RU2019115237A - Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина - Google Patents
Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019115237A RU2019115237A RU2019115237A RU2019115237A RU2019115237A RU 2019115237 A RU2019115237 A RU 2019115237A RU 2019115237 A RU2019115237 A RU 2019115237A RU 2019115237 A RU2019115237 A RU 2019115237A RU 2019115237 A RU2019115237 A RU 2019115237A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- immunoglobulin
- gene segment
- mouse
- gene
- Prior art date
Links
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 title claims 8
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 title claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 107
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 57
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 24
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 15
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 15
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 10
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 7
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 4
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 4
- 101001008255 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1D-8 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047628 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2-29 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008321 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 2D-26 Proteins 0.000 claims 3
- 101001047619 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3-20 Proteins 0.000 claims 3
- 101001008263 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3D-15 Proteins 0.000 claims 3
- 102100022949 Immunoglobulin kappa variable 2-29 Human genes 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 claims 2
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 claims 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 1
- 101100460719 Mus musculus Noto gene Proteins 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (49)
1. Способ получения последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека, предусматривающий следующие стадии:
(а) иммунизация генетически модифицированной мыши представляющим интерес антигеном, причем генетически модифицированная мышь содержит в своем геноме зародышевой линии:
(i) ровно два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека и пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах легкой цепи каппа мыши, причем два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 человека и генный сегмент Vκ3-20 человека; а также
(ii) один или несколько нереаранжированных генных сегментов VH иммуноглобулина человека, один или несколько нереаранжированных генных сегментов DH иммуноглобулина человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов JH иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах тяжелой цепи мыши;
причем нереаранжированные человеческие генные сегменты тяжелой цепи и легкой цепи каппа иммуноглобулина генетически модифицированной мыши способны к реаранжированию и кодированию человеческих иммуноглобулиновых вариабельных доменов антитела, причем генетически модифицированная мышь не содержит эндогенных генных сегментов Vκ или Jκ иммуноглобулина, которые способны к реаранжированию с образованием последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина; а также
(b) определение человеческой иммуноглобулиновой последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи антитела, которое специфически связывается с антигеном и которое было произведено генетически модифицированной мышью.
2. Способ по п. 1, при котором определение последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека предусматривает определение нуклеотидной последовательности, которая кодирует последовательность вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека.
3. Способ по п. 1, при котором пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
4. Способ по п. 1, при котором генный сегмент Vκ1-39 человека в геноме зародышевой линии генетически модифицированной мыши представляет собой генный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека, а генный сегмент Vκ3-20 человека в геноме зародышевой линии генетически модифицированной мыши представляет собой генный сегмент Vκ3-20 зародышевой линии человека.
5. Способ по п. 1, при котором геном зародышевой линии генетически модифицированной мыши содержит по порядку: генный сегмент Vκ1-39 человека, генный сегмент Vκ3-20 человека, генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
6. Способ по п. 1, при котором генетически модифицированная мышь содержит нефункциональный локус легкой цепи λ.
7. Способ по п. 1, при котором генетически модифицированная мышь содержит функциональный локус легкой цепи λ.
8. Способ производства полностью человеческой тяжелой цепи иммуноглобулина или полностью человеческой легкой цепи иммуноглобулина, предусматривающий следующие стадии:
(а) иммунизация генетически модифицированной мыши представляющим интерес антигеном, причем генетически модифицированная мышь содержит в своем геноме зародышевой линии:
(i) ровно два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека и пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах легкой цепи каппа мыши, причем два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 человека и генный сегмент Vκ3-20 человека; а также
(ii) один или несколько нереаранжированных генных сегментов VH иммуноглобулина человека, один или несколько нереаранжированных генных сегментов DH иммуноглобулина человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов JH иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах тяжелой цепи мыши;
причем нереаранжированные человеческие генные сегменты тяжелой цепи и легкой цепи каппа иммуноглобулина генетически модифицированной мыши способны к реаранжированию и кодированию человеческих иммуноглобулиновых вариабельных доменов антитела, причем генетически модифицированная мышь не содержит эндогенных генных сегментов Vκ или Jκ иммуноглобулина, которые способны к реаранжированию с образованием последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина;
(b) определение человеческой иммуноглобулиновой последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи антитела, которое специфически связывается с антигеном и которое было произведено генетически модифицированной мышью; а также
(c) функциональное связывание последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека с последовательностью константного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека, соответственно, с образованием полностью человеческой тяжелой цепи иммуноглобулина или полностью человеческой легкой цепи иммуноглобулина.
