RU2015130222A - Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения - Google Patents

Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2015130222A
RU2015130222A RU2015130222A RU2015130222A RU2015130222A RU 2015130222 A RU2015130222 A RU 2015130222A RU 2015130222 A RU2015130222 A RU 2015130222A RU 2015130222 A RU2015130222 A RU 2015130222A RU 2015130222 A RU2015130222 A RU 2015130222A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
chloro
pyrazolo
tetrahydro
cyclopentyl
Prior art date
Application number
RU2015130222A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2622105C2 (ru
Inventor
Чень ЦЗЯН
Айчень ВАН
Дэдун ЧЖАН
Original Assignee
Кбп Байосайенсиз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50977609&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015130222(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кбп Байосайенсиз Ко., Лтд. filed Critical Кбп Байосайенсиз Ко., Лтд.
Publication of RU2015130222A publication Critical patent/RU2015130222A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2622105C2 publication Critical patent/RU2622105C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (49)

1. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (1), 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила,
Figure 00000001
Формула 1,
которая характеризуется тем, что имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую следующие характеристические пики, выраженные в градусах 2θ, при измерении с применением CuКα излучения:
кристаллическая форма I: 14,8°±0,2°, 17,4°±0,2°, 19,4°±0,2°, 19,8°±0,2°;
кристаллическая форма II: 14,6°±0,2°, 19,9°±0,2°, 21,2°±0,2°, 24,6°±0,2°;
кристаллическая форма III: 15,3°±0,2°, 19,5°±0,2°, 20,5°±0,2°, 25,0°±0,2°.
2. Кристаллическая форма соединения по п. 1, отличающаяся тем, что имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую следующие характеристические пики, выраженные в градусах 2θ, при измерении с применением CuКα излучения:
кристаллическая форма I: 14,8°±0,2°, 16,9°±0,2°, 17,4°±0,2°, 19,4°±0,2°, 19,8°±0,2°, 26,2°±0,2°;
кристаллическая форма II: 14,6°±0,2°, 18,0°±0,2°, 18,7°±0,2°, 19,9°±0,2°, 21,2°±0,2°, 24,6°±0,2°;
кристаллическая форма III: 10,0°±0,2°, 15,3°±0,2°, 15,8°±0,2°, 19,5°±0,2°, 20,5°±0,2°, 25,0°±0,2°.
3. Кристаллическая форма соединения по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую следующие характеристические пики, выраженные в градусах 2θ, при измерении с применением CuКα излучения:
кристаллическая форма I: 9,8°±0,2°, 12,9°±0,2°, 14,8°±0,2°, 15,4°±0,2°, 16,9°±0,2°, 17,4°±0,2°, 19,4°±0,2°, 19,8°±0,2°, 22,6°±0,2°, 26,2°±0,2°;
кристаллическая форма II: 4,5°±0,2°, 9,0°±0,2°, 12,2°±0,2°, 14,0°±0,2°, 14,6°±0,2°, 18,0°±0,2°, 18,7°±0,2°, 19,9°±0,2°, 21,2°±0,2°, 24,6°±0,2°;
кристаллическая форма III: 3,8°±0,2°, 10,0°±0,2°, 15,3°±0,2°, 15,8°±0,2°, 17,9°±0,2°, 19,5°±0,2°, 20,5°±0,2°, 25,0°±0,2°, 26,0°±0,2°, 27,2°±0,2°.
4. Способ получения соединения, представленного формулой (1), 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила,
Figure 00000001
Формула 1,
включающий стадии:
(9) хирального разделения этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата для получения (3S,3aR)-этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата;
(10) гидролиза (3S,3aR)-этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата для получения (3S,3aR)-2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоновой кислоты;
(11) проведения реакции конденсации (3S,3aR)-2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоновой кислоты и 4-гидроксипиперидина для получения соединения, представленного формулой (1).
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что включает стадии:
(1) проведения реакции конденсации и реакции присоединения 1,3-циклогександиона, ацетата аммония и акролеина для получения 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолина;
(2) проведения реакции окисления 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолина для получения 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-N-оксида;
(3) проведения реакции замещения 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-N-оксида в присутствии хлорида N,N-диметилкарбаминовой кислоты и триметилсилилцианида для получения 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбонитрила;
(4) гидролиза и этерификации 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбонитрила для получения этил 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксилата;
(5) проведения реакции конденсации этил 5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксилата и циклопентанкарбальдегида для получения (E)-этил 6-циклопентилметилен-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксилата;
(6) проведения реакции замещения 2-хлор-4-фторбензонитрила и гидразингидрата для получения 2-хлор-4-гидразинбензонитрила;
(7) проведения реакции образования соли 2-хлор-4-гидразинбензонитрила и соляной кислоты для получения гидрохлорида 2-хлор-4-гидразинбензонитрила;
(8) проведения реакции конденсации (Е)-этил 6-циклопентилметилен-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксилата и гидрохлорида 2-хлор-4-гидразинбензонитрила для получения этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата;
(9) хирального разделения этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата для получения (3S,3aR)-этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата;
(10) гидролиза (3S,3aR)-этил 2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоксилата для получения (3S,3aR)-2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоновой кислоты;
(11) проведения реакции конденсации (3S,3aR)-2-(3-хлор-4-цианофенил)-3-циклопентил-3,3а,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-карбоновой кислоты и 4-гидроксипиперидина для получения соединения, представленного формулой (1).
6. Способ по п. 4 или 5, включающий одну из следующих стадий:
