endogent lambda immunglobulin-locus |
| NZ707327A (en) * | 2010-08-02 | 2017-01-27 | Regeneron Pharma | Mice that make binding proteins comprising vl domains |
| RU2460287C1 (ru) * | 2011-03-29 | 2012-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава) | Трансгенная мышь, предназначенная для моделирования состояний, угрожающих развитием синдрома внезапной сердечной смерти при дистрофин-дефицитной кардиомиопатии |
| MY172718A (en) * | 2011-08-05 | 2019-12-11 | Regeneron Pharma | Humanized universal light chain mice |
| GB201122047D0 (en) * | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Kymab Ltd | Transgenic animals |
-
2014
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/026040 patent/WO2014160202A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 PT PT14717331T patent/PT2967013T/pt unknown
- 2014-03-13 SG SG11201506278RA patent/SG11201506278RA/en unknown
- 2014-03-13 AU AU2014244020A patent/AU2014244020B2/en active Active
- 2014-03-13 DK DK18210518.9T patent/DK3501272T3/da active
- 2014-03-13 TR TR2019/01668T patent/TR201901668T4/tr unknown
- 2014-03-13 DK DK14717331.4T patent/DK2967013T3/en active
- 2014-03-13 SG SG10201801101QA patent/SG10201801101QA/en unknown
- 2014-03-13 LT LTEP14717331.4T patent/LT2967013T/lt unknown
- 2014-03-13 EP EP23151398.7A patent/EP4218409A3/en active Pending
- 2014-03-13 HU HUE18210518A patent/HUE061977T2/hu unknown
- 2014-03-13 RS RS20230350A patent/RS64185B1/sr unknown
- 2014-03-13 PL PL14717331T patent/PL2967013T3/pl unknown
- 2014-03-13 CN CN201480013894.6A patent/CN105188357B/zh active Active
- 2014-03-13 MX MX2020010837A patent/MX2020010837A/es unknown
- 2014-03-13 RS RS20190467A patent/RS58669B1/sr unknown
- 2014-03-13 PT PT182105189T patent/PT3501272T/pt unknown
- 2014-03-13 ES ES14717331T patent/ES2712207T3/es active Active
- 2014-03-13 ES ES18210518T patent/ES2942413T3/es active Active
- 2014-03-13 CA CA2903698A patent/CA2903698C/en active Active
- 2014-03-13 JP JP2016502035A patent/JP6529957B2/ja active Active
- 2014-03-13 SI SI201431079T patent/SI2967013T1/sl unknown
- 2014-03-13 SI SI201432022T patent/SI3501272T1/sl unknown
- 2014-03-13 MX MX2015012539A patent/MX357308B/es active IP Right Grant
- 2014-03-13 HU HUE14717331A patent/HUE044003T2/hu unknown
- 2014-03-13 KR KR1020217027031A patent/KR102424756B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-13 EP EP18210518.9A patent/EP3501272B1/en active Active
- 2014-03-13 KR KR1020157026152A patent/KR102295842B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-13 CN CN201810439928.8A patent/CN108611369B/zh active Active
- 2014-03-13 LT LTEP18210518.9T patent/LT3501272T/lt unknown
- 2014-03-13 FI FIEP18210518.9T patent/FI3501272T3/fi active
- 2014-03-13 HR HRP20230490TT patent/HRP20230490T1/hr unknown
- 2014-03-13 PL PL18210518.9T patent/PL3501272T3/pl unknown
- 2014-03-13 RU RU2015143110A patent/RU2689664C2/ru active
- 2014-03-13 EP EP14717331.4A patent/EP2967013B1/en active Active
- 2014-03-13 BR BR112015022034-7A patent/BR112015022034B1/pt active IP Right Grant
-
2015
- 2015-08-13 IL IL240563A patent/IL240563B/en active IP Right Grant
- 2015-08-13 ZA ZA2015/05835A patent/ZA201505835B/en unknown
-
2016
- 2016-06-06 HK HK16106453.9A patent/HK1218493A1/zh unknown
-
2018
- 2018-08-13 ZA ZA2018/05369A patent/ZA201805369B/en unknown
-
2019
- 2019-01-18 JP JP2019006738A patent/JP6790136B2/ja active Active
- 2019-04-05 CY CY20191100383T patent/CY1121545T1/el unknown
- 2019-04-16 HR HRP20190706TT patent/HRP20190706T1/hr unknown
- 2019-08-14 JP JP2019148806A patent/JP7010902B2/ja active Active
-
2020
- 2020-05-19 AU AU2020203238A patent/AU2020203238B2/en active Active
- 2020-07-29 JP JP2020128111A patent/JP2020182490A/ja active Pending
-
2021
- 2021-02-15 IL IL280892A patent/IL280892B2/en unknown
-
2023
- 2023-05-04 AU AU2023202783A patent/AU2023202783A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20190706T1 (hr) | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina | |
| RU2019121863A (ru) | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
| HRP20190897T1 (hr) | Laki lanac humaniziranih miševa | |
| HRP20191333T1 (hr) | Glodavci koji izražavaju sekvence imunoglobulina osjetljive na ph vrijednost | |
| HRP20192218T1 (hr) | Humanizirani miševi koji izražavaju teške lance koji sadrže vl domene | |
| JP2015525071A5 (hr) | ||
| JP2015502177A5 (hr) | ||
| RU2014153674A (ru) | Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи | |
| RU2015147726A (ru) | Мышь с общей легкой цепью | |
| JP2015510767A5 (hr) | ||
| HRP20170322T1 (hr) | Miševi koji stvaraju vl vezne proteine | |
| JP2016512034A5 (hr) | ||
| JP2013535213A5 (hr) | ||
| SI2825036T1 (en) | Light chain antibodies with built-in histidine and genetically modified rodents for their formation | |
| HRP20210916T1 (hr) | Miševi s ljudskim univerzalnim lakim lancem | |
| HRP20190807T1 (hr) | Miševi koji izražavaju imunoglobulinski hibridni laki lanac s humanom varijabilnom regijom | |
| JP2014524243A5 (hr) | ||
| SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
| RU2020127564A (ru) | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком | |
| JP2018138047A5 (hr) | ||
| JP2020530760A5 (hr) | ||
| JP2014110814A5 (hr) | ||
| JP2010529042A5 (hr) | ||
| HRP20201403T1 (hr) | Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca | |
| JP2019076109A5 (hr) |