RU2016107381A - Способ получения соединений морфинан-6-она - Google Patents
Способ получения соединений морфинан-6-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016107381A RU2016107381A RU2016107381A RU2016107381A RU2016107381A RU 2016107381 A RU2016107381 A RU 2016107381A RU 2016107381 A RU2016107381 A RU 2016107381A RU 2016107381 A RU2016107381 A RU 2016107381A RU 2016107381 A RU2016107381 A RU 2016107381A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid
- compounds
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
- C07D489/08—Oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (59)
1. Способ получения соединения формулы (3), включающий стадии:
(а) предоставления водного кислотного раствора, содержащего соединение формулы (1) и, в качестве примеси, соединение формулы (2); и
(б) обработки водного кислотного раствора стадии (а) таким образом, что соединение формулы (2) дегидратирует с образованием соединения формулы (1), и соединение формулы (1) восстанавливают с образованием водного кислотного раствора соединения формулы (3),
в котором:
обработку стадии (б) проводят при одном или более значениях температуры, больших, чем значение температуры окружающей среды, в присутствии катализатора гидрирования и газообразного водорода; и
в котором для соединений формул (1), (2) и (3):
i) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H; или
ii) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iii) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iv) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
v) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
vi) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H.
2. Способ по п. 1, в котором R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H для соединений (1), (2) и (3).
3. Способ по п. 1 или 2, в котором кислота в водном кислотном растворе выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, щавелевой кислоты, соляной кислоты, бромистоводородной кислоты и их смеси.
4. Способ по любому из предшествующих пп., в котором обработку стадии (б) осуществляют при одном или более значениях температуры в интервале от ≥ примерно 75°С до примерно ≤100°С.
5. Способ по любому из предшествующих пп., в котором катализатор гидрирования представляет собой гетерогенный или гомогенный катализатор, предпочтительно гетерогенный катализатор.
6. Способ по п.5, в котором гетерогенный катализатор представляет собой гетерогенный катализатор на основе металла платиновой группы (PGM), предпочтительно гетерогенный палладиевый катализатор.
7. Способ по любому из предшествующих пп., в котором водный кислотный раствор соединения формулы (3) составляет ≤ примерно 0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).
8. Способ по любому из предшествующих пп., где данный способ дополнительно включает обработку водного кислотного раствора соединения формулы (3) с образованием твердых солей соединения (3).
9. Способ по п. 8, в котором твердая соль соединения формулы (3) составляет ≤ примерно 0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ.
10. Способ по п. 8 или 9, где данный способ дополнительно включает обработку твердой соли соединения формулы (3) с образованием свободного алкалоида.
11. Способ по любому из пп. 1-7, где данный способ дополнительно включает обработку водного кислотного раствора соединения формулы (3) при примерно 45-50°С основанием с образованием алкалоида соединения формулы (3).
12. Способ по п.10 или п. 11, в котором алкалоид соединения формулы (3) составляет ≤ примерно 0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ.
13. Способ получения соединения формулы (3), включающий стадии:
(I) гидрирования водного кислотного раствора, содержащего соединение формулы (1) и, в качестве примеси, соединение формулы (2), где гидрирование осуществляют при температуре окружающей среды в присутствии катализатора гидрирования и газообразного водорода; и
(II) гидрирования продукта стадии (I) при одном или более значении температуры, превышающем значение температуры окружающей среды, в присутствии катализатора гидрирования и газообразного водорода с образованием водного кислотного раствора соединения формулы (3), составляющего ≤0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ и ≤2,00% площади соединения формулы (4) при определении ВЭЖХ,
в котором для соединений формул (1), (2), (3) и (4):
i) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H; или
ii) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iii) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iv) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
v) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
vi) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H.
14. Способ по п. 13, в котором R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H для соединений (1), (2), (3) и (4).
15. Способ по п. 13 или 14, в котором кислота в водном кислотном растворе выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, щавелевой кислоты, соляной кислоты, бромистоводородной кислоты и их смеси.