добавление соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии (11), в безводный низший спирт, ацетонитрил, смешанный растворитель из этилацетата и этанола, смешанный растворитель из метанола и тетрагидрофурана или смешанный растворитель из ацетонитрила и ацетона, нагревание полученного раствора до тех пор, пока он не станет прозрачным, последующее охлаждение полученного раствора для осаждения твердого вещества и фильтрование и сушку образовавшегося твердого вещества; или
помещение соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии (11), в низший спирт для его растворения, а затем добавление полученного раствора по каплям к воде, фильтрование полученной смеси и, необязательно, сушка отфильтрованного вещества под вакуумом; или
промывание соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии (11), смешанным раствором из воды и ацетонитрила, фильтрование полученной смеси и, необязательно, сушка отфильтрованного вещества под вакуумом; или
растворение соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии (11), в ацетоне, добавление полученного раствора по каплям в н-гептан и фильтрование полученной смеси.
7. Способ получения кристаллической формы I соединения, представленного формулой (1) по п.п. 1, 2 или 3, включающий добавление соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила в безводный низший спирт, ацетонитрил, смесь этилацетата и этанола, смесь метанола и тетрагидрофурана или смесь ацетонитрила и ацетона, нагревание полученного раствора до тех пор, пока он не станет прозрачным, последующее охлаждение полученного раствора для осаждения твердого вещества и фильтрование и сушку образовавшегося твердого вещества для получения кристаллической формы I; или растворение соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила в ацетоне, добавление полученного раствора по каплям в н-гептан и фильтрование полученной смеси для получения кристаллической формы I.
8. Способ получения кристаллической формы III соединения, представленного формулой (1) по п.п. 1, 2 или 3, включающий добавление соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила в низший спирт для его растворения и последующее добавление полученного раствора по каплям к воде и фильтрование полученной смеси для получения в результате кристаллической формы III; или промывание соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила смесью воды и ацетонитрила и фильтрование полученной смеси для получения в результате кристаллической формы III.
9. Способ получения кристаллической формы II соединения, представленного формулой (1) по п.п. 1, 2 или 3, включающий добавление соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила в низший спирт для его растворения с последующим добавлением полученного раствора по каплям к воде и фильтрованием полученной смеси для получения в результате кристаллической формы III; или промывание соединения 2-хлор-4-[(3S,3aR)-3-циклопентил-7-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-3,3a,4,5-тетрагидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-2-ил]бензонитрила смесью воды и ацетонитрила и фильтрование полученной смеси для получения в результате кристаллической формы III; последующую сушку полученной кристаллической формы III под вакуумом с получением кристаллической формы II.
10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит кристаллическую форму соединения, представленного формулой (1) по п. 1, 2 или 3, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная кристаллическая форма представляет собой кристаллические формы I, II, III или их комбинацию.
11. Применение кристаллической формы соединения, представленного формулой (1) по п. 1, 2 или 3, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения повреждения почек или сердечно-сосудистых заболеваний, где указанная кристаллическая форма представляет собой кристаллические формы I, II, III или их комбинацию.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что сердечно-сосудистые заболевания включают повреждение сердца, гипертонию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, сердечную гипертрофию, миокардит, фиброз сердца и кровеносных сосудов, дисфункцию барорецептора или аритмию.
13. Способ лечения и/или предупреждения повреждения почек или сердечно-сосудистых заболеваний, где указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества кристаллической формы соединения, представленного формулой (1) по п. 1, 2 или 3, где кристаллическая форма представляет собой кристаллические формы I, II, III или их комбинацию.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания включают повреждение сердца, гипертонию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, сердечную гипертрофию, миокардит, фиброз сердца и кровеносных сосудов, дисфункцию барорецептора или аритмию.
15. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (1) по п. 1, 2 или 3, предназначенная для лечения и/или предупреждения повреждения почек или сердечно-сосудистых заболеваний, где кристаллическая форма представляет собой кристаллические формы I, II, III или их комбинацию.
16. Кристаллическая форма по п. 15, отличающаяся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания включают повреждение сердца, гипертонию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, сердечную гипертрофию, миокардит, фиброз сердца и кровеносных сосудов, дисфункцию барорецептора или аритмию.
RU2015130222A 2012-12-22 2013-12-23 Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения RU2622105C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210563636.8 2012-12-22
CN201210563636 2012-12-22
PCT/CN2013/090252 WO2014094664A1 (zh) 2012-12-22 2013-12-23 作为盐皮质激素受体拮抗剂的化合物的晶型及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015130222A true RU2015130222A (ru) 2017-01-27
RU2622105C2 RU2622105C2 (ru) 2017-06-13

