RU2016104642A - Новая соль 3-[(3-{ [4-(4-морфолинилметил)-1н-пиррол-2-ил]метилен} -2-оксо-2,3-дигидро-1н-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, ее получение и содержащие ее композиции - Google Patents
Новая соль 3-[(3-{ [4-(4-морфолинилметил)-1н-пиррол-2-ил]метилен} -2-оксо-2,3-дигидро-1н-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, ее получение и содержащие ее композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016104642A RU2016104642A RU2016104642A RU2016104642A RU2016104642A RU 2016104642 A RU2016104642 A RU 2016104642A RU 2016104642 A RU2016104642 A RU 2016104642A RU 2016104642 A RU2016104642 A RU 2016104642A RU 2016104642 A RU2016104642 A RU 2016104642A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morpholinylmethyl
- pyrrol
- indol
- dione
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Claims (19)
1. Метансульфонат 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона формулы (II):
где обозначение 
означает, что двойная связь имеет конфигурацию Z или Е.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является Z-изомером метансульфоната 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой с углами Брэгга 2 тета (выражаемых в °±0,2) 12,86; 15,13; 15,50; 17,70; 18,25; 18,71; 20,11; 21,46; 21,67; 21,89; 22,29; 22,58; 24,57; 25,82; 26,33.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что характеризуется следующими параметрами, полученными согласно порошковой дифрактограмме, осуществляемой на дифрактометре Panalytical Xpert-Pro MPD (медный антикатод) в режиме передачи с угловым диапазоном 3-55° в выражении 2θ, шагом 0,017° и 35,5 с на шаг, что позволяет распознать следующие кристаллические параметры:
- параметры кристаллической ячейки: а=15,0958(5) Å, b=18,4586(6) Å, с=8,8269(2) Å, β=94,074(1)°, γ=90°;
- пространственная группа: С 1 с 1 (9);
- объем одиночной ячейки: Vunit cell=2453,37600 Å3.
5. Способ получения соединения формулы (II) по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала применяют 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-дион, который растворяют в бинарной системе растворителя/воды, а затем добавляют от 1 до 2 молярных эквивалентов метансульфоновой кислоты, перемешивают до выпадения в осадок метансульфоната, который отфильтровывают.
6. Способ получения соединения формулы (II) по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала применяют гидрохлорид 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, который растворяют в бинарной системе растворителя/воды, уровень рН которого доводят до 8 путем добавления основания, образовавшуюся соль удаляют путем фильтрации, а затем фильтрат нагревают и добавляют метансульфоновую кислоту и среду перемешивают и охлаждают до выпадения в осадок метансульфоната, который отфильтровывают.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (II) по одному из пп. 1-4 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что соединение формулы (II) является Z-изомером метансульфоната 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона.
9. Фармацевтические композиции по п. 7 или 8 для применения в производстве медикаментов для применения в лечении рака толстой кишки, молочной железы, печени, почек, головного мозга и пищевода, меланом, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы и поджелудочной железы или сарком.
10. Сочетание соединения формулы (II) по одному из пп. 1-4 с противораковым средством, выбранным из генотоксичных веществ, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом и ингибиторов киназы.
11. Сочетание по п. 10, отличающаяся тем, что соединение формулы (II) является Z-изомером метансульфоната 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона.
12. Применение сочетания по п. 10 или 11 в производстве медикаментов для применения в лечении рака.