16. Способ по любому из предшествующих пп., в котором катализаторы гидрирования стадии (I) и стадии (II) независимо выбраны из гетерогенного или гомогенного катализатора, предпочтительно гетерогенного катализатора.
17. Способ по п. 16, в котором гетерогенный катализатор представляет собой гетерогенный катализатор на основе металла платиновой группы (PGM), предпочтительно гетерогенный палладиевый катализатор.
18. Способ по любому из пп. 13-17, в котором гидрирование стадии (II) осуществляют при одном или более значений температуры в интервале от ≥ примерно 75°С до примерно ≤100°С.
19. Способ по любому из пп. 13-18, где данный способ дополнительно включает обработку водного кислотного раствора соединения формулы (3) с образованием твердых солей соединения (3).
20. Способ по п. 19, в котором твердая соль соединения формулы (3) составляет ≤ примерно 0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ.
21. Способ по п. 19 или 20, где данный способ дополнительно включает обработку твердой соли соединения формулы (3) с образованием свободного алкалоида.
22. Способ по любому из пп. 13-18, где данный способ дополнительно включает обработку водного кислотного раствора соединения формулы (3) при 45-50°С основанием с образованием алкалоида соединения формулы (3).
23. Способ по п. 21 или 22, в котором алкалоид соединения формулы (3) составляет ≤ примерно 0,05% площади пика соединения формулы (1) при определении ВЭЖХ.
24. Соединение формулы (3), содержащее соединение формулы (1) в количестве ≤0,01% площади пика при определении ВЭЖХ,
где для соединений формул (1) и (3):
i) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H; или
ii) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iii) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –CH3; или
iv) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
v) R1 представляет собой –OH, R2 представляет собой –H, и R3 - –H; или
vi) R1 представляет собой –OCH3, R2 представляет собой –OH, и R3 - –H.
25. Соединение по п. 24, где соединение формулы (3) и соединение формулы (1) (при наличии) представляют собой твердые соли.
26. Соединение по п. 25, где твердые соли выбраны из группы, состоящей из ацетата, фосфата, тартрата, цитрата, гидрохлорида или гидробромида.
27. Соединение по п. 24, где соединение формулы (3) и соединение формулы (1) (при наличии) представляют собой твердые алкалоиды.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1313915.9 | 2013-08-02 | ||
| GBGB1313915.9A GB201313915D0 (en) | 2013-08-02 | 2013-08-02 | Process |
| PCT/GB2014/050324 WO2015015147A1 (en) | 2013-08-02 | 2014-02-05 | Process for the preparation of morphinan-6-one compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016107381A true RU2016107381A (ru) | 2017-09-07 |
| RU2652786C2 RU2652786C2 (ru) | 2018-05-03 |
Family
ID=49224110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016107381A RU2652786C2 (ru) | 2013-08-02 | 2014-02-05 | Способ получения соединений морфинан-6-она |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9908891B2 (ru) |
| EP (2) | EP3027621A1 (ru) |
| CN (1) | CN105452254B (ru) |
| AU (1) | AU2014298258B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016002078A2 (ru) |
| CA (1) | CA2919606C (ru) |
| GB (2) | GB201313915D0 (ru) |
| RU (1) | RU2652786C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015015147A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA40332A (fr) | 2014-07-09 | 2021-04-28 | Rhodes Tech | Réduction des niveaux de cétone alpha, beta-insaturée dans des compositions de dérivés de morphinane |
| CN107033155B (zh) * | 2016-02-04 | 2019-04-26 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 一种吗啡酮类化合物的立体选择性还原方法 |