Family

ID=50977609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015130222A RU2622105C2 (ru) 2012-12-22 2013-12-23 Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9809589B2 (ru)
EP (2) EP2937348B1 (ru)
JP (6) JP2016503041A (ru)
KR (1) KR101737883B1 (ru)
CN (1) CN105026391B (ru)
AU (1) AU2013362400B2 (ru)
BR (1) BR112015014839B1 (ru)
CA (1) CA2895968C (ru)
ES (1) ES2897496T3 (ru)
HK (2) HK1212676A1 (ru)
IL (1) IL239581B (ru)
MX (1) MX360889B (ru)
NZ (1) NZ709361A (ru)
RU (1) RU2622105C2 (ru)
SG (1) SG11201504928XA (ru)
WO (1) WO2014094664A1 (ru)
ZA (1) ZA201504485B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2897496T3 (es) * 2012-12-22 2022-03-01 Kbp Biosciences Pte Ltd Procedimiento para la preparación de un compuesto usado como antagonista del receptor de mineralocorticoides
RU2725153C1 (ru) * 2016-09-24 2020-06-30 Кбп Биосаенсес Ко., Лтд Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист минералокортикоидных рецепторов, и ее применение
UA127368C2 (uk) * 2019-03-01 2023-07-26 Кбп Байосайєнсіз Ко., Лтд. Спосіб одержання трициклічної сполуки і її проміжного продукту

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5245716B1 (ru) * 1970-07-10 1977-11-17
CN85101404A (zh) * 1985-05-16 1987-01-17 帝人株式会社 头孢菌素衍生物的生产过程
JPH04235188A (ja) * 1990-06-19 1992-08-24 Takeda Chem Ind Ltd ペネム化合物の結晶、その製造方法および抗菌剤
DE4235133A1 (de) * 1992-10-19 1994-04-21 Bayer Ag Kristallines (R)-(-)-2-Cycloheptyl-N-methylsulfonyl-[4-(2-chinolinyl-methoxy)-phenyl]-acetamid
JP3623531B2 (ja) * 1993-06-07 2005-02-23 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−燐酸エステルマグネシウム塩の製造法
DE69719698T2 (de) * 1996-06-28 2003-10-23 Koninkl Philips Electronics Nv Verfahren und vorrichtung zur übertragung von teletextseiten
JP2001501180A (ja) * 1996-09-05 2001-01-30 アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド 新規なアリールピリダジン
AU2003279687A1 (en) 2002-11-22 2004-06-18 Active Biotech Ab Pyrazoloquinolines with immunomodulating activity
WO2006101081A1 (ja) * 2005-03-21 2006-09-28 Eisai R & D Management Co., Ltd. ５－［２－アミノ－４－（２－フリル）ピリミジン－５－イル］－１－メチルピリジン－２（１ｈ）－オンの結晶及びその製造方法
DE102007054497B3 (de) * 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
CN102372710A (zh) * 2010-08-18 2012-03-14 山东轩竹医药科技有限公司 作为盐皮质激素受体拮抗剂的并环类化合物
EP2623498B1 (en) * 2010-09-30 2015-11-18 Toyama Chemical Co., Ltd. Sodium salt of 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazine carboxamide
ES2897496T3 (es) * 2012-12-22 2022-03-01 Kbp Biosciences Pte Ltd Procedimiento para la preparación de un compuesto usado como antagonista del receptor de mineralocorticoides