13. Применение соединения формулы (II) по одному из пп. 1-4 в сочетании с лучевой терапией в лечении рака.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что соединение формулы (II) является Z-изомером метансульфоната 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1356870A FR3008411B1 (fr) | 2013-07-12 | 2013-07-12 | Nouveau sel de la 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, sa preparation, et les formulations qui le contiennent |
| FR13/56870 | 2013-07-12 | ||
| PCT/FR2014/051783 WO2015004395A1 (fr) | 2013-07-12 | 2014-07-11 | Nouveau sel de la 3-[(3-{[4-(4-morpholinylméthyl)-1h-pyrrol-2-yl]méthylène}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)méthyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, sa préparation, et les formulations qui le contiennent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016104642A true RU2016104642A (ru) | 2017-08-17 |
| RU2680826C2 RU2680826C2 (ru) | 2019-02-28 |
| RU2680826C9 RU2680826C9 (ru) | 2019-03-01 |
Family
ID=50424327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016104642A RU2680826C9 (ru) | 2013-07-12 | 2014-07-11 | Новая соль 3-[(3-{ [4-(4-морфолинилметил)-1н-пиррол-2-ил]метилен} -2-оксо-2,3-дигидро-1н-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, ее получение и содержащие ее композиции |
Country Status (47)
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10245270B2 (en) * | 2013-07-12 | 2019-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salt of 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, its preparation, and formulations containing it |
| FR3039401B1 (fr) | 2015-07-31 | 2018-07-13 | Les Laboratoires Servier | Nouvelle association entre le 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione et un inhibiteur de la tyr kinase du egfr |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2399358C (en) * | 2000-02-15 | 2006-03-21 | Sugen, Inc. | Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors |
| US6960590B2 (en) * | 2000-10-17 | 2005-11-01 | Merck & Co. Inc. | Orally active salts with tyrosine kinase activity |
| AR042586A1 (es) * | 2001-02-15 | 2005-06-29 | Sugen Inc | 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa |
| AU2002360753B2 (en) * | 2001-12-27 | 2008-08-21 | Theravance, Inc. | Indolinone derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| MXPA06004438A (es) * | 2003-10-24 | 2006-06-20 | Schering Ag | Derivados de indolinona y su uso en el tratamiento de enfermedades como el cancer. |
| DK1959948T3 (da) * | 2005-12-05 | 2012-08-20 | Xenoport Inc | Levodopa prodrug-mesylat, sammensætninger deraf og anvendelser deraf |
| FR2948940B1 (fr) * | 2009-08-04 | 2011-07-22 | Servier Lab | Nouveaux derives dihydroindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2013
- 2013-07-12 FR FR1356870A patent/FR3008411B1/fr active Active
-
2014
- 2014-06-26 UY UY0001035629A patent/UY35629A/es unknown
- 2014-06-29 JO JOP/2014/0205A patent/JO3292B1/ar active
- 2014-07-11 LT LTEP14758600.2T patent/LT3019497T/lt unknown
- 2014-07-11 CN CN201480038854.7A patent/CN105377843B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-11 MY MYPI2016700018A patent/MY183197A/en unknown
- 2014-07-11 DK DK14758600.2T patent/DK3019497T3/en active
- 2014-07-11 UA UAA201600944A patent/UA114041C2/uk unknown
- 2014-07-11 EA EA201600101A patent/EA031526B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-11 PE PE2015002679A patent/PE20160079A1/es unknown
- 2014-07-11 PT PT147586002T patent/PT3019497T/pt unknown
- 2014-07-11 AR ARP140102566A patent/AR096882A1/es unknown
- 2014-07-11 TN TN2015000566A patent/TN2015000566A1/fr unknown
- 2014-07-11 SI SI201430246A patent/SI3019497T1/sl unknown
- 2014-07-11 EP EP14758600.2A patent/EP3019497B1/fr active Active
- 2014-07-11 AU AU2014289059A patent/AU2014289059B2/en not_active Ceased
- 2014-07-11 RS RS20170461A patent/RS55945B1/sr unknown
- 2014-07-11 US US14/904,260 patent/US9925195B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-11 JP JP2016524879A patent/JP6532459B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-11 MD MDA20160003A patent/MD4507C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-11 SG SG11201510570YA patent/SG11201510570YA/en unknown