9. Способ по п. 8, при котором определение последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека предусматривает определение нуклеотидной последовательности, которая кодирует последовательность вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека.
10. Способ по п. 8, при котором функциональное связывание последовательности вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека с последовательностью константного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека, соответственно, предусматривает функциональное связывание нуклеотидной последовательности, кодирующей последовательность вариабельного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека, с нуклеотидной последовательностью, кодирующей последовательность константного домена тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина человека.
11. Способ по п. 8, при котором пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
12. Способ по п. 8, при котором генный сегмент Vκ1-39 человека в геноме зародышевой линии генетически модифицированной мыши представляет собой генный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека, а генный сегмент Vκ3-20 человека в геноме зародышевой линии генетически модифицированной мыши представляет собой генный сегмент Vκ3-20 зародышевой линии человека.
13. Способ по п. 8, при котором геном зародышевой линии генетически модифицированной мыши содержит по порядку: генный сегмент Vκ1-39 человека, генный сегмент Vκ3-20 человека, генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
14. Способ по п. 8, при котором генетически модифицированная мышь содержит нефункциональный локус легкой цепи λ.
15. Способ по п. 8, при котором генетически модифицированная мышь содержит функциональный локус легкой цепи λ.
16. Способ получения антитела, предусматривающий:
экспрессию в одной клетке:
(а) первой последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует первую тяжелую цепь иммуноглобулина, причем первая последовательность нуклеиновой кислоты содержит первую последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанную с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, причем первая последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека идентифицирована из В-клетки первой мыши, и, причем первая мышь была иммунизирована первым представляющим интерес антигеном, включающим в себя первый эпитоп, и первая мышь содержит в своем геноме зародышевой линии:
(i) ровно два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека и пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах легкой цепи каппа мыши, причем два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 человека и генный сегмент Vκ3-20 человека; а также
(ii) один или несколько нереаранжированных генных сегментов VH иммуноглобулина человека, один или несколько нереаранжированных генных сегментов DH иммуноглобулина человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов JH иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах тяжелой цепи мыши;
причем нереаранжированные человеческие генные сегменты тяжелой цепи и легкой цепи каппа иммуноглобулина первой мыши способны к реаранжированию и кодированию человеческих иммуноглобулиновых вариабельных доменов антитела, причем первая мышь не содержит эндогенного генного сегмента Vκ иммуноглобулина, который способен к реаранжированию для образования последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, причем первая последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека кодирует первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, который распознает первый эпитоп; а также
(b) второй последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует легкую цепь иммуноглобулина, причем вторая последовательность нуклеиновой кислоты содержит последовательность вариабельной области легкой цепи каппа иммуноглобулина человека, слитую с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина человека, причем последовательность вариабельной области легкой цепи каппа иммуноглобулина человека содержит генный сегмент Vκ1-39 человека, генный сегмент Vκ3-20 человека или его соматически гипермутированную версию;
поддержание клетки в условиях, достаточных для экспрессии полностью человеческого антитела; а также
выделение антитела.
17. Способ по п. 16, при котором пять нереаранжированных человеческих иммуноглобулиновых генных сегментов Jκ первой мыши представляют собой генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
18. Способ по п. 16, при котором геном зародышевой линии первой мыши содержит по порядку: генный сегмент Vκ1-39 человека, генный сегмент Vκ3-20 человека, генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
19. Способ по п. 16, при котором первая мышь содержит функциональный локус легкой цепи λ.
20. Способ по п. 16, при котором первая мышь содержит нефункциональный локус легкой цепи λ.