Also Published As

Publication number Publication date
CN105026391A (zh) 2015-11-04
HK1217019A1 (zh) 2016-12-16
MX2015008193A (es) 2016-02-05
ES2897496T3 (es) 2022-03-01
BR112015014839A2 (pt) 2017-07-11
KR101737883B1 (ko) 2017-05-19
CN105026391B (zh) 2016-11-16
JP2019065057A (ja) 2019-04-25
AU2013362400B2 (en) 2016-07-28
NZ709361A (en) 2016-09-30
IL239581B (en) 2019-09-26
EP2937348B1 (en) 2021-09-08
JP2016503041A (ja) 2016-02-01
SG11201504928XA (en) 2015-07-30
WO2014094664A1 (zh) 2014-06-26
ZA201504485B (en) 2016-05-25
RU2622105C2 (ru) 2017-06-13
CA2895968C (en) 2018-10-30
JP2024009114A (ja) 2024-01-19
AU2013362400A1 (en) 2015-07-09
EP2937348A4 (en) 2016-09-07
JP2020109132A (ja) 2020-07-16
BR112015014839B1 (pt) 2022-09-06
MX360889B (es) 2018-11-20
EP2937348A1 (en) 2015-10-28
US9809589B2 (en) 2017-11-07
JP2017165787A (ja) 2017-09-21
JP6986197B6 (ja) 2022-01-19
JP6986197B2 (ja) 2021-12-22
IL239581A0 (en) 2015-08-31
US20150336950A1 (en) 2015-11-26
HK1212676A1 (zh) 2016-06-17
KR20150103080A (ko) 2015-09-09
JP2022009922A (ja) 2022-01-14
EP3954688A1 (en) 2022-02-16
CA2895968A1 (en) 2014-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5266010B2 (ja) ４−カルバモイル−５−ヒドロキシ−イミダゾール誘導体のスルホン酸塩化合物
JP5503546B2 (ja) ４，５−ジメトキシ−１−（メチルアミノメチル）−ベンゾシクロブタンの分離
JP2013541592A5 (ru)
RU2015130222A (ru) Кристаллическая форма соединения, используемая в качестве антагониста минералокортикоидного рецептора, и способ ее получения
RU2017131522A (ru) (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота
JP5640017B2 (ja) イバブラジン硫酸塩及びそのｉ型結晶の製造方法
WO2016016774A1 (en) Crystalline forms of canagliflozin
JPWO2018021508A1 (ja) ピラゾール−アミド化合物の製造方法
JP6148351B2 (ja) 置換ピロリジン−２−カルボキサミドの不斉合成
JP2016503041A5 (ru)
JP6779972B2 (ja) 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）感染症の処置のためのｎ−［（３−アミノ−３−オキセタニル）メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５ｈ）−イル）−６−メチル−４−キナゾリンアミンの結晶形
CN104016877A (zh) 一种苯基乙酰胺类化合物及在制备米拉贝隆中的应用
JP6823714B2 (ja) テトラヒドロイソキノリンの塩の結晶、当該結晶を含んだ医薬組成物及び当該結晶の製造方法
RU2017136104A (ru) Кристаллическая соль нинтеданиба диэтансульфоната и способ ее получения и применения
WO2012090221A1 (en) Novel salts of imatinib
US8067601B2 (en) 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1 -yl )-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin- 4-yl)- urea as crystalline sulfate salt
CN102838533A (zh) 一种罗氟司特的制备方法及其关键中间体
CN103288744A (zh) 一种含氟基团修饰的达比加群酯类似物及其合成方法
CN106279018B (zh) β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用
CN102863398B (zh) 一种沙坦类药物中间体的合成方法以及该中间体的应用
CN105481831A (zh) 一种制备达比加群酯中间体的新方法
TWI592397B (zh) 卡維地洛硫酸鹽的結晶、其製備方法及其在醫藥上的應用
US9000165B2 (en) Process for the preparation of anhydrous aripiprazole crystal form II
WO2006117662A2 (en) Polymorphic forms of (r)-(-)-tamsulosin
CN102617368B (zh) 一种α/β受体双重抑制剂及其盐的制备方法