- 2014-07-11 TW TW105105577A patent/TW201630906A/zh unknown
- 2014-07-11 HU HUE14758600A patent/HUE032568T2/hu unknown
- 2014-07-11 PL PL14758600T patent/PL3019497T3/pl unknown
- 2014-07-11 GE GEAP201414051A patent/GEP201706712B/en unknown
- 2014-07-11 ME MEP-2017-149A patent/ME02735B/me unknown
- 2014-07-11 WO PCT/FR2014/051783 patent/WO2015004395A1/fr active Application Filing
- 2014-07-11 KR KR1020167003298A patent/KR20160030399A/ko active Application Filing
- 2014-07-11 TW TW103124019A patent/TWI554510B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-07-11 ES ES14758600.2T patent/ES2632570T3/es active Active
- 2014-07-11 RU RU2016104642A patent/RU2680826C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-11 KR KR1020187006643A patent/KR20180028554A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-11 NZ NZ715841A patent/NZ715841A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-07-11 MX MX2016000332A patent/MX360291B/es active IP Right Grant
- 2014-07-11 CA CA2916380A patent/CA2916380C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-11 MA MA38759A patent/MA38759B1/fr unknown
- 2014-07-11 AP AP2016008976A patent/AP2016008976A0/xx unknown
-
2016
- 2016-01-04 PH PH12016500017A patent/PH12016500017B1/en unknown
- 2016-01-06 CL CL2016000013A patent/CL2016000013A1/es unknown
- 2016-01-07 CR CR20160012A patent/CR20160012A/es unknown
- 2016-01-07 DO DO2016000005A patent/DOP2016000005A/es unknown
- 2016-01-10 IL IL243526A patent/IL243526B/en not_active IP Right Cessation
- 2016-01-11 NI NI201600009A patent/NI201600009A/es unknown
- 2016-01-11 GT GT201600004A patent/GT201600004A/es unknown
- 2016-01-12 SA SA516370388A patent/SA516370388B1/ar unknown
- 2016-01-12 CU CUP2016000005A patent/CU20160005A7/es unknown
- 2016-08-30 HK HK16110306.0A patent/HK1222172A1/zh unknown
- 2016-09-13 HK HK16110825.2A patent/HK1222655A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-07-04 CY CY20171100714T patent/CY1119259T1/el unknown
- 2017-07-11 HR HRP20171060TT patent/HRP20171060T1/hr unknown
-
2018
- 2018-02-14 US US15/896,273 patent/US20180207171A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP5579704B2 (ja) | フェニルおよびベンゾジオキシニル置換インダゾール誘導体 | |
| JP2019516766A5 (ru) | ||
| RU2007102228A (ru) | Энантиоселективный способ получения производных хинолина | |
| RU2020102453A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| KR101604501B1 (ko) | Ｎ-[2-(다이에틸아미노)에틸]-5-[(5-플루오로-1,2-다이하이드로-2-옥소-3ｈ-인돌-3-일리덴)메틸]-2,4-다이메틸-1ｈ-피롤-3-카복스아미드의 결정 형태 및 이의 제조 방법 | |
| RU2010142396A (ru) | Кристаллические формы и две сольватные формы солей молочной кислоты 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-н-бензимидазол-2-ил] хинолин-2(1н)она | |
| JP2013520443A5 (ru) | ||
| CA2813256A1 (en) | Aryl-substituted imidazoles | |
| JP2021503508A5 (ru) | ||
| JP2011515421A5 (ru) | ||
| JP2014513731A5 (ru) | ||
| JP2024001040A (ja) | ３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－４－（５－メチル－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］インドール－７－イル）ピロール－２，５－ジオンの固体形態 | |
| RU2016104642A (ru) | Новая соль 3-[(3-{ [4-(4-морфолинилметил)-1н-пиррол-2-ил]метилен} -2-оксо-2,3-дигидро-1н-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, ее получение и содержащие ее композиции | |
| CA3158600A1 (en) | Compounds and methods of preparing compounds s1p1 modulators | |
| KR20220016949A (ko) | Cdk9 억제제의 결정다형 및 이의 제조방법과 용도 | |
| JP2016504364A (ja) | コビシスタット塩 | |
| CN103804352B (zh) | 三氮唑苯乙基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用 | |
| JP2020512975A5 (ru) | ||
| US10131674B2 (en) | Process for preparing Substituted Indole Compounds | |
| RU2015130222A (ru) | Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения | |
| Liu et al. | Design, synthesis and antitumor activity of novel indolin-2-one derivatives containing 4-thiazolidinone moiety | |
| CN104530018A (zh) | 含α-亚甲基-γ-丁内酯结构的吲哚类化合物、制备方法及其应用 | |
| JP6165335B2 (ja) | ゲフィチニブの新規な結晶形およびその製造方法 | |
| JP2020517676A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200712 |