CN105541708A - 硫酸阿帕替尼的新晶型 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种硫酸阿帕替尼的新晶型，该新晶型的XRPD图谱在2θ值大约为15.62、16.64、17.956、18.66、19.116、19.936、20.802、21.401、22.339、22.78、23.645、24.682、26.44、27.478、28.477、29.003、29.998、31.721处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2。本发明的优点在于：本发明得到的硫酸阿帕替尼晶型B，其稳定性优于无定型，溶解度好，同时有利于保存。
Description
技术领域
本发明涉及一种硫酸阿帕替尼的新晶型。
背景技术
阿帕替尼化学名称为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的一类新药，拥有自主知识产权的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。
研究结果表明，物质的存在状态，即药物的晶型，是影响药物疗效的重要因素。同一种药物，晶型不同，其生物利用度也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用产生重要的影响。事实上，不同晶型的药物在临床上使用时可以产生几倍甚至数十倍的疗效差异，如氯霉素。
专利CN101676267B公开了一种N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的盐，尤其是其盐酸盐和甲磺酸盐。
专利CN1502608A公开了具有抑制血管生成活性的六员氨基酰胺类衍生物，其公开了N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶羧酰胺的制备方法，进一步可与硫酸成盐。
虽然上述专利涉及到了硫酸阿帕替尼，但仅仅提到了化合物本身，没有公开其晶型，也没有图谱表征，而本专利申请提出硫酸阿帕替尼化合物的新晶型。目前还未见到硫酸阿帕替尼晶型的相关专利。
发明内容
本发明的目的在于提供一种硫酸阿帕替尼的新晶型，晶型B。
实现本发明目的的技术方案为：一种硫酸阿帕替尼的新晶型，其特征在于：XRPD图谱在2θ值大约为15.62、16.64、17.956、18.66、19.116、19.936、20.802、21.401、22.339、22.78、23.645、24.682、26.44、27.478、28.477、29.003、29.998、31.721处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2。
本发明一种硫酸阿帕替尼新晶型的制备方法，具体步骤为：称取500mg硫酸阿帕替尼于容器中，加入100ml有机溶剂，35℃悬浮48h，过滤、真空干燥后得白色粉末，所述的有机溶剂选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯或环己烷。
本发明的优点在于：本发明得到的硫酸阿帕替尼晶型B，其稳定性优于无定型，溶解度好，同时有利于保存。实验表明：在某些条件下无定型会转化为晶型B。
附图说明
图1是晶型B硫酸阿帕替尼的XRPD图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地说明。
实施例1.硫酸阿帕替尼新晶型的制备
称取500mg硫酸阿帕替尼于容器中，加入100ml甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯和环己烷中的单一溶剂或者混合溶剂，35℃悬浮48h，过滤、真空干燥后得白色粉末，经过XRPD检测，图谱如图1，该新晶型为晶型B。
从XRPD图谱可见，衍射峰在2θ值大约为15.62、16.64、17.956、18.66、19.116、19.936、20.802、21.401、22.339、22.78、23.645、24.682、26.44、27.478、28.477、29.003、29.998、31.721处，其中2θ值误差范围为0.2。
实施例2.B晶型硫酸阿帕替尼高温稳定性考察
将B晶型硫酸阿帕替尼样品置于60oC烘箱内，5天后将样品取出进行XRPD测试，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果表明，此条件下B晶型样品稳定。
实施例3.B晶型硫酸阿帕替尼高湿稳定性考察
将B晶型硫酸阿帕替尼样品置于92.5%湿度条件下，5天后将样品取出进行XRPD测试，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果表明，此条件下B晶型样品稳定。
实施例4.B晶型硫酸阿帕替尼光照稳定性考察
将B晶型硫酸阿帕替尼样品置于4500lux光照强度下，5天后将样品取出进行XRPD测试，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果表明，此条件下B晶型样品稳定。
Claims (5)
1.一种硫酸阿帕替尼的新晶型，其特征在于：XRPD图谱在2θ值大约为15.62、16.64、17.956、18.66、19.116、19.936、20.802、21.401、22.339、22.78、23.645、24.682、26.44、27.478、28.477、29.003、29.998、31.721处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸阿帕替尼的新晶型，其特征在于：将新晶型的硫酸阿帕替尼样品置于60oC烘箱内，5天后将样品取出进行XRPD测试。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸阿帕替尼的新晶型，其特征在于：将新晶型的硫酸阿帕替尼样品置于92.5%湿度条件下，5天后将样品取出进行XRPD测试。
4.根据权利要求1所述的一种硫酸阿帕替尼的新晶型，其特征在于：将新晶型的硫酸阿帕替尼样品置于4500lux光照强度下，5天后将样品取出进行XRPD测试。
5.制备如权利要求1所述的硫酸阿帕替尼的新晶型的方法，其特征在于：称取500mg硫酸阿帕替尼于容器中，加入100ml有机溶剂，35℃悬浮48h，过滤、真空干燥后得白色粉末，所述的有机溶剂选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯或环己烷。
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