| EP3252055B1 (en) | 2016-05-31 | 2018-09-19 | Alcaliber Investigacion Desarrollo e Innovacion SLU | Process for obtaining 3,14-diacetyloxymorphone from oripavine |
| AU2018287728B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-10-28 | Macfarlan Smith Limited | Hydrogenation process for preparing oxycodone hydrochloride from 14-hydroxycodeinone |
| EP3495371A1 (en) | 2017-12-05 | 2019-06-12 | Siegfried AG | Synthesis of noroxymorphone |
| CN108164540B (zh) * | 2017-12-14 | 2019-08-13 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 一种合成氢吗啡酮的方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3254088A (en) | 1961-03-14 | 1966-05-31 | Lewenstein | Morphine derivative |
| DE2205225A1 (de) * | 1972-02-04 | 1973-08-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxycyclohexanon |
| US4272541A (en) * | 1978-06-02 | 1981-06-09 | Miles Laboratories, Inc. | 7,8 and 7-8 Substituted 4,5α-epoxymorphinan-6-one compounds, and methods of treating pain and drug dependence with them |
| US4861921A (en) | 1986-03-18 | 1989-08-29 | Catalytica Associates | Process for manufacture of resorcinol |
| ES2627995T3 (es) | 2003-09-22 | 2017-08-01 | Glaxosmithkline Australia Pty Ltd | Procedimiento para la síntesis de compuestos de morfinano y productos intermedios de los mismos |
| TWI365880B (en) * | 2004-03-30 | 2012-06-11 | Euro Celtique Sa | Process for preparing oxycodone hydrochloride having less than 25 ppm 14-hydroxycodeinone and oxycodone hydrochloride composition,pharmaceutical dosage form,sustained release oeal dosage form and pharmaceutically acceptable package having less than 25 pp |
| GB0421687D0 (en) | 2004-09-30 | 2004-11-03 | Johnson Matthey Plc | Preparation of opiate analgesics |
| WO2006084389A1 (de) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Cilag Ltd. | Verfahren zur reinigung von noroxymorphon-verbindungen |
| ATE448231T1 (de) * | 2006-03-02 | 2009-11-15 | Mallinckrodt Inc | Verfahren zur herstellung von morphinan-6-on- produkten mit geringen konzentrationen von alpha-,beta-ungesättigten ketonverbindungen |
| EP2121698B1 (en) | 2006-12-04 | 2012-02-01 | Noramco, Inc. | Process for reducing impurities in oxycodone base |
| GB0624880D0 (en) | 2006-12-14 | 2007-01-24 | Johnson Matthey Plc | Improved method for making analgesics |
| US20080206883A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-08-28 | Cody Laboratories, Inc. | Hplc method for separation and detection of hydromorphone and related opioid pharmacophores |
| WO2008118654A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Mallinckrodt Inc. | Improved preparation of oxymorphone from oripavine |
| EP2062896A1 (en) * | 2007-11-26 | 2009-05-27 | Siegfried Ltd. | Demethylation of 14-hydroxy substituted alkaloid derivatives |
| JP2011516464A (ja) * | 2008-03-31 | 2011-05-26 | サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ・リミテッド | モルフィナン類似体の改良された調製方法 |
| WO2011032214A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Monash University | A method for the n-demethylation of n-methyl heterocycles |
| NZ700732A (en) | 2010-05-10 | 2015-08-28 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone |
| EP2580218B1 (en) | 2010-06-11 | 2015-02-25 | Rhodes Technologies | Process for n-dealkylation of tertiary amines |
| CA2804101C (en) * | 2010-07-02 | 2021-01-19 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process for the synthesis and purification of oxycodone |
| EP3042908A1 (en) * | 2011-05-02 | 2016-07-13 | Brock University | Intermediates in the preparation of morphine analogs |
| WO2013188418A1 (en) * | 2012-06-11 | 2013-12-19 | Jianguang Sun | Improved method of preparing oxymorphone |
| PT2880037T (pt) * | 2012-08-03 | 2019-04-01 | Johnson Matthey Plc | Método para preparar oxicodona |
| US9120800B2 (en) * | 2013-08-02 | 2015-09-01 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process for the preparation of oxymorphone alkaloid and oxymorphone salts |
-
2013
- 2013-08-02 GB GBGB1313915.9A patent/GB201313915D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-02-05 GB GB1401963.2A patent/GB2517001B/en active Active
- 2014-02-05 CA CA2919606A patent/CA2919606C/en active Active
- 2014-02-05 CN CN201480043663.XA patent/CN105452254B/zh active Active
- 2014-02-05 EP EP14704633.8A patent/EP3027621A1/en not_active Ceased
- 2014-02-05 WO PCT/GB2014/050324 patent/WO2015015147A1/en active Application Filing
- 2014-02-05 RU RU2016107381A patent/RU2652786C2/ru active
- 2014-02-05 EP EP22204999.1A patent/EP4174072A3/en active Pending
- 2014-02-05 BR BR112016002078A patent/BR112016002078A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-02-05 US US14/909,573 patent/US9908891B2/en active Active
- 2014-02-05 AU AU2014298258A patent/AU2014298258B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4174072A2 (en) | 2023-05-03 |
| CN105452254B (zh) | 2018-07-31 |
| BR112016002078A2 (pt) | 2017-09-05 |
| WO2015015147A1 (en) | 2015-02-05 |
| GB2517001A (en) | 2015-02-11 |
| GB201313915D0 (en) | 2013-09-18 |
| CN105452254A (zh) | 2016-03-30 |
| AU2014298258B2 (en) | 2018-03-08 |
| GB201401963D0 (en) | 2014-03-19 |
| CA2919606C (en) | 2021-05-11 |
| US20160176887A1 (en) | 2016-06-23 |
| AU2014298258A1 (en) | 2016-02-18 |
| US9908891B2 (en) | 2018-03-06 |
| RU2652786C2 (ru) | 2018-05-03 |
| EP4174072A3 (en) | 2023-07-19 |
| GB2517001B (en) | 2018-03-07 |
| EP3027621A1 (en) | 2016-06-08 |
| CA2919606A1 (en) | 2015-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016107381A (ru) | Способ получения соединений морфинан-6-она | |
| RU2018106948A (ru) | Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты | |
| HRP20171172T1 (hr) | Derivati 1,4-cikloheksilamina i postupci njihovog dobivanja | |
| RU2015103694A (ru) | Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений | |
| JP2010523535A (ja) | エルロチニブおよびその薬学的に許容可能な塩の製造方法 | |
| EA201690458A1 (ru) | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы | |
| RU2015143637A (ru) | Способы получения апоптоз агента | |
| JP2017501141A5 (ru) | ||
| CN105085413A (zh) | 四氢喹唑啉-2-胺希夫碱类化合物及其合成方法和应用 | |
| RU2015151359A (ru) | Синтез 3-(5-амино-2-метил-4-оксохиназолин-3(4н)-ил)пиперидин-2, 6-диона | |
| MY181657A (en) | Catalyst for hydrogenolysis of polyhydric alcohol and method for producing 1,3-propanediol using catalyst for hydrogenolysis of polyhydric alcohol | |
| RU2016107369A (ru) | Способ получения оксиморфона | |
| RU2017131253A (ru) | Способы получения фторкетолидов | |
| JP2018507173A5 (ru) | ||
| CN103787975A (zh) | 石杉碱甲d-二苯甲酰酒石酸盐及其制备方法和应用 | |
| ES2630392T3 (es) | Síntesis asimétrica de una pirrolidina-2-carboxamida sustituida | |
| WO2016105529A1 (en) | Methods for preparing fused bicyclic 2, 4-diaminopyrimidine derivatives | |
| DE602006015241D1 (de) | Verbessertes verfahren zur herstellung von rivastigmin | |
| RU2015147242A (ru) | Способ получения арформотерола или его соли | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| RU2016116808A (ru) | ФТОР-9-МЕТИЛ-β-КАРБОЛИНЫ | |
| EA200970745A1 (ru) | Азабициклоалкановые производные, их получение и их применение в терапии | |
| JP6427787B2 (ja) | デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉｉ） | |
| EA201290899A1 (ru) | Способ получения ситаглиптина | |
| CN105541708A (zh) | 硫酸阿帕替尼的新晶型 |