21. Способ по п. 16, при котором клетка содержит третью последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует вторую тяжелую цепь иммуноглобулина, причем третья последовательность нуклеиновой кислоты содержит вторую последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанную с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, причем вторая последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека идентифицирована из В-клетки второй мыши, и, причем вторая мышь была иммунизирована вторым представляющим интерес антигеном, включающим в себя второй эпитоп, и вторая мышь содержит в своем геноме зародышевой линии:
(i) ровно два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека и пять нереаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах легкой цепи каппа мыши, причем два нереаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 человека и генный сегмент Vκ3-20 человека; а также
(ii) один или несколько нереаранжированных генных сегментов VH иммуноглобулина человека, один или несколько нереаранжированных генных сегментов DH иммуноглобулина человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов JH иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенных локусах тяжелой цепи мыши;
причем нереаранжированные человеческие генные сегменты тяжелой цепи и легкой цепи каппа иммуноглобулина второй мыши способны к реаранжированию и кодированию человеческих иммуноглобулиновых вариабельных доменов антитела, и
причем вторая последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека кодирует второй вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, который распознает второй эпитоп, причем первый эпитоп и второй эпитоп не идентичны, и, причем первая и вторая тяжелые цепи иммуноглобулина человека образуют пару с легкой цепью иммуноглобулина человека, кодируемой второй последовательностью нуклеиновой кислоты.
22. Способ по п. 21, при котором пять нереаранжированных человеческих генных сегментов Jκ иммуноглобулина второй мыши представляют собой генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
23. Способ по п. 21, при котором геном зародышевой линии второй мыши содержит по порядку: генный сегмент Vκ1-39 человека, генный сегмент Vκ3-20 человека, генный сегмент Jκ1 человека, генный сегмент Jκ2 человека, генный сегмент Jκ3 человека, генный сегмент Jκ4 человека и генный сегмент Jκ5 человека.
24. Способ по п. 21, при котором первый представляющий интерес антиген и второй представляющий интерес антиген представляют собой один и тот же представляющий интерес антиген, а первый и второй эпитоп представляют собой разные эпитопы на одном и том же антигене.
25. Способ по п. 21, при котором первая мышь и вторая мышь представляют собой одну и ту же мышь.
26. Способ по п. 21, при котором генный сегмент Vκ1-39 человека в геноме зародышевой линии первой и/или второй мыши представляет собой генный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека, а генный сегмент Vκ3-20 человека в зародышевом геноме первой и/или второй мыши представляет собой генный сегмент Vκ3-20 зародышевой линии человека.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/798,455 US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2013-03-13 | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| US13/798,455 | 2013-03-13 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015143110A Division RU2689664C2 (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019115237A true RU2019115237A (ru) | 2019-06-11 |
| RU2812814C2 RU2812814C2 (ru) | 2024-02-02 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20190706T1 (hr) | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina | |
| RU2014153674A (ru) | Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи | |
| JP2016512034A5 (ru) | ||
| JP2015525071A5 (ru) | ||
| RU2014127339A (ru) | Мыши с гуманизированной легкой цепью | |
| JP2014110814A5 (ru) | ||
| JP2018138047A5 (ru) | ||
| JP6215264B2 (ja) | 共通の軽鎖のマウス | |
| RU2019121863A (ru) | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
| HRP20200093T1 (hr) | Humanizirane neljudske životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca | |
| RU2014133653A (ru) | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl | |
| RU2021129958A (ru) | Отличные от человека животные со сконструированным локусом легкой лямбда-цепи иммуноглобулина | |
| JP2020530760A5 (ru) | ||
| JP2015519055A5 (ru) | ||
| JP2014524243A5 (ru) | ||
| JP2010529042A5 (ru) | ||
| RU2016139418A (ru) | Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина | |
| SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
| JP2015519076A5 (ru) | ||
| JP2013535213A5 (ru) | ||
| JP2008512987A5 (ru) | ||
| RU2016141307A (ru) | Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки | |
| JP2015505477A5 (ru) | ||
| JP2015510767A5 (ru) | ||
| RU2014141537A (ru) | